地西泮与咪达唑仑对orexin A作用的影响

目的观察地西泮和咪达唑仑对大脑皮质切片中orexin A作用的影响。方法应用高效液相色谱-电化学检测器法研究了地西泮和咪达唑仑对大脑皮质中orexin A引起的去甲肾上腺素释放的影响。结果地西泮和咪达唑仑剂量-依赖性降低orexin A引起的去甲肾上腺素的释放。咪达唑仑的半数抑制浓度(IC50)为0.87μmol/L,地西泮为68.5μmol/L,咪达唑仑显著低于地西泮(P0.01)。这种抑制作用并不被中枢性苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼所拮抗(P0.05)。结论地西泮和咪达唑仑能够抑制orexin能神经元,而这种抑制作用可能不是通过苯二氮卓类受体起作用。     

小剂量咪哒唑仑辅助区域麻醉镇静的效果观察

咪哒唑仑是一种水溶性的苯二氮[艹卓]类药物，对静脉无刺激，副作用少，安全性能高，迅速与中枢神经系统内受体结合产生抗焦虑、镇静及顺行性遗忘作用。目前临床上主要用于镇静催眠及全麻诱导，用于局麻术中镇静的报道较少。我们通过静注咪哒唑仑，观察其在辅助区域麻醉镇静中对循环呼吸及镇静效果的观察。     

临床易混淆的概念及诊治技巧(十)——苯二氮(艹卓)类药物中毒的常见临床表现及治疗

苯二氮[艹卓]类（benzodiazepines，BZs）药物是临床抗焦虑、镇静催眠的首选药，此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性肌肉松弛等作用。常用的有地西泮（安定）、硝基安定、氯硝安定、阿普唑仑、三唑仑等。药物本身是中枢神经系统抑制剂，对中枢神经系统的抑制作用有较高的选择性，以抑制大脑边缘系统为主，对网状上行激活系统的抑制作用较少。其主要作用在中枢神经系统的γ-氨基丁酸（GABA）能神经末梢的突触部位，通过与苯二氮[艹卓]类受体的结合增强GABA与其受体的亲和力，从而增加与GABA受体耦联的Cl^通道开放的频率，发挥抑制作用。     

全子宫切除术患者术前肌肉注射戊乙奎醚或阿托品复合咪达唑仑效果的比较

戊乙奎醚为新型选择性M胆碱能受体阻滞剂,不仅有抑制腺体分泌作用,而且可阻断脑内突触后膜M1受体而产生一定的中枢镇静作用,对M2受体作用不明显,故对心率（HR）影响小.咪达唑仑为短效苯二氮（革）类药物,具有镇静、催眠和顺行性遗忘作用.二者术前复合应用效果如何尚未定论。本研究拟比较全子宫切除术患者戊乙奎醚或阿托品复合咪达唑仑术前肌肉注射的临床效果。     

反相高效液相色谱法同时测定血浆中10种苯二氮类药物

目的 建立反相高效液相色谱法同时测定人血浆中10种苯二氮(艹卓)类药物(氯氮(艹卓)、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮和三唑仑).方法 血浆样品经二氯甲烷萃取后,采用Shim-pack CLC-C8色谱柱,柱温35 ℃,流动相为0.01 mol·L-1磷酸盐缓冲液-乙腈-无水乙醇-甲醇(68.2:31.2:0.3:0.3),流速为1.10 mL·min-1,紫外检测波长230 nm.结果 血浆中氯氮(艹卓)、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、三唑仑和地西泮在40～2 000 μg·L-1内线性关系良好(r≥0.999 2),平均方法回收率均在97%～104%,萃取回收率均在70%以上,日内和日间RSD均≤11%(n=5).结论 本方法准确快速、简便易行,适用于人血浆中10种苯二氮(艹卓)类药物的同时检测.     

