ERCCl在非小细胞肺癌中的表达研究

肺癌是发病率和死亡率最高的癌症之一,约80％-85％的肺癌是非小细胞肺癌（Non—Small．CellLungCancer,NSCLC）。因为大多数肺癌患者诊断时已失去手术机会,化疗已成为NSCLC的一种治疗手段。本文探讨了苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在NSCLC中的表达,为基层医院开展NSCLC个体化治疗提供理论依据。     

非小细胞肺癌化疗疗效预测基因ERCC1的研究进展

非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）是现今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。手术及化疗是其治疗的主要方法,研究和确定临床上NSCLC化疗敏感性预测的靶向分子和指标将有利于NSCLC患者的个体化治疗。该文就核苷酸切除修复交叉互补组1（excision repair CROSS complementation group1,ERCCl）基因作为NSCLC化疗疗效预测指标的研究现状作一综述。     

切除修复交叉互补基因1在非小细胞肺癌中的表达与术后化疗疗效及预后的相关性

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后化疗疗效及预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测50例ⅢA～N2期NSCLC患者病理标本中ERCC1蛋白的表达,回顾性分析ERCC1与术后化疗疗效及预后的关系。结果 ERCC1的阳性表达为46%。ERCC1阳性表达是导致ⅢA～N2期NSCLC患者无瘤生存期及总生存期缩短的主要影响因素(P<0.05)。结论 ERCCl阳性表达是影响ⅢA～N2期NSCLC患者预后的主要危险因素;ERCC1阳性表达者预后差,对铂类化疗药物耐药。     

非小细胞肺癌组织中EGFR基因突变与ERCC1基因表达的关系

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与切割修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的关系。方法收集103例NSCLC组织腊块,用实时荧光定量PCR检测ERCC1 mRNA,用直接测序法检测EGFR基因。结果 103例中EGFR突变27例,未突变76例。27例EGFR突变型中,ERCC1基因高表达10例,低表达17例;76例EGFR野生型中,ERCC1基因高表达42例,低表达34例。Mann-Whitney u检验结果显示P>0.05。结论 NSCLC组织中EGFR基因突变状态与ERCC1的表达水平无相关性。     

NESG1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨鼻咽上皮细胞特异性蛋白1(NESG1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化Envision两步法检测64例NSCLC组织中NESG1的表达,以39例癌旁正常组织作为对照,分析NESG1在NSCLC中的表达及与患者临床病理特征的关系。结果 NESG1在NSCLC中的阳性表达率26.6%(17/64),在癌旁正常组织的阳性表达率为53.8%(21/39),NSCLC中阳性表达下降,差异有统计学意义(χ~2=7.748,P=0.005),NESG1的表达与患者年龄、淋巴结转移、分化程度、TNM分期有关(P0.05),而与性别、组织学分型、肿瘤大小无关(P0.05)。结论 NESG1基因在NSCLC中表达下调,其表达水平与多种临床特征有关,可能作为一个重要因素参与了NSCLC的发生、发展。     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与ERCC1和RRM1mRNA表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1）和核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EGFR基因突变、ERCC1和RRM1mRNA的表达。结果NSCLC组织中EGFR基因突变率占49．03％（126／257）,在女性和不吸烟患者中较高（P〈0．05）;ERCC1mRNA高表达占47．47％（122／257）,RRM1mRNA高表达占61．87％（159／257）。与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者比较,EGFR基因突变中ERCC1mRNA低表达者多见（P〈0．05）;NSCLC组织中,EGFR基因突变与RRM1mRNA表达水平无关（P〉0．05）;ERCC1mRNA表达水平与RRM1mRNA表达水平无关（P〈0．05）。结论NSCLC组织中EGFR基因突变患者ERCC1倾向低表达,可能受益于以铂类药物为基础的化疗。     

COX-2基因mRNA在非小细胞肺癌中的表达

目的 检测非小细胞肺癌COX-2基因 mRNA的表达水平并探讨其临床意义.方法 运用两步法RT-PCR技术检测83例非小细胞肺癌组织和24例支良性非癌肺组织中COX-2 基因mRNA的表达水平.结果 83例肺癌组织中检测出44例(53.01%)阳性,24例非癌肺组织中检测出2例(8.33%)阳性,其中在腺癌表达率67.31%显著高于鳞癌表达率35.48%,差异有统计学意义(P=0.005),淋巴结转移组中表达率(65.85%)显著高于无淋巴结转移组(42.86%)(P=0.036).低分化组中表达率(85.00%)显著高于高、中分化组表达率(55.56%)(P=0.018).结论 COX-2基因在肺癌组织与非癌肺组织中mRNA表达差异有统计学意义(P=0.000),COX-2 表达与肺癌病理类型密切相关,揭示了COX-2 可以作为判断病情和预后评价的指标.     

