7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸是合成第三代口服头孢菌素—Cefixime和Cefdinir的关键母体。其合成方法有多种。根     

7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸是合成第三代口服头孢菌素—Cefixime和Cefdinir的关键母体。其合成方法有多种。根     

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(1)是合成第三代口服头孢菌素头孢泊肟醇的关健母体。3位甲     

7β-(4,7-二取代香豆素-3-乙酰胺基)头孢菌素衍生物的合成及抗菌活性

以4,7-二取代香豆素-3-乙酸为侧链酸,用酰氯法与7-ACA,7-ADCA,7-ACT及一系列的3-取代苯甲基头孢母核<5c-5f)进行缩合,合成了一系列7β-(4,7-二取代香豆素-S-乙酰胺基)头孢菌素衍生物(2a-2m)。并且研究了7-ACA的3位乙酰氧基被取代酚取代及2a的3位乙酰氧基被取代吡啶取代的亲核取代反应,分别合成了一系列3-取代苯甲基头孢母核(5c-5f)及3-取代吡啶离子甲基头孢菌素衍生物(2n,20)。体外抑菌活性试验结果表明,所合成的14个新的头孢菌素衍生物对包括青霉素耐药菌株在内的革兰氏阳性菌都有较强的抑菌作用。     

头孢菌素进展

头孢菌素类 (Cephalosporins)是一族 β -内酰胺类广谱半合成抗生素 ,抗菌部位为其母核 7-氨基头孢烷酸 ( 7ACA) ,而侧链取代基与其抗菌谱、抗菌活性、对 β -内酰胺酶的稳定性以及某些药动学有关。第一代头孢菌素在我国临床已广为应用 ,第二、三代头孢菌素已开始引进。第四代头孢菌素在国外正在大力研究和开发 ,不久将引进我国并推广使用。1　第一代头孢菌素第一代头孢菌素主要作用于链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。对某些革兰氏阴性菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、奇形变形杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌等也有一定活性 ,但大多数革兰氏阴性菌不敏…     

青霉素扩环成唑啉头孢菌素的研究

头孢菌素抗生素是一类疗效高、毒性小的广谱半合成抗生素,在抗感染治疗中占有重要地位。我国半合成头孢菌素生产发展一直比较缓慢,其主要原因在于头孢菌素 C 发酵单位低、成本高。因此,进行从青霉素扩环制备3.7-双取代头孢菌素的研究对发展半合成头孢菌素生产和科研均具有极为重要的意义。本文介绍主要中间体3-溴甲基头孢烯二苯甲酯 S-氧化物的合成及其在3.7-双取代头孢菌素合成中的应用;以唑啉头孢菌素为例,经初试总收率可达5～5.5%。合成路线用反应式表示如下:     

第三代头孢菌素类药物的不良反应与防治

头孢菌素类抗生素是以头孢茵培养得到的天然头孢菌素C为原料,在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）加接不同的侧链而制成的一类广谱半合成抗生素。头孢菌素类药物以其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、不良反应相对较小等优点而广泛应用临床。但随着临床应用的增多,其不良反应也时有报道,其中以包括头孢酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢他啶等在内的第三代头孢菌类药物的不良反应报道最为普遍,已引起了医药界的广泛关注。     

3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯S-氧化物的合成

3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯S-氧化物是研制C_(10)-取代头孢菌素的关键中间体。本文对合成比中间体的方法进行了研究。实验采用青霉素扩环路线,以(牙卡)基青霉素为原料经由去乙酰氧头孢烯酸及其二苯甲酯S-氧化物转化成3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯S-氧化物,总收率为40—50％。     

第三代头孢菌素类药物的不良反应与防治

头孢菌类抗生素是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料,在其母核7-氨基头孢烷酸（7-A-CA）加接不同的侧链而制成的一类广谱半合成抗生素。头孢菌类药物以其菌谱广,杀菌力强,耐酸,耐酶,毒副作用相对较小等优点而广泛于临床。但随着临床应用的增多,其不良反应也时有报道,其中又以包括头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等在内的第三代头孢菌素的不良反应报道最为普遍,已引起了医药界的广泛关注。     

