HIFU辐照兔腹主动脉粥样硬化血管后血流动力学的变化

目的　观察HIFU辐照兔腹主动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,AS)血管后血流动力学的变化 ,确定HIFU的安全性。方法　以CDFI和DSA检测HIFU辐照兔AS及对照组腹主动脉后不同时间血管血流的变化 ,测定血流动力学指标。结果　 48只兔 (AS组 :n1=2 4,对照组 :n2 =2 4) ,HIFU辐照后CDFI示动脉峰值血流速度、平均血流速度、阻力指数、搏动指数、血流量及血流量下降百分比均下降 (P <0 .0 5 )。DSA示动脉血流阻滞、充盈延迟 ,无血管栓塞和破裂 ;5d及 10d观察动脉血流呈向正常恢复趋势 ,对照组恢复更好。结论　HIFU辐照兔腹主动脉AS血管将导致可逆的血流动力学改变 ,HIFU辐照兔腹主动脉粥样硬化血管具有相对安全性     

动脉粥样硬化经高强度聚焦超声作用后血管的结构和功能变化

目的 观察高强度聚焦超声（HIFU）在体辐照兔粥样硬化腹主动脉后血管的结构和功能变化，探讨HIFU对病理性血管的影响。方法建立粥样硬化兔动物模型，经HIFU辐照后，通过光镜、透射电镜、彩色多普勒血流显像（CDFI）和数字减影血管造影（DSA）测定血管组织形态学和血流动力学变化。结果 经HIFU辐照后，兔动物模型粥样硬化腹主动脉出现一定程度损伤，但无血管栓塞和破裂，实验组和对照组血管损伤程度差异无统计学意义；CDFI系列血流参数均下降（P〈0．05）；DSA显示动脉血流阻滞，充盈延迟，无血管栓塞和破裂。辐照后5d及10d观察损伤血管呈逐渐恢复趋势，动脉血流参数呈恢复趋势，对照组恢复更好。结论 HIFU辐照兔粥样硬化腹主动脉将导致可逆性损伤和血流动力学改变。     

高强度聚焦超声体外辐照兔股动脉后的病理学观察

目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU)体外辐照兔股动脉后血管的破坏情况。方法HIFU的工作频率为0．8MHz，焦距135mm，焦点平均强度为8000w／cm^2。30只兔随机分为三组，采用弹力纤维维多利亚蓝和丽春红S组织化学染色方法，观察HIFU辐照兔股动脉后即日、3d和7d的病理学变化。结果HIFU辐照后，各实验组均可见兔股动脉血管内皮细胞脱落、消失，管腔有微小血栓形成；平滑肌细胞出现核固缩，细胞排列紊乱；血管弹力纤维出现崩溃和断裂等现象。结论HIFU体外辐照可以造成兔股动脉血管损伤，并导致血流动力学改变。     

HIFU联合脂质纳米氟碳液滴消融兔肝的实验研究

目的 探讨脂质纳米氟碳液滴增效HIFU消融兔肝脏的空化活动及术后病理学变化。方法 首先制备全氟戊烷脂质纳米氟碳液滴(L-PFP);然后将24只正常新西兰兔随机分为对照组(单纯HIFU组)和L-PFP组;在 B 超引导下进行HIFU定点消融兔肝脏(超声能量：900 J);通过被动空化检测系统(PCD)监控空化活动;分别将消融即刻、1d、3d、7d的兔肝脏标本取出进行H E染色,观察消融灶转归过程中的病理学变化。结果 经耳缘静脉注射L-PFP后HIFU 辐照兔肝脏所产生的空化泡群更明显,其灰度变化值为对照组的1.93倍,累积瞬态空化剂量为对照组的6.3倍,空化活动表现强烈;大体病理及H E结果显示L-PFP组造成的组织损伤严重,细胞变性更为彻底,炎性反应更为强烈;单纯HIFU组消融灶7d修复为正常组织,转归所需时间显著短于L-PFP组。结论 脂质纳米氟碳液滴通过增强空化效应有效提高HIFU消融效果,延长消融灶转归所需时间。     

