丙戊酸钠对急性髓系白血病细胞株HL-60增殖和凋亡的影响

目的研究丙戊酸钠（VPA）对急性髓系白血病细胞株HL-60细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用,探讨其可能作用机制。方法采用CCK-8法检测细胞生长抑制率;经瑞氏-姬姆萨（Wright—Giemsa）染色,光镜下观察经VPA处理后细胞的形态学改变;应用流式细胞仪检测细细胞周期和细胞凋亡率。结果VPA对HL-60细胞的增殖抑制作用呈时间和浓度依赖性。经2．0mmol／LVPA处理HL-60细胞48h后,显微镜下可见凋亡细胞胞体固缩、核固缩、核碎裂及凋亡小体。经1．0和2．0mmol／LVPA处理HL-160细胞48h后,流式细胞仪检查结果表明细胞凋亡率由处理前的（1．25±0．457）％分别上升为（3．27±0．984）％和（10．3±3．4）％,差并有统计学意义（P〈O．05）;G0／G1期细胞比例逐渐上升,S期细胞比例及细胞增殖指数（PI）呈下降趋势,细胞被阻滞在G0／G1期（P〈0．01）。结论VPA对HL-60细胞具有增殖抑制和诱导细胞凋亡作用。且呈剂量一时间依赖性;作用机制与细胞周期阻滞有关。     

丙戊酸钠对慢性粒细胞白血病细胞株K562增殖 和凋亡的影响

 【目的】 探讨丙戊酸钠(VPA)对慢性粒细胞白血病细胞株(K562细胞)增殖的影响及其可能机制?【方法】 利用CCK-8法检测药物对细胞生长的影响;利用流式细胞仪检测药物处理后的细胞凋亡和细胞周期情况?【结果】 VPA对K562细胞生长具有浓度-时间依赖性抑制作用;同时引起细胞凋亡增加(11.47% ± 0.25%),与正常对照组(4.77% ± 0.40%)比差异有统计学意义(P < 0.05);G0/G1期细胞增多(82.30% ± 9.41%),S期细胞减少(12.88% ± 6.99%),细胞被阻滞在在G0/G1期(P < 0.05)?【结论】 VPA能够阻滞K562细胞于G0/G1期,最终抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡?     

丙戊酸钠对慢性粒细胞白血病细胞株K562增殖和凋亡的影响

【目的】探讨丙戊酸钠（VPA）对慢性粒细胞白血病细胞株（K562细胞）增殖的影响及其可能机制。【方法】利用CCK-8法检测药物对细胞生长的影响;利用流式细胞仪检测药物处理后的细胞凋亡和细胞周期情况。【结果】VPA对K562细胞生长具有浓度-时间依赖性抑制作用;同时引起细胞凋亡增加（11.47%&#177;0.25%）,与正常对照组（4.77%&#177;0.40%）比差异有统计学意义（P〈0.05）;G0/G1期细胞增多（82.30%&#177;9.41%）,S期细胞减少（12.88%&#177;6.99%）,细胞被阻滞在在G0/G1期（P〈0.05）。【结论】VPA能够阻滞K562细胞于G0/G1期,最终抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。     

丙戊酸钠的抗肿瘤作用

丙戊酸钠（valproic acid,VPA）是一种含有8个碳原子的短链脂肪酸,1882年由Burton首先合成。直至80年后的1962年,Eymard等发现VPA具有抗癫痫作用。上世纪的60—70年代,法国及美国学者广泛应用VPA治疗癫痫患者,在应用的过程中发现,怀孕的癫痫患者口服VPA后产下的婴儿易患神经管畸形,发生率为1％-2％。Regan等对VPA进行深入研究后发现,其不仅有致畸作用,还对肿瘤细胞有生长抑制的作用,主要是对神经胶质细胞的细胞周期有阻滞作用,细胞周期阻滞在G1期。     