酒精相关的精神障碍的发病机制及治疗研究进展

正目前现状酒精化学名为乙醇,是世界上常见的神经毒性药物之一。一次性的大量饮酒及长期的饮酒都可以引起一系列的躯体疾病及一些精神神经障碍。过量饮酒可以引起外伤,家庭破裂、社会关系问题、法律问题和暴力等。本文将重点从发病的机制及治疗的现状进行阐述。酒精相关的精神障碍的发病机制γ-氨基丁酸(GABA):酒精可以促进GABA受体上的Cl-内流;苯二氮卓类药物(BZDs)增加GABAA受体Cl-通道的打开频度,抑制神经元,故     

异丙酚、咪达唑仑复合芬太尼对海马锥体神经元γ-氨基丁酸A受体的作用

目的研究异丙酚、咪达唑仑分别复合芬太尼对大鼠海马锥体神经元γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的作用,探讨复合麻醉的机制。方法采用酶-机械法急性分离出生3~10日龄SD大鼠的海马锥体神经元,采用全细胞膜片钳技术记录锥体神经元GABAA受体介导的Cl-电流(GABA电流,IGABA)。实验分为单纯异丙酚组(组Ⅰ)、异丙酚复合芬太尼组(组Ⅱ)、单纯咪达唑仑组(组Ⅲ)及咪达唑仑复合芬太尼组(组Ⅳ)。结果0.3~30.0μmol/L异丙酚(组Ⅰ、组Ⅱ)、0.03~100.0μmol/L咪达唑仑(组Ⅲ、组Ⅳ)能剂量依赖性地增强IGABA,两药的作用曲线呈钟形,3.0μmol/L时作用最强,与其他浓度的差异有显著性(P<0.05)。0.01μmol/L芬太尼抑制IGABA后,组Ⅱ3.0μmol/L异丙酚增强IGABA的作用较组Ⅰ更明显[电流增强率:组Ⅰ为(127.2±11.2)%,组Ⅱ为(212.5±14.9)%,P<0.05],组Ⅳ3.0μmol/L咪达唑仑的作用较组Ⅲ无明显改变(P>0.05)。结论芬太尼能够增强异丙酚对海马锥体神经元GABAA受体的作用,对咪唑安定的作用无影响。异丙酚、咪达唑仑复合芬太尼可能减轻芬太尼的神经兴奋性不良反应。     

瑞马唑仑的临床应用进展

瑞马唑仑是一种新型超短效苯二氮■受体激动剂，具有起效快、作用时间短、不经肝肾代谢、可被苯二氮■受体拮抗剂氟马西尼快速拮抗等特点。瑞马唑仑是新上市药物，其临床应用方法和潜在毒性不良反应尚在研究和探索中。本文就瑞马唑仑的药理作用、临床应用进展展开阐述。     

葛根素和大豆甙元抑制~3H-氟硝西泮和体外大鼠脑膜的结合

目的从中药葛根中提取脑内苯并二氮杂卓(BZ)受体活性化合物。方法用体外的放射配体-受体结合法(RRA)和高压液相法(HPLC)提取、分离、纯化BZ受体活性化合物,用核磁共振和质谱仪确定活性化合物的结构。后用GABA比和Scatchardplot分析确定它们的作用特性。结果从葛根中提取、分离到葛根素和大豆甙元2种活性化合物。它们在体外可抑制3H-氟硝西泮和脑细胞膜的结合,IC50值分别为(18.46±2.34)μmol/L和(15.4±31.89)μmol/L。大豆甙元还可抑制3H-呱唑嗪和α1-肾上腺素受体的结合(IC50值为89μmol/L)。2种化合物的GABA比分别为1.11和1.12,提示2种黄酮化合物是BZ受体的拮抗剂或部分激动剂。Scatchardplot分析显示2种化合物对3H-氟硝西泮和脑膜结合的抑制是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。结论葛根素和大豆甙元是脑内BZ受体的拮抗剂或部分激动剂。它们的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。     

