检测VKORC1、CYP2C9*3基因多态性指导急性肺血栓栓塞症患者华法林抗凝治疗的价值

【摘要】目的 探讨维生素Ｋ环氧化物还原酶复合物1（VKORC1）、细胞色素P450酶2C9*3（CYP2C9*3）基因多态性检测在指导急性肺血栓栓塞症（PTE）患者接受华法林抗凝治疗中的临床价值。方法 回顾性收集2016年1月～2018年12月四川大学华西医院呼吸与危重症医学科住院接受华法林抗凝治疗的411例成人PTE患者为研究对象。根据是否行VKORC1、CYP2C9*3基因多态性检测并据此制定华法林初始剂量及调整方案分为指导组（基因检测指导组,n=119）和对照组（常规处理组,n=292）。以开始使用华法林到国际标准化比值（INR）第一次达标（2-3）的时间（d）为主要观察指标;以稳定时（INR 2 - 3）的华法林维持剂量为次要观察指标,比较两组差异。随访两组自接受华法林抗凝开始到第6个月末时的不良反应。结果 基因多态性,VKORC1以AA野生型多见（n=89,74.8%）;其次为GA杂合突变型（n=29,24.4%）;纯合突变GG型仅1例（0.8%）。CYP2C9*3野生型（AA型）为 106例（89.1%）;杂合突变（AC型）13例（10.9%）。从两个基因多态性组合看,VKORC1 AA型合并CYP2C9*3 AA型81例,占 68.1%,即大部分患者两个基因均为野生型;其次为VKORC1 GA型合并CYP2C9*3 AA型24例（20.2%）;VKORC1、CYP2C9*3均突变的5例（4.20%）。指导组INR达到目标范围的时间为（7.96 ± 4.02）d,对照组INR达标的时间为（7.68±3.58）d,二者无统计学差异（P＞0.05）;指导组达到目标INR的华法林维持剂量为（5.30±0.99）mg,对照组的华法林维持剂量为（5.22±0.64）mg,二者无显著性差异（P＞0.05）。两组患者出现死亡、大出血、新发血栓的不良事件发生率均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 VKORC1、CYP2C9*3基因多态性检测在指导急性PTE患者接受华法林抗凝治疗中的意义有限。     

细胞色素氧化酶P450基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响

目的 探讨细胞色素氧化酶P450 (CYP2C9)基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响.方法 择期行心脏瓣膜置换术的瓣膜性病变患者522例,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测患者CYP2C9基因型,根据CYP2C9基因型进行分组,CYP2C9*1/*1为强代谢(EM)组,含有CYP2C9*2或*3为弱代谢(PM)组,记录患者术后连续6d华法林用量、凝血酶原时间(PT)值及国际标准化比值(INR),比较两组华法林初始治疗抗凝过量的情况.结果 CYP2C9*1/*1共466例(89.3％);CYP2C9* 1/*2共6例(1.15％);CYP2C9*1/*3共42例(8.05％);CYP2C9*2/*3共8例(1.53％),EM组466例,PM组56例.各组不同时间点的华法林用量比较,差异有统计学意义(P＜0.05),EM组的华法林用量在术后4d较首次剂量明显减少,PM组的华法林用量在术后3d较首次剂量明显减少,术后4、5、6d持续减少;术后4、5、6dPM组华法林用量明显低于EM组(P＜0.05).两组不同时间点的PT值及INR比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),两组PT值及INR于术后2d开始增高,术后4d上升到最高水平;术后3、4、5 dPM组的PT值及INR高于EM组(P＜0.05).PM组出现华法林抗凝过量者比例为62.5％,高于EM组的6.0％(P＜0.05).结论 CYP2C9基因多态性检测结合临床检验对心脏机械瓣膜置换术后华法林抗凝剂量的确定具有重要指导意义.     

重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*1和*3变异与华法林剂量调整的研究

目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系.方法 采用PCR-RFLP 技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率;采用高效液相色谱法(HPLC)测定患者血浆中华法林浓度,同时记录患者相关临床指标.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中筛选到2种基因型: CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3,基因型频率分别为95%和5%,未发现CYP2C9*2基因型及CYP2C9*3/*3型纯合子患者.在达到抗凝指标INR(1.5～2.0)后,CYP2C9*1/*3型患者需要的华法林维持剂量(2 67±0.95)mg与CYP2C9*3/*3型患者需要的华法林维持剂量(2 67±1.10)mg相比无明显差别(P>0.05),而前者稳定华法林血药浓度(1640.95±287.89) ng /ml与后者(805.50±329.77)ng/ml相比有明显差别 (P<0.01).结论 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与相应的患者的华法林口服剂量个体差别无相关.CYP2C9*1和*3基因型与术后抗凝治疗患者达到抗凝稳定状态后的华法林血药浓度个体差异相关,CYP2C9*1和*3基因型筛查对监测华法林药物抗凝并发症有重要意义.     

