不同阶段铅暴露孕末期血铅水平与妊娠结局的关系

目的 探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及对妊娠结局的影响。方法 用原子吸收光谱仪测定孕期不同阶段低水平铅暴露后的大鼠孕末期血铅浓度，观察记录仔鼠数、仔鼠质量和胎盘质量。结果不同阶段铅暴露孕末期血铅水平差异显著（F=12．01，P〈0．01）。孕早期铅暴露易致胎盘质量下降；孕晚期铅暴露影响仔鼠生长；全程铅暴露严重影响妊娠结局。结论 孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局，孕早期铅暴露胎盘毒性明显，孕晚期铅暴露胚胎毒性显著。     

人胎盘滋养细胞凋亡与其调控蛋白Bcl-2及Bax的研究

目的 探讨人妊娠各期胎盘滋养细胞凋亡与其调控蛋白Bcl-2及Bax之间的关系.方法 采用TUNEL法检测人妊娠各期胎盘滋养细胞的凋亡情况,采用免疫组织化学方法检测人妊娠各期胎盘滋养细胞层Bcl-2,Bax的表达情况.结果 细胞凋亡在早、中、足月和过期妊娠4组胎盘滋养层中表达随孕期的增长逐渐增多,差异有显著性(P＜0.01).Bcl-2,Bax在4组胎盘滋养层的表达及Bax/Bcl-2值均随孕期的增长逐渐增强(P＜0.05).结论 在人的整个妊娠时期中,胎盘滋养细胞凋亡与Bax/Bcl-2的比值正相关.此外,Bcl-2和Bax虽单独具有调控细胞凋亡的功能,但其相互间的比例对细胞凋亡的影响更为重要.     

Fas/FasL信号通路在铅暴露致PC12细胞凋亡中的作用

目的 探讨Fas/Fas L信号在铅诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)发生细胞凋亡中的作用。方法 醋酸铅的暴露剂量设为0、0.1、1.0与10.0μmol/L,暴露时间为48 h。免疫荧光技术观察细胞内Fas蛋白的表达,Westernblot法检测Fas与Fas L蛋白表达水平,比色法测定细胞内caspase-8与caspase-3的活性,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 免疫荧光技术与Western blot法均表明,与对照组比较,1.0与10.0μmol/L醋酸铅暴露可致PC12细胞内Fas表达明显增加(P0.05),10.0μmol/L醋酸铅可诱导Fas L蛋白表达显著增加(P0.01)。此外,与对照组相比,caspase-8活性在10.0μmol/L醋酸铅暴露后显著升高(P0.01),而caspase-3活性在1.0与10.0μmol/L醋酸铅染毒后均显著上升(P0.05)。流式细胞术结果显示,0.1、1.0与10.0μmol/L醋酸铅染毒均增加PC12细胞凋亡率(P0.05),与对照组比较,差异有统计学意义。结论 铅暴露可诱导PC12细胞凋亡,其机制可能与死亡受体途径的激活有关。     

孕产妇血铅与脐带血铅的关系研究

目的：总结分析孕产妇血铅与脐带血铅临床关系的影响。方法：检测孕产妇及脐带血铅水平，用SPSS12．0对孕产妇及脐带血铅水平进行配对样本t检验及一元线性回归。结果：孕产妇血铅与脐带血铅之间，差异有显著性；孕产妇血铅与脐带血铅之间也存在着一定关联。结论：虽然胎盘对铅有一定阻隔作用，但一部分铅通过胎盘能够进入胎儿体内，因此减少孕期铅暴露对预防胎儿铅负荷有重要意义。     

microRNA-125b在孕期酒精暴露所致新生小鼠脑神经元凋亡中的作用

目的 探讨microRNA-125b（miR125b）调控孕期酒精暴露致胚胎神经元细胞凋亡的可能机制。方法给予孕期小鼠持续连续酒精暴露［50%酒精,5 μL/（g·d）］,对照组予以0.9%NaCl暴露;检测出生小鼠脑/体重比;Tunnel法检测新生小鼠脑组织中神经元细胞凋亡情况;利用定量PCR检测miR125b、p53、凋亡基因Bax mRNA表达水平,利用Western blot检测p53及Bax蛋白表达;体外情况下给予鼠PC-12细胞酒精暴露,然后进行miR125b mimic转染以上调miR125b表达;再次检测miR125b、p53及Bax表达水平。结果与对照组相比,酒精暴露组小鼠出生脑/体重比显著降低（P<0.05）,脑组织中神经元细胞凋亡增加。酒精暴露组新生小鼠脑组织中miR125b表达明显降低,而p53及Bax在mRNA和蛋白水平均显著升高（P<0.05）;PC-12细胞转染miR125b-mimic使其过表达后,miR125b表达显著升高,与酒精暴露组相比p53及Bax表达明显下降（P<0.05）。结论miR125b通过影响p53通路进而参与影响孕期酒精暴露致小鼠脑神经元凋亡。     

