甲氰咪胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化作用的影响

目的：探讨甲氰咪胍对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠脂质过氧化作用的影响。方法：雄性SD大鼠30只，随机分为3组，正常对照组、模型组、甲氰咪胍组，正常组普通饲料喂养，模型组喂高脂饮食，甲氰咪胍组在高脂饮食12w后给予甲氰咪胍灌胃治疗。16w末处死各组大鼠，测定血清转氨酶（ALT、AST）、血脂（TC、TG）、肝匀浆丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时测定细胞色素P450（CYP450）和细胞色素2E1（CYP2E1）含量，光镜下观察肝组织学改变。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清TG、TC水平，肝组织脂质过氧化产物MDA含量明显增高，而抗氧化物SOD活性明显降低，肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度均显著增高，细胞色素P450和CYP2E1含量显著增高。甲氰咪胍组各项指标较模型组有明显改善（P〈0．05）。结论：甲氰咪胍通过抑制CYP2E1表达与其密切相关的脂质过氧化作用，改善NASH大鼠脂肪变性，减轻炎症反应。     

复方丹参滴丸对大鼠肝CYP450酶系诱导作用的研究

目的观察复方丹参滴丸诱导处理对大鼠肝细胞色素P450及其主要亚型的影响.方法 Wistar大鼠用125、750、4 500mg*kg-1*d-1复方丹参滴丸连续灌胃诱导处理5d,测定微粒体中总CYP450含量和CYP1A2、2B1/2、2E1和3A亚型活性.结果不同剂量复方丹参滴丸诱导处理后大鼠肝脏脏器系数、总CYP450含量及CYP1A2、2E1、3A亚型活性未见明显增高.高剂量复方丹参滴丸诱导后,大鼠肝脏CYP2B1/2活性与空白对照组相比有显著升高(P<0.05),中、低剂量组CYP2B1/2活性未见明显升高.相应的阳性对照剂均导致肝脏CYP450及其亚型活性明显升高.结论复方丹参滴丸对大鼠肝脏CYP450及主要亚型CYP1A2、2E1、3A无诱导效应,高剂量下仅对CYP2B1/2有轻度诱导效应,此种作用无明显临床意义.     

有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织AMPK蛋白活性的影响

目的:观察有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织AMPK蛋白活性的影响,并探讨其作用机制。方法:30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(N组)、脂肪肝模型组(C组)和运动组(E组),N组喂食基础饲料,C组和E组均喂食高脂饲料,E组大鼠进行12周游泳训练。12周末取材比较各组大鼠体重、肝脏湿重及摄入总热量。观察肝组织切片,并对其炎症活动度评分。检测比较各组大鼠肝组织中TC、TG、FFA含量和血清TC、TG、ALT、AST、FFA含量变化;肝组织AMPK蛋白的活化水平。结果:12周实验结束后,C组大鼠和E组大鼠摄入总热量无显著性差异,但显著高于N组。C组大鼠体重及肝脏湿重显著高于N组和E组。肝组织切片显示,N组大鼠肝组织学特征正常,细胞形态正常,肝板排列整齐,没有肝细胞脂肪变性及炎症浸润;C组大鼠肝组织可见弥漫性肝细胞脂肪变性,肝板排列不整齐,肝小叶内炎症细胞浸润,出现汇管区炎症;E组大鼠肝细胞形态基本正常,肝板排列较整齐,肝小叶内及汇管区少见炎症细胞浸润。C组大鼠肝脏炎症活动度评分显著高于N组和E组。C组大鼠肝组织TC、TG、FFA水平显著高于N组和E组。C组大鼠血清TC、TG、FFA、ALT、AST水平均显著高于N组和E组。C组大鼠肝组织p-AMPK和p-AMPK/AMPK水平显著低于N组和E组。结论:有氧运动通过激活并提高肝组织p-AMPK蛋白表达水平改善非酒精性脂肪肝大鼠的脂质代谢,从而发挥防治非酒精性脂肪肝的作用。AMPK是有氧运动防治非酒精性脂肪肝的重要作用靶点。     