天水地区非瓣膜性老年人房颤患者应用华法林抗凝治疗疗效及安全性评价

目的:分析天水地区非瓣膜性老年人房颤患者应用华法林抗凝治疗的疗效及安全性。方法:2019年4月-2020年3月收治非瓣膜性老年房颤患者160例,随机分为两组,各80例。对照组给予常规治疗;观察组结合华法林抗凝治疗。比较两组治疗效果。结果:观察组治疗终点事件发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间出血发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组随访期间的INR比值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:天水地区非瓣膜性老年房颤患者采用华法林抗凝治疗,可获得较好的抗凝效果,且用药安全性高。     

VKORC1和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的指导价值

目的:研究VKORC1和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的临床指导价值。方法:选取心脏机械瓣膜置换术后需终身抗凝治疗的患者279例,分为观察组139例和对照组140例,观察组患者检测VKORC1和CYP2C9基因表达并按照IWPC剂量公式口服华法林。对照组按照临床经验口服华法林。对比分析两组抗凝达标所需天数、剂量调整次数及临床药物不良反应发生次数。结果:观察组的达标天数及剂量调整次数均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:瓣膜置换术前检测VKORC1和CYP2C9基因并根据IWPC剂量公式结果口服华法林治疗效果明显,不良事件发生率低,值得临床应用及推广。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P＜0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P＜0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P＜0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P＜0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P＜0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P＜0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2％、29.1％、30.4％、6.7％、1.6％和1.4％的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2％的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.     

120例华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9基因多态性的研究

目的细胞色素P450 2C9酶(CYP2C9)是人类肝中一种重要的药物代谢酶。因其具有高度多态性,故在基因编码区和非编码区存在许多单碱基突变,对华法林钠等心血管系统药物的代谢产生较大的差异。对此,文中探讨口服华法林钠抗凝治疗具有CYP2C9 1061A/C(CYP2C9*3)基因多态性中国汉族心血管疾病患者的特点,旨在为华法林钠的临床个体化用药提供理论依据和指导。方法应用PCR与基因测序法,检测120例长期口服华法林钠患者的CYP2C9*3基因多态性。结果 120例口服华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9*3基因AA、AC、CC型分别为例111(92.5%)、9例(7.5%)、0例(0.0%),等位基因A和C的频率分别为96.25%和3.75%,样本具有群体代表性(χ2=0.182,P>0.05)。结论中国汉族口服华法林钠抗凝治疗患者中存在CYP2C9*3突变基因,并且等位基因频率与其他种族或人群存在差异。     

利伐沙班对非瓣膜性房颤患者抗凝治疗的疗效观察

目的:探讨利伐沙班和华法林用于非瓣膜性房颤患者抗凝治疗的有效性及安全性。方法:将172例非瓣膜性房颤患者,随机分为两组,利伐沙班组86例,利伐沙班20mg/d,肾功不全者15mg/d;华法林组86例,根据国际标准化比值(INR)调整剂量,将INR控制在2.0～3.0。结果:利伐沙班组发生栓塞3例,占3.49%;出血2例,占2.33%。华法林组发生栓塞4例,占4.65%;出血9例,占10.47%。两组间血栓栓塞发生率无显著性差异(P<0.05),利伐沙班组出血发生率低于华法林组(P?0.05)。结论:利伐沙班与华法林抗凝治疗效果相当,可明显减少栓塞事件,而出血的发生率明显低于华法林,该药既有效又安全。     

非瓣膜性房颤患者应用达比加群抗凝治疗预防卒中的临床研究

目的:探讨达比加群在非瓣膜性房颤患者抗凝治疗预防卒中的价值。方法:收治非瓣膜性房颤患者320例,均需要抗凝治疗,随机分成两组,对照组应用华法林,观察组应用达比加群,维持患者INR2.0～3.0。随访2年,比较两者卒中发生率和出血事件的发生率。结果对照组卒中的发生率5.63%,观察组卒中的发生率1.25%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),对照组出血事件的发生率4.38%,观察组出血事件的发生率3.13%,两组比较差异具无统计学意义(P>0.05)。结论:应用达比加群抗凝治疗可以明显的降低卒中的发生率,临床效果显著,而且具有较高的临床安全性,可以替代华法林成为临床预防非瓣膜性房颤患者发生卒中的理想药物。     

