儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在急性心肌梗死左室重塑中的生物学调控作用

目的在细胞与分子水平探讨急性心肌梗死左室重塑过程中儿茶酚胺-β受体-cAMP系统的生物学作用.方法选取发病12 h以内急性前壁心肌梗死伴室壁瘤形成患者,随机分为直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）组,延迟PCI组及常规药物治疗组;三组患者均在治疗后2、24 w分别行超声心动图及血浆去甲肾上腺素和肾上腺素（NE）测定,血淋巴细胞β受体测定和cAMP含量测定,评价儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在左室重构中的作用.结果治疗后24 w直接PCI组血浆NE水平明显低于常规药物治疗组,β受体测定和cAMP含量测定明显高于常规药物治疗组,多元逐步回归显示血浆儿茶酚胺-β受体-cAMP水平和血管开通时间是心肌梗死患者心室重构的独立危险因素.结论儿茶酚胺-β受体-cAMP系统能够反映心肌梗死左心室重塑的病理生理进程,且血管早期再灌注治疗可降低此系统的异常反应.     

急性心肌梗死后心室重塑中的炎症反应

目前认为急性心肌梗死 (AMI)后心室重塑主要由于大面积透壁性心肌梗死 (MI)、心肌缺血、心室负荷过重和神经激素异常激活等因素所致。AMI后MI区经历了一个修复过程 ,炎症反应是创伤愈合和瘢痕形成的必要条件 ,MI区是否发生炎症反应 ?这种炎症是生理性反应 ,还是病理性反应 ?在动物实验中观察到MI后的心肌炎症反应。1 971年 ,Hill和Ward首次用大鼠MI模型证实缺血性心肌损伤能够激活补体的级联反应。Varda Bloom等在大鼠MI模型中找到淋巴细胞介导心肌细胞损害的证据。从MI大鼠获得的T细胞增殖指数明显高于假手术组和正常对照组。淋…     

心肌梗死后创伤修复与心室重塑

由于溶栓和介入技术的发展,急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction ,AMI)患者病死率已明显下降,意味着将有大量患者进入AMI后的恢复期[1] 。其间,梗死心脏经历心室重塑过程,即梗死部位瘢痕形成、非梗死部位残存心肌细胞肥大、间质纤维化和进行性心室腔扩大,最终发展为心力衰竭。对于心脏而言,瘢痕修复过程即心肌梗死后的创伤修复过程,也就是心室重塑的开始。众多临床试验已证实,对此过程进行人为干预,延缓其进程,将会对AMI患者带来巨大收益。本文将从冠心病三级预防的角度,对心肌梗死后创伤修复与心室重塑的病理生理学及各种影响因素…     

NLRP3炎性体在心肌梗死后心室重塑中的作用

NLRP3炎性体是一种细胞内多蛋白复合物,是无菌性炎症反应的关键介质,在心肌梗死（myocardial Infarction,MI）的病理生理机制中发挥重要作用。NLRP3炎性体可调节半胱氨酸蛋白酶（caspase-1）的激活,促进IL-1β等炎症因子产生,参与细胞程序性死亡。大量研究表明,抑制NLRP3炎性体可有效减轻MI后炎症反应,从而改善MI后心功能不全及心室重塑。因此,NLRP3炎性体可能是减少MI后心血管事件的发生及改善预后新的治疗靶点,本文就NLRP3炎性体在MI后心室重塑中的作用进行综述。     

WFDC2在心肌梗死后心室重塑中的病理生理

心肌梗死后心室重塑可引起心力衰竭,心肌纤维化在心肌梗死后心力衰竭的发病机制中起着重要作用,WAP四二硫键核心结构域2(WAP four-disulfide core domain 2, WFDC2)是一种分泌蛋白,在活化的成纤维细胞中表达,可加剧组织纤维化。本综述介绍WFDC2的结构、功能及其在心肌梗死后心室重塑中的可能作用。     