广州南新制药有限公司在国内独家推出第三代口服头孢菌素--富山龙

广州南新制药有限公司于 2 0 0 1年 6月在国内推出了一种新的第三代口服头孢菌素产品———头孢特仑酯 ,商品名富山龙。此产品是由日本富山化学工业株式会社研究开发并生产的专利保护品种 ,在中国由南新制药有限公司独家代理销售。　　富山龙属第三代口服头孢菌素头孢特仑的酯化物 ,口服后经肠管壁酯酶水解成为有抗菌活性的头孢特仑 ,通过与细菌ＰＢＰ3,ＰＢＰＡ1,ＰＢＰ1Ｂ结合阻止细菌细胞壁合成而起杀菌作用。其抗菌谱广 ,对 β -内酰胺酶十分稳定。头孢特仑与第一、二代口服头孢菌素相比 ,对肠杆科细菌、肝炎杆菌、卡他莫拉菌等呼吸道常…     

恶性疟原虫3D7株主要裂殖子表面抗原C—末端基因的全合成及其表达

目的：在毕赤酵母表达系统中获得大量构象正确的3D7／MSP1－42重组蛋白进行疫苗有效性试验。方法：采用不对称PCR法拼接合成了3D7／mps1-42基因（1202bp),用电穿孔法将合成基因导入毕赤酵母并进行诱导表达,用免疫印迹法检测表达产物。结果：按毕赤酵母密码子使用频率重新设计并全合成了3D7/msp1-42基因序列,该合成基因在毕赤酵母系统（Pichia pastoris)中得到高水平分泌表达,产生全长重组蛋白。识别构象表位的特异性单克隆抗体能与该重组蛋白反应。结论：重新设计的基因能在毕赤酵母中高水平分泌表达,并产生构象正确的重组蛋白,从而解决了该天然基因在毕赤酵母中不表达的问题。     

腰椎板切除术后腰脊膜假性囊肿成因及治疗的探讨

目的：进一步探讨腰椎板切除术后腰脊膜假性囊肿的成因及治疗方法。方法：以囊壁直接缝合、缝合加局部填塞、waisman's保守疗法、筋膜瓣或生物瓣修补后局部填塞四种术式进行效果对比。结果：单纯直接缝合2例均复发，缝合加局部填塞4例中1例复发，waisman's法治疗1例失败，综合疗法7例均一期治愈。结论：经三年以上随访证实，综合疗法治疗效果最佳。     

7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄酯的合成

对7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄酯的合成工艺进行优化,结果改进工艺后可缩短生产周期4~6 h,收率达88.3%,含量97.1%。该工艺简化了操作过程,降低了生产成本,提高了生产效率,为工业化生产提供了更有利的保障。     

吉非替尼有关物质的合成

为控制吉非替尼的药品质量,建立吉非替尼原料药的质量标准,从吉非替尼的合成路线入手,分析并合成其中可能存在的4个有关物质:4-(3-氯-4-氟苯基)氨)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇(A)、N-(3-氯-4-氟苯基)-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺(B)、4-(3-氯-4-氟-苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)丙基)氨基)乙醇(C)和N-(3,4-二氯苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉代)喹唑啉-4-胺(D),并经¹H NMR和MS确证结构。     

新型非甾体抗早孕药抗孕唑的合成

本文报告了抗早孕药抗孕唑(DL-111lT)的合成路线及在多种动物中的抗早孕活性.抗孕唑是一种新型非甾体抗早孕菌,它是由2-乙基苯甲酰肼(6)和3-甲氧基苯甲亚胺酸乙酯(7)反应而得.中间体(7)的制备,以3-甲氧基笨甲酸(13)为起始原料,经氯化亚矾处理,后再与氨气反应,经相转移脱水反应和于乙醇中用氯化氢处理而得.另一中间体(6)的制备是以2-乙酰基苯甲酸(9)为原料,经氩化、甲酯化和肼解而得.     

