吗啡依赖和复吸时大鼠脑内神经甾体水平的变化

目的探讨吗啡精神依赖和复吸对大鼠脑内神经甾体水平的影响。方法采用条件性位置偏爱(CPP)实验,吗啡诱导大鼠CPP形成,足底电击应激诱发CPP重建,高效液相色谱-质谱法测定大鼠额叶皮质、海马及血浆中孕烯醇酮(PREG)及其硫酸酯(PREGS)、别孕烯醇酮(AP)、脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸酯(DHEAS)的含量。结果5 mg.kg-1吗啡训练10 d诱导大鼠产生了稳定的CPP,间歇足底电击有效诱发CPP的重建。与对照组比较,吗啡CPP形成时,大鼠额叶皮质内DHEA、PREG水平升高(P<0.05),海马内DHEA水平降低(P<0.05);与吗啡消退组比较,足底电击诱发CPP重现时,大鼠额叶皮质内PREG水平降低(P<0.01),而海马内PREG水平升高(P<0.05)。结论大鼠额叶皮质和海马内神经甾体水平的变化可能与吗啡依赖和复吸有关。     

东茛菪碱对吗啡依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用

目的：观察东莨菪碱（Scopolamine，Sco）对吗啡（Morphine，Mor）依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用。方法：以剂量递增连续皮下（SC）给吗啡6天建立吗啡诱导大鼠条件位置性偏爱（CPP）模型，第7天用生理盐水替代吗啡训练大鼠10天，使形成的CPP逐渐消退，单次SC4mg／kg吗啡激发消退的CPP。部分大鼠在注射吗啡前30分钟分别腹腔注射（ip）Sco（1mg／kg、2mg／kg、3mg／kg）。观察东莨菪碱对吗啡依赖大鼠在伴药箱停留时间的变化。结果：与Mor依赖组相比在SC4mg／kgMor引燃刺激前30min应用Sco 1mg／kg、2mg／kg、3mg／kg均可以使大鼠在伴药箱停留时间缩短（P〈0．05）。结论：Sco一定程度上抑制Mor引燃的Mor依赖大鼠的条件位置性偏爱激活。     

东莨菪碱对吗啡依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用

目的:观察东莨菪碱(Scopolamine,Sco)对吗啡(Morphine,Mor)依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用。方法:以剂量递增连续皮下(SC)给吗啡6天建立吗啡诱导大鼠条件位置性偏爱(CPP)模型,第7天用生理盐水替代吗啡训练大鼠10天,使形成的CPP逐渐消退,单次SC4mg/kg吗啡激发消退的CPP。部分大鼠在注射吗啡前30分钟分别腹腔注射(ip)Sco(1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg)。观察东莨菪碱对吗啡依赖大鼠在伴药箱停留时间的变化。结果:与Mor依赖组相比在SC4mg/kgMor引燃刺激前30min应用Sco1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg均可以使大鼠在伴药箱停留时间缩短(P<0.05)。结论:Sco一定程度上抑制Mor引燃的Mor依赖大鼠的条件位置性偏爱激活。     

吗啡依赖对大鼠不同脑区内神经甾体水平的影响

目的建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型，探讨吗啡精神依赖对大鼠脑内神经甾体水平的影响。方法 大鼠连续10 d腹腔注射吗啡5 mg·kg^-1，诱导CPP形成。高效液相色谱-质谱法测定大鼠伏隔核、杏仁核、下丘脑和血浆中脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯及孕烯醇酮硫酸酯的含量。结果经10 d吗啡训练后，吗啡组大鼠在伴药侧的停留时间显著长于对照组，吗啡诱导的大鼠CPP形成。与对照组相比，吗啡组大鼠下丘脑内孕烯醇酮明显降低，伏隔核和血浆中的脱氢表雄酮明显降低。结论吗啡诱导CPP形成，吗啡处理影响大鼠脑内某些神经甾体的水平，表明内源性神经甾体可能参与吗啡依赖的形成。     

丹参、黄芪小复方对吗啡依赖小鼠复吸行为的抑制作用

目的:研究丹参、黄芪小复方抑制吗啡依赖小鼠复吸行为的药理作用。方法:利用条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的方法,建立吗啡精神依赖小鼠复吸模型,给予丹参、黄芪小复方,研究其对吗啡依赖小鼠复吸行为的作用。结果:与吗啡对照组比较,在sc小剂量(3mg·kg-1)吗啡引燃刺激前30min应用丹参、黄芪小复方60、120mg·kg-1急性治疗,可以使小鼠在伴药箱停留时间显著缩短(P<0.05);而丹参、黄芪小复方30mg·kg-1急性治疗使小鼠在伴药箱停留时间有一定程度缩短,但无统计学意义(P>0.05)。结论:丹参、黄芪小复方在一定程度上可以抑制吗啡引燃的吗啡依赖小鼠的复吸行为。     