华法林抗凝治疗对老年非瓣膜房颤的可行性分析

目的：分析华法林抗凝治疗老年非瓣膜房颤的临床效果及可行性分析。方法选取2011年9月～2013年9月广东省揭西县人民医院收治的老年非瓣膜房颤患者54例,随机分为华法林治疗组和阿司匹林治疗组,并观察2组患者治疗的效果。结果华法林组患者终点事件发生率明显低于阿司匹林组,差异有统计学意义（P＜0.05）;华法林组30例患者2例发生出血事件,出血发生率6.67%,阿司匹林组24例患者1例发生消化道出血,出血发生率4.17%,2组患者出血发生率比较,差异无统计学意义。结论华法林抗凝治疗老年非瓣膜房颤终点事件发生率低,出血事件少,效果显著,可行性好,值得临床推广应用。     

不同CYP2C9基因型的2型糖尿病患者服用磺脲类药物的比较

目的：探讨不同CYP2C9基因型的2型糖尿病服用磺脲类药物后的达标情况.方法：对283例2型糖尿病患者进行CYP2C9基因型检测,检测出CYP2C9＊1/＊1野生型个体及CYP2C9＊1/＊3突变型个体.入选患者分成CYP2C9＊1/＊1野生型组和CYP2C9＊1/＊3突变型组,所有患者均单独使用磺脲类药物治疗（使用的磺脲类药物包括格列美脲2 mg、格列齐特缓释片30 mg、格列吡嗪5 mg）.比较两组患者治疗前、治疗后3个月末及6个月末的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2HPG）和糖化血红蛋白（GHbA1c）达标情况.结果：CYP2C9＊1/＊3突变型组患者[治疗后6个月空腹血糖（6.27±0.62）mmol/L、GHbA1c（6.46±0.62）mmol/L]比CYP2C9＊1/＊1野生型组患者[治疗后6个月空腹血糖（7.04±0.97）mmol/L、GHbA1c（6.96±0.68）mmol/L]具有更高的达标率.结论：在治疗前检测2型糖尿病患者的CYP2C9基因型,能指导选择治疗方案,对于CYP2C9＊1/＊3突变型个体选用磺脲类药物.在避免低血糖发生的情况下可更有效控制患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2HPG）和糖化血红蛋白（GHbA1c）的水平.     

非瓣膜性老年人房颤抗凝治疗的疗效与安全性

目的分析非瓣膜性老年人房颤患者应用华法林抗凝治疗的疗效和安全性。方法选择2009年2月-2011年2月在桐乡市中医医院就诊的年龄I〉65岁心房颤动患者,随机分为华法林治疗组（30例）和阿司匹林对照组（30例）,分别给予华法林和阿司匹林治疗,华法林初始剂量2．5mg／d,根据INR目标值调整剂量,阿司匹林组给予阿司匹林100mg／d。随访1年,观察2组缺血性脑卒中及出血并发症的发生率。结果华法林治疗组缺血性脑卒中发生率明显低于阿司匹林对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。2组均无严重出血发生。结论严格控制INR情况下,非瓣膜性老年人房颤患者应用华法林抗凝治疗是安全有效的。     

冠心病血瘀证患者细胞色素P450 2C19＊17基因型分布与氯吡格雷治疗后血小板聚集率及出血风险的关系

目的：探讨细胞色素P450（cytochrome, CYP）2C19＊17等位基因变异对中国冠心病血瘀证患者经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention, PCI）后应用氯吡格雷治疗的血小板聚集率及出血事件的影响。 方法：以限制性片段长度多态性聚合酶链反应基因分析方法检测CYP2C19＊17基因多态性,研究2009年7月至2011年4月福建省立医院心内科择期进行PCI成功的冠心病血瘀证患者520例。PCI术前常规服用阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg。术前采血,制备富血小板血浆、贫血小板血浆及二磷酸腺苷（adenosine diphosphate, ADP）诱导剂,采用比浊法,以最终浓度为5 μmol/L ADP为诱导剂,在氯吡格雷治疗前及治疗后10 d,检测血小板聚集率。分析最大血小板聚集率（maximal aggregation, Aggmax）和残余血小板聚集率（5-min aggregation, Agglate）。 结果：试验发现有5.96%的患者发生心肌梗死血栓溶解术出血事件,而本试验中病人的CYP2C19＊17等位基因频率为7.98%。对于CYP2C19＊17等位基因携带者,其出血事件发生率远高于野生型（P＜0.01）;在基线水平,5 μmol/L ADP诱导的Aggmax和Agglate以及血小板聚集率在CYP2C19＊17各基因型之间并没有显著区别;然而经氯吡格雷治疗10 d后,CYP2C19＊17等位基因携带者与野生型相比,上述3项指标均明显降低（P＜0.01或P＜0.05）,血小板聚集抑制率显著高于野生型患者（P＜0.01）;携带有CYP2C19＊17等位基因的患者与野生型相比,具有更高的出血风险（P＜0.01）。 结论：冠心病血瘀证患者CYP2C19＊17等位基因携带者有着显著的氯吡格雷反应性且其出血风险明显增加。     

