糖尿病性视网膜病变抗血管内皮生长因子治疗进展

血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病性视网膜病变（DR）发病过程中的重要作用逐渐得到广泛而深入的认识。阻断VEGF信号转导通路上的任何环节即可抑制VEGF发挥其生物学特性,从而达到治疗目的。文章以治疗DR的抗VEGF药物的不同作用位点为分类依据,对目前处于临床或实验室研究阶段的各类药物的机制和疗效等进行综述。     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见且较严重的微血管并发症,可导致不可逆的视功能损害或完全失明,血管内皮生长因子与其发生、发展密切相关,本文就血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展作一综述。     

抗血管内皮生长因子药物在糖尿病视网膜病变中的应用进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者严重的微血管并发症,其细胞和分子机制尚不完全清楚。视网膜新生血管的形成是导致DR患者严重视力损害的重要因素之一,而血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管形成中起重要作用。目前,抗VEGF药物已广泛用于年龄相关性黄斑变性的治疗,并在向糖尿病性黄斑水肿及增殖性DR等眼部其他血管性疾病治疗方向扩展,它的发明预示着眼科血管性疾病治疗新时代的到来。     

糖尿病视网膜病变新生血管形成的治疗进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见的严重慢性微血管并发症之一,亦是四大主要致盲性眼病之一,病理性血管新生是其发生的重要病理表现,系统地阐述糖尿病视网膜病变新生血管形成的治疗研究进展,可为临床治疗提供参考.本文对糖尿病视网膜病变新生血管形成治疗研究进展进行综述.     

糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子的测定及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与2型糖尿病患者视网膜病变（DR）之间的关系。方法将52例2型糖尿病患者分为31例糖尿病视网膜病变组（DR组）和21例糖尿病视网膜无病变组（NDR组）,又将DR组分为背景型糖尿病患者视网膜病变组（BDR组）19例和增值型糖尿病患者视网膜病变组（PDR组）12例。分别检测各组VEGF值并与36例正常对照组进行比较。结果正常对照组、糖尿病组、NDR组、BDR组及PDR组VEGF含量（pg/ml）分别为108.4±27.2、185.2±32.6、162.3±28.7、220.3±44.6和201.9±31.7。糖尿病组和正常对照组相比,差异有高度统计学意义（均P〈0.01）;BDR、PDR与NDR组相比,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,PDR与BDR相比,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF可作为了解糖尿病视网膜病变程度的参考指标。     

增殖型糖尿病性视网膜病变血浆、房水、玻璃体VEGF含量分析

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)被认为是眼内最有可能的新生血管生长因子。增殖型糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)主要是由于新生血管引起的致盲眼病。本研究通过检测PDR患者血浆、房水、玻璃体中VEGF含量来探讨其在PDR发展变化中的作用。     

糖尿病性视网膜病变患者血清抵抗素与血管内皮生长因子的相关性研究

目的 探讨糖尿病性视网膜病变患者血清抵抗素与血管内皮生长因子（VEGF）的关系.方法 选取107例Ⅱ型糖尿病性视网膜病变患者包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期和Ⅵ期为实验组,另取20例无视网膜病变的Ⅱ型糖尿病患者为糖尿病组及20例健康志愿者为对照组.采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清VEGF与抵抗素的水平.结果 实验组血清抵抗素与血清VEGF水平显著高于糖尿病组和对照组（P＜0.05）,糖尿病组高于对照组（P＜0.05）.随着视网膜病变的发展,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期和Ⅵ期血清抵抗素与血清VEGF水平逐渐升高,在各期两两之间有显著差异（P＜0.05）,血清抵抗素与血清VEGF水平具有正相关性（P＜0.05）.结论 血清抵抗素与血清VEGF随着糖尿病性视网膜病变程度加重而升高,血清抵抗素与血清VEGF水平具有正相关性,血清抵抗素可能通过参与新生血管形成而促进糖尿病性视网膜病变的进展.     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

1血管内皮生长因子的生物学特点 血管内皮生长因子(VEGF)是Ferrara等[1]于1989年从牛垂休滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的,根据其促血管内皮细胞有丝分裂而命名为VEGF,也称为血管通透因子(VPF).VEGF的结构具有高度的保守性,它是一种由亚基内及亚基间二硫键交联形成的同型二聚体糖蛋白,分子量在34～45KD之间.VEGF的基因定位于第六对染色体的长臂上[2],基因结构为交替剪接的8个外显子和7个内含子组面.VEGF有四种形式,分别由121、165、189、206个氨基酸组成,大多数情况下,VEGF121分泌出细胞后呈可溶的游离状态,而VEGF189和VEGF206分泌出细胞后主要呈基质结合状态,VEGF165的性质则介于而者之间,是体内产生最多的一种亚型.     