3种苯二■氮类药物对幽门螺杆菌的抗菌作用及其机制

目的探究苯二■氮类药物对幽门螺杆菌(Hp)的抗菌作用及其机制分析。方法以Hp国际标准菌株ATCC43504作为实验菌株,苯二氮■类药物地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑为实验药物,阿莫西林、克拉霉素为阳性对照,注射用水为阴性对照,采用药敏纸片法测量每种药物的抑菌圈。采用抗菌效能检测药物对Hp的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)。配置Hp菌悬液,分别用地西泮(地西泮组)、咪达唑仑(咪达唑仑组)处理,不加药的菌悬液作为对照组,使用全自动生化分析仪检测各组药物干预前(T₀)及干预后1 (T₁)、2 (T₂)、3 (T₃)、4 (T₄)、5 (T₅)、6 (T₆)、7 h (T₇)菌悬液中K⁺浓度。提取Hp脲酶,分别采用1/2 MIC地西泮、MIC地西泮、2 MIC地西泮、1/2 MIC咪达唑仑、MIC咪达唑仑、2 MIC咪达唑仑、1 mg/ml乙酰氧肟酸、注射用水处理,酚红显色法检测各组pH值...     

失眠的药物治疗

本文的目的 是综述失眠的药物治疗,失眠的药物治疗主要指望苯二氮(艹卓)受体激动剂,后者包括苯二氮(艹卓)类药物(如阿普唑仑和氯硝西泮)和选择性α1亚单位苯二氮(艹卓)受体激动剂(如唑吡坦、扎来普隆和艾司佐匹克隆),苯二氮(艹卓)受体激动剂治疗失眠安全有效,而非处方药、保健药、镇静性抗抑郁药、抗精神病药和其他催眠药治疗失眠尚缺乏系统支持证据.     

氟吗西尼用于呛麻催醒的临床观察

氟吗西尼(Flumazenil)是特异性苯二氮草类药物的拮抗剂,用于咪达唑仑联合诱导和联合维持各种呛麻后定时催醒。临床发现,用氟吗西尼催醒后心血管情况稳定,可改善咪达唑仑镇静时对呼吸的影响,催醒平稳建效,观报告如下。     

毛地黄黄酮和玄参黄酮抑制~3H-地西泮和体外大鼠脑膜的结合

目的从阿拉伯艾蒿中提取脑内苯二氮杂卓(BZ)受体活性化合物。方法用体外的放射配体-受体结合测定(RRA)和高压液相法(HPLC)提取、分离、纯化BZ受体活性化合物,用核磁共振和质谱仪确定活性化合物的结构。后用GABA比和Scatchardplot分析确定它们的作用特性。结果提取、分离到毛地黄黄酮和玄参黄酮2种活性化合物。它们在体外可抑制3H-地西泮和大鼠脑细胞膜的结合,IC50值分别为(1.3±0.1)μmol/L和(22.7±2.5)μmol/L。2种化合物还在体外抑制3H-呱唑嗪和α1-肾上腺素受体的结合,IC50值分别为74μmol/L和700μmol/L。2种化合物的GABA比值分别为1.10和1.20,而且它们均使35S-TBPS与脑膜结合轻度升高,提示2种黄酮化合物是BZ受体的拮抗剂或部分激动剂。Scatchardplot分析显示2种化合物对3H-地西泮和脑细胞膜结合的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。结论毛地黄黄酮和玄参黄酮是脑内BZ受体的拮抗剂或部分激动剂。它们的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。     

咪达唑仑对缺氧复氧损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨咪达唑仑对缺氧复氧损伤所致大鼠心肌细胞凋亡的影响及与外周型苯二氮卓类受体(PBR)的关系。方法:将培养融合的心肌细胞随机分为7组,即对照组(C组)、缺氧复氧组(HR组)、PK11195组(P组)、Ro5-4864组(R组)、咪达唑仑组(M组)、PK11195 Ro5-4864组(PR组)和PK11195 咪达唑仑组(PM组)。建立缺氧复氧损伤模型。流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:PR组细胞凋亡,与R组比较差异显著(P<0.01),与HR组比较无显著差异。M组细胞凋亡,与HR组比较差异显著(P<0.05)。PM组细胞凋亡与M组比较无显著差异。PR组PBRmRNA表达,与R组比较差异显著(P<0.01),与HR组比较无显著差异。M组、PM组、HR组PBRmRNA表达比较无显著差异。结论:激活PBR明显抑制缺氧复氧所致的大鼠心肌细胞凋亡。咪达唑仑减轻缺氧复氧引起的心肌细胞凋亡,其作用是非PBR依赖性的。     

