卵巢子宫内膜异位症异位和在位内膜组织中孕激素受体亚型的表达及意义

目的 研究子宫内膜异位症组织中孕激素受体亚型的表达,探讨其在内膜异位症发生、发展和治疗中的意义.方法 选取2005-01-2005-05山东大学齐鲁医院妇产科22例卵巢子宫内膜异位囊肿的囊壁组织,6例同时行子宫切除术患者的在位内膜组织和13例正常内膜组织,采用RT-PCR技术对孕激素受体(PR-A+B)和孕激素受体B亚型(PR-B)的基因表达进行半定量研究.结果 巧克力囊肿组织中PR-A+B和PR-B mRNA表达显著低于正常内膜组织和子宫内膜异位症(EM)患者在位内膜组织(P＜0.01);巧克力囊肿组织中PR-B/PR-A+B mRNA的比值低于正常子宫内膜组织PR-B/PR-A+B mRNA的比值,差异有显著性(P＜0.01).结论 PR-A+B和PR-B/PR-A+B mRNA的比值降低可能与EM发生、发展及治疗中"孕激素耐受"相关.     

孕激素受体基因多态性研究进展

孕激素受体(PR)有3种同型体:PR-A,PR-B和PR-C,由一个PR基因通过选用不同的启动子序列和改变翻译起始位点而形成。PR介导孕激素(P)的多种生理效应,PR基因多态性引起PR-A和PR-B的表达异常,导致一系列激素依赖性疾病的发生,包括各种良性和恶性妇科疾病、重复性流产、不明原因不孕以及体外助孕种植失败等。     

miR-23及孕激素受体蛋白在子宫肌瘤组织中表达及临床意义研究北大核心CSCD

目的探讨miR-23和孕激素受体(PR)蛋白在子宫肌瘤组织中的表达及临床意义。方法分别用realtimePCR法及western blot法对2013年12月至2014年6月中国医科大学附属盛京医院30例子宫肌瘤组织、30例相应肌瘤包膜外子宫肌层组织及10例因子宫脱垂行子宫切除术的子宫肌层组织中的miR-23和PR蛋白进行检测,并用SPSS17.0统计分析软件对检测结果进行统计及相关性分析。结果 miR-23在相应包膜外子宫肌层组及正常子宫肌层组表达显著高于子宫肌瘤组织(P<0.001)。孕激素受体A(PRA)、孕激素受体B(PRB)蛋白在相应包膜外子宫肌层组及正常子宫肌层组表达显著低于子宫肌瘤组织(P<0.001)。比较相应包膜外子宫肌层组与正常子宫肌层组中PRA、PRB蛋白的相对含量,PRA相对含量差异无统计学意义(P=0.198),PRB相对含量差异有统计学意义(P=0.035)。在子宫肌瘤组织中,PRA、PRB蛋白表达差异无统计学意义(P=0.389)。miR-23与PRA蛋白表达之间存在负相关关系(r=-0.754),与PRB蛋白相对含量之间无相关关系(r=-0.394)。结论 miR-23与PR共同促进子宫肌瘤的发生与发展。PR为miR-23的靶基因之一,miR-23可能通过转录水平导致PRA蛋白增多。     

间隙连接基因connexin43及其蛋白、雌、孕激素受体在子宫平滑肌瘤中的表达

研究细胞间隙连接基因connexin (cx) 43及其蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)在子宫平滑肌瘤中的表达 ,从转录及翻译水平探讨cx4 3基因及其蛋白、ER、PR在子宫平滑肌瘤发生中的关系。方法 :应用核酸原位杂交技术和SP免疫组织化学法 ,研究 37份子宫平滑肌瘤、2 0份正常子宫平滑肌组织中cx4 3mRNA及其蛋白、ER、PR的表达规律。结果 :子宫平滑肌瘤中cx4 3mRNA及其蛋白的表达明显高于子宫平滑肌组织中的水平 (P <0 0 5)。ER、PR在子宫肌瘤中的表达与在子宫平滑肌组织中的表达差异有显著性 (P <0 0 5)。结论 :cx4 3mRNA及其蛋白在子宫平滑肌瘤中的过度表达 ,提示对ER、PR有较强的反应性 ,对子宫平滑肌瘤分子机制和早期标志的研究有重要意义。     