增殖型糖尿病性视网膜病变血浆、房水、玻璃体VEGF含量

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 被认为是眼内最有可能的新生血管生长因子.增殖型糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)主要是由于新生血管引起的致盲眼病.本研究通过检测PDR患者血浆、房水、玻璃体中VEGF含量来探讨其在PDR发展变化中的作用.     

血管内皮生长因子及其与糖尿病视网膜病变的关系

血管内皮生长因子(VEGF)又称血管通透因子(VPF),是目前发现的一种强有力的血管生成和血管渗透促进因子。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最为常见的微血管并发症之一,其发病机制尚不完全清楚,一般认为是由于视网膜微血管系统受损所致。随着免疫生化技术,特别是单克隆抗体和分子生物学技术的应用,VEGF在DR方面的作用受到广泛重视。近年来,DR发生发展中有关VEGF的研究已取得了很大的进展。     

玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗糖尿病性视网膜病变视网膜新生血管的疗效

目的：探讨玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗糖尿病性视网膜病变（DR）视网膜新生血管的疗效。方法：回顾性分析2016年1月1日至2018年4月28日于温州医科大学附属眼视光医院行眼底荧光血管造影（FFA）的DR患者。首次和末次抗VEGF治疗的间隔为抗VEGF治疗总时长（若只有1次治疗,则记为0）。末次抗VEGF治疗与治疗后FFA之间的间隔定义为治疗空窗期。结果：共纳入患者20例,24眼,其中男10例,女10例,年龄（53.9±12.8）岁。抗VEGF治疗平均次数为2.5（1,3）次,抗VEGF治疗总时长为62.0（0,76.8）d。治疗空窗期为48.5（30.0,64.8）d。15眼（占62.5%）单纯抗VEGF治疗后视网膜新生血管完全消退,其余9眼（占37.5%）部分消退且未见新的新生血管生成。治疗空窗期的延长是治疗后仍有新生血管的危险因素（OR=1.089,95%CI=1.018～1.166,P=0.014）。4眼延长治疗空窗期为177.0（90.5,234.3）d,均可见消退的新生血管重新出现。结论：玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗DR视网膜新生血管有效,但可能复发,需重复治疗。     

增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体中的AngⅡ、VEGF的研究

目的本文通过测定增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者及非PDR对照组患者玻璃体中AngⅡ、VEGF水平,旨在探讨AngⅡ、VEGF在PDR发病中的作用,并分析其间的相关关系。为探讨PDR的发病机制提供实验依据和理论基础。方法测定15例PDR患者和15例非PDR患者玻璃体及血液中AngⅡ、VEGF和血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）的水平。用放免法（radioimmunoassay）测定玻璃体及血浆中AngⅡ的水平。用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）,测定玻璃体及血浆中ⅦGF的水平。用紫外分光光度法（ultraviolet—spectrophotometry）,测定玻璃体及血清中ACE的水平。结果（1）PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF和ACE的水平显著高于非PDR对照组患者（P〈0．001）,PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF和ACE的水平显著高于血液（P〈0．01）;非PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF和ACE的水平与血液中的比较无显著性差异（P〉0．05）;（2）PDR患者玻璃体中,AngⅡ与VEGF之间呈正相关性（P〈0．01）,PDR患者玻璃体中,AngⅡ与ACE之间具正相关性（P〈0．05）。结论（1）PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF的水平明显升高,推测AngⅡ、VEGF在PDR的病理过程中起一定作用;（2）PDR患者玻璃体中,AngⅡ、ACE和VEGF的水平分别高于血液中AngⅡ、ACE和VEGF的水平;非PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF和ACE的水平与血液中的比较无显著性差异,推测眼内肾素-血管紧张素（RAS）系统可能是独立的,PDR患者玻璃体中,VEGF可能来源于眼内组织;（3）PDR患者玻璃体中,AngⅡ与AGE、VEGF呈正相关关系,PDR患者玻璃体中,ACE的水平明显升高,提示高水平的AngⅡ可能由高水平的ACE引起的,AngⅡ、VEGF在PDR的发生、发展中,具有相辅相承、互相促进的作用。     