D-半乳糖致新生大鼠耳蜗毛细胞凋亡

目的:观察发育期D-半乳糖暴露诱导新生大鼠耳蜗毛细胞凋亡。方法:12只孕鼠被随机分为两组(对照组和半乳糖组)。自妊娠第6天起,对照组喂饲普通饲料,半乳糖组喂饲普通饲料配30%D-半乳糖的混合饲料。出生后21 d检测仔鼠血清半乳糖水平,应用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP-biotin nick end-labelling,TUNEL)染色和免疫组化检测仔鼠毛细胞凋亡情况。结果:孕期和哺乳期D-半乳糖暴露引起仔鼠耳蜗细胞凋亡发生及caspase-3免疫阳性表达增强。结论:孕期和哺乳期D-半乳糖摄入过量可致子代大鼠耳蜗毛细胞凋亡。     

铅诱导细胞凋亡的作用及机制研究进展

近年大量研究表明,环境中低剂量的铅接触可导致人类或实验动物机体多种细胞凋亡。铅是如何导致细胞凋亡的?综合近年相关文献,目前主要有以下几种学说:铅毒物可增加ROS的水平,同时减少抗氧化物质的浓度活性,破坏体内氧化、抗氧化平衡,导致细胞氧化损伤诱发凋亡;通过影响一些相关基因的表达,影响细胞凋亡。研究表明铅可下调bcl-2、上调bax及P53基因的表达促进细胞凋亡。通过P53的激活,铅毒物可诱导fas的表达而启动细胞凋亡级联反应,促发细胞凋亡。     

孕期铅暴露对胎儿及婴幼儿的影响

随着工业的发展,环境中铅的污染越来越严重,根据最近几年的文献报道,孕妇铅中毒的比例达10%～20%,存在地区性差异。孕期低水平的铅暴露可能间接地通过母体对胎儿产生各种不良影响,进而对婴儿的体格、智能、情绪发育及神经系统等有一定程度的影响。文章对血铅水平的可能影响因素、孕期铅暴露对胎儿和婴幼儿的影响及机制、铅中毒的监测与预防措施进行综述。     

胎盘细胞凋亡与早产流产关系研究

目的 研究早产流产与胎盘细胞凋亡关系及其可能机制。方法 随机选取正常妊娠足月分娩胎盘30例,早产胎盘30例,流产胎盘30例,取胎盘组织制备单细胞悬液,FCM检测胎盘细胞的凋亡率;DNA琼脂糖电泳检测胎盘细胞的凋亡特征性DNA条带;westernblot检测细胞凋亡相关蛋白表达。结果 早产和流产胎盘细胞的凋亡率,明显高于正常妊娠分娩的胎盘细胞的凋亡率(P＜0.05);同时琼脂糖凝胶电泳出现典型的凋亡细胞DNA梯形条带,伴随着bcl-2蛋白表达下调,bax、cyt-c、caspase-9和caspase-3蛋白表达上调,bcl-2/bax比值下降。结论 早产流产可能与胎盘细胞启动线粒体途径凋亡密切相关。     

胎盘细胞凋亡和自噬与妊娠高血压疾病

目前妊娠高血压疾病的病因及发病机制未完全明确。近年来,研究发现胎盘细胞凋亡和自噬在妊娠高血压疾病的发病中起重要作用。胎盘细胞凋亡和自噬的变化贯穿妊娠高血压疾病发病的多个方面。胎盘细胞凋亡和自噬失衡,可能为妊娠高血压疾病的病因之一。现就胎盘细胞凋亡和自噬对妊娠高血压疾病发生、发展的影响予以综述。     

孕期铅暴露对胎儿及婴幼儿的影响

随着工业的发展,环境中铅的污染越来越严重,根据最近几年的文献报道,孕妇铅中毒的比例达10%～20%,存在地区性差异.孕期低水平的铅暴露可能间接地通过母体对胎儿产生各种不良影响,进而对婴儿的体格、智能、情绪发育及神经系统等有一定程度的影响.文章对血铅水平的可能影响因素、孕期铅暴露对胎儿和婴幼儿的影响及机制、铅中毒的监测与预防措施进行综述.     