CYPIB1与北方地区汉族人群喉癌易感性多基因关联分析

目的：探讨代谢酶CYP1B1基因CYP1B1＊2142C／G,CYP1B1＊2355G／T,CYP1B1＊34326C／G多态性与北方地区汉族人群喉癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,运用多重聚合酶链反应方法（Multi—PCR）及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术（MALDI—TOFMS）对200例北方地区汉族人群喉癌患者和200例健康对照组外周血DNA中CYP1B1＊2142c／G、355G／T,CYP1B1＊34326c／G基因进行多态性研究,并分析上述基因位点之间及基因和烟酒的联合作用与喉癌发生风险的关联强度。结果：携带CYP1B1＊2355G／T突变型基因型的病例组惠病风险高于对照组（0R=2．281,95％CI：1．142～3．516,P〈0．001）,携带CYP1B1＊34326c／c突变型基因型的病例组患病风险低于对照组（0R=0．571,95％CI：0．370～0．882,P=-0．011）。C142T355C4326单倍体型具有协同效应,显著增加喉癌风险（AdjustedOR=3．180,95％CI：1．760～5．746,P〈0．001）。在非吸烟及吸烟者中携带CYP1B1＊2355G／T突变型等位基因的危险度OR分另U为2．080（95％CI：0．742—5．830）、6．322（95％CI：2．541～15．725,尸〈0．001）。结论：CYP1B1基因的多态性与喉癌患病风险密切相关。CYP1B1＊2355G／T突变型基因是喉癌的风险基因,CYP1B1＊34326C／G突变型基因是喉癌的保护基因。CYP1B1＊2142c／G基因多态性与喉癌易感性无相关性。基因与基因之间具有协同作用,风险基因越多惠癌风险越大。烟酒与基因之间无相互协同效应。     

吸烟与CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响

目的 探讨吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因交互作用对氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法 该研究连续募集2011年9月—2013年9月解放军总医院住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者。采用光密度比浊法（LTA）测定氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率,SnaPshot法检测CYP2C19功能缺失性等位基因变异型。利用单因素和多因素统计方法,分析吸烟和CYP2C19基因型交互作用对氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率和治疗期间高血小板反应性（HPR）的影响。结果 该研究共纳入500例患者,吸烟组203例（40.6%）,非吸烟组297例（59.4%）。在非吸烟组,氯吡格雷治疗后的稳定血小板聚集率在CYP2C19＊2携带者（＊1/＊2：43.24±19.39;＊2/＊2：53.52±19.88）和非携带者（＊1/＊1：37.91±19.12）之间差异均有统计学意义（校对后P值分别为P=0.029,P〈0.001）;而在吸烟组中未见上述差异。非吸烟组中至少一个CYP2C19＊2等位基因携带者与非携带者之间的HPR的发生率差异有统计学意义（校正后OR：2.13,95%CI：1.23-3.72,P=0.008）,而在吸烟组中未见上述差异（校正后OR：1.41;95%CI：0.65-3.04,P=0.387）。结论 吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用能够影响ACS患者中氯吡格雷的抗血小板反应性。     