精神科住院患者634例使用苯二氮(艹卓)类药物调查

目的了解苯二氮[艹卓]类药物在精神科临床用药上的合理性和趋势。方法对2002年度634例各类精神痛住院患者使用苯二氯[艹卓]类药物的情况进行分析、统计。结果氯硝西泮的出现频率最高,占45．43％,其次分别是艾司唑仑,为12．78％。结论苯二氮[艹卓]类药物使用频率较高,存在滥用趋势,应引起注意。特别在重性精神病患者,使用镇静作用较强的抗精神病药时,苯二氮[艹卓]类药物存在作用的扩大化,故其合理性、规范性应引起高度重视。     

作用于外周苯二氮(艹卓)受体的新型抗焦虑剂

外周苯二氮(艹卓)受体位于线粒体上,调节胆固醇在线粒体膜上的转运速率,而胆固醇是线粒体合成类固醇的原料,合成的类固醇能调节GABAA受体的行为.外周苯二氮(艹卓)受体和适当的配体结合后,通过调节类固醇的合成间接地调节GABAA受体的行为,表现出明显的抗焦虑作用.此类化合物没有传统抗焦虑剂的肌松、镇静等副作用.本文介绍了外周苯二氮(艹卓)受体的生理生化机制及其在抗焦虑中的作用以及作用于外周苯二氮(艹卓)受体的几类新的抗焦虑化合物.     

氟马西尼在鼻内窥镜术全麻后催醒的效果观察

氟马西尼是苯二氮卓类受体拮抗剂,对γ-氨基丁酸（γ-aminobutyrate,GABA）复合受体同样具有良好的拮抗作用,近年来常用于全身麻醉后的催醒。我科自2012年5月以来,在全麻鼻窥镜手术后常规应用氟马西尼进行催醒,收到了良好的效果,现报告如下。     

失眠的用药选择

失眠的药物治疗已经历了巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮卓类药物3个阶段。非苯二氮卓类佐匹克隆和唑吡坦为80年代研发成功,特点是血药浓度达峰值快,T1/2短,排泄快。在临床上的优点为快速诱导入睡,不易产生耐受性,对记忆不良影响少,停药后失眠反弹少,但仍有苯二氮卓类的宿醉相像。     

溶性苯二氮受体的制备与分析

采用新型去垢剂CHAPS制备兔大脑前叶皮质溶性苯二氮(艹卓)受体。溶膜受体放射配基结合分析,见苯二氮(艹卓)受体具有可饱和性,与[3~H]FNP结合的亲和力KD_1为0.31nml/L,KD_2为6.7nmol/L。光亲和标记结合SDS电泳测得亚基分子量为55000;凝胶过滤层析测得受体分子量为632000。     

新型镇静催眠药物

失眠是临床上的常见病、多发病,镇静催眠类药物仍然是治疗失眠的主要方法。目前市场上治疗失眠的药物主要包括苯二氮受体激动剂类、非苯二氮类受体激动剂、褪黑素类受体激动剂和部分具有镇静作用的抗抑郁药物、非典型性抗精神病药物以及抗癫痫药物等。由于苯二氮类药物不良反应较多,现越来越多的新型镇静催眠药物被批准用于临床治疗失眠,其中以非苯二氮卓类受体激动剂和褪黑素类受体激动剂等催眠药物为主,主要种类有唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎来普隆、雷美替胺、阿戈美拉汀、特斯美尔通等。