肿瘤基因检测指导下个体化化疗应用于晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的通过检测晚期非小细胞肺癌患者的相关肿瘤基因选择个体化化疗方案并观察疗效。方法将60例晚期NSCLC患者分为基因组和对照组,选择不同的化疗方案全身化疗,并观察中位生存指标(MST)和无进展生存期(PFS)。结果基因组及对照组中位生存期分别为11.3月和9.1月,两者比较有统计学意义(P<0.05),基因组及对照组无进展生存期分别为7.2月和5.3月,(P<0.05)。结论肿瘤基因检测指导下的个体化化疗能延长晚期NSCLC的生存周期。     

非小细胞肺癌化学治疗的进展

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,也是发病率持续增高的少数几种恶性肿瘤之一,肺癌分小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),NSCLC包括鳞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌、类癌等.NSCLC占所有肺癌病例的80%～90%,严重威胁人类健康[1].     

维生素D及其受体在非小细胞肺癌发病中的表达及意义

目的通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者血清中维生素D(Vitamin D,VD)的水平,以及肺癌组织与癌旁正常组织中维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)的表达差异,探讨VD及VDR在NSCLC发病中的表达及意义。方法选取2015年1月-2016年1月在我院呼吸科住院确诊NSCLC的患者80例为病例组,选取80例本院同期健康体检者为对照组。病例组中行外科手术切除的患者60例,根据分化程度分为高、中、低分化三组。采用酶联免疫吸附测定法检测NSCLC患者及健康人群血清中的VD水平;采用免疫组化法分析NSCLC患者的癌组织与癌旁正常组织中VDR的表达差异,并分析其与分化程度之间的关系。结果 NSCLC患者的血清VD水平较健康人群低(P0.05)。NSCLC患者肺癌组织中的VDR阳性表达显著低于正常癌旁组织(P0.05),且VDR的表达水平与癌组织的分化程度之间有显著关联。高、中、低分化3组VDR的表达水平呈依次降低的趋势(P0.05)。结论 VD可能是NSCLC发病中的一个保护性因素,并且VDR的表达水平和NSCLC的分化程度相关。     

ERCC1单核苷酸多态性与老年非小细胞肺癌放疗疗效的相关性

目的探讨人切除修复交叉互补基因(ERCC1)单核苷酸多态性与老年非小细胞肺癌(NSCLC)放疗疗效的相关性。方法 44例老年NSCLC患者采用常规放疗和三维适形放疗,治疗1³个月进行疗效评估,采用限制性长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对患者外周血DNA样本进行遗传分析,并判断基因型,分析ERCC1 rs3212986多态位点与放疗疗效的相关性。结果 ERCC1 rs3212986所有3种多态位点的老年NSCLC患者中,携带CA基因型患者和携带AA基因型患者放疗更加敏感,OR值分别达到1.31(95%CI=0.593个月进行疗效评估,采用限制性长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对患者外周血DNA样本进行遗传分析,并判断基因型,分析ERCC1 rs3212986多态位点与放疗疗效的相关性。结果 ERCC1 rs3212986所有3种多态位点的老年NSCLC患者中,携带CA基因型患者和携带AA基因型患者放疗更加敏感,OR值分别达到1.31(95%CI=0.59².62,P=0.542)和5.63(95%CI=1.012.62,P=0.542)和5.63(95%CI=1.01²0.37,P=0.028)。结论 ERCC1 rs3212986 SNP或可作为老年NSCLC患者放疗有效的潜在预测因子。     

WDHD1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨WDHD1蛋白在非小细胞肺癌发生,发展,浸润和转移中的作用。方法用免疫组化MaxVision法检测WDHD1蛋白在肺鳞癌,腺癌和正常肺组织中的表达。结果 WDHD1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于周围正常肺组织(P0.05),其表达与非小细胞肺癌临床分期(P0.05)、浸润范围(P0.05)、淋巴结转移(P0.05)和组织分化程度(P0.05)有关。结论 WDHD1蛋白在非小细胞肺癌中高表达,与非小细胞肺癌分化差、恶性程度、临床分期、淋巴结转移密切相关,在非小细胞肺癌的发生发展过程中可能起重要作用.     

非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达变化及意义

目的检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌患者肿瘤组织及其中30例患者的癌旁正常组织中的ERCC1、BRCA1。结果非小细胞肺癌组织中ERCC1和BRCA1的阳性表达率均明显高于正常组织（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1表达呈正相关（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1蛋白表达与非小细胞肺癌组织学分类及病理分化程度有关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、是否吸烟、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论 非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1高表达。这可能与NSCLC的发生发展及预后密切相关。     

