口腔鳞癌中乙酰肝素酶的促血管生成作用及临床意义

目的：研究口腔鳞癌（OSCC）中乙酰肝素酶（Heparanase,Hpa）mRNA的表达,探索其与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系,从而了解OSCC中Hpa在肿瘤血管生成中的作用,为OSCC的研究及治疗提供理论依据。方法：选择手术切除及活检的人OSCC标本64例,口腔正常黏膜10例,采用原位杂交技术检测HpamRNA的表达,用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色,计数微血管密度。结果：HpamRNA在OSCC中的表达显著高于其在正常组织中的表达（P〈0．05）,HpamRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）,HpamRNA表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论：Hpa能够促进OSCC的血管生成,参与了肿瘤淋巴结转移,可望成为口腔鳞癌抗血管生成治疗中的靶向因子。     

口腔鳞癌组织中PTTG与bFGF的表达及其与血管生成的关系

目的：探讨口腔鳞癌（OSCC）组织中垂体肿瘤转移因子（PTTG）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达及其与血管生成之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测52例OSCC组织和12例正常口腔黏膜组织中PTTG、bFGF的表达水平,CD34标记血管内皮并计数微血管密度（MVD）。结果：OSCC中PTTG、bFGF表达阳性率分别为65.38%和69.23%,显著高于正常口腔黏膜组织,且与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结是否转移有关（p〈0.05）。等级相关分析表明,PTTG、bFGF的表达与MVD呈正相关。结论：PTTG、bFGF和MVD在口腔鳞癌组织中高表达,并与其血管生成及淋巴结转移有密切关系,提示PTTG、bFGF与口腔鳞癌发生、发展及血管生成有关。     

胸苷磷酸化酶与口腔鳞癌血管新生及预后的关系

目的：探讨胸苷磷酸化酶（TP）与口腔鳞癌（OSCC）临床病理及预后的关系,并研究其与微血管密度（microvessel density,MVD）的相关性。方法：用SP免疫组化法检测63例OSCC中TP的表达水平,利用CD34标记的血管进行MVD计数,对所有病例进行随访。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,以χ2检验分析TP的表达及其与各临床病理因素及MVD间的关系,应用寿命表法完成对病例随访资料的生存状况评价。结果：TP在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织（P〈0.01）;TP的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关（P〈0.01）,而与患者性别、年龄、临床分期及病理分化程度无明显相关（P〉0.05）;TP表达阳性组的MVD高于TP表达阴性组（P〈0.05）;TP的表达与MVD呈正相关（P〈0.05）。生存分析显示,TP阴性组的5年生存率高于TP阳性组,术后复发组的TP表达阳性率（90.9%）显著高于术后无复发者（50.0%）（P〈0.05）。结论：TP的表达水平与口腔鳞癌的颈淋巴结转移、血管新生及预后密切相关,可以作为其一项不良因子。     

口腔鳞癌中COX-2、VEGF-C的表达及其临床意义

目的：检测口腔鳞癌（OSCC）中COX-2、VEGF-C的表达,以探讨COX-2、VEGF-C与OSCC淋巴转移的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色S-P法检测COX-2、VEGF-C在OSCC中的表达情况。结果：COX-2在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P〈0.01）;COX-2在伴淋巴结转移者的阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）。VEGF-C在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P〈0.01）;VEGF-C在伴淋巴结转移者的阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）。40例OSCC组织中,COX-2与VEGF-C表达共阳性16例（40.0%）,表达阴性10例（25.0%）,二者在OSCC中的表达成正相关（r=0.517,P〈0.01）。结论：COX-2、VEGF-C在OSCC组织中表达明显上调,并与淋巴结转移有关,提示二者有可能在OSCC的生长及转移中起重要作用。COX-2表达上调与VEGF-C表达成正相关,提示二者在OSCC的淋巴管生成及侵袭转移中可能起协同作用。     

口腔鳞癌中VEGF-C的表达及与颈淋巴转移的关系

目的：检测口腔鳞癌（OSCC）中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,以探讨VEGF-C与OSCC淋巴转移的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色（S-P法）检测40例OSCC组织及14例正常口腔黏膜组织中VEGF-C的表达情况。结果：45.0%的OSCC组织中可见VEGF-C表达,在正常口腔黏膜中无表达;22例伴淋巴结转移的OSCC组织中,68.2%有VEGF-C表达,18例不伴有淋巴结转移者,16.7%有VEGF-C表达,两组之间差异有统计学意义（P〈0.01）;16.7%的Ⅰ～Ⅱ期OSCC有VEGF-C表达,57.1%的Ⅲ～Ⅳ期OSCC有VEGF-C表达,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）;与肿瘤的部位、年龄及性别无关（P〉0.05）。结论：VEGF-C在OSCC组织中表达明显上调,并与淋巴管生成、颈淋巴结转移及TNM分期等临床病理生物学行为有关,提示VEGF-C可能在OSCC的生长及转移中起重要作用。     

