5例Kallmann综合征患者的临床及遗传学分析

Kallmann综合征（KS）是一类罕见的儿科疾病,主要表现为嗅觉功能缺陷和低促性腺激素性腺功能减退。本文报道的5例KS患者就诊年龄为6月龄至19岁,男4例、女1例,均表现为低促性腺激素性腺功能减退,其中3例伴嗅觉功能缺陷（2例MRI发现嗅球发育不良）,1例伴唇腭裂,1例婴儿期表现为小阴茎、隐睾、右肾缺如。5例患者染色体核型均正常,其父母临床表型均正常,1例的伯父自幼有第二性征发育不全伴嗅觉障碍。高通量测序发现2例存在已报道的FGFR1基因杂合错义突变,分别是c.1097C > T（p.P366L）、c.809G > C（p.G270A）;1例存在KAL1基因的新发移码突变：c.1877_1887/p.S627Tfs^*6,该缺失突变碱基序列移码并产生截短蛋白,蛋白结构明显改变,具有高度致病性。KS临床和遗传异质性大,可伴不完全显性遗传,基因检测有助于诊断。     

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症临床特点及KAL1与FGFR1基因突变分析北大核心CSCD

目的 总结儿童期特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）患者的临床特点及KAL1、FGFR1基因突变特点,探讨IHH诊断方法.方法 分析2008年12月至2013年2月临床诊断为IHH的21例患儿的临床资料,包括人口学资料、主诉、现病史、家族史、体格检查、实验室检查及影像学检查等,并以50名健康儿童作基因研究的对照,研究检测KAL1、FGFR1基因的全部外显子及侧翼序列.结果 21例IHH患儿就诊年龄为8～17岁,平均（13.58 ±2.38）岁,男19例,女2例.其中Kallmann综合征（KS）患儿16例,占76％,余5例为嗅觉正常的IHH （nIHH）.19例男性患儿中单纯青春期性不发育者2例,单纯小阴茎8例,单纯隐睾1例,隐睾伴小阴茎8例（其中1例KS患儿同时伴有尿道下裂）.仅2例女性13岁和16岁患儿因青春期不发育来诊.其他临床表现：伴随男性乳房发育1例,智力低下2例,聋哑1例,高腭弓1例,双手联动1例,1例左肾缺如但肾功正常;基础黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮均为青春期前水平.19例男性患儿中7例标准人绒毛膜促性腺激素（HCG）试验正常（睾酮＞1100 ng/L）,另有9例继续完成HCG延长试验,其中有2例（例6,8）睾酮值未升至1000 ng/L以上.家族史：青春期延迟9例,其中父母之一6例,父母均迟2例.舅舅小阴茎1例,有正常后代;父亲嗅觉减退1例.11例IHH同时伴嗅觉异常且MRI可见嗅觉器官异常,4例MRI示嗅觉器官异常但嗅觉正常,1例嗅觉异常,但MRI未见嗅觉器官异常表现;15例（12例KS和3例nHH）行KAL1和FGFR1基因检测,发现例17 KAL1基因第7外显子c.1062＋1G＞A剪接位点突变和例14 FGFR1基因第1外显子c.27delC移码突变,导致终止密码子提前出现.结论 儿童期nIHH/KS诊断主要依靠临床表现,小阴茎或隐睾比例高,嗅觉和家族史是重要线索.嗅球部MRI为早期诊断KS的重要手段.KAL1基因及FGFR1基因突变率较低,非KS的主要病因.     

GnRHa激发试验对性早熟的诊断价值探讨

目的　探讨GnRH类似物 (GnRHa)曲普瑞林 (triptorelin)激发试验对于性早熟的诊断价值。方法　将因乳房发育提前而就诊的 95例女孩 (均于就诊时行 0、30和 6 0minGnRHa激发试验 )分为 3组 :真性性早熟(CPP)组 5 0例、单纯性乳房早发育 (PT)组 32例、外周性性早熟 (PPP)组 13例。以 33例健康的青春前期女孩作为对照。比较各组血清促卵泡激素 (FSH)、促黄体生成激素 (LH)激发值和基值、FSH和LH的最大反应 (ΔFSH和ΔLH)及峰值之比 (峰LH/FSH ,免疫化学发光法测定 )。绘制诊断CPP的受试者工作特性曲线 ,确定具有较高诊断灵敏度和特异度的峰LH和峰LH/FSH的截断值。结果　PPP、PT、CPP和对照组的FSH基值以及LH基值均有明显的重迭。PPP组 3个时相的血清FSH及LH浓度无差异。PT、CPP组 3个时相的血清FSH及LH浓度均有显著差异 (P =0 0 0 )。PT组ΔFSH (8 76± 3 74 )IU/L显著高于ΔLH(2 5 7± 1 5 6 )IU/L(P =0 0 0 )。CPP组ΔLH(2 3 2 3± 19 16 )IU/L显著高于ΔFSH(10 6 0± 4 79)IU/L(P =0 0 0 )。PT组和CPP组的ΔFSH无差异 ,CPP组ΔLH和峰LH/FSH(1 6 6± 1 2 6 )显著高于PT组 (0 2 8± 0 11) (P =0 0 0 )。以LH峰值≥5 0 5IU/L为前提 ,诊断CPP的灵敏度和特异度分别为 98 0 %和 90 6 %。结论　PPP组     