非小细胞肺癌个体化治疗疗效相关基因检测分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化治疗相关基因表达情况。方法 122例NSCLC患者的标本,以分支DNA-液相芯片法检测ERCC1、RRM1、STMN1和TYMS基因mRNA表达;以xTAG-液相芯片法检测EGFR基因体细胞突变。结果 122例标本对TYMS、STMN1、ERCC1和RRM1基因mRNA低表达率分别为47.1%、38.2%、30.1%和19.5%;对RRM1、STMN1、ERCC1和TYMS基因mRNA高表达率分别为60.2%,50.0%,27.4%和17.6%;腺癌与非腺癌组比较TYMS和RRM1基因mRNA的低、中、高表达率有显著性差异(P<0.05)。121例患者的EGFR基因突变阳性54例(44.6%);野生型67例(55.4%)。结论对NSCLC患者个体化治疗相关基因检测有利于临床医师参考相关抗癌药物的耐药情况,选择敏感的个体化化疗方案。     

SCNN1B基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨SCNN1B基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其临床意义。方法以基因表达综合数据库中的GSE18842、GSE101929和GSE30219等三个数据集为研究对象,比较SCNN1B在NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达差异。同时,分析SCNN1B基因水平与NSCLC患者临床特征和预后的关系,并采用PROGgenV2在线工具对预后进行验证。最后,运用基因探针富集分析(GSEA)探究SCNN1B在NSCLC中的可能作用机制。结果 SCNN1B基因在NSCLC肿瘤组织中的表达量均低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P0.001)。SCNN1B基因的表达与NSCLC患者的组织学分型、T分期和N分期具有显著相关性(P0.01)。高表达SCNN1B基因的NSCLC患者的总生存期(HR:0.62,95%CI:0.46-0.85;P=0.003)和无复发生存期(HR:0.44,95%CI:0.29-0.65;P0.001)均优于SCNN1B低表达者,并且PROGgenV2在线工具能进一步验证该结果(P0.05)。GSEA结果表明SCNN1B基因主要与细胞周期、DNA修复、错配修复、同源重组、剪接体、核苷酸剪切修复、蛋白酶体、p53信号通路、卵母细胞减数分裂和RNA降解等信号通路有关。结论 SCNN1B是NSCLC的一种抑癌基因,高表达SCNN1B基因的NSCLC患者临床预后更好。     

泰素联合顺铂治疗非小细胞肺癌

目的 观察泰素加顺铂方案治疗非小细胞肺癌的疗效及副作用。方法 26例晚期非小细胞肺癌患应用泰素135mg／m^2，每日一次；顺铂40mg静滴，每日1～3次，每21日为一疗程，共2个疗程。结果 PR12例，NC9例，PD5例，有效率为46％。不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、肌肉关节痛及脱发等，患耐受良好。结论 泰素联合顺铂方案治疗非小细胞肺癌疗效较好，耐受性好。     

非小细胞肺癌的术前术后化疗

目前多学科综合治疗已成为肺癌治疗的基本方案。对于 期、 期、 a期非小细胞肺癌 (Non- small cell lng cancer,NSCL C)在争取手术治疗的同时 ,重视化放疗等其他综合治疗措施 ,已成为临床胸外科及肺内科医师的共识。本文对可手术NSCL C病人术前术后化疗的有关问题进行综合治疗效果。1　术前辅助化疗1.1　新辅助化疗1.1.1　新辅助化疗的概念新辅助化疗 (Neoadjuvant Chemotherapy,NCT)又称诱导化疗或术前化疗 (Inductive or Preoperative Chemotherapy) ,指恶性肿瘤在局部治疗 (手术或放疗 )之前给予的全身化疗。在治疗局部晚期 N…     

转化生长因子β1及p53基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达

转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１,ＴＧＦβ１）是一种多功能细胞生长调控因子。ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因。对象与方法　我们应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了我院１９８９～１９９１年手术切除的１２１例非小细胞肺癌中ＴＧＦβ１和Ｐ５３蛋白的表达并探讨两者间的相互关系。术后均随访５年以上（表１）。结果　ＴＧＦβ１在非小细胞肺癌中阳性表达可分为：①间质型：阳性显色位于癌巢周围纤维结缔组织及癌旁纤维间质内;②胞浆型：阳性显色位于癌细胞胞浆内。总阳性表达率为７７－７％（９４…     

ERCC1表达在Ⅲ期非小细胞肺癌含铂方案新辅助化疗中的意义

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中人切除修复交叉互补因子1(ERCC1)表达与含铂新辅助化疗敏感性及预后的关系.方法 27例行新辅助化疗患者为实验组,33例同期未行新辅助化疗者为对照组,应用免疫组化法检测两组ERCC1表达.实验组患者于新辅助化疗前后均行CT检查.结果 实验组中ERCC1阳性和阴性患者中位生存时间分别为11、29个月(P<0.05).化疗后有效率分别为21.4%、69.2%(P<0.05).胸部CT检查示新辅助化疗有效率为44.4%.ERCC1表达与有效率具有相关性(r=0.487 6,P<0.01).结论 检测ERCC1表达有助于预测Ⅲ期NSCLC含铂方案新辅助化疗疗效,并与胸部CT检查的化疗有效率相关.