口腔鳞状细胞癌中血管内皮生长因子-C的表达及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达情况及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移之间的关系。方法调查拥有完整临床病理资料的67例口腔鳞癌患者的手术切除标本,采用SP免疫组化技术检测VEGF-C的表达情况并分析其与微血管密度（MVD）、淋巴管密度（LVD）及其他临床病理指标的关系。结果晚期病例、淋巴结转移阳性病例的VEGF-C表达明显升高（P值分别为0.015和<0.001）,而VEGF-C表达与患者性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度无关（P>0.05）。VEGF-C高表达组的LVD明显高于VEGF-C低表达组（P=0.001）,但两组间MVD无统计学差异（P=0.125）。此外,淋巴结转移阳性组的LVD明显高于淋巴结转移阴性组（P=0.026）。结论VEGF-C可能主要通过参与诱导口腔鳞癌淋巴管生成促进淋巴结转移。     

CXCR4、P-Akt在口腔鳞状细胞癌组织中表达的研究

目的：观察口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中CXCR4、P-Akt的表达与分布,了解CXCR4、P-Akt与OSCC恶性表现的关系。方法：应用免疫组织化学SP法对实验组30例OSCC组织标本和对照组10例正常口腔黏膜组织标本中的CXCR4、P-Akt的表达进行检测,应用计算机辅助图像分析仪对表达结果进行图像分析,然后进行统计学分析。结果：①CXCR4、P-Akt在OSCC组织中呈强阳性表达,且CXCR4、P-Akt蛋白表达水平显著高于对照组（P〈0.01）;②OSCC分化程度高的癌组织CXCR4、P-Akt蛋白表达水平显著低于分化程度低的癌组织（P〈0.05）,CXCR4、P-Akt蛋白表达水平在淋巴结转移组较无淋巴结转移组明显升高（P〈0.05）。结论：CXCR4、P-Akt在OSCC组织中的高表达,其表达水平与OSCC的病理分化程度及淋巴结转移有关。     

血管细胞粘附分子-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的 观察口腔鳞状细胞癌组织中血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的表达与定位及其与微血管密度（microvessel density，MVD）间的关系，探讨VCAM-1在口腔鳞状细胞癌血管生成中的意义。方法 用免疫组化二步法检测48例口腔鳞状细胞癌组织和10例正常口腔粘膜组织中VCAM-1和CD31表达并计数微血管密度（MVD）。结果 VCAM-1蛋白主要定位于肿瘤细胞的胞膜和胞浆以及血管内皮细胞；VCAM-1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达率显著高于正常口腔粘膜组织（P〈0．01）；口腔鳞状细胞癌组织的MVD值显著高于正常口腔粘膜组织（P〈0．01），MVD值与肿瘤浸润深度和有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）；VCAM-1表达阳性组MVD值显著高于VCAM-1表达阴性组（P〈0．01），且VCAM-1表达与MVD呈正相关（P〈0．01）。结论 VCAM-1在口腔鳞状细胞癌组织中的高表达可能在肿瘤的浸润和转移中起重要作用，并与肿瘤血管生成有关。     

口腔黏膜癌中HIF-1a、VEGF表达与血管生成关系的研究

目的：探讨口腔黏膜癌组织中缺氧诱导因子-1a（hypoxia-inducible factor1alpha,HIF-1a）及血管生成因子VEGF的表达及其与微血管密度（microvessel densitity,MVD）、临床病理因素之间的关系。方法：采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP法）检测30例口腔黏膜癌组织中的HIF-1a、VEGF和CD34的表达。结果：HIF-1a、VEGF的表达与肿瘤MVD的表达呈正相关（P〈0.05）,HIF-1a、VEGF表达与肿瘤组织学分化程度呈负相关;与淋巴结转移成正相关;与肿瘤的浸润深度无关。结论：口腔黏膜癌中HIF-1a、VEGF的异常高表达与MVD呈正相关,且两者可视为影响口腔黏膜癌预后的因素。     

