帕金森病与线粒体功能异常

帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病,是由中脑黑质致密部多巴胺神经元选择性变性死 亡、纹状体多巴胺减少所致,其发病机制目前并不很清楚。在提出的各种假说中,大家越来越重视线粒体功能异常在帕金森病发病中的作用。本文就帕金森病中有关线粒体功能异常的研究进展作一综述。     

线粒体动态异常与帕金森病

线粒体动态与线粒体分裂功能、融合功能和线粒体自噬密切相关,研究证实在许多PD模型中均观察到线粒体形态异常和线粒体自噬功能异常所导致的线粒体清除异常,是多巴胺神经元死亡的主要原因。PD相关基因Parkin和PINK1在这一过程中发挥重要作用。文中对近期PD与线粒体动态相关进展进行综述。     

线粒体功能异常与精神分裂症研究进展

线粒体含三羧酸循环所需的全部酶类,内膜上有呼吸链酶系及ATP酶复合体.线粒体是细胞内氧化磷酸化和ATP形成的场所,是细胞动力的主要来源.越来越多的研究表明线粒体功能异常与精神分裂症的发生有关,本文对此进行综述.     

线粒体功能异常在帕金森病发病机制中的研究进展

帕金森病(PD)主要的病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性丢失及α-突触核蛋白的沉积。多数研究认为,线粒体功能障碍、氧化应激、蛋白质异常修饰及错误折叠等机制导致的多巴胺能神经元功能紊乱是PD发病的核心机制。环境因素或基因突变导致的线粒体复合物I功能缺乏可以引起多巴胺能神经元选择性损伤,导致患者出现认知功能异常及运动障碍。线粒体功能障碍在PD发病的早期即已出现,被认为是散发性和单基因遗传性PD的共同特征。本文就线粒体功能异常分别在遗传性PD和散发性PD发病机制中的作用做一综述。     

线粒体脑病的白细胞电镜观察1例并文献复习

正线粒体脑病是一组由线粒体结构功能异常导致的以脑组织受累为主的多系统疾病,为遗传、代谢相关性疾病。细胞核和(或)线粒体基因异常均可导致线粒体病的发生,虽然发病率极低,但其临床表现呈多样性,易误诊、漏诊。宁夏回族自治区人民医院脑血管疾病中心近来诊治1例线粒体脑     

线粒体脑肌病癫痫的药物治疗进展

线粒体脑肌病是指因线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体的结构和功能异常,导致细胞呼吸链及能量代谢障碍而引起的一组多系统疾病.病变以侵犯骨骼肌为主者,称为线粒体肌病;伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑肌病.本病为一组临床综合征,中枢神经系统的线粒体功能障碍可以导致癫痫发作.肌阵挛性癫痫与线粒体tRNA Lys和tRNASer基因突变有关,其突变类型均可出现全面性癫痫发作[1].     

阿尔茨海默病中β淀粉样多肽与线粒体异常及靶向治疗

β淀粉样多肽沉积与线粒体异常改变均为阿尔茨海默病的主要特征,也是其发病机制中的关键环节。β淀粉样多肽通过在线粒体内沉积导致线粒体功能障碍;通过与分裂/融合蛋白相互作用引起线粒体形态分布异常及突触功能损害;通过引起线粒体内钙稳态失调诱导细胞凋亡。同时,线粒体异常也加重β淀粉样多肽的毒性。在以上作用环节中,对电子传递链、分裂/融合蛋白、亲环蛋白D等新旧靶点及相关治疗药物的深入研究为阿尔茨海默病的线粒体靶向治疗带来希望。     

线粒体脑肌病研究新进展

线粒体疾病是指一组生化确认或怀疑线粒体功能缺陷的临床异源性多系统疾病。由于在所有组织中均有结构或功能异常线粒体DNA分布以及线粒体DNA异质性的特点，使线粒体疾病可累及肌肉、脑、心脏和其它器官。临床症状多种多样，以中枢神经系统受累为主者称线粒体脑肌病，以肌肉受累为主者称线粒体肌病。     

家族性线粒体脑肌病并乳酸血症与卒中样发作的临床特点

正线粒体病是一组由于线粒体结构功能异常所导致的脑和肌肉受累为主的多系统遗传代谢性疾病。线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)是最常见的类型,其中80%MELAS患者的致病基因和mt DNA A3243G点突变有关~([1])。本文报道一对MELAS母女,对比两者临床特点结合文献,旨在对该病的临床与分子遗传学特征进一步认识。     

阿尔茨海默病的线粒体功能紊乱机制

线粒体对于神经元的生存发挥关键作用,氧化应激引起细胞凋亡是AD早期的主要特征.线粒体形态结构发生改变和线粒体DNA突变都可以造成线粒体功能紊乱,表现为电子传递链的损伤如细胞色素氧化酶活性降低,线粒体动力学异常如线粒体自噬增加、分裂融合失衡、生物合成障碍、转运功能下降等,淀粉样蛋白生成进一步增加,最终导致不可逆的神经元损伤,散发性AD发生.针对线粒体损伤的治疗措施,为AD的治疗带来新的选择.     