高强度聚焦超声治疗兔乳腺移植性肿瘤的病理观察

目的：探讨高强度聚焦超声（High intensity focused ultrasound,HIFU)治疗兔乳腺移植性肿瘤的病理学变化。方法：20只兔乳腺移植性肿瘤于肿瘤移植后。2周随机分为治疗组10只,对照组10只,治疗组在B超监控下接受HIFU治疗。观察辐照前后声像图和病理学改变。结果：HIFU辐照前肿瘤声像图呈低回声团块,辐照后肿瘤回声明显强,其大小与肉眼观察的损伤范围大小一致,病理检查显示肿瘤细胞已死亡。结论：在B超引导和实时监控下,HIFU能准确有效地破坏兔乳腺移植肿瘤,这为HIFU技术治疗乳腺癌的临床应用提供了实验依据。     

高脂饮食联合不同类型球囊损伤制备兔腹主动脉粥样硬化斑块模型实验研究

目的探讨高脂饮食联合不同类型球囊损伤制备兔腹主动脉粥样硬化斑块模型的可行性。方法 24只新西兰大白兔随机分为顺应性损伤组、非顺应性损伤组、联合损伤组和对照组各6只。4组均给予高脂饮食,顺应性损伤组、非顺应性损伤组、联合损伤组均于超声引导下行经股动脉腹主动脉内皮球囊损伤术,分别置入2 Fogarty取栓顺应性球囊导管、经皮冠状动脉腔内血管成形(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)非顺应性球囊导管、2 Fogarty取栓顺应性球囊导管+PTCA非顺应性球囊导管,对照组不作处理。术后24h、12周,4组行腹主动脉损伤段组织病理学HE染色,检测血脂水平,行超声检查观察腹主动脉内膜粥样硬化斑块形成情况。结果术后12周时,顺应性损伤组、非顺应性损伤组和联合损伤组造模成功率均为100%;术后24h、12周时,4组血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平比较差异均无统计学意义(P0.05);术后24h时,顺应性损伤组、非顺应性损伤组和联合损伤组动脉内膜明显损伤,损伤内膜下可见大量血小板、中性粒细胞、巨噬细胞聚集,非顺应性损伤组内皮脱落程度低于顺应性损伤组和联合损伤组,对照组内膜完整,平滑肌细胞排列整齐;术后12周时,顺应性损伤组最大内中膜厚度[(0.72±0.07)mm]大于非顺应性损伤组[(0.51±0.02)mm]、联合损伤组[(0.57±0.02)mm]和对照组[(0.37±0.04)mm](P0.05),联合损伤组大于非顺应性损伤组和对照组(P0.05),非顺应性损伤组大于对照组(P0.05)。结论高脂饮食联合顺应性球囊损伤为制备兔腹主动脉粥样硬化斑块模型的较好方法,造模时间短、成功率高、可重复性强。     

兔动脉粥样硬化后血管平滑肌层肉碱棕榈酰基转移酶-1的表达变化

目的:观察兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)后血管平滑肌层肉碱棕榈酰基转移酶-1(carnitine patmitoyl transferase,CPT-1)mRNA表达变化,从能量代谢的角度去探讨AS形成的机制。方法:通过高胆固醇喂养建立兔AS模型,设对照组(普通饲料,n=8)、高脂组(高胆固醇饲料,n=9),第9周和第20周检测血清血脂水平包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL);第25周留取兔升主动脉、胸主动脉标本,病理形态学观察升主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定胸主动脉血管平滑肌层CPT-1mRNA的表达。结果:高脂饮食诱导兔高胆固醇血症和AS模型,外周血TC、TG、LDL升高,病理组织学显示内膜(I)/中层(M)厚度比值(I/M)、I M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大,AS血管平滑肌层CPT-1表达下调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高胆固醇喂养明显升高兔血脂水平,AS血管平滑肌层CPT-1表达显著下调。     