CYP2C19、CYP3A4基因多态性与十二指肠球部溃疡疗效的关系

目的检测肝脏细胞色素氧化酶CYP2C19、CYP3A4的基因多态性,并观察不同基因多态性患者予奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效,以明确CYP2C19、CYP3A4基因多态性对药物治疗效果的影响。方法65例十二指肠溃疡患者分别检测CYP2C19、CYP3A4基因多态性及幽门螺杆菌（Hp）,予奥美拉唑治疗及根治Hp治疗,观察治疗后腹痛缓解情况,并复查胃镜,观察溃疡缩小情况。结果在65例患者中,CYP2C19t3基因野生型为43例（66．15％）,突变型为12例（18．46％）,杂合型为10例（15．38％）,CYP3A4＊18未见基因多态性。CYP2C19＊3突变型腹痛缓解时间短于野生型及杂合型（P〈0．01）。治疗后2周CYP2C19＊3突变型患者溃疡缩小率大于野生型及杂合型（P〈0.01）,但治疗后4周无明显差异（P〉0．05）。结论在观察病例中可见CYP2C19基因多态性,未见CYP3A4基因多态性,CYP2C19基因多态性影响奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效。     

辛伐他汀联合胺碘酮治疗阵发性心房颤动的临床观察

目的：探讨辛伐他汀联合胺碘酮预防阵发性心房颤动（房颤）复发的作用。方法：选择频繁发作的阵发性房颤患者78例，随机分成两组，Ⅰ组（仅给予胺碘酮治疗）和Ⅱ组（给予胺碘酮＋辛伐他汀治疗），随访1年，观察治疗前后C反应蛋白（CRP）变化及房颤复发率。结果：治疗前后，Ⅰ组CRP（mg/L）分别为3.24±0.12和3.20±0.13（P〉0.05），Ⅱ组分别为3.22±0.13和2.15±0.11（P〈0.05）。Ⅰ组和Ⅱ组的房颤复发率分别为42.11％和23.68％（P〈0．05）。结论：辛伐他汀联合胺碘酮可以减少阵发性房颤的复发，可能与其抗感染作用有关。     

慢性心房颤动患者Cystatin C的变化及其与左心房内径的相关性

目的 探讨慢性心房颤动（慢性房颤）患者的血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）水平的变化及其与左心房内径（LAD）的关系.方法 将入院或门诊就诊的慢性房颤患者76例,经超声心动图检测后,分为A组：36例,LAD＜40mm;B组：40例,LAD≥40mm,并选择健康体检者40例为对照组（C组）,观察比较各组的临床特征,所有入选者清晨空腹检测血清CysC水平.结果 与C组比较,A,B两组患者血清CysC水平及LAD均明显升高（P＜0.05,P＜0.01）;B组患者血清CysC水平明显高于A组（P＜0.01）;且房颤患者CysC水平与LAD呈显著正相关（r=0.402,P＜0.01）.结论 慢性房颤患者血清CysC水平及LAD均明显升高,且CysC与LAD存在强相关性,提示CysC可以作为一个评价房颤、估计预后的客观指标.     

达比加群酯对于非瓣膜性房颤患者抗凝的有效性和安全性分析

目的 对非瓣膜性房颤患者应用新型口服抗凝药物达比加群酯预防卒中和栓塞,观察达比加群酯的有效性和安全性.方法 回顾性分析2012年4月～2013年12月收入我院心内科的非瓣膜性房颤患者259例,其中观察组125例和对照组134例,观察组予达比加群酯抗凝,对照组予华法林抗凝.观察脑卒中、栓塞或血栓形成、心血管事件死亡以及出血的发生率.结果 观察组患者脑卒中（14.4％）、栓塞或血栓形成（8.8％）、心血管事件死亡（2.4％）、出血（5.6％）均显著低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 达比加群酯在预防脑卒中和血栓形成以及降低出血风险方面均优于调整剂量的华法林,具有较好的有效性和安全性.     

口服华法林患者血浆蛋白质Z水平检测的临床意义

目的:观察口服华法林患者血浆蛋白质Z(protein Z,PZ)含量的变化,并探讨其变化发生的原因以及对华法林口服量的监测作用。方法:30例口服华法林患者为一组,23名正常人为对照组,分别进行PZ、血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、PT国际标准化比值(PT:INR)测定。PZ用ELISA法检测,PT和PT:INR用全自动血凝仪测定。结果:口服华法林组PZ为(240.87±192.72)ng/ml,明显低于对照组(1 812.6±347.16)ng/ml(P<0.001)。口服华法林组PT为(24.18±4.52)s,明显高于对照组(12.67±0.42)s(P<0.001)。口服华法林组PT:INR值(2.448±0.63)亦明显高于对照组(0.943±0.04)(P<0.001)。结论:口服华法林患者PZ水平明显减低,提示口服华法林可能导致蛋白质Z的缺乏,血浆蛋白质Z水平可作为华法林口服量的一项监测指标。