线粒体病研究进展

线粒体疾病是由线粒体功能异常引起的某些特定的疾病类型.线粒体的功能包括使细胞产生能量用于呼吸链、清除反应性氧(ROS)、参与程序化细胞死亡(凋亡)、参与营养物质包括脂肪和丙酮酸的代谢和氧化等.线粒体是有氧代谢所必需,在线粒体疾病时,高度依赖有氧代谢的器官(如脑、骨骼肌、心脏、肾和内分泌系统)首先受影响.……     

线粒体病的临床治疗现状

线粒体的主要功能是产生三磷酸腺苷（ATP）和活性氧，调节细胞内氧化还原平衡和细胞凋亡。线粒体基因和核基因的突变可以导致线粒体功能异常，出现ATP合成下降、无氧代谢增加、氧自由基产生过多和细胞凋亡，导致神经系统、骨骼肌和心肌等器官的损害。对这一疾病的异常病理生理过程给予纠正，形成了药物、运动、饮食和对症治疗等不同方法。     

线粒体在癫癎发病中的作用

中枢神经系统的线粒体功能障碍可以导致癫癎发作,肌阵挛性癫癎与线粒体tRNALys和tRNASer基因突变有关,其几种突变类型中均可出现全面性癫癎发作。部分性癫癎发作常出现在线粒体脑病中,这一类疾病与线粒体tRNALeu基因突变有关。在动物模型及人类癫癎中均证实,线粒体异常与导致神经元死亡的过程密切相关,线粒体功能障碍在癫癎发病机制和难治性癫癎的进展过程中起着重要作用。     

线粒体能量代谢障碍在偏头痛发病中的作用

偏头痛是一种临床常见的慢性、复发性脑功能异常,严重影响人们的日常生活,但其发病机制至今仍不明确,因而通过探寻其发病机制中的异常过程进行特异性治疗就显得尤为重要。近年来随着分子生物学的发展,越来越多的研究表明,作为主要为细胞提供能量的细胞器线粒体,其能量代谢异常在偏头痛的发病中发挥了重要作用,具体可能是通过线粒体的形态学、生化学、遗传学、分子生物学等异常实现。本文即就线粒体能量代谢异常与偏头痛发病间的关系做一简要综述。     

线粒体在癫痫发病中的作用

中枢神经系统的线粒体功能障碍可以导致癫痫发作，肌阵挛性癫痫与线粒体tRNA^Lys和tRNA^Ser基因突变有关，其几种突变类型中均可出现全面性癫痫发作。部分性癫痫发作常出现在线粒体脑病中，这一类疾病与线粒体tRNA^Leu基因突变有关。在动物模型及人类癫痫中均证实，线粒体异常与导致神经元死亡的过程密切相关，线粒体功能障碍在癫痫发病机制和难治性癫痫的进展过程中起着重要作用。     

酪蛋白线粒体基质缩氨酸酶蛋白水解亚基与神经变性疾病关系的研究进展

酪蛋白线粒体基质缩氨酸酶蛋白水解亚基(ClpP)作为一种蛋白水解酶亚基,在人类细胞中,与ClpX结合成复合物ClpXP,并在线粒体异常情况下,与其它线粒体蛋白酶和线粒体分子伴侣代偿修复线粒体功能。而线粒体功能障碍是包括帕金森病、阿尔茨海默病和遗传性痉挛性截瘫在内的多种神经变性疾病的特点。ClpP基因突变和蛋白水平的变化在这些疾病中有重要作用。     

耐药性癫患者脑组织线粒体mMDHNDUFC_2基因表达异常

目的研究耐药性癫患者脑细胞线粒体mMDH、NDUFC2表达,探讨其在耐药性癫癎形成中的作用。方法分别提取48例耐药性癫癎患者、8例非耐药性癫患者及8例对照组脑组织标本的总RNA后,用基因芯片对其进行扫描,随后用荧光定量PCR技术进行验证。结果发现与线粒体功能有关的基因mMDH、NDUFC2在耐药性癫癎中显著下调,荧光定量RT—PCR验证结果与基因芯片一致。结论脑细胞线粒体基因mMDH、NDUFC2表达异常可能通过能量代谢及神经元坏死参与了耐药性癫癎的形成。     

组蛋白去乙酰化酶6在阿尔茨海默病中的作用

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是HDAC家族中Ⅱb类成员之一,具有去乙酰化酶活性和参与细胞内异常蛋白降解的功能。近来研究发现HDAC6参与调节Tau蛋白磷酸化、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)影响线粒体运输等有关的生化过程,提示HDAC6可能与AD的发生有关,是治疗AD的潜在靶点。本文论述了HDAC6的结构与功能、HDAC6的选择性抑制剂以及在AD中的作用。     

吗啡毒性对家猫脑皮层电活动及线粒体影响的研究

目的分析吗啡线粒体毒性导致线粒体超微结构改变对家猫脑皮层异常放电的影响,探讨吗啡依赖所致脑功能损害的可能机制。方法将12只家猫按照随机数字表法分成对照组(3只)和吗啡暴露组(9只),用剂量递增法造模成功后,行大脑皮层脑电检测,电镜下观察各脑区皮质神经元线粒体的超微结构改变。结果吗啡暴露组脑电图(EEG)监测显示皮层脑电广泛异常,生理波减少,异常放电频繁出现;电镜示神经元线粒体超微结构在数量、形态、内部膜结构、基质内包涵体各方面均发生改变,表现多样。而对照组EEG及电镜表现均正常。结论吗啡可损害大脑皮层神经元,导致异常放电,这种损害与神经元线粒体超微结构改变关系密切,吗啡线粒体毒性可作为脑细胞能量代谢功能障碍并成为最终导致脑电生理功能活动紊乱的始发机制。     

线粒体脑肌病一家系二例报道

正线粒体脑肌病是一组由线粒体结构和功能异常导致的多系统疾病,临床上较少见且容易误诊,现报道本科收治一家系二例线粒体脑肌病患者并文献复习。1临床资料先证者,女性,21岁。以"头痛、找词困难6 d"入院。门诊头颅MRI示"左颞叶异常信号,增强未见异常强化"(图1)。入科查体:发育正常,营养中等,心肺腹查体未见明显异常。神经系统:意识清醒,运动性失语,定向力、计算力、记忆力正常,