快进展型青春期威廉姆斯综合征女童1例GnRHa治疗分析

目的 探讨威廉姆斯综合征(WBS)患儿性早熟的治疗.方法 回顾分析1例快进展型青春期WBS女童的临床资料,并复习相关文献.结果 女性患儿,9岁5个月,因乳腺发育1年余、月经来潮3次就诊.根据患儿特殊面容、主动脉瓣上狭窄、智能发育落后、性早熟及医学外显子测序,WBS诊断明确.患儿骨龄提前2岁,子宫长径37 mm,内膜5 ...     

性早熟相关基因的研究进展

人类青春期发育是一个极其复杂的过程，涉及到下丘脑一垂体．性腺轴的活动，该轴的提前发动将会导致性早熟，其中下丘脑促性腺激素释放激素神经元的活动起了关键性的作用。性早熟在很大程度上与遗传密切相关，是一由多基因决定的复杂的遗传性状。该文阐述了性早熟的分子机制及相关基因的研究进展，提出了研究尚未解决的问题及性早熟研究的前景。     

KiSS-1/GPR54在青春期发育过程中作用机制研究进展

自1996年及1999年KiSS-1基因和GPR54基因相继被发现,围绕KiSS-1/GPR54系统的研究日渐升温.2003年以后,研究热点更是集中在对KiSS-1/GPR54系统在生殖轴系功能的研究.KiSS-1基因编码的多肽kisspeptins与其受体GPR54结合调控青春期肩动,被视为下丘脑性激素反馈渊节促性腺激素释放激素(GnRH)分泌的"遗失环节".下丘脑不同部位的神经元核团对KiSS-1 mRNA的表达调节作用不同,青春期KiSS-1 mRNA/GPR54 mRNA表达量增加,通过不同核团对GnRH/促黄体激素分泌分别起到正反馈和负反馈调节作用.最新的研究结果显示,KiSS-1/GPR54系统通过直接和间接两条途径对GnRH神经元起调节作用.     

促性腺激素释放激素激动剂治疗女童性早熟的不良反应探析

促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa)是目前临床广泛应用的相对安全的性早熟治疗药物.患儿在停药后可以正常月经来潮、怀孕、生育.GnRHa不会降低青春期后的子宫体积,停药后的黄体生成素、卵泡刺激素及性激素水平可恢复至接近或超过停药前水平.研究提示促性腺激素释放激素拟似物可能会增加罹患雄激素过多症及多囊卵巢综合征的风险,但尚缺乏较高等级的证据.现有的研究不能提供充分证据表明GnRHa对骨矿物质密度有显著和不可逆的负面影响.GnRHa可能具有增加体质量指数(BMI)的不良反应,亦有研究表明GnRHa有助于降低BMI,或不会增加BMI.     

促性腺激素释放激素拟似剂与儿童真性性早熟

促性腺激素释放激素拟似剂（GnRHa)是目前治疗儿童性性早熟的首选药物,它通过垂体的降调节作用抑制青春期的提前出现,临床需根据患儿病情确定是否应用及何时应用GnRHa,并监测疗效。GnRHa可有效改善最科身高且无明显不良影响。     

促性腺激素释放激素拟似剂与儿童真性性早熟

促性腺激素释放激素拟似剂（ＧｎＲＨａ）是目前治疗儿童真性性早熟的首选药物，它通过垂体的降调节作用抑制青春期的提前出现。临床需根据患儿病情确定是否应用及何时应用ＧｎＲＨａ，并监测疗效。ＧｎＲＨａ可有效改善最终身高且无明显不良影响。     

Diagnosis of X-recessive Kallmann syndrome in early infancy

A 3-month-old infant presented with hypogonadism, a small penis and bilateral cryptorchidism. He showed an insufficient response of luteotropic hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) to luteotropic hormone releasing hormone (LHRH) and of testosterone to human chorionic gonadotrophin. The maternal uncle had hypogonadism and anosmia and also showed an impaired LH and FSH response to LHRH. MRI examination showed hypoplasia of the rhinencephalon in both cases. These findings in the son and brother of the clinically unaffected mother suggest X-linked recessive inheritance.     