MEBO对糖尿病溃疡大鼠创面组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2动态表达的影响

目的 探讨分析湿润烧伤膏（MEBO）对糖尿病溃疡大鼠创面组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）及基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达水平的影响。方法 从160只健康雄性SD大鼠中随机选取120只制备大鼠糖尿病模型,其余40只正常喂养;最终选取90只造模成功大鼠随机分为模型组、MEBO组与bFGF组,每组30只,与此同时随机选取未予特殊处理的30只大鼠作为空白组,所有大鼠均做全层皮肤缺损创面,空白组与模型组大鼠创面予以凡士林油纱换药处理、MEBO组大鼠创面予以MEBO药纱换药处理、bFGF组大鼠创面予以重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）药纱换药处理,对比观察各组大鼠干预第4、6、12天时创面愈合率以及MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2与胶原蛋白水平变化情况。结果 （1）干预第4、6、12天,模型组大鼠创面愈合率均明显低于其他各组（P均＜0.05）,空白组大鼠创面愈合率均明显高于其他各组（P均＜0.05）,而MEBO组与bFGF组间无明显差异（P均＞0.05）。（2）干预第4、6、12天,模型组大鼠创面组织中MMP-9及MMP-2 mRNA表达水平均明显高于其他各组（P均＜0.05）,TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平均明显低于其他各组（P均＜0.05）;除干预第6天MEBO组大鼠创面组织中TIMP-1 mRNA表达水平明显高于bFGF组（P＜0.05）外,其余各时间点MEBO组与bFGF组大鼠创面组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平均无明显差异（P均＞0.05）。（3）干预第4、6、12天,模型组大鼠创面组织中胶原蛋白水平明显低于其他各组（P均＜0.05）;除干预第4天MEBO组大鼠创面组织中胶原蛋白水平明显高于bFGF组（P＜0.05）外,其余各时间点MEBO组与bFGF组大鼠创面组织中胶原蛋白水平均无明显差异（P均＞0.05）。结论 MEBO可通过调控糖尿病溃疡大鼠创面组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达水平改善胶原蛋白过度降解,维持细胞外基质代谢平衡,进而促进创面愈合,调节MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2的比例失衡可能是其促进糖尿病溃疡创面愈合的作用靶点。     

右美托咪啶对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨右美托咪啶对大鼠急性肝缺血再灌注损伤（ischemiareperfusioninjury,IRI）的保护作用。方法sD大鼠32只,随机分为对照组（S组）、缺血-再灌注组（IR组）、右美托咪啶组（Dex组）、右美托咪啶＋育亨宾组（Dex＋Yoh组）,每组8只。IR组制备大鼠肝缺血再灌注模型。Dex组通过尾静脉以5μg／（kg·h）的速度持续泵注右美托咪啶1h,余同IR组。Dex＋Yoh组静脉输注右美托咪啶前10min,静脉注射育亨宾1mg／kg,其余同Dex组。分别测定血清AST、ALT活性,肿瘤坏死因子-α（TNF-α、自细胞介素-6（IL-6）浓度,肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,光镜观察肝组织的病理学变化。结果与S组比较,IR组血AST、ALT、TN-α、IL-6,肝组织MDA水平显著增加,SOD水平下降（P〈0．05）;与IR组比较,Dex组血AST、ALT、TNF-α、IL-6下降（P〈0．05）,肝组织SOD水平升高,MDA水平下降（P〈0．05）,Dex＋Yoh组无显著变化（P〉0．05）;形态学上,病理损伤程度与生化指标相符合。结论右美托咪啶能减轻肝缺血再灌注损伤,其机制可能是激活d,肾上腺素受体,抑制氧自由基反应和炎性因子的释放。     

异甘草酸镁注射液对胰源性急性胰腺炎大鼠肝损害作用的研究

目的探讨异甘草酸镁注射液对胰源性急性胰腺炎大鼠肝功能损害的保护作用及程度。方法采用胰腺被膜下注射法建立胰源性急性胰腺炎SD大鼠模型20只,按完全随机法分为对照组及治疗组。对照组给予0.9%氯化钠注射液1ml腹腔注射,1次/d;治疗组给予异甘草酸镁30 mg/kg,0.9%氯化钠注射液稀释至1 ml行腹腔注射,1次/d。分别于实验后第2、4、6天检测大鼠血清ALT、AST、IL-6水平。第6天后处死实验大鼠,行病理学检查。结果实验第2、4、6天治疗组ALT、AST、IL-6水平均好于对照组,同时伴随实验时间的延长,对照组ALT、AST、IL-6水平逐步增高,而治疗组ALT、AST、IL-6水平呈逐步改善趋势。差异有统计学意义。病理检查可见两组肝细胞有不同程度的水肿变性,间质可见炎细胞浸润,但治疗组明显好于对照组。结论异甘草酸镁对胰源性急性胰腺炎大鼠肝损害具有明显保护作用,且作用持续,效果较佳。     