吗啡依赖大鼠长期戒断后的觅药行为与伏膈核Fos表达

目的 :研究吗啡依赖大鼠长期停药后的觅药行为和伏膈核各亚区 (外壳区、核心区 )的Fos蛋白表达。方法 :大鼠皮下注射吗啡使其成瘾 ,停药 2月后进行条件性位置偏爱试验 ,并检测伏膈核核心区和外壳区的Fos蛋白表达。结果 :吗啡预处理组大鼠的位置偏爱效应明显强于盐水预处理组 ,在伏膈核核心区的Fos蛋白表达显著高于对照组。结论 :位置偏爱行为与吗啡相关环境刺激引起伏膈核核心区的激活有关 ,预先慢性吗啡处理大鼠在吗啡诱导下对药物相关环境的偏爱强于预先盐水处理大鼠     

吗啡依赖大鼠皮质内BDNF和即早基因c-fos的表达

目的 建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型,探讨脑源性神经营养因子(BDNF)和即早基因c-fos在大鼠吗啡精神依赖中所起的作用.方法 大鼠连续6d腹腔注射吗啡mg/kg·d-1,诱导吗啡CPP形成.免疫组化法测定大鼠皮质内BDNF和C-fos的表达.结果 经6d吗啡训练后,吗啡组在伴药侧的停留时间较对照组显著增加(P...     

青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应的影响

目的 :利用条件性位置偏爱实验研究中药成分青藤碱对小鼠吗啡奖赏效应的影响。方法 :实验采用有倾向性程序。吗啡 (9mg· kg-1,sc,每日 1次 ,5 d)引起小鼠显著的位置偏爱效应。在训练阶段每天 sc吗啡前3 0 min预先给予青藤碱 (1 0 ,3 0和 60 mg· kg-1,ip)可剂量依赖性地抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱效应。结果 :提示预先给予青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱。     

甲氧氯普胺对吗啡依赖性的影响

目的:观察甲氧氯普胺对离体豚鼠回肠吗啡戒断收缩和吗啡精神依赖性的影响。方法:离休豚鼠回肠吗啡戒断收缩实验和吗啡诱导小鼠位置偏爱实验。结果:(1)离休豚鼠回肠吗啡依赖实验显示:250-500μmol·L~(-1)甲氧氯普胺可显著抑制离体豚鼠回肠吗啡依赖的形成和纳洛酮促发的戒断收缩,作用呈剂量依赖性;(2)甲氧氯普胺的剂量大于10(10-40)mg·kg~(-1)(ip),可有效抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱的形成,而其本身并不造成位置厌恶。结论:甲氧氯普胺对吗啡身体依赖的形成、戒断症状以及精神依赖的形成均有一定的抑制作用。     

戒断对吗啡成瘾大鼠活动性的影响研究

目的：观察戒断对吗啡成瘾大鼠活动性的影响。方法20只大鼠随机分为对照组和吗啡组,每组10只。用条件性位置偏爱实验(CPP)检测大鼠成瘾及活动性的变化。结果经皮下注射吗啡7 d 建立大鼠CPP模型,与对照组比较,吗啡组在伴药箱停留时间增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。自然戒断7 d 后,与对照组比较,吗啡组穿梭次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论吗啡诱导大鼠CPP模型建立成功,自然戒断7 d后活动性增强,提示吗啡及其运动效应之间的关系,可能是大鼠觅药行为的具体表现之一。     

奥丹西隆对小鼠吗啡条件性位置偏爱效应的影响

目的 :探讨 5 -HT3 型受体特异性拮抗剂奥丹西隆对吗啡诱导的条件性位置偏爱 (CPP)效应的影响。方法 :建立小鼠吗啡CPP模型 ,观察奥丹西隆对CPP的影响。结果 :吗啡 (5mg·kg-1,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP ;测试前 30min注射奥丹西隆 (0 0 1- 1mg·kg-1,sc)不影响小鼠已形成的对吗啡的位置偏爱 ;而训练阶段于每次注射吗啡同时注射奥丹西隆 (0 0 1- 0 1mg·kg-1,ip)可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应 ,但较大剂量奥丹西隆 (1mg·kg-1,ip)则不影响其效应 ,而且此剂量单独给药亦表现出自身的CPP潜力。结论 :一定剂量的奥丹西隆可拮抗小鼠对吗啡的偏爱效应的获得 ,但不影响其表达 ,提示该类药物有治疗阿片类依赖的潜力。     