β受体阻滞剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β受体密度和mRNA表达的影响

目的:研究心肌梗死后心力衰竭大鼠左心室非梗死区β受体密度和 mRNA表达的变化,同时观察卡维地洛和美托洛尔两类不同的β受体阻滞剂对其影响。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支,形成广泛前壁心肌梗死,而后经过4周的左室重构,导致心力衰竭形成。手术组死亡率为43%,假手术组死亡率为4.7%。实验分为 4周和12周2个时间点进行。取手术组存活的50只大鼠随机分为 5 组:4 周手术(4O)组,美托洛尔 20 mg(M20)组,卡维地洛10 mg(C10)组,卡维地洛1 mg(C1)组,12周手术(12O)组;取假手术组存活的 20 只大鼠随机分为 2组:4周假手术(4S)组,12 周假手术(12S)组;每组均为 10 只大鼠。另外取 10 只正常大鼠作为 4 周正常对照(4N)组。M 20、C10和C1 组于术后4周开始给药;各组大鼠分别于术后4、12周取左心室非梗死区心肌,测定β受体密度及β1 和β2 受体mRNA。结果:4周时,心力衰竭组β受体密度(P<0.01)和β1 受体 mRNA表达(P<0.05)显著降低。12周时,美托洛尔显著增加β受体密度(P<0.01)和β1 受体 mRNA表达(P<0.05),卡维地洛没有增加β受体密度和β1 受体 mRNA表达的作用。结论:心力衰竭时β受体密度和β1 受体 mRNA表达降低,卡维地洛对β受体密度和β1 受体mRNA表达没有明显影响,而美托洛尔可明显增加心力衰竭大鼠β受体密度和β1     

心肌梗死后心室重塑的防治

心室重塑是继于心肌梗死后的持续性、进行性变化 ,其程度决定着心功能状况及病人预后 ,其机理尚不十分清楚 ,血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、硝酸酯类及其他合理治疗可减轻或延迟其进展。     

巨噬细胞在心室重塑中的作用

心血管疾病严重危害人类健康,其继发的心室重塑是导致心功能持续恶化的关键因素.其中,巨噬细胞在心脏稳态的维持以及心室重塑的发生中起着重要作用.在心脏中,稳态下常驻巨噬细胞能促进血管生成、清除衰老死亡的细胞并参与心脏电传导.心肌梗死后,骨髓浸润巨噬细胞分泌多种细胞因子,清除坏死的心肌细胞,促进血管生成、心肌细胞肥大、胶原沉...     

β肾上腺素能受体阻滞剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β受体密度和mRNA表达的影响

本实验旨在研究心肌梗死后心力衰竭大鼠左心室非梗死区 β受体密度和mRNA表达的变化 ,同时观察卡维地洛和美托洛尔两类 β受体阻滞剂对它们的影响。1.材料与方法 :本研究共使用雄性Sprague Dawley (SD)大鼠 12 0只。结扎大鼠冠状动脉前降支 ,形成广泛前壁心肌梗死 ,而后经过 4周的左室重塑 ,导致心力衰竭形成。手术组共使用 89只大鼠 ,死亡率为 4 3 8%。假手术组共使用 2 1只大鼠 ,死亡率为 4 7%。实验分为 4周和 12周两个时间点进行。取手术组存活的 5 0只大鼠随机分为 5组 (10只 /组 ) :手术 1组、手术 2组、美托洛尔组、卡维地洛 1组…     

β肾上腺素能受体在梗死后心脏重构中作用的研究进展

心肌梗死后心脏重构涉及多种信号传导,与心力衰竭、心律失常密切相关.β肾上腺素能受体(β-AR)参与凋亡、炎症、纤维化、心肌肥大等病理过程,在梗死后心脏重构中发挥关键的调节作用.3种β-AR在梗死后重构中介导了不同的信号调节过程,交感神经持续过度刺激通过β1-AR促进不良重构,而β2-AR和β3-AR则发挥保护作用.深入...     

体外心脏震波治疗改善心肌梗死后心室重塑研究进展

急性心肌梗死后左室重构是临床上常见的进行性发展的病理生理过程,是心肌梗死远期心脏性死亡最重要危险因素之一。研究发现有多重因素参与相互促进,共同维持心肌梗死后心室重塑的发生发展。研究发现低能量的体外震波治疗有多项机制调节参与改善和恢复坏死区休眠心肌细胞功能,重新建立胶原代谢平衡,终止和缓解心室重塑发展。现综述心肌梗死后心室重塑发生机制;阐述震波治疗的生物效应及体外心脏震波治疗改善心肌梗死后心室重塑的潜在机制及研究现状。     

β3肾上腺素受体在心血管系统中的作用

β3受体属于G蛋白耦联受体超家族成员,除了存在于脂肪组织外,最近药理学、分子学研究证实,β3受体也存在于心血管组织中,且其功能性的表达介导心肌的负性变力效应和血管舒张作用.为进一步探讨心力衰竭的病理生理机制提供了理论依据,也为β受体阻滞剂治疗心力衰竭提供了新的靶点.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心肌梗死后心室重塑