辛伐他汀对平滑肌增殖的影响和可能的分子机理

目的：观察辛伐他汀对免腹主动脉支架植入术后平滑肌增殖和和血管平滑肌（VSMC）中α-平滑肌肌动蛋白、P27kipl蛋白、增殖细胞核抗原PCNA表达量的变化。方法：45只健康的新西兰雄性大白兔随机分为正常组（n=15），给予正常饮食；对照组（n=15）和实验组（n=15），采用含1．5％胆固醇的高脂饮食加腹主动脉内皮剥脱术制造免腹主动脉狭窄模型。内皮剥脱术后第10周实验组和对照组服用阿司匹林25mg／d，氯吡格雷12．5mg／d，3d后，分别行支架植入术。术后实验组继续服用辛伐他汀5mg／d，服药至第30d处死动物，取腹主动脉含支架段血管，进行血管组织形态学变化观察和检测P27kipl蛋白、PCNA、α-平滑肌肌动蛋白在各组的表达量的变化。结果：血管造影发现内皮剥脱术后第10周实验组和对照组腹主动脉均可见有不同程度的粥样硬化斑块和血管内狭窄（P〉0．05）。组织形态学观察发现服用辛伐他汀的实验组免腹主动脉支架段内的血管膜厚度（P〈0．01）、新生内膜面积（P〈0．01）均明显降低，而残余管腔面积明显增大（P〈0．01），且血管的狭窄程度较轻。Western blot结果显示：对照组腹主动脉α-平滑肌肌动蛋白的表达明显比正常组下降55．4％，辛伐他汀治疗组α-平滑肌肌动蛋白的表达比对照组进一步降低了约29．7％（P〈0．05）。实验组免腹主动脉支架段内的血管新生内膜中的VSMC的胞核P27kipl蛋白表达量明显升高（P〈0．01），而血管新生内膜中VSMC的胞核PCNA表达量明显降低（P〈0．01）。结论：辛伐他汀能明显抑制支架植入术后平滑肌细胞增殖，降低α-平滑肌肌动蛋白的表达，其机理可能与抑制平滑肌细胞DNA增殖周期的P27kipl蛋白表达量增加和促进DNA增殖标志物PCNA表达量降低有关。     

粥样硬化兔腹主动脉缩窄近端和远端内膜巨噬细胞与树突细胞的变化

目的观察粥样硬化兔腹主动脉缩窄近端和远端内膜巨噬细胞与树突细胞的变化。方法将同批兔随机分为高脂饲料组15只和普通饲料组10只,喂养28周后对高脂组10只、普通组5只手术结扎腹主动脉造成管腔缩窄,余普通组5只和高脂组5只给予假手术,术后分为高脂手术组,普通手术组,普通假手术组和高脂假手术组,继续喂养4周后对各组兔腹主动脉多处测量血压,取血管行免疫组化染色,观察随血压的变化,高脂手术组兔腹主动脉缩窄近端、远端内膜巨噬细胞和树突细胞的变化。结果(1)高脂饲料组(包括高脂手术组和高脂对照组)血三酰甘油和胆固醇均高于普通饲料组;(2)高脂手术组缩窄近端腹主动脉血压高于高脂假手术组近端,而缩窄远端血压则低于高脂假手术组;(3)普通对照组血管内膜薄而光滑;高脂组血管内膜有大量泡沫细胞堆积;高脂手术组腹主动脉缩窄近端内膜比高脂假手术组近端内膜厚,缩窄远端内膜比高脂假手术组远端内膜薄;(4)高脂手术组缩窄近端内膜巨噬细胞和树突细胞的数量均多于高脂假手术组近端,缩窄远端少于高脂假手术组远端。结论粥样硬化兔腹主动脉缩窄近端血压高,内膜厚,巨噬细胞和树突细胞数量多,推测斑块不稳定性增高;缩窄远端血压低,内膜薄,巨噬细胞和树突细胞数量少,推测斑块不稳定性降低。     