卡马西平对大鼠吗啡条件性位置偏爱的影响

目的 :研究卡马西平对动物吗啡条件性位置偏爱 (CPP)的影响。方法 :吗啡连续给药适应训练 4d ,建立大鼠吗啡CPP ,观察卡马西平对CPP形成及维持的影响。结果 :卡马西平 10 0mg·kg-1可减弱吗啡诱导大鼠形成的CPP强度 (卡马西平组 6 76±s 173 1,对照组 785±s 6 0 6 ,P <0 0 5 ) ;5 0mg·kg-1促使已形成的CPP迅速减退、消失 (给药d4 ,由 74 2±s 81 0降至 5 15±s 317 4 ,P <0 0 5 ) ;且卡马西平自身不会使大鼠产生CPP。结论 :卡马西平对大鼠的吗啡CPP有明显抑制作用 ,提示其对阿片类依赖者的渴求感可能有一定的治疗效果。     

归元片对吗啡条件性位置偏爱的影响

目的:探讨不同剂量的戒毒中药归元片对吗啡诱导的条件性位置偏爱(conditionedplacepreference ,CPP)的影响及其自身是否引起CPP。方法:(1)♂Wistar大鼠sc吗啡(5mg·kg-1)训练7d ,干预组于每次给吗啡前15min注射不同剂量的归元片(12 . 5 - 37 .5mg·kg-1,sc) ,观察其对吗啡CPP效应的干预作用;(2 )♂Wistar大鼠sc归元片(2 5mg·kg-1及5 0mg·kg-1)训练7d ,d8测定大鼠对伴药侧的偏爱效应。结果:(1) 5mg·kg-1吗啡可以诱导大鼠对伴药侧产生显著的CPP ;而两个剂量的归元片均不能使大鼠形成CPP ;(2 ) 2. 5mg·kg-1和37 .5mg·kg-1的归元片可剂量依赖性地降低吗啡诱导的CPP的形成。结论:一定剂量的归元片可拮抗大鼠对吗啡偏爱效应的获得,且自身不引起CPP ,提示该药有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力。     

吗啡依赖大鼠海马长时程增强改变及归元片的干预效应

目的:在体观察吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)长时程增强(long-term potentiation,LTP)的变化,评价归元片自身有无依赖性以及对吗啡CPP和LTP的干预效应。方法:(1)连续给予吗啡(5mg·kg-1)7d,使大鼠产生明显的吗啡CPP,观察吗啡CPP的自然消退;(2)归元片(25mg·kg-1及50mg·kg-1)训练7d,d8测定大鼠对伴药箱的偏爱效应;(3)在归元片干预实验中,干预组在每次给予吗啡前15min分别给予不同剂量归元片(25、37.5mg·kg-1),观察归元片对吗啡CPP形成的影响。在以上模型的基础上,应用在体脑立体定位胞外记录技术测量海马齿状回LTP的变化。结果:(1)5mg·kg-1吗啡诱导大鼠对伴药侧产生显著性CPP;(2)归元片不能诱导大鼠形成CPP,同时也不影响DG-LTP;(3)吗啡CPP大鼠在高频刺激(high frequency stimulation,HFS)后,各时间点所记录的群体峰电位(population spikes,PS)相对幅值较对照组显著增高;(4)归元片25和37.5mg·kg-1均可拮抗吗啡CPP的获得,并能抑制吗啡对PS相对幅值的影响;(5)吗啡CPP在停用吗啡后12d消退,此时海马PS相对幅值与对照组比较无差异。结论:吗啡可诱导CPP,海马LTP在CPP形成时增强,在CPP消退后恢复正常,提示LTP参与药物成瘾过程。归元片自身不能诱导CPP,但可抑制吗啡CPP的获得与LTP的增强。     

济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用

目的:观察济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用。方法:建立大鼠海洛因自身给药模型和小鼠吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,以生理盐水或济泰片灌胃给药,观察济泰片对大鼠自身给药行为和小鼠条件性位置偏爱点燃重建的影响。结果:济泰片3.6 g.kg-1可以抑制大鼠海洛因自身给药行为。济泰片4.3 g.kg-1可以抑制吗啡诱导的小鼠CPP点燃重建。结论:济泰片可以抑制动物对阿片类的觅药行为,对复吸有一定的预防作用。     