基质金属蛋白酶是心肌梗死后降解细胞外胶原基质的驱动力量 ,可导致心室扩张和心力衰竭的发生。内源性及外源性基质金属蛋白酶抑制剂在一定程度上能抑制其降解作用 ,减缓心室重塑的进程。本综述详细阐述了基质金属蛋白酶及其抑制剂与心肌梗死后心室重塑之间的关系 ,并探讨了基质金属蛋白酶抑制剂在应用的剂型、时点上存在的一些争议性问题。     

卡维地洛对陈旧性心肌梗死兔室颤阈值及心室不应期的影响

目的　研究卡维地洛长期口服给药后陈旧性心肌梗死 (healedmyocardialinfarction ,HMI)梗死边缘区 (infarctionborderzone ,IBZ)和远离梗死区 (infarctionremotezone,IRZ)不应期及不应期离散度的变化及与室颤阈值的关系。方法　 30只家兔按体重随机分为三组 ,HMI组 (10只 ) :结扎冠状动脉左回旋支 ,喂养 3个月 ;卡维地洛组 (10只 ) :手术同HMI组 ,术前当天开始服用卡维地洛0 33mg·kg-1 d-1,共 3个月 ;假手术组 (10只 ) :手术同HMI组 ,但不结扎冠状动脉。 3个月后在体测定室颤阈值 ,在整体心脏Langendorff灌流下记录IBZ和IRZ的有效不应期 ,并检测心脏重量、室壁厚度及左室最大内径等 (假手术组IBZ和IRZ取与HMI组相应的区域 )。结果　 (1)在相同周长起搏下HMI组有效不应期较假手术组均显著性延长 ,75 0ms周长时为IBZ(2 16 9± 4 6 )ms比 (16 0 0±3 8)ms ,IRZ(2 0 5 6± 5 6 )ms比 (16 1 3± 3 5 )ms,P <0 0 1;卡维地洛组有效不应期较HMI组显著性缩短 ,P <0 0 1,在 75 0ms周长时为IBZ(179 2± 9 7)ms、IRZ(175 0± 7 7)ms。 (2 )HMI组室颤阈值较假手术组显著性降低 [(9 16± 1 2 3)V比 (13 3± 2 1)V ,P <0 0 5 ];卡维地洛组室颤阈值较HMI组显著性升高 [(11 8± 1 4 )V比 (9 16± 1 2 3)V ,P     

β受体阻断剂对大鼠急性心肌梗死后G蛋白及心功能的影响

目的 观察β受体阻断剂对大鼠急性心肌梗死(AMI)后G蛋白及心功能变化的影响.方法 复制大鼠AMI模型,随机分3组,分别给予选择性β1受体阻断剂美托洛尔(美托洛尔组)、非选择性β受体阻断剂卡维地洛(卡维地洛组)及安慰剂(对照组),另设假手术组.8周后测定AMI后血流动力学变化;采用Western印迹杂交法研究兴奋性G蛋白(Gs)和抑制性G蛋白(Gi)的变化.结果 与假手术组比较,AMI组主动脉收缩压(SBP)、主动脉舒张压(DBP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)均显著下降,左心室舒张末压(LVEDP)显著升高[(6.0±2.9)mm Hg与(29.7±5.6)mm Hg] ;Gs蛋白分别为(101.9±3.5)%和(115.9±11.2)%,Gi蛋白显著升高[分别为(102.5±4.9)%和(238.4±68.0)%] .与AMI组比较,美托洛尔、卡维地洛组LVSP、±dp/dtmax升高,LVEDP下降[(10.3±4.9)mm Hg、(7.9±3.8)mm Hg] ;Gi显著下降,分别为(128.1±17.2)%与(104.5±13.7)%.卡维地洛组LVEDP和Gi下降较美托洛尔组明显. 结论 卡维地洛能有效抑制AMI后G蛋白的变化并改善心功能,且优于美托洛尔,可能与其β2受体阻断作用有关.     