有氧运动联合黑果枸杞色素补充对非酒精性脂肪肝病小鼠肝脏脂肪酸氧化功能的干预效果

目的:观察7周有氧运动联合黑果枸杞色素补充对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂肪酸氧化相关因子表达、线粒体氧化速率及抗氧化能力的影响,探讨有氧运动和补充黑果枸杞色素在NAFLD良性转归中的干预作用、交互效应及可能机制。方法:3周龄KM种雄性小鼠48只,随机分为空白组(n=8)和高糖高脂组(n=40)。高糖高脂组采用高糖高脂膳食灌服7周建立NAFLD模型。建模成功后,随机分为模型组(MX组)、有氧运动组(E组)、黑果枸杞色素组(C组)和有氧运动联合黑果枸杞色素组(EC组),E、EC组的有氧运动干预采用中等强度跑台运动,坡度0°,速度12 m/min,时间60 min,每周6次,共7周。C、EC组每日补充黑果枸杞色素(200 ml/kg体重),MX、E组灌服同等体积生理盐水,共7周。干预结束后,测定体重、肝湿重、血脂水平、血清转氨酶活性,肝组织切片观察肝脏组织结构,ELISA检测肝脏TG含量,比色法监测线粒体β氧化速率、TARBS、GSH-px含量,羟胺法测定SOD活性,SABC法检测肝脏PPARα、TNFα蛋白阳性表达水平,RT-PCR检测肝脏PPARα、TNFα、LCAD、CPT1、AOX、CYP4A10、CYP4A12 mRNA表达。结果:(1)镜下显示,MX组小鼠肝脏结构紊乱,细胞核畸形变位于细胞边缘,肝细胞中出现大量脂滴空泡样变,各干预组肝索较清晰,肝细胞脂滴空泡样变减少,细胞核圆居中,脂质变性程度下降。(2)与MX组相比,E、EC组体重、肝湿重下降(P<0.01),C组体重无显著性差异,肝湿重下降(P<0.01);E、C、EC组血清TG、TC、LDL-C、ALT、AST水平下降(P<0.01或P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.01);肝脏TG、TBARS含量下降(P<0.01),GSH-px、SOD含量、肝线粒体β氧化速率上升(P<0.01或P<0.05)。对于上述血清和肝脏检测指标,除血清AST水平以外,有氧运动与黑果枸杞色素间均存在协同效应。(3)与MX组相比,E、C、EC组肝脏脂肪酸氧化调控基因TNFα基因表达、蛋白阳性表达水平下降,PPARα基因表达、蛋白阳性表达水平升高(P<0.05或P<0.01),下游靶基因AOX、CPT1、LCAD、CYP4A10、CYP4A12mRNA表达上调(P<0.05)。对于PPARαmRNA表达、TNFα蛋白阳性表达、CPT1 mRNA表达、CYP4A10mRNA表达,有氧运动与黑果枸杞色素存在协同效应。结论:7周有氧运动及黑果枸杞色素补充可明显改善NAFLD小鼠肝脏脂质代谢紊乱,可能通过促进肝脏脂肪酸氧化减少肝细胞中脂质蓄积,降低肝脏脂质变性程度,同时降低肝脏氧化损伤,促进非酒精性脂肪肝的良性转归,有氧运动与黑果枸杞色素联合应用效果最佳。     

花粉提取物对D-半乳糖胺盐酸盐致大鼠肝损伤的保护作用

目的采用溶剂分级萃取,得到油菜蜂花粉的5个提取组分,通过D-半乳糖胺盐酸盐致大鼠急性肝损伤实验,考察5个提取组分对肝损伤大鼠的保护作用。方法实验分为7组：空白对照组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组、花粉提取物A、B、C、D、E组。连续给药10 d后,除空白对照组外,其余各给药组动物腹腔注射10%D-半乳糖胺盐酸盐溶液制备肝损伤模型。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）的活性以及肝组织中白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。结果花粉提取物A组AST、ALP的活性以及IL-6、TNF-α水平明显低于模型组;花粉提取物B、E组ALT、AST、ALP的活性以及TNF-α水平明显低于模型组。结论花粉提取物A、B、E组能缓解D-半乳糖胺所致的肝损伤,是油菜蜂花粉拮抗D-半乳糖胺盐酸盐所致大鼠肝损伤的活性组分,其机制可能与降低炎性介质TNF-α、IL-6的水平有关。     