口腔鳞癌中环氧合酶-2的表达及临床意义

目的：了解口腔鳞癌（OSCC）组织中环氧合酶-2（COX-2）的表达情况,并探讨其与肿瘤发展和转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测40例OSCC和14例正常口腔黏膜中COX-2的表达,分析其表达和临床指标的关系。结果：OSCC中COX-2的表达显著高于正常口腔黏膜组（P〈0.01）,其阳性表达率分别为70.00%和14.29%;在OS-CC中的表达Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（p〈0.05）,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（p〈0.05）。结论：本研究表明在OSCC中COX-2的高表达参与了肿瘤的生长和转移,但具体机制及其在OSCC预后、治疗中的意义还需进一步研究。     

口腔鳞状细胞癌组织中HIF—1α，VEGF-C的表达及与淋巴管生成的关系

目的：研究口腔鳞状细胞癌（Orals quamous cell carcinoma,OSCC）组织中乏氧诱导因子-1α（Hypoxiainducible factor-1α,HIF—1α）,血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor,VEGF-C）表达水平及微淋巴管密度（LVD）,探讨其临床病理意义及在口腔鳞状细胞癌中的相互关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例口腔鳞状细胞癌中HIF-1α,VEGF—C,淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1（Lymphatic vessel endothelial hyaluronic acid receptor--1,LYVE—1）的表达并计数LVD。结果：65例OSCC中有43例HIF-1α呈（66．2％）高表达,VEGF--C有34例（52．3％）高表达。HIF-1α和VEGF—C高表达的病例中都出现高淋巴管密度。HIF-1a高表达分别与VEGF--C高表达显著相关（P〈0．05,χ2检验）,与高淋巴管密度显著相关（P〈0．01,Mann—Whitneyu—test）,与区域淋巴结转移显著相关（P〈0.01,χ2检验）而且也同UICCTNM分期相关（P〈0．05,χ2检验）。结论：OSCC中HIF-1α可能通过上调VEGF—C的表达来诱导淋巴管生成并最终导致肿瘤细胞发生区域淋巴结转移。     

口腔鳞状细胞癌中S100A4蛋白、MMP-2蛋白的表达及意义

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中S100A4蛋白和MMP-2蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例OSCC组织及口腔正常黏膜组织中S100A4蛋白和MMP-2蛋白的表达情况。结果:①S100A4蛋白的表达与OSCC患者的年龄、性别、部位、临床分期、组织分化程度无明显关系(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.01)。②MMP-2蛋白的表达与OSCC患者的年龄、性别、部位、临床分期、组织分化程度无明显关系(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。S100A4蛋白与MMP-2蛋白的表达呈正相关(r=0.336,P<0.05)。结论:S100A4蛋白及MMP-2蛋白的表达与肿瘤的转移密切相关,检测两者的表达情况有助于对口腔鳞癌进行转移的预测并为抗癌治疗提供新的目标与方向。     

VEGF、MMP-9、TIMP-2在口腔颌面部鳞癌中的表达研究

目的：研究口腔鳞癌中VEGF、MMP-9和TIMP-2基因的表达与临床病理因素之间的关系及意义。方法：应用免疫组织化学Envision法检测VEGF、MMP-9和TIMP-2在50例口腔鳞癌中的表达,分析其与口腔鳞癌的临床及病理参数之间的关系。结果：VEGF在口腔鳞癌中阳性表达率与其有无淋巴结转移相关,有淋巴结转移者VEGF的表达量较无淋巴结转移者明显增加（P〈0.05）。MMP-9的表达率与其临床分期及有无淋巴结转移相关;临床分期越高,MMP-9的表达越高（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-9的表达量较无淋巴结转移者明显增加（P〈0.05）。TIMP-2的阳性表达率与T分类、临床分期和有、无淋巴结转移转移有关。随着T分类、临床分期的增高,TIMP-2的表达率明显降低（P〈0.05）;有淋巴结转移者TIMP-2的表达较无淋巴结转移者明显降低（P〈0.05）。结论：VEGF、MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌淋巴结转移明显相关。MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌的临床分期和疾病进展有一定关系。     

c-fos及基质金属蛋白酶13在人口腔鳞状细胞癌发生中的表达及病理意义

目的：检测c-fos和基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinase 13,MMP13）在OSCC、癌旁组织和正常口腔上皮中的表达,探讨其与OSCC发生发展的关系。方法：免疫组化法检测和统计学分析。结果：c-fos表达在胞核内,MMP13表达在胞浆中,二者在OSCC中的阳性表达分别为67.3%及63.3%。c-fos和MMP13在有、无颈淋巴结转移组的阳性表达率分别为65.2%、69.2%（P（0.05）和78.3%、50%（P（0.05）。结论：c-fos表达与OS-CC病理分级相关,但与颈淋巴结转移无关。MMP13表达与OSCC病理分级和颈淋巴结转移均相关。     

CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的：研究细胞粘附分子CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与临床参数的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法对49例附有癌旁组织的口腔鳞状细胞癌及其中的7例转移淋巴结进行CD44v6的检测。结果：CD44v6表达与肿瘤病理分级有关（P〈0.05）,随着肿瘤分化程度的降低,CD44v6表达呈降低趋势,部分区域甚至不表达;发生淋巴结转移组与未发生淋巴结转移组的原发灶比较,CD44v6表达强度有显著差异（P〈0.01）,发生淋巴结转移组的原发灶CD44v6高表达,未发生淋巴结转移组的原发灶CD44v6低表达。结论：CD44v6的表达与口腔鳞状细胞癌的分化程度有一定相关性;CD44v6高表达有可能作为口腔鳞状细胞癌淋巴转移的一个预测指标。     

口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中巨噬细胞的检测及意义

目的：通过检测巨噬细胞在口腔鳞癌原发灶、淋巴结转移灶中的浸润情况,探讨其在口腔鳞癌中的功能及意义。方法：采用免疫组化SABC法分别检测CD68和CD34在42例口腔鳞癌、15例淋巴结转移灶和10例口腔正常组织的表达情况。结果：CD68在口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达显著高于正常组（P〈0.01）;而且在淋巴结转移灶中的表达显著高于原发灶（P〈0.01）。同时CD34在肿瘤原发灶中的表达显著高于淋巴结转移灶和正常组织（P〈0.01）,而淋巴结转移灶和正常组织之间无显著性差异。结论：巨噬细胞在口腔鳞癌原发灶和淋巴结转移灶中的浸润情况并不一致,在淋巴结转移灶中,巨噬细胞的功能可能与原发灶中有所不同。     

Wnt5a和β-Catenin在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测在口腔鳞状细胞癌中Wnt5a和β-Catenin的蛋白表达水平及分布,探讨两种蛋白表达是否具有相关性及意义。方法：在口腔鳞癌的石蜡包埋组织中,采用免疫组化方法检测Wnt5a及β-Catenin的蛋白表达水平和分布并进行统计学处理。结果：在41例口腔鳞癌中,Wnt5a表达水平与肿瘤的分化程度呈正相关（P〈0.05）,β-Catenin胞浆聚集与肿瘤的分化呈负相关（P〈0.05）,且与颈淋巴结转移有关（P〈0.05）,同时β-Cate-nin胞膜表达丧失与分化呈负相关（P〈0.05）。Wnt5a和β-Catenin胞浆表达水平之间无明显的相关性。结论：Wnt/β-Catenin经典通路组分β-Catenin与口腔鳞癌发生和淋巴转移具有相关性,而Wnt/Ca^2＋非经典通路的最重要的上游基因Wnt5a的蛋白表达水平与口腔鳞癌的分化程度有关,提示Wnt信号通路的组分可能作为口腔鳞癌发生发展和预后的诊断指标。     

P120^ctn在口腔鳞癌中的表达及其与细胞黏附的关系

目的：对比口腔鳞癌（oral squamous-cell carcinoma,OSCC）与口腔正常黏膜中P120-连环蛋白（P120-catenin,P120^ctn）和E一钙粘蛋白（E—cadherin,E—cad）的表达,观察P120^ctn和E—cad的表达与口腔鳞癌临床病理参数之间的关系以及它们之间的相互关系。方法：选用人正常口腔黏膜组织26例OSCC标本49例,采用免疫组化方法检测P120^ctn和E—cad的表达。结果：在口腔鳞癌中P120^ctn和E—cad的正常表达率显著低于它们在正常口腔黏膜组织中的正常表达（P〈0．05）。有淋巴结转移组和肌层浸润组的OSCC组织P120^ctn及E-cad的正常表达显著低于无淋巴结转移组和黏膜及黏膜下层浸润组（P〈0．05）。OSCC组织中P120ctn异常表达组的E—cad正常表达率显著低于P120^ctn正常表达组（P〈0．05）,P120^ctn与E—cad高度相关（P〈0．01）。结论：P120^ctn和E—cad在OSCC中的表达具有相关性,且随组织病理改变而改变。