增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体中AngⅡ、VEGF的研究

目的：通过测定增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者及非PDR患者玻璃体中AngⅡ、VEGF水平,探讨AngⅡ、VEGF在PDR发病中的作用,并分析两者的相关关系,为探讨PDR的发病机制提供实验依据。方法：采用放免法测定玻璃体及血浆中AngⅡ的水平,用酶联免疫吸附测定法测定玻璃体及血浆中VEGF的水平,用紫外分光光度法测定玻璃体及血清中ACE的水平。结果：①PDR患者玻璃体中AngⅡ、VEGF、ACE水平显著高于非PDR患者（P〈0.01）;PDR患者玻璃体中AngⅡ、VEGF、ACE水平显著高于血液中的水平（P〈0.01）。②PDR患者玻璃体中AngⅡ水平与VEGF及ACE水平之间均呈正相关（P〈0.01,P〈0.05）。结论：①PDR患者玻璃体中AngⅡ、VEGF水平明显升高,推测AngⅡ、VEGF在PDR的病理过程中起一定作用;②PDR患者玻璃体中AngⅡ、ACE、VEGF水平均高于血液中的水平,推测眼内肾素-血管紧张素系统可能是独立的,PDR患者玻璃体中VEGF可能来源于眼内组织;③PDR患者玻璃体中AngⅡ水平与ACE、VEGF水平均呈正相关关系,提示高水平的AngⅡ可能由高水平的ACE所引起,AngⅡ、VEGF在PDR的发展中具有相辅相成、相互促进的作用。     

生长因子与糖尿病视网膜病变关系的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的严重并发症，目前已成为主要致盲眼病之一。DR在病理学上属于一种细胞增殖性疾病，因此其发生、发展必然与细胞增殖的调控失常有关。生长因子在细胞增殖的调控中起重要作用，它们可能参与某些视网膜增殖病变的发生发展过程，特别是有些生长因子例如血管内皮生长因子与视网膜新生血管的形成直接有关，促进增殖型视网膜病变(PDR)的发生。     

卡托普利、血管紧张素Ⅱ与糖尿病性视网膜病变

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发生、发展中的作用和卡托普利对AngⅡ及DR的影响.方法:采用同位素(125I)放射免疫测定法(radioimmunoassay,RIA)测定血浆AngⅡ浓度.结果:1.血浆AngⅡ浓度,PDR组与BDR组比较,无差异,均高于NDR组,NDR组高于CG组.2.12wk后复查,服药组血浆AngⅡ浓度较不服药组降低.结论:1.血浆AngⅡ浓度随病变的加重而增高,参与DR的发生、发展.2.卡托普利使BDR病人血浆AngⅡ浓度有下降趋势,且用药组有效率高于不用药组,提示血管紧张素转化酶抑制药ACEI可能成为防治威胁视功能的DR的有效手段之一.     

抗新生血管药物在增生性糖尿病视网膜病变玻切手术中的应用观察

目的研究抗新生血管药物在增生性糖尿病视网膜病变玻切手术中的应用效果。方法选取2015年1月至2015年12月郑州大学第四附属医院收治的60例增生性糖尿病视网膜病变患者,根据治疗措施将患者分为对照组和观察组。对照组采用玻璃体切割术治疗,观察组联合抗新生血管药物治疗,比较两组临床疗效。结果两组患者治疗前、治疗后1个月眼压水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后1、7 d眼压水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组视力改善率(96.7%)高于对照组(83.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论对于糖尿病视网膜病变患者,在玻璃体切割术治疗基础上联合抗新生血管药物治疗效果理想,值得推广应用。     

血清血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变的关系

1 对象和方法 1．1对象 以2007—11／2008-06在我科住院治疗的150（男76,女74）例2型糖尿病患者为研究对象,年龄38～78（53±6）岁．选取本院健康查体中心正常健康对照者50（男26,女24）例,年龄48—81岁（524-7）岁．糖尿病诊断依据1999年WHO所公布的标准;糖尿病视网膜病变（DRP）的诊断及分期依据1984年第一届全国眼底病学术会议制定的标准．患者散瞳后行眼底镜和眼底荧光血管造影检查,眼科医师分3组作出分期诊断,第1组（n=50）：糖尿病不伴视网膜病变（NDR）;第2组（n=50）：糖尿病伴非增殖型视网膜病变（NP-DR）;第3组（n=50）：糖尿病伴增殖型视网膜病变（PDR）,     