皮质酮对吗啡条件性位置偏爱及条件性精神运动获得的影响

目的 :研究皮质酮作用下吗啡条件性位置偏爱 (CPP)及条件性精神运动的变化趋势及其可能机制 ,为探讨应激、环境线索诱发复吸的机制提供基础。方法 :32只♂SD大鼠分成 4组。训练 2d ,1次药物匹配训练 (吗啡 2mg·kg- 1 ,皮质酮 5mg·kg- 1 ,ip ,提前 2 0min注射 ) ,1次生理盐水训练。观察训练前后大鼠在伴药侧停留的时间 ,急性给药后的运动及条件性精神运动的变化。结果 :(1)吗啡组训练后在伴药侧停留的时间显著长于对照组 (P <0 0 1) ,皮质酮吗啡组、皮质酮组与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;(2 )在 5 0、6 0min时皮质酮吗啡组的急性精神运动显著大于吗啡组和对照组 (P <0 0 1) ;(3)皮质酮吗啡组大鼠的条件性精神运动显著大于对照组、吗啡组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论 :5mg·kg- 1 的皮质酮显著抑制吗啡CPP的获得 ,但促进吗啡条件性精神运动的获得以及急性精神运动。CPP与条件性精神运动获得的机制可能存在差异     

褪黑素对吗啡依赖小鼠肝损害的治疗作用

目的··:探讨褪黑素对吗啡依赖小鼠肝组织损害的治疗作用。方法·· :用皮下定量注射吗啡的方法建立吗啡依赖小鼠模型 ,经褪黑素治疗4周后 ,用HE染色、酶组织化学染色及图像分析方法 ,在光镜下观察吗啡依赖小鼠肝脏组织结构及酶组织化学变化。结果··:肝细胞变性的发生率在吗啡自然戒断组为10例 (10/10) ;ACP、LDH活性升高 ,而SDH活性降低。褪黑素治疗组仅1例 (1/10) ,且为个别肝细胞水肿 ;ACP、LDH和SDH活性正常。结论·· :褪黑素可使吗啡所致的肝损害得到良好恢复     

转轮运动对小鼠吗啡条件性位置偏爱的建立、消退及重建的影响

目的:研究转轮运动对小鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的建立、消退及重建的影响。方法:每次吗啡CPP训练之后,均将动物置于特制的带有转轮的饲养笼内6 h;在CPP测试之后,动物每天在训练箱中自由穿梭,进行CPP消退训练;待CPP消退之后,皮下注射(sc)10 mg.kg-1吗啡点燃。结果:非转轮运动组和转轮运动组的小鼠经过吗啡CPP训练后,在伴药箱的时间较训练前均显著增加(P<0.001),但两组间没有明显差异;两组小鼠的吗啡CPP消退过程也没有明显差异(P>0.05)。sc吗啡点燃后,非转轮运动组CPP能够重建,而转轮运动组CPP未能重建;结论:转轮运动对吗啡CPP的建立及消退均没有影响,但可以抑制吗啡CPP的重建。     

咖啡因对大鼠吗啡条件性位置偏爱获得和重现的影响

目的:本文以大鼠条件性位置偏爱(CPP)为模型,探讨咖啡因对阿片类物质奖赏效应的影响。方法:30只大鼠分为四组:吗啡组、吗啡+咖啡因组、咖啡因组和生理盐水对照组。前三组大鼠隔日分别皮下注射(sc)吗啡(5mg·kg-1)、吗啡+咖啡因(5mg·kg-1+5mg·kg-1)、咖啡因(5mg·kg-1)和生理盐水进行CPP训练。生理盐水组大鼠一直给予等体积的生理盐水。CPP建立后,比较CPP效应强度。待各组大鼠CPP消退后,均sc咖啡因(5mg.kg-1)观察CPP重现情况。结果:吗啡组、吗啡+咖啡因组、咖啡因组大鼠均形成了CPP。吗啡+咖啡因组大鼠CPP强度最高,但与吗啡组、咖啡因组比较差异无显著性。单次sc咖啡因可使咖啡因+吗啡组CPP重现,但没有使吗啡组和咖啡因组大鼠CPP重现。结论:咖啡因与吗啡的奖赏作用可能具有相加或协同作用;单剂量咖啡因给药可使吗啡和咖啡因的混合物形成的CPP重现;实验结果提示阿片类物质中掺杂咖啡因不但是成瘾形成的危险因素,也可能是诱导复吸的危险因素。