孕激素对PR-M阳性原代子宫肌瘤细胞增殖和凋亡影响

目的:研究孕激素对孕激素受体M(PR-M)阳性原代子宫肌瘤细胞生长的作用,并探讨其机制。方法:收集2015年9月到2016年6月在郑州大学第三附属医院妇科因子宫肌瘤行全子宫切除的肌瘤标本,原代培养细胞成功后用Western blot分别检测筛选出PR-M(+)/PR-A/B(-)的标本作为实验组和PR-M(-)/PR-A/B(+)作为对照组。用不同浓度米非司酮(MIF)处理,培养48h后,应用MTT法和流式细胞仪分别检测其对PR-M阳性和PR-M阴性子宫肌瘤细胞增殖和凋亡的影响。结果:随着浓度的增加与作用时间的延长,PR-M(+)和PR-M(-)子宫肌瘤细胞生长均受到抑制,浓度≥1×10~(-6)mol/L MIF处理48h后,两组肌瘤细胞的增殖抑制率和凋亡率逐渐增加,呈浓度和剂量依赖性(均0.05)。其中PR-M(+)组肌瘤细胞各浓度增殖抑制率和凋亡率均小于PR-M(-)组,差异有统计学意义(均0.05)。结论:MIF对PR-M原代培养子宫肌瘤细胞凋亡的作用和抑制增殖的作用时间-剂量依赖性。孕激素可能通过PR-M抑制原代培养子宫肌瘤细胞的凋亡促进肌瘤的发生发展,这种作用可被孕激素受体拮抗剂阻断。     

米非司酮对子宫肌瘤组织中雌孕激素受体和表上生长因子受体的影响

目的：探讨米非司酮对子宫肌瘤组织内雌、孕激素受体和表皮生长因子受体的影响。方法：44例子宫肌瘤患者作全子宫切除或子宫肌瘤挖出术，其中米非司酮组16例，术前予米非司酮25mg，每日2次，连用3个月；对照组28例。采用免疫组化法测定子宫肌瘤及子宫平滑肌内雌、孕激素受体含量，用流式细胞仪测定EGFR水平。结果：米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌内PR较对照组显著下降（P＜0．01），ER无显著差异；米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌EGF－R水平显著低于对照组（P＜0．01）。结论：子宫肌瘤内EGF－R减少是米非司酮治疗后子宫肌瘤缩小的重要机制，这一作用可能与米非司酮阻断孕酮与PR的结合有关。     

雌激素硫酸基转移酶及孕激素受体蛋白表达与子宫肉瘤发病关系研究

目的 探讨雌激素硫酸基转移酶（SULT1E1）和孕激素受体蛋白（PR）在子宫肉瘤组织中的表达并分析其与子宫肉瘤发病的相关性。方法　选取2001-2010年中国医科大学附属盛京医院妇产科收治的子宫肉瘤病人石蜡病理切片46例（子宫内膜间质肉瘤31例,子宫平滑肌肉瘤15例）,取宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级或子宫脱垂病人的正常子宫肌层组织石蜡病理切片20例作为对照。用免疫组化法对子宫肉瘤组织的SULT1E1、PR蛋白进行检测。结果　 子宫内膜间质肉瘤组及子宫平滑肌肉瘤组分别与正常子宫肌层组SULT1E1蛋白阳性率比较,差异均有统计学意义 （均P＜0.05）;子宫内膜间质肉瘤组与子宫平滑肌肉瘤组PRA蛋白、PRB蛋白阳性率比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1与PRA、PRB蛋白之间均呈负相关关系（分别r=-0.389,P =0.031;r=-0.421,P=0.018）。 结论　子宫肉瘤的发生、发展与子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失有关;在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与孕激素受体A、B表达均呈负相关。     

雌激素受体、孕激素受体、血管内皮生长因子及其受体在子宫肌瘤中的表达和临床研究

目的:探讨子宫肌瘤的发生机制,检测子宫肌瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR1,VEGFR2)的阳性表达率,并探讨其临床意义.方法:应用免疫组织法(SP)测定30例子宫平滑肌瘤和相应子宫肌层组织的3种受体的表达.结果:子宫肌瘤ER阳性率为60.00%,PR阳性率为70.00%,相应子宫肌层组织ER、PR阳性率为40.00%、43.33%,两组ER和PR阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子宫肌瘤组织中VEGF及VEGFR1、VEGFR2蛋白表达水平,无论在增殖期或分泌期,高于相应子宫肌层组织(P＜0.01);VEGFR2表达水平高于VEGFR1(P＜0.05).结论:ER、PR、VEGF均是反映子宫肌瘤的生物学行为的指标,研制ER、PR、VEGF及其受体蛋白的拮抗剂,使子宫肌瘤萎缩或凋亡,有望成为治疗子宫肌瘤新途径.     