早期诊断与不同治疗方法对瑞氏综合征预后的影响

瑞氏综合征(Reye’s syndrom e,RS)特征为脑病合并内脏脂肪变性。Reye等眼1演于1963年首先报道本病。临床特点为前驱疾病恢复过程中突然出现呕吐、意识障碍、惊厥等脑症状以及肝功能异常和代谢紊乱眼2演。主要的超微结构改变是线粒体异常眼3演。为提高对本病的早期认识,降低病死率和致残率,对我院自1995～2003年收治的28例(1组)与2004～2005年8例(2组)确诊为本病患者采用不同方法进行治疗,观察两组的病死率和致残率。1临床资料1.1一般资料1组:男13例,女15例;2个月～3岁21例,占75.0%;>3岁7例,占25.0%;入院时间:发病后<3d17例,3～10d9例,>10…     

川崎病休克综合征早期识别与诊治研究进展

川崎病(KD)是儿童常见的急性血管炎,而川崎病休克综合征(KDSS)是KD少见而又严重的表现形式,近年来逐渐引起临床医师的关注,因其可出现在疾病早期,病情进展迅速,并伴有多系统器官受累,早期诊断困难,极易漏诊和误诊.本文综述了近年来KDSS诊断、早期识别、发病机制及治疗和预后等的研究进展.     

遗传性肾病综合征的基因诊断

近年来,遗传性肾病综合征相关基因的陆续发现或为肾脏病学领域的一个突破性进展,目前约有18个与遗传性肾病综合征有关的基因已经被克隆、定位,相信将会有更多的基因陆续被发现,这些基因是大多数遗传性肾病综合征的病因。遗传性肾病综合征的分子生物学进展有助于该病诊断和治疗。遗传性肾病综合征的治疗方案复杂,常规治疗方案无效(包括激素和免疫抑制剂),因此很有必要理解并明确该类疾病的定义、分子遗传学分类、临床特征以及肾脏病理等相关进展。该文综述了遗传性肾病综合征的常见分子生物学、临床及病理特征,以期建立遗传性肾病综合征的基因诊断思路。     

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??With the insights into autoinflammatory diseases??the mutations in proteasome cause a syndrome that has previously been referred to as Nakajo-Nishimura syndrome??NNS???? Japanese autoinflammatory syndrome with lipodystrophy??JASL????joint contractures??muscle atrophy??microcytic anemia??and panniculitis-induced childhood-onset lipodystrophy??JMP?? syndrome??or chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature??CANDLE??. These disease spectrum is referred to as proteasome-associated autoinflammatory syndrome??PRAAS??. In contrast to what occurs in many currently known interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases??mutations in proteasome lead to proteasome dysfunction and chronic type??IFN production??and which have no response to IL-1 inhibition treatment. The JAK1/JAK2 inhibitor which blocks IFN signaling may be effective in patients with PRAAS.     

马方综合征的最新诊疗进展北大核心CSCD

马方综合征是一种常染色体显性遗传的多系统结缔组织疾病,主要由FBN1基因突变所致,临床表现不一,新生儿马方综合征尤其罕见,病情重,预后差。目前,尚无针对马方综合征的根治方法,早发现、早诊断、早治疗可有效延长患者的生存年限。该文就马方综合征的诊疗进展作一综述。     

威廉斯综合征临床诊疗研究进展

威廉斯综合征是一种位于染色体7q11.23区域上1.5～1.8 Mb基因微缺失所致的罕见疾病,属于常染色体显性遗传,发病率约为1/10 000.它累及心血管系统、神经系统及内分泌系统等全身多个系统,尤以心血管系统受累多见,其患者心源性猝死的发生率明显高于正常人群.目前主要通过Lowery评分及美国儿科学评分筛选出可疑人群,通过影像学检查及基因检测以明确诊断,给予相应的对症治疗.早期诊断、及时干预治疗具有重要的临床意义.该文就威廉斯综合征的临床诊断、基因诊断、治疗、预后的研究进展进行综述.     

Recent advances in the diagnosis and treatment of precocious puberty

In the last two decades, the diagnosis and treatment of precocious puberty has undergone important changes. The use of supersensitive assays to determine gonadotropins and gonadal hormones has increased the sensitivity and decreased the number of blood samples required to assess the diagnosis. The introduction of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists produced a revolution in the diagnosis and treatment of this disorder. Recently, the use of long acting GnRH agonists improved the adherence of patients to medical treatment and decreased the need for uncomfortable repeated doses. The medications in the treatment of the GnRH independent causes of precocious puberty, and the important revelations in the pathophysiology of these disorders, have advanced our knowledge and management of the affected children.