脉冲高强度聚焦超声联合微泡非热损伤兔肝VX2移植瘤的病理观察

目的探讨脉冲高强度聚焦超声(HIFU)联合微泡非热损伤兔肝VX2移植瘤的病理变化。方法将36只荷瘤兔随机分为假照组、P-HIFU组和P-HIFU UCA组进行HIFU辐照,观察辐照后组织的病理学变化。结果假照组、P-HIFU组和P-HIFU UCA组TTC染色后,肉眼下各组肿瘤组织被均匀红染,而组织学检查显示P-HIFU组和P-HIFU UCA组肿瘤细胞有损伤征象,胞浆内有大小不等空泡。结论脉冲高强度聚焦超声(HIFU)以及联合微泡均可对兔肝VX2移植瘤通过非热损伤达到治疗目的。     

超声造影剂增强HIFU消融兔肝组织的电镜观察

目的探讨高强度聚焦超声(HIFU)联合超声造影剂消融后兔肝细胞超微结构变化。方法30只动物分为两组,A组单纯HIFU辐照,B组辐照前注射超声造影剂。辐照后1h、6d、14d电镜观察。结果辐照后两组靶区细胞坏死,辐照后早期A组靶区可见细胞轮廓。辐照后6d两组靶区细胞崩解,边缘见纤维包裹带,靶区周围细胞浊肿,B组较A组严重,B组靶区周围凋亡小体多于A组。结论超声造影剂增强HIFU消融作用,进一步破坏组织超微结构。     

慢性子宫内缺氧对子代雄性兔成年期腹主动脉内-中膜厚度及应变率的影响

目的 探讨慢性子宫内缺氧对子代雄性兔成年期腹主动脉内-中膜厚度(IMT)和应变率的影响.方法 新西兰孕兔16只,分为慢性子官内缺氧和非慢性子宫内缺氧2组,待分娩后去除雌性,再随机取每只母兔的雄性子代2只,母乳饲养3个月后,慢性子宫内缺氧和非慢性子宫内缺氧组子代兔均再分高脂和正常饮食,即得慢性子宫内缺氧并高脂饮食组、非慢性子宫内缺氧并高脂饮食组、慢性子宫内缺氧并正常饮食组和非慢性子宫内缺氧并正常饮食组即正常对照组,每组各8只.至出生后6个月末测量血脂及腹主动脉IMT和应变率.结果 慢性子宫内缺氧可引起子代雄性兔成年期血清总胆同醇、甘油三酯增高(P<0.01),导致腹主动脉中内膜发生一系列病理改变,IMT增厚(P<0.05),应变率降低(P<0.05).慢性子宫内缺氧与高脂血症能协同加重上述观察指标变化(P<0.05或P<0.01).结论 慢性子宫内缺氧引起子代雄性兔成年期腹主动脉IMT增厚和应变率降低.     

速度向量成像技术检测兔腹主动脉粥样硬化易损斑块的初步研究

目的 探讨速度向量成像(VVI)技术评价兔腹主动脉粥样硬化斑块生物力学参数的价值.方法 45只雄性新西兰大白兔,随机选择10只作为正常对照组,余35只制成动脉粥样硬化模型.分别对其行常规超声检查及VVI脱机分析,测量右肾动脉分支1 cm以下处腹主动脉内-中膜厚度(IMT)或斑块厚度,记录此处收缩期最大切向速度(Vmax)、应变(Smax)及应变率(SRmax).最后行病理及免疫组化检查.结果 根据病理分为4组:正常对照组(A组,10只)、病理性内膜增厚组(B组,9只)、厚帽纤维粥样斑块组(C组,15只)及薄帽纤维粥样斑块组(D组,11只).C、D组间斑块厚度差异无统计学意义(P>0.05),均大于A、B组IMT(P<0.05).各组间Vmax、Smax、SRmax差异有统计学意义(P<0.05).以Smax>0.37%检测易损斑块的灵敏度为 84.4%,特异度为 91.7%.结论 VVI技术有望成为临床早期发现易损斑块的可靠方法.