手术取栓治疗下肢深静脉血栓形成216例

目的 探讨手术取栓治疗下肢深静脉血栓形成(DVT)的方法及疗效。方法 对216例手术取栓的下肢DVT患者临床资料进行总结，其中201例1次取栓成功，另15例再次取栓并行髂静脉人造血管移植术。结果 一半以上病例于术后1～3d患肢肿胀消退，少数患者肿胀消退稍慢约需5～7d，仅个别患者需再次取栓及人造血管移植。全组病例得到随访者167例，占77．3％，远期疗效好。结论 手术取栓是治疗早期下肢深静脉血栓形成的有效方法，术中要正确判断取栓是否成功。对髂总静脉闭塞的处理要慎重。     

R,R-(-)-蝙蝠葛苏林碱的全合成

本文报道以香兰素和苯乙腈为起始原料。通过硝化、还原、缩合,毕歇尔纳皮尔斯基反应和拆分,分别制得关键中间体R-(—)-1-(3′-溴-苄氧基)苄基-2-甲基-6-甲氧基-7-苄氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉(3)和R-(—)-1-(4′-羟基)苄基-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4,-四氢异喹啉(4)。(3)和(4)再经乌尔门反应及盐酸-乙醇去苄基合成R,R-(—)-蝙蝠葛苏林碱(1),并确证了(1)的结构与天然蝙蝠葛苏林碱一致。     

Synthetic Smac Peptide Enhances Chemo-sensitivity of Bladder Cancer Cells

The effects of synthetic Smac peptide （SmacN7） on chemotherapeutic sensitivity of bladder cancer cells were investigated. SmacN7 penetratin peptide was synthesized and delivered into T24 cells. MTT assay was used to evaluate the viability of T24 cells induced by low-dosage of MMC Flow cytometry was used to analyze the proportions of apoptosis. Western blot was used to detect the expression of XIAP and Caspase-3. The activity of Caspase-3 was measured and the effect of SmacN7 combined with MMC on T24 cell lines was also determined. The results showed that SmacN7 penetratin peptide could successfully interact with endogenous XIAP, increase the proportions of apoptosis of T24 cell lines induced by low-dosage of MMC in a dose-and time-dependent manner. An obvious down-regulation of XIAP expression and up-regulation of Caspase-3 was identi-fied by Western blot. The activity of Caspase-3 in experimental group was significantly increased as compared with that in the control group. As compared with MMC group, the viability of T24 cells in SmacN7 penetratin peptide＋MMC group was markedly decreased to 2.22 and 3.61 folds at 24 h and 48 h respectively. It was concluded that SmacN7 penetratin peptide could act as a cell-permeable IAP inhibitor, inhibit the proliferation, induce apoptosis and enhance the chemo-sensitivity of bladder cancer cells to MMC. These findings indicate that SmacN7 penetratin peptide may be a very promising ageut for bladder cancer treatment when used in combination with chemotherapy.     

小儿尿道下裂尿道成型术后尿瘘的治疗

目的总结提高尿道下裂尿道成型术后尿瘘修复成功率的经验。方法尿道下裂成型术后尿瘘患儿68例。其中尿瘘口直径〈3 mm者58例,采用Y-V修补法,修剪瘘口皮肤,皮下组织连续缝合;3~10 mm者7例,采用Thiersch法翻转皮瓣修复瘘口;〉10 mm者3例,采用Dennis-Browne法修复较大的尿道缺损。手术时保证皮瓣的创面和创面缝合。结果手术一次成功率为91.2%。结论正确选择手术方法、必要时利用显微镜辅助、提高缝合技巧、选用可吸收缝线等可提高修补成功率。     

食管癌术后并发乳糜胸的临床探析

目的通过对临床病例的分析,探讨食管癌术后并发乳糜胸的原因、诊断、治疗和预防方法。方法分析12例食管癌术后并发乳糜胸的临床资料。结果12例病例中5例采用保守治疗,7例采用手术治疗,全部病例均治愈。结论食管癌术后并发乳糜胸应积极治疗,疗效确切,同时多数乳糜胸是可以预防的。