孕激素受体亚型在卵巢子宫内膜异位囊肿组织的表达

目的:探讨内异症治疗中“孕激素耐受”影响疗效的可能机制。方法:选取30例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的巧克力囊肿组织,其中6例同时行子宫切除术患者的在位内膜组织和13例正常内膜组织,采用RT-PCR技术半定量检测子宫内膜异位症(EMs)组织中孕激素受体亚型hPR-A+B和hPR-B的基因表达。结果:巧克力囊肿组织中总PR和PR-BmRNA表达明显低于正常内膜组织和EMs患者在位内膜组织,差异有统计学意义;巧克力囊肿组织中PR-B/PR-A+BmRNA的比值低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义。结论:PR和PR-B/PR-A+BmRNA的比值降低可能与EM治疗中“孕激素耐受”相关。     

人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p~(53)蛋白表达

目的：探讨子宫平滑肌瘤与雌、孕激素受体的关系；了解ｐ５３蛋白在不同组织学类型肌瘤细胞内的表达情况。方法：直接荧光组织化学法和免疫组化法。结果：子宫肌瘤雌、孕激素受体阳性率为６５．５２％，高于子宫肌壁的雌、孕激素受体３６．３６％的阳性率。两组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。６０例子宫平滑肌瘤ｐ５３蛋白总阳性表达率为１８．８３％，良性平滑肌瘤组、富细胞型及子宫肉瘤组ｐ５３蛋白阳性率分别为１３．３３％、１５％和４０％。肉瘤组ｐ５３蛋白阳性率明显高于良性肌瘤组，但差异无显著性。结论：雌、孕激素对子宫平滑肌瘤的发生均有一定作用。人子宫平滑肌瘤ｐ５３蛋白阳性表达率低于女性生殖道上皮源性肿瘤，而与人纤维源性肿瘤的ｐ５３蛋白阳性表达率接近。     

宫颈癌中环氧合酶2与血管内皮生长因子C的表达及相关研究

目的：探讨环氧合酶2（COX-2）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在宫颈癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学S—P法检测42例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ～Ⅲ）、10例正常宫颈组织中COX-2和VEGF—C的表达。结果：宫颈癌组COX-2和VEGF—C阳性表达率分别高于CIN组及正常宫颈组（P〈0．05）。不同年龄、预后COX-2表达无差异（P〉0．05）,但不同病理类型和临床分期间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。不同年龄、病理类型、预后VEGF-C表达无差异（P〉0．05）,但不同临床分期间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF-C在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．41,P〈0．05）。结论：COX-2和VEGF—C在宫颈癌的发生发展中起重要作用。可能作为宫颈癌早期诊断和判断预后的重要指标。     

雌、孕激素受体表达与宫腔粘连分离术后雌孕激素治疗疗效的相关性研究

目的:研究宫腔粘连(IUA)患者子宫内膜组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)的表达,探讨其与术后雌孕激素治疗疗效的关系。方法:采用免疫组化法检测55例中重度IUA患者子宫内膜组织的ER、PR表达;患者均行宫腔镜下IUA分离术,术后给予雌孕激素周期治疗。随访患者的月经改善情况,结合宫腔镜复查结果,分析PR、ER受体与预后的相关性。结果:ER、PR在腺体及间质中的表达均无显著差异(P=0.727,P=0.453);PR低表达组、高表达组患者术后雌孕激素治疗的有效率分别为63.64%和54.55%,两组比较无显著差异(P=0.503);ER低表达组、高表达组患者术后雌孕激素治疗的有效率分别为33.33%和70.27%,两组比较差异显著(P=0.018)。结论:患者子宫内膜PR的表达不能预测预后;ER表达水平与疗效呈正相关,其可能成为IUA术后雌孕激素治疗疗效的预测指标。     