醋酸铅对胸腺细胞凋亡及p53基因表达的影响

目的探讨醋酸铅诱导小鼠胸腺细胞凋亡及对p53基因表达的影响。方法以3种不同浓度的醋酸铅灌胃饲养小鼠46d后,取胸腺组织,用琼脂糖凝胶电泳法检测胸腺细胞凋亡情况,双抗体夹心ELISA检测胸腺组织中p53的表达情况。结果铅处理组小鼠胸腺细胞有被降解的凋亡带,并且降解条带的量随着染铅剂量的增加而增加;小鼠胸腺细胞p53表达量均高于对照组,并且表达量随着染铅剂量增加而升高。结论醋酸铅可能诱发小鼠胸腺细胞凋亡;醋酸铅可以促进胸腺细胞中p53基因的表达,提示p53可能作为调控因子通过调节Bcl-2和Bax基因的表达参与铅对胸腺损害的毒性过程,高表达的p53启动凋亡过程,诱导细胞凋亡。     

羊睾丸提取液对铅暴露小鼠睾丸生精细胞Bcl-2和Bax表达的影响

目的 研究羊睾丸提取液对铅暴露小鼠睾丸生精细胞凋亡相关基因Bax和Bcl-2表达的影响.方法 30只成年雄性昆明种小鼠分为3组:对照组、实验1组和实验2组,分别给予生理盐水、醋酸铅、醋酸铅+羊睾丸提取液,每天1次,共14 d.停药1周后手术取睾丸.用免疫组织化学技术检测睾丸生精细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达.结果 实验1组细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达较对照组差异均有显著性(P<0.01),实验2组较对照组均无显著性差异(P>0.05).结论 一定量的铅负荷可导致小鼠生精细胞凋亡,而羊睾丸提取液可通过上调Bcl-2及下调Bax的表达抑制铅暴露所导致的生精细胞凋亡.     

子痫前期与胎盘细胞凋亡的研究进展

子痫前期为妊娠期所特有的疾病，是造成国产期孕妇和围生儿死亡的主要原因，是围生医学所要解决的重要课题，其病因尚未明确。近年研究发现胎盘细胞凋亡在子痫前期患者的发病中起着重要作用，细胞凋亡失衡可能力子痫前期患者的病因之一。本文综述了胎盘细胞凋亡在子痫前期患者中的观察、子痫前期与细胞凋亡关系爰导致子痫前期患者胎盘细胞凋亡失衡的因素及作用机制。     

铅、镉复合暴露胎盘组织中差异蛋白的筛选与鉴定

目的：利用差异蛋白组学联合质谱技术筛选和鉴定与电子垃圾拆解区铅、镉宫内暴露相关的特异性胎盘组织蛋白。方法：收集贵屿镇电子垃圾拆解区产妇（101名,暴露组）及汕头市濠江区产妇（85例,对照组）的胎盘组织;通过石墨炉原子吸收分光光度计检测胎盘组织铅、镉的暴露水平;制备胎盘组织总蛋白样本,通过双向电泳结合质谱技术分离差异蛋白并进行质谱鉴定,应用相关生物信息学技术对差异蛋白进行功能识别。结果：与对照组比,暴露组胎盘组织总蛋白丰度差异大于2倍的蛋白点有54个,其中23个蛋白点在暴露组胎盘组织中表达上调,31个下调。结论：电子垃圾拆解区铅、镉宫内暴露对胎盘组织相关蛋白表达谱的改变,为进一步探讨铅、镉宫内暴露对胎儿发育的影响提供了科学依据。     

孕中期热暴露对大鼠子代宫内发育及胎盘HSP70、Bax、Bcl-2表达的影响

目的：探讨孕中期热暴露对大鼠胎盘和子代宫内生长发育的影响。方法24只健康清洁级SD大鼠受孕后随机分为对照组和热暴露组,每组12只。对照组孕鼠孕期全程在23±1℃的环境中饲养,热暴露组大鼠受孕后先在23±1℃的环境中饲养,妊娠第8~13天饲养温度调高至35±1℃,妊娠第14天回至23±1℃的环境中饲养。测量孕鼠不同妊娠时段的的体质量变化,在孕末期行剖腹取胎,检测仔鼠的数量、体质量、身长、尾长、外观、活/死胎数、胎盘质量及胎盘组织HSP70、Bax、Bcl-2等蛋白表达。结果热暴露组孕鼠孕末期体质量及孕期体质量增加值均小于对照组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）;热暴露组仔鼠的体质量、身长、尾长均小于对照组,且差异均有统计学意义（均P<0.05）;两组仔鼠胎盘质量的比较差异无统计学意义;热暴露组胎盘HSP70表达（HSP70/actin）和Bax/Bcl-2均高于对照组,且差异均有统计学意义（P<0.05）。结论孕中期热暴露会影响大鼠胎盘及子代宫内的生长发育,会诱发胎盘组织的热休克反应及加速胎盘组织细胞的凋亡。     