环氧合酶-2在大鼠酒精性肝损伤中的作用

为探讨环氧合酶-2(COX—2)在大鼠酒精性肝损伤中的作用，将大鼠随机分为3组。正常组：予以玉米油 葡萄糖液灌胃；模型组：玉米油 酒精灌胃；处理组：玉米油 酒精 塞莱昔布(celecoxib，为COX—2选择性抑制剂)灌胃。3周后处死大鼠，然后进行大鼠肝组织切片HE染色、脂肪染色及COX—2免疫组化染色；血清AST、ALT水平、血浆及肝组织匀浆谷胱甘肽—S转移酶(GST)活性测定。结果发现，模型组脂肪染色明显加重，AST升高，肝GST活性降低，COX—2表达增加；而处理组比模型组脂肪染色减轻，AST下降，GST活性上升，肝组织中COX—2表达明显减少。提示使用选择性COX—2抑制剂能减轻大鼠酒精性肝损伤，证实COX—2参与了大鼠酒精性肝损伤过程。     

叶黄素对阿霉素所致大鼠心、肾损伤的保护作用

目的探讨叶黄素对阿霉素所致大鼠心、肾毒性的保护作用及其机制。方法采用单次腹腔注射阿霉素（10mg／kg）造成大鼠实验性心、肾病模型,研究注射阿霉素前、后叶黄素灌胃对大鼠血液生化学指标、组织生化指标及病理组织学的影响。结果心、肾病模型组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）含量均明显高于对照组,心、肾组织匀浆中丙二醛（MDA）含量显著增加,而谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）及超氧化物歧化酶（SOD）活性显著下降。叶黄素（20mg·kg^-1·d^-1）可降低心、肾损伤大鼠血清AST、ALT、LDH、CK、BUN及Cr水平,改善阿霉素损伤大鼠心、肾病理组织学变化,并降低心、肾组织匀浆MDA水平,提高组织GSH—Px及SOD活性。结论叶黄素通过抗氧化作用对大鼠阿霉素心、肾损伤产生保护和治疗作用。     

Altered cytochrome P450 and P-glycoprotein levels in rats during simulated weightlessness

BACKGROUND: In order to investigate the effects of simulated weightlessness on drug metabolism, liver, kidney, and small intestine, microsomal proteins from tail-suspended rats were analyzed to determine cytochrome P450 (CYP) and P-glycoprotein levels following varying durations of tail-suspension. HYPOTHESIS: P-glycoprotein and CYP levels would both decrease similar to previous findings from actual spaceflight data. METHODS: Six groups of four Sprague-Dawley rats each were tail-suspended for up to 21 d; CYP and P-glycoprotein levels in the liver, kidney and small intestine were then measured by Western blotting. The results were compared with a control group of unsuspended rats. RESULTS: Our data showed there were significant changes in the levels of hepatic CYP2C11, 2E1, 4A1, and P-glycoprotein and significant changes in the levels of P-glycoprotein and CYP4A1 in the kidney. However, there were no significant changes detected in the levels of CYP3A2 in the liver or small intestine. CONCLUSIONS: We conclude that simulated weightlessness, using the tail-suspended rat model, showed significant suppressive effects on levels of CYP2C11, 2E1, and P-glycoprotein in the liver and CYP4A1 in the kidney, while demonstrating no significant effect on the levels of CYP3A2 in the liver or small intestine. Thus, generalized predictions on the effect of simulated microgravity on drug metabolism cannot be made and the overall effect of spaceflight on individual enzymes should be investigated.     