子宫内膜癌分子标志物与临床病理特征关系的研究

目的探讨子宫内膜癌中ER、PR、PTEN、p53及Ki-67的表达与临床、病理特征的关系。方法收集200例原发性子宫内膜癌患者的临床病理资料,对其ER、PR、PTEN、p53及Ki-67表达情况进行统计学分析。结果①子宫内膜癌病例中．ER、PR、PTEN、p53的阳性表达率分别为86．5％、85．5％、82．10和49．2％;Ki-67在癌灶中的阳性表达率为4％--95％,平均为46．9％。②妊娠次数与PR阳性表达呈负相关（r=-0．191,P=0．007）,而发病年龄、分娩次数与p53阳性表达呈正相关（r=0．184,P=0．041;r=0．255,P=0．004）。③子宫内膜样腺癌ER、PR、p53阳性率与其他类型子宫内膜癌比较,差异有统计学意义（P〈0,01）。④ER阳性表达与手术病理分期呈负相关（r=-0．155,P=0．028）,其中I期患者ER阳性率高于Ⅱ期及以上患者（P=0．032）。⑤ER、PR阳性表达与组织学分级呈负相关（r=-0．217,P=0．002;r=-0．317,P=0．000）,但p53、Ki-67表达与其呈正相关（r=0．327,P=0．000;r=0．465,P=0．000）。⑥ER阳性表达与肌层浸润深度呈负相关（r=-0．142,P=0．046）,在有无深肌层浸润上ER、PR表达率均有统计学意义（P〈0．05）。结论对子宫内膜活检组织进行分子标志物的分子特征检测,有助于指导临床。     

Myometrial progesterone responsiveness and the control of human parturition

OBJECTIVE: The goal of this review is to assess the body of literature addressing the mechanism of progesterone withdrawal in the control of human parturition and in particular the recent advances in testing the hypothesis that human parturition is initiated by decreased myometrial responsiveness to progesterone, ie, functional progesterone withdrawal. METHODS: Published studies of progesterone responsiveness of the pregnant human myometrium in the context of parturition control were reviewed. RESULTS: Advances in understanding the molecular basis for progesterone receptor (PR)-mediated control of progesterone responsiveness has led to the hypothesis that functional progesterone withdrawal in human parturition is mediated by specific changes in myometrial PR expression, function, or both. The human PR exists as two major subtypes, PR-A and PR-B. As PR-A represses progesterone actions mediated by PR-B, the extent of progesterone responsiveness is inversely related to the PR-A/PR-B expression ratio. In women, the onset of term labor is associated with a significant increase in the myometrial PR-A/PR-B expression ratio that may facilitate functional progesterone withdrawal. Interestingly, expression of the estrogen receptor-alpha (ERalpha) increases concordantly with the PR-A/PR-B expression ratio in nonlaboring myometrium. This finding indicates that functional estrogen activation and functional progesterone withdrawal are linked. CONCLUSION: Functional progesterone withdrawal in human parturition is likely mediated by an increase in the myometrial PR-A/PR-B expression ratio and possibly by modulation of coactivator and corepressor proteins. Functional progesterone withdrawal appears to induce functional estrogen activation. Thus, for most of pregnancy, progesterone may decrease myometrial estrogen responsiveness by inhibiting ERalpha expression. Such an interaction would explain why the human myometrium is refractory to the high levels of circulating estrogens for most of pregnancy. At term, functional progesterone withdrawal removes the suppression of ERalpha expression leading to an increase in ERalpha and a concomitant increase in myometrial estrogen responsiveness. Estrogen can then act to transform the myometrium to a contractile phenotype. This model explains why disruption of progesterone action alone triggers the full parturition cascade. The link between functional progesterone withdrawal and functional estrogen activation may be a critical mechanism for the endocrine control of human parturition.     