Abstract：

Objective To explore the value of biomechanics parameter of rabbit abdominal aortic atheroma using velocity vector imaging(VVI).Methods Ten of 45 male New Zealand rabbits were chosen as normal control group randomly,the rest experimental rabbits were made atheromatous plaque model.The rabbits were examined by two-dimensional ultrasound and VVI respectively.The intima-media thickness(IMT) or thickness of plaques of abdominal aorta 1 cm from right renal artery branch were recorded.Maximum tangential velocity,strain and strain rate of IMT or plaques were measured using VVI.Then the rabbits were killed for pathological and immuno-histochemical examination.Results Based on pathology,the rabbites were divided into 4 groups:control group(group A,n=10),group of pathological endometrial thickening(group B,n=9),group of thick fibrous cap atheromatous plaques (group C,n=15) and group of thin fibrous cap atheromatous plaques (group D,n=11).The difference of plaques thickness and biochemical indicators had no statistically significant between group B and C(P>0.05),both bigger than group A and B (P<0.05).The difference of Vmax,Smax and SRmax had statistically significant each group(P<0.05).With Vmax>0.46×10-2 cm/s,Smax>0.37%,SRmax>1.415×10-2 s-1 to find the vulnerable plaques,the sensitivity were 75.0%,84.4%,84.4% respectively,specificity were 70.8%,91.7%,83.3% respectively.Conclusions VVI can identify plaque biomechanics parameter of different progression periods,which is expected to be a reliable method to find vulnerable plaques earlier in clinic.     

低剂量高强度聚焦超声辐照兔肝后的病理转归

目的 观察兔肝组织经低剂量高强度聚焦超声(HIFU)辐照后的病理转归,探讨低剂量HIFU辐照改变兔肝组织声环境的作用及机制. 方法 对10只新西兰大白兔分别于低剂量HIFU辐照其肝脏后即刻(第1天)、2、3、5及7天取材进行光镜和电镜观察. 结果 光镜下组织学变化:辐照后即刻,可见肝细胞水肿;第2、3天可见淤血,水肿加重;随后肝细胞逐渐恢复正常.电镜下超微结构变化:辐照后即刻,可见肝血窦内皮细胞脱落,肝细胞胞浆内细胞器肿胀;第2、3天可见肝血窦内红细胞聚集,肝细胞胞浆内出现空泡;随后细胞器肿胀逐渐减轻,直至恢复正常. 结论 低剂量HIFU辐照可使兔肝组织发生相应的变化,从而改变组织声环境.     

高同型半胱氨酸血症及其所致动脉粥样硬化动物模型的复制

背景：高同型半胱氨酸是动脉粥样硬化的危险因素之一,而血管拉伤后的新生内膜增生可能有助于动脉粥样硬化的形成。目的：研究采用高蛋氨酸饲料喂养结合球囊损伤腹主动脉的方法复制兔高同型半胱氨酸血症及其所致动脉粥样硬化模型的可行性。方法：将32只白兔随机分成4组：分别给予腹主动脉内膜球囊损伤和（或）2%L-蛋氨酸颗粒饲料,以正常饲养的兔作为对照。分别于实验的第0,2,12周采血化验,并于实验的第12周处死白兔取腹主动脉标本观察。结果与结论：给予2%L-蛋氨酸颗粒饲养2周后,兔血清高同型半胱氨酸水平明显增高（P〈0.05）,此时予腹主动脉内膜球囊损伤,12周后在兔损伤血管段形成了特有的动脉粥样硬化病变,并且同时给予腹主动脉内膜球囊损伤和2%L-蛋氨酸颗粒饲料的兔粥样斑块面积更大、内膜损伤更严重。说明采用蛋氨酸饲料喂养结合球囊损伤兔腹主动脉内膜的方法可在短时间内建立高同型半胱氨酸血症及动脉粥样硬化模型。     