血管内皮生长因子及其磷酸化受体系统在背景型糖尿病视网膜病变大鼠中的表达

目的　血管内皮生长因子 (VEGF)是糖尿病诱发的视网膜新生血管形成的主要媒介。为探讨VEGF及其高亲和力酪氨酸激酶受体 (VEGFR :Flt 1、Flk 1)是否参与了背景型糖尿病视网膜病变 (BDR)的发生。方法　采用斑点杂交和免疫组织化学技术检测了链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型中视网膜VEGFmRNA和蛋白表达的丰度及分布。免疫沉淀和免疫印迹分析了Wistar鼠视网膜血管磷酸化Flt 1和Flk 1表达情况。消化铺片和电镜定量分析评估DR。结果　形态观察显示病程 6月的糖尿病动物视网膜病变尚未突破内界膜 ,其血管床无细胞性毛细血管数目仅较正常对照组轻微上升 ,而深层毛细血管基底膜异常则较对照组显著为高 (P <0 .0 5 )。虽然糖尿病视网膜VEGF蛋白表达分布与对照组无异 ,但在血管壁、内核层、外丛状层糖尿病大鼠VEGF表达上调 ,糖尿病组视网膜VEGFmRNA水平也较对照组显著升高 (1.4 2± 0 .0 8任意光密度单位VS 0 .92± 0 .0 5任意光密度单位 ,P <0 .0 1)。另外 ,在糖尿病视网膜血管磷酸化Flt 1和Flk 1表达也明显上调。结论　本文结果提示VEGF VEGFR系统在BDR大鼠视网膜表达上调 ,此可能参与了BDR特征性毛细血管渗漏等病理生理过程。     

监测血浆血管内皮生长因子水平对早期诊断糖尿病视网膜病变的意义

目的 探讨糖尿病患者视网膜病变与血浆中血管内皮生长因子(VEGF)水平的关系.方法 应用ELISA法对65例2型糖尿病患者进行血浆VEGF水平的检测,并与35名健康人作比较.结果 糖尿病无视网膜病变者和伴视网膜病变者血浆VEGF水平均高于健康人(P＜0.05,P＜0.01).结论 糖尿病视网膜病变的发生、发展与VEGF水平关系密切.     

血管内皮生长因子在早产儿视网膜病变动物模型中的表达

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)、视网膜新生血管形成中的表达规律.方法:①动物模型制作:将生后7d的健康C57BL/6 J小鼠20只随机分为正常对照组和高氧组,每组10只.正常对照组于正常空气环境中饲养,不做任何处理;高氧组将生后7d小鼠连续放氧箱5d后回到正常空气环境中饲养.两组小鼠均在出生后17 d处死,摘取右眼制作标本,采用HE染色计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目来判断ROP模型的制做是否成功.②将生后7d的健康C57BL/6 J小鼠64只随机分为正常对照组和高氧组,每组32只,两组均分别于生后12、14、17、19 d各处死8只,摘取右眼制作标本,免疫组织化学法检测血管内皮生长因子蛋白的表达情况.结果:①HE染色:正常对照组切片中突破视网膜内界膜长入玻璃体的血管内皮细胞核数平均为(1.71±0.472),高氧组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数为(25.56±2.442),两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).②免疫组织化学法见VEGF的表达主要位于视网膜内界膜附近,神经节细胞层,内核层.高氧组视网膜中VEGF的表达12 d最低,14 d已增高,17 d时达到高峰,19 d下降,对照组12～19 d波动不明显.结论:①本实验采用的高氧诱导小鼠视网膜新生血管模型与早产儿视网膜病变发病原因相似,可重复性高,可进行定量研究,是研究ROP比较理想的动物模型.②VEGF在早产儿视网膜病变模型中的形成过程中,早期高氧使VEGF下调,引起血管退化,而随后的缺氧又使VEGF上调,导致视网膜新生血管形成.因此,VEGF的异常表达,是视网膜新生血管形成的主要原因.