基质金属蛋白酶-2及孕激素受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌组织中的表达，分析其在子宫内膜癌中表达的相关性以及与临床病理特征的关系，探讨MMP-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌和12例增生子宫内膜中MMP-2、PR的表达，以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-2蛋白在正常子宫内膜、增生子宫内膜中的阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中MMP-2阳性表达率（62．2％）高于对照组（15．6％）（P〈0．05）。MMP-2在中、低分化子宫内膜癌组织中的阳性表达率（82．6％）高于高分化子宫内膜癌组织（40．9％）（P〈0．01），有肌层浸润标本中的阳性表达率（71．1％）高于无肌层浸润者（14．3％）（P〈0．05）；绝经者（65．5％）与未绝经者（56．3％）、手术病理为Ⅰ期者（52．0％）与Ⅱ～Ⅳ者（75．0％）以及有淋巴结转移者（63．6％）与无淋巴结转移者（61．8％）相比，MMP-2的阳性表达率差异无显著性。子宫内膜癌中PR的阳性表达率（55．6％）明显低于对照组（84．4％）（P〈0．05）。MMP-2与PR在子宫内膜癌中的表达呈负相关（P=0．0048，r=-0．42）。结论MMP-2在子宫内膜癌中呈高表达，可能在其进展中有重要作用，PR表达降低可能是MMP-2表达升高的原因；检测MMP-2在子宫内膜癌中的表达，有助于子宫内膜癌预后的判断。     

resistin在妊娠期糖尿病患者胎盘组织的表达及意义

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织抵抗素(resistin)的表达及在妊娠期糖尿病发病过程中的意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测18例妊娠期糖尿病患者(妊娠期糖尿病组)和18例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)胎盘组织resistin mRNA和resistin蛋白的表达,同时检测体重指数(BMI)、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)、血脂水平和胰岛素抵抗指数(HO- MA-IR)。结果:(1)GDM组甘油三酯(TG)、FPG、FINS及HOMA-IR的水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);(2)两组胎盘组织中均可检测到resistin mRNA和resistin蛋白表达。GDM组的resistin mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于对照组(P<0.01,P<0.05);(3)GDM组HOMA-IR水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.621,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.739,P<0.01)及TG(r=0.786,P<0.01)呈正相关;GDM组TG水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.592,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.546,P<0.05)呈正相关。正常妊娠组则无相关性。结论:胎盘组织分泌的resistin与GDM胰岛素抵抗密切相关,胎盘resistin表达异常可能参与了GDM的发病过程。     

囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)表达率与人精子获能及顶体反应间相关性研究

目的:研究人精子囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)表达率与精子获能及顶体反应间的相关性。方法:通过间接免疫荧光染色法观察CFTR在人精子上的表达率,金霉素染色法评估精子获能及顶体反应。结果:CFTR定位在人精子赤道板上,随着CFTR表达率降低,精子获能率也随之降低,故CFTR表达率与人精子获能呈正相关(r=0.985,P0.01),而且精子顶体反应率也随之减少,因此CFTR表达率与人精子顶体反应呈正相关(r=0.979,P0.05)。结论:人精子CFTR表达率与精子获能及顶体反应呈正相关。     

Drastic decrease of progesterone receptor form B but not A mRNA reflects poor patient prognosis in endometrial cancers

OBJECTIVES: Progesterone receptor (PR) has been recognized as an important factor that correlates with success of endocrine treatment and patients' prognoses in endometrial cancers (EC). This study was designed to determine the clinical implications of expression of PR form A (PR-A) and B (PR-B) in EC. METHODS: We have quantified the mRNA levels of total PR (PR-AB) and PR-B by real-time RT-PCR in 120 EC and 40 normal endometria (NE). We then analyzed the correlation between expression levels of each receptor and clinical characteristics including clinical stages, histological grades, depth of myometrial invasion and patients' prognoses. RESULTS: Although the expression level of PR-B is correlated with that of PR-A, the expression pattern of PR-B classified according to clinical characteristics was different from that of PR-A. We found that high PR-B mRNA levels but not PR-A mRNA levels correlated significantly with survival, independent of clinical characteristics including clinical stages, histological grades and depth of myometrial invasion. Percentage of PR-B to total PR (B/AB) in EC is widely distributed and the ratios of middle B/AB group (0.15 < B/AB < 0.35) are 75% in NE, 47% in surviving cases of EC and 18% in dead cases of EC at 5 years, respectively. CONCLUSIONS: These results taken together indicate that PR-B may have a different function from PR-A and the intact coordinate expression of PR isoforms was disrupted in EC, especially in poor prognostic case. The measurement of PR isoforms has prognostic value in EC.