β_1肾上腺素受体多态性对原发性高血压患者心室重构的影响

β肾上腺素能受体（β-padrenoreceptor,βADR）是G蛋白偶联受体家族成员之一。研究表明,自主神经系统通过βADR调节多种生理功能及反应,包括心脏变时和变力作用、血管与平滑肌张力、糖及脂代谢,在高血压的发展中起着重要作用。高血压病常常与遗传、环境因素有关。     

急性心肌梗死后心室重塑--心肌细胞凋亡的意义

急性心肌梗死 (AMI)后的心室重塑是指心肌梗死后心室大小、形态、结构和功能的变化过程 ,包括 :梗死区心肌坏死产生膨出、非梗死区心肌肥大、间质纤维化、心室壁增厚扩张并导致整个心室的进行性扩张、变形和收缩功能降低。近年来研究发现 ,心肌细胞凋亡也是导致心肌细胞数量减少的重要原因 ,在心室重塑中起重要作用 ,本文将就这方面的研究进展进行综述。细胞凋亡的基本概念　　细胞凋亡又称程序性细胞死亡 ,是由基因控制的细胞主动死亡形式。其主要特征为细胞皱缩、细胞膜完整并发泡、细胞器完整、染色质固缩和凋亡小体形成。细胞凋亡在正…     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重塑的保护作用

目的观察中期因子（MK）对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心室重塑的影响。方法成年雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组：空白对照组（Control组）、伪手术组（sham组）、梗死模型组（AMI组）和MK干预组（MK组）。结扎大鼠左冠状动脉前降支（LAD）,建立AMI动物模型。模型制备成功后,在环绕LAD周围注射MK为MK干预组。4周后,对大鼠行血流动力学指标检测,称重,计算全心体重指数;取组织制备标本,Masson染色鉴定胶原生成情况;免疫组化检测心肌微血管;TUNEL检测细胞凋亡数;Westernblot分析左心室内Bel-2蛋白、P—ERK1蛋白含量的表达。结果MK组大鼠心功能较AMI组得到明显的改善（P〈0．05）;全心体重指数较AMI组明显降低（3．788±0．630比4．725±0．610,P〈0．05）。sham组与Control组几乎无胶原形成,而AMI组与MK组有明显的胶原组织。在梗死及梗死周边区微血管数目MK组多于AMI组（30．662±1．794比15．275±0．389,P〈0．05）,心肌细胞凋亡率明显低于AMI组（27．2±3．2比47．8±4．5,P〈0．05）。MK组Bcl-2蛋白表达较AMI组增多（1．8748±1．0406比1．3637±0．2528,P〈0．05）,P—ERK1蛋白表达较AMI组增多（1．2751±0．6353比0．7862±0．5470,P〈0．05）。结论MK对大鼠心梗后心室重塑产生保护作用,其机制可能与MK上调了P—ERK1蛋白表达有关。     

β-受体阻滞剂对急性心肌梗死QT离散度及复杂室性心律失常的影响

已有多项大规模临床研究显示β 受体阻滞剂可显著降低急性心肌梗死 (ＡＭＩ)患者猝死率 ,但其作用机制尚欠明确。另有研究发现 ,ＱＴ离散度(ＱＴｄ)增加与冠心病患者的复杂室性心律失常(ＣＶＡ)及猝死发生有关〔1〕。本试验通过随机对照研究探讨选择性 β1 受体阻滞剂美托洛尔对ＡＭＩ患者的ＱＴｄ及ＣＶＡ的影响。1 　 对象与方法1 .1 　 对象1 998年 7月～ 2 0 0 0年 7月入院的ＡＭＩ患者。入院距发病时间均在 1 2～ 48ｈ。所有病例均符合ＷＨＯＡＭＩ诊断标准。排除入院前已服用抗心律失常药 ,入院时已有电解质紊乱、严重肺部疾病及心功…     

酪氨酸蛋白激酶在β受体激动增加eNOS活性信号通路中的作用

体外培养人脐静脉内皮细胞;采用同位素两步色谱法检测eNOS活性,观察P11(特异性阻断剂Ty_phostin23(T23,1×10-4mol/L)及其无活性衍生物Typhostinl(T1,1×10-4 mol/L)与人脐静脉内皮细胞孵育10min,再与异丙肾上腺素(ISO,1×10-6mol/L)孵育30 min后eNOS活性变化.结果ISO与人脐静脉内皮细胞孵育30 min后eNOS活性明显增加(30.7±3.9)%,P＜0.001;Typhostin23阻断PTK后,ISO诱导的eNOS活性增加受到明显抑制,P＜0.001,而Typhostinl不影响ISO激活eNOS的程度(28.9±3.75)%,P0.05.证实酪氨酸蛋白激酶参与了ISO激活eNOS活性的过程.