刚地弓形虫RH株对小鼠胎盘滋养细胞凋亡的影响

目的 通过研究刚地弓形虫强毒株RH株对体外培养的孕期小鼠胎盘滋养层细胞凋亡的影响,初步探讨不同毒力虫株引起病理妊娠的机制.方法 将小鼠胎盘滋养层细胞分别接种于不同细胞培养瓶,对照组加入DMEM培养基孵育,实验组加入相同体积不同数量(2×106/ml、4×106/ml、8×106/ml)弓形虫速殖子培养2、4、8 h,Annexin-V-FITC/PI染色细胞后上流式细胞仪检测各个时间点细胞凋亡率变化;荧光显微镜观察细胞形态改变情况;Western blot分析凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达或活性.结果 流式细胞仪检测弓形虫感染后的滋养层细胞凋亡率较对照组有下降趋势(P<0 05),呈量效依赖性,弓形虫数量8×106/ml实验组8 h凋亡率最低,为(15.81±0.19)%;荧光显微镜观察到8 h不同数量实验组滋养细胞凋亡形态改变情况,各组均有典型的早期凋亡细胞:细胞膜着绿色,细胞核拒染.随着弓形虫感染数量增加,凋亡细胞数目有所减少.Western blot 检测刚地弓形虫RH株作用于滋养层细胞8 h后实验组的Bax、Bcl-2蛋白表达较对照组分别有明显的降低与升高(P<0.05).结论 刚地弓形虫RH株可抵抗体外培养的孕期小鼠滋养细胞正常凋亡,其机制可能与滋养细胞Bax表达下调和Bcl-2表达上调有关.     

铅暴露对小鼠海马凋亡细胞、乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的 研究铅暴露对小鼠学习记忆、海马凋亡细胞及乙酰胆碱酯酶（AchE）活性的影响。方法 健康昆明小鼠30只，随机分为对照组（7mg/kg，生理盐水）、醋酸铅暴露组（7mg/kg，醋酸铅），每组15只，连续腹腔注射8天。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆功能，羟胺比色法测定AChE 活性、TUNEL染色检测海马凋亡细胞。结果 Morris水迷宫实验显示，醋酸铅暴露组小鼠第4/5天的逃避潜伏期时间（22.2?4.096s/19.73?2.88s）、穿越平台时间（15.54?3.72s）较对照组（13.64?2.925s/11.79?2.24s、3.24?2.24s）明显延长（P＜0.05）。且醋酸铅暴露组小鼠AChE表达（0.229?0.042 U/ug）、海马凋亡细胞数量较对照组（0.498?0.131 U/ug）显著增高（P＜0.05）。结论 铅暴露可明显损伤小鼠的学习记忆能力，而小鼠海马凋亡细胞的增加、中枢神经系统的Ach含量的降低可能是其学习记忆功能障碍的一个可能机制。     

凋亡及凋亡相关因子在胎儿生长受限胎盘滋养细胞中的表达

目的　研究胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）胎盘滋养细胞的凋亡及凋亡相关因子Fas、Fasl的表达及意义。方法　收集2014年3月至2017年3月大连市妇女儿童医疗中心剖宫产分娩的胎盘,正常妊娠晚期（对照组）、FGR（实验组）,各50例。采用TUNEL法检测两组胎盘滋养细胞的凋亡,计算凋亡指数。采用免疫组化S-P法检测凋亡相关因子Fas、Fasl的表达。结果　对照组、实验组均可见胎盘滋养细胞的凋亡,凋亡指数AI分别为（17.64±6.97）%及（56.48±7.98）%,差异有显著性意义（P<0.05）。实验组Fas表达高于对照组,实验组Fasl表达低于对照组,差异均有显著性意义（P<0.05）。实验组AI与Fas表达呈正相关（r=0.634,P=0.000）,与Fasl呈负相关（r=-0.940,P=0.000）。结论　凋亡相关因子Fas、Fasl可能共同通过诱导胎盘滋养细胞的凋亡参与FGR的发病。     

电子垃圾拆解区胎儿出生前铅、镉暴露对新生儿生长发育的影响

目的:探讨电子垃圾拆解区铅、镉的宫内暴露对新生儿出生体质量、胎龄的影响。方法:石墨炉原子吸收光谱法检测贵屿镇及汕头市第三人民医院妇产科(对照组)261名新生儿胎盘中铅、镉浓度;以及相关影响因素问卷的调查。结果:贵屿镇新生儿胎盘铅浓度中位数为399.9ng/g,镉96.6ng/g;对照组为421.0ng/g和20.9ng/g;胎盘中铅、镉浓度与胎龄成正相关;胎盘中镉浓度与新生儿出生体质量负相关;胎盘中镉浓度与母亲怀孕期间住所是否同时为工作场所、厨房燃料和豆乳制品消耗相关。结论:电子垃圾拆解区铅、镉宫内暴露会增加新生儿的胎龄,镉的宫内暴露会减轻新生儿的出生体质量,表明宫内铅、镉暴露会影响胎儿的生长发育。