Inhibition of cholesterol-induced atherosclerosis in rabbits by dimethyl sulfoxide

The effect of dimethyl sulfoxide (DMSO) on cholesterol-induced atherosclerosis in the rabbit was investigated. Two groups of rabbits were studied: a Control group which received regular chow and an Experimental group which received an atherogenic diet containing 1% cholesterol. DMSO was either omitted or added to the drinking water of both groups in amounts of 2, 4, 5 and 6%. After 3 months all animals were autopsied; the thoracic aorta was examined for atheromatous lesions and the abdominal aorta assayed for total cholesterol content. As expected the thoracic aortas of all rabbits in the Control group were free of atheromatous lesions. With the exception of one rabbit in the Experimental group, all rabbits on the atherogenic diet which did not receive DMSO had extensive aortic lesions covering 82 +/- 5% of the surface area of the thoracic aorta. Aortic lesions were inhibited by about 50% in rabbits on 2% (dose, 1.5 g/kg) DMSO and virtually absent in the majority of rabbits on 4 (dose, 3.5 g/kg), 5 (dose, 5.5 g/kg) and 6% (dose, 9.1 g/kg) DMSO. The food intake of rabbits on the atherogenic diet was not suppressed by DMSO. Changes in the cholesterol content of the abdominal aortas paralleled the presence or absence of lesions in the thoracic aorta. Blood cholesterol levels were greatly elevated in all rabbits on the atherogenic diet and not lowered by DMSO. In conclusion, cholesterol induced atherosclerosis in the rabbit was inhibited by DMSO. This action of DMSO was independent of the hypercholesterolemia and not due to a suppression of food intake. DMSO may provide a useful probe for investigating the underlying mechanism(s) in the development of cholesterol induced atherosclerosis.     

高强度聚焦超声治疗恶性骨肿瘤的实验研究

目的 探讨高强度聚焦超声（HIFU）治疗恶性骨肿瘤的可行性。方法 12只VX2移植性骨肿瘤兔接受HIFU治疗,采用超声检查、组织病理学方法观察HIFU治疗后移植性骨肿瘤的变化。结果 HIFU治疗后骨内、外肿瘤组织的回声增强,肿瘤组织凝固性坏死。结论 HIFU治疗兔移植性VX2骨肿瘤是可行的。     

高强度聚焦超声联合超声造影剂消融兔肝后细胞凋亡和增殖细胞核抗原表达的研究

目的：探讨高强度聚焦超声（HIFU）联合超声造影剂消融技术对兔肝组织细胞凋亡和增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。方法：40只新西兰纯种大白兔分为A、B组，A组兔肝接受HIFU辐照前，经耳缘静脉注射生理盐水；B组接受辐照前注射超声造影剂SonoVue。A、B组均在辐照后5min、1d、3d、7d、14d分别处死4只动物，将肝取出体外观察，取靶区及周围组织（距靶区边缘5mm以内），HE染色观察组织病理学改变，原位末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡，免疫组织化学方法检测细胞PCNA表达。结果：HIFU辐照后3d、7d、14dB组辐照区域边缘纤维包裹带宽度大于A组（P〈0．05）。HIFU辐照后1d、3d、7d、14dB组靶区周围组织（距靶区边缘5mm以内）凋亡细胞数和PCNA阳性细胞指数较A组增高（P〈0．05）。结论：与单纯HIFU相比，HIFU联合超声造影剂促进了消融后坏死区域机化包裹，增加了HIFU靶区周围细胞凋亡，提高了细胞增殖能力，为进一步增强HIFU消融作用提供了实验数据。