大麻二酚对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及机制

目的 观察大麻二酚(CBD)对蛋氨酸/胆碱缺乏饲料(MCD)诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NASH)的治疗作用并探讨其分子机制.方法 63只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(给予正常饲料)、MCD组(给予MCD喂养)和MCD+CBD组[给予MCD,同时给予2mg/(kg·d)CBD腹腔注射].10周后,组织染色法观察大鼠肝脏病理变化及纤维化情况,采用全自动生物化学分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)水平,生化试剂盒检测肝脏中胆固醇和甘油三酯水平,Western blotting法观察肝细胞自噬活性的变化.结果 MCD喂养的大鼠给予CBD后,肝脏的病理改变明显减轻(4.7±1.1 vs.2.2±0.5,P<0.05),血清ALT(214.5±54.1U/L vs.92.1±36.0U/L,P<0.05)和AST(175.9±55.2U/L vs.70.8±24.9U/L,P<0.05)水平明显下降,肝脏/体重比(%)降低(4.2±0.6 vs.3.1±0.6,P<0.05),肝脏中胆固醇(182.4±42.7mmol/mg protein vs.101.0±33.8mmol/mg protein,P<0.05)和甘油三酯(71.4±12.5mmol/mg protein vs.38.7±11.1mmol/mg protein,P<0.05)含量减少;肝脏的纤维化程度降低(1.4%±0.4%vs.0.8%±0.3%,P<0.05),Ⅰ型α1胶原(Col1A1)mRNA水平明显下降(2.9±0.4 vs.1.6±0.3,P<0.05).CBD治疗后,MCD大鼠肝脏中Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ比值增加(37.1±10.8 vs.71.2±17.1,P<0.05),可溶性死骨片1(p62)蛋白水平降低(202.4±40.9 vs.125.8±32.7,P<0.05).结论 CBD减轻了MCD诱导的大鼠NASH症状,CBD对肝细胞自噬流的促进可能是其肝脏保护作用的机制之一.     

Disulfiram inhibits defluorination of (18)F-FCWAY, reduces bone radioactivity, and enhances visualization of radioligand binding to serotonin 5-HT1A receptors in human brain.

(18)F-trans-4-Fluoro-N-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-(2-pyridyl)cyclohexanecarboxamide ((18)F-FCWAY) is a PET radioligand for imaging serotonin 5-hydroxytryptamine-1A receptors in brain. (18)F-FCWAY undergoes significant defluorination, with high uptake of radioactivity in the skull and resulting spillover contamination in the underlying neocortex. The cytochrome P450 enzyme CYP2E1 defluorinates many drugs. We previously showed that miconazole, an inhibitor of CYP2E1, blocks defluorination of FCWAY in rats. Here, we used (18)F-FCWAY to test the ability of the less toxic agent disulfiram to inhibit defluorination in humans. METHODS: Eight healthy volunteers underwent a PET scan before and after administration of 500 mg of disulfiram (n = 6) or 2,000 mg of cimetidine (n = 2). Seven of the subjects had arterial blood sampling during both scans. RESULTS: Although cimetidine had relatively small and variable effects on 2 subjects, disulfiram reduced skull radioactivity by about 70% and increased peak brain uptake by about 50% (n = 5). Disulfiram decreased plasma-free (18)F-fluoride ion (from peak levels of 340% +/- 62% standardized uptake value (SUV) to 62% +/- 43% SUV; P < 0.01) and increased the concentration of the parent (18)F-FCWAY (with a corresponding decrease of clearance from 14.8 +/- 7.8 L x h(-1) at baseline to 7.9 +/- 2.8 L x h(-1) after drug treatment (P < 0.05). Using compartmental modeling with input of both (18)F-FCWAY and the radiometabolite (18)F-FC (trans-4-fluorocyclohexanecarboxylic acid), distribution volumes attributed to the parent radioligand unexpectedly decreased about 40%-60% after disulfiram, but the accuracy of the radiometabolite correction is uncertain. Disulfiram changed the shape of the brain time-activity curves in a manner that could occur with inhibition of the efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). However, disulfiram showed no in vivo efficacy in monkeys to enhance the uptake of the known P-gp substrate (11)C-loperamide, suggesting that the effects of disulfiram in humans were mediated entirely by inhibition of CYP2E1. CONCLUSION: A single oral dose of disulfiram inhibited about 70% of the defluorination of (18)F-FCWAY, increased the plasma concentration of (18)F-FCWAY, increased brain uptake of activity, and resulted in better visualization of 5-HT(1A) receptor in the brain. Disulfiram is a safe and well-tolerated drug that may be useful for other radioligands that undergo defluorination via CYP2E1.     

甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

目的研究甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响。方法将Wistar大鼠分为空白对照组、甲磺酸加替沙星高、中、低剂量组（240、160、80mg·kg^-1）,ip,qd,共7d。采用差速离心法制备大鼠肝微粒体;BAC法测定蛋白浓度;分光光度法检测肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性;单因素方差分析进行统计。结果给药组大鼠的肝重、微粒体细胞色素P450含量均明显降低,细胞色素b5的含量增高,但增高的趋势随剂量增加有所抑制;对NADPH-Cytc还原酶的影响：低、中剂量组与对照组比较有显著性差异（P〈0.01）,高剂量组与对照组比较无显著性差异（P〉0.05）,组间比较有显著性差异（P〈0.05）;对氨基比林-N-脱甲基酶和红霉素-N-脱甲基酶的影响：给药组与对照组比较有显著性差异（P〈0.01）,组间比较也有显著性差异（P〈0.05,P〈0.01）。另外,在中、高剂量组大鼠出现肝硬度增加、腹水等现象。结论甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶具有一定的影响,对NADPH-Cytc还原酶有诱导作用,对氨基吡啉-N-脱甲基酶和红霉素-N-脱甲基酶有抑制作用。可能引起肝药酶对某些药物代谢的改变。     

黄芩苷对异烟肼和利福平肝损害小鼠的保护作用

目的 观察黄芩苷对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用。方法 分别测定血清谷丙转氨酶(ALT)的活性，肝匀浆中谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量，肝微粒体中细胞色素P450及其亚型2E1的活性。结果 黄芩苷可对抗异烟肼和利福平合用引起的肝指数、血清ALT水平、肝匀浆中的MDA含量、以及细胞色素P4502E1活性的升高，调节细胞色素P=450的水平，增加肝匀浆中GSH含量；病理组织学检查黄芩苷能明显减轻肝细胞的变性和坏死。结论 黄芩苷对两药合用肝毒性的保护作用不仅与清除自由基、抑制肝细胞膜的脂质过氧化反应有关，而且还与抑制细胞色素P4502E1活性有关。     

LC-MS／MS同时测定6种CYP450探针药物及快速评价小鼠CYP450同工酶活性

目的:建立同时测定小鼠全血中6种CYP450探针药物,即咖啡因(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C)、奥美拉唑(CYP2C)、右美沙芬(CYP2D22)、氯唑沙宗(CYP2E1)和咪达唑仑(CYP3A11)的方法,并采用cocktail法快速评价药物对CYP450同工酶的影响.方法:蛋白沉淀法处理血样,离心后取上清,LC-MS/MS检测.选取地塞米松作为药酶诱导剂,对所建立的模型进行验证.结果:咖啡因、甲苯磺丁脲和氯唑沙宗的线性范围均为20～4000 ng/ml,咪达唑仑、奥美拉唑和右美沙芬的线性范围均为1～200 ng/ml.6种探针药物的日内及日间精密度均小于15%,方法回收率均大于90%.地塞米松表现出对小鼠CYP450有诱导作用.结论:本方法准确、灵敏、重现性好,可用于cocktail法快速评价整体动物主要CYP450亚型酶的活性.     

利福平异烟肼合用致小鼠肝毒性增加的机理研究

目的 观察比较利福平（RFP）与异烟肼（INH）单用及合用对小鼠肝脏的致伤作用，探讨两药合有肝毒性增加的作用机理。方法 分别测定血清丙转氨酶（ALT）的活性，肝匀浆中胱甘肽（GSH），丙二醛（MDA）的含量，肝微粒体中细胞色素P450及其亚型2E1的活性；在显微镜下观察肝组织病理形态学变化。结果 两药合用组的ALT水平，MDA含量以及细胞色素P450和P4502E1的活性均明显高于对照组及单一用药组，而GSH含量明显降低。结论 RFP与INH合用肝毒性增加不仅与过氧化反应增强有关，而且还与细胞色素P4502E1活性增加有关。     

人参与藜芦合用对CYP1A酶活性的影响

目的研究中药十八反中人参,藜芦合用对CYP1A酶活性的影响,发现基于CYP1A酶活性变化的两者配伍禁忌机制。方法采用高效液相色谱法对人参,藜芦合用对CYP1A酶活性影响进行测定。结果人参与藜芦作用后,大鼠肝微粒体CYP1A的活性呈上升趋势。人参高剂量组、低剂量合用组、藜芦低、高剂量组、高剂量合用组的CYP1A活性上升与空白组比较存在显著性差异（P〈0.05）,低剂量合用组CYP1A活性发生了极为显著的上升（P〈0.01）。结论人参与藜芦配伍前后对CYP1A亚型酶活性调控作用发生明显变化,可能存在基于CYP1A的相反作用,需进一步结合代谢研究加以综合分析,阐明相反作用的机理。