七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴白血病 L1210 细胞的体内外作用研究

目的 探讨七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴白血病 L1210 细胞的体外增殖抑制作用和体内抗白血病作用。 方法 采用 MTT 法观察七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴白血病细胞 L1210 的体外增殖抑制作用;建立 L1210 小鼠白血病移植模型,观察七叶皂苷钠对荷瘤小鼠生命的延长率,以及对化疗药阿霉素的增敏作用,并绘制生存曲线。 结果七叶皂苷钠 (20～60 μg/mL) 对 L1210 细胞具有一定的增殖抑制作用,作用呈时间和剂量依赖性,体外作用 72 h 的 IC５０为 (24.86±2.23) μg/mL;体内实验结果显示,七叶皂苷钠中、高剂量组能明显延长荷瘤小鼠的生命期,生命延长率分别为 32.3% 和 25.8% ( P ＜0.01),低剂量组对常规化疗药阿霉素具有增敏作用。 结论 七叶皂苷钠能有效抑制 L1210 细胞体外增殖,对体内 L1210 白血病小鼠移植模型也具有一定的治疗效果。     

儿童急性淋巴细胞白血病83例分析

本为长春市儿童医院检验科血液室1983年－1989年按照1980年9月在苏州制订的“全国白血病分类分型经验交流讨论会关于白血病分型的建议”诊断标准确诊急性淋巴细胞白血病83例，其中急淋L1型76例。急淋L2型6例，急淋L3型1例。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后的不良反应

目的 分析儿童急性淋巴细胞白血病化疗后不良反应发生的特点及规律, 实施个体化给药避免或减少严重的药品不良反应 (ADR) 的发生.方法 收集2014年3月至2015年2月新发儿童急性淋巴细胞白血病化疗后不良反应184 3例, 对患者性别, 年龄, 危险度、药物、ADR累及器官或系统等方面进行研究分析.结果儿童急性淋巴细胞白血病化疗后不良反应涉及高危组患者居多;涉及药物以左旋门冬酰胺酶、长春新碱、阿糖胞苷居前3位;不良反应累及的系统或器官以血液系统最为常见;骨髓抑制并发感染与危险度及患儿年龄差异有统计学意义 (P<0.01) , 与性别无统计学差异 (P>0.05) .结论 儿童急性淋巴细胞白血病化疗后ADR以骨髓抑制最为常见, 其中以骨髓抑制及并发感染对患儿生活质量及治疗效果的影响最大.     

儿童急性淋巴细胞白血病临床分析及预后

目的：探讨影响儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）预后的临床因素。方法：2016年1月—2017年12月本院收治的ALL患儿,男33例,女17例,分存活组和死亡组,统计性别、年龄、初发时临床相关实验室指标。结果：50例中,存活41例,死亡9例;O型血18例,A型血12例,B型血16例,AB型血4例,Rh均为阳性;B亚型48例,T亚型2例;诱导化疗达完全缓解47例,未完全缓解3例。性别、血型（Rh不作统计）两组比较差异均无统计学意义（P > 0.05）,免疫分型、诱导化疗完全缓解与否差异均有统计学意义（P < 0.05）;死亡组WBC、Plt、LDH、SF、CD19高于存活组,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD16+56低于存活组,差异均有统计学意义（P < 0.05）;外周血涂片幼稚细胞、骨髓原始+幼稚细胞、Hb 、CK 、CK?MB 、TnT、 ALT、 AST、 GGT、IgG 、IgA、IgM 、PT、 PT?ACT、 PT?Ratio、 APTT、 ADP 、FIB、D?Di及粒细胞缺乏持续时间两组比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。对两组差异有统计学意义的指标进行Logistic回归分析,其中SF是儿童ALL死亡的影响因素。结论：初发时SF是儿童ALL死亡独立危险因素,WBC、Plt、LDH、SF、CD19 升高,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD16+56降低可能与ALL死亡有关。     

儿童急性淋巴细胞白血病合并高钙血症1例

<正>患儿,女,10岁。因全身多发关节痛伴纳差、呕吐5个月余就诊。患儿于5个月余前无明显诱因出现左肩关节、左肘关节及左膝关节疼痛,予麝香壮骨膏、炎痛喜康等对症治疗,并间断口服小儿高钙片、氯唑沙宗治疗,效果欠佳,每次关节疼痛前均有低热,体温37.4³7.6℃,先后予维生素C、维生素B_6、双氯灭痛片口服及青霉素、复方丹参注射液静脉滴注治疗,症状未见明显好转,并出现纳差、恶心、呕吐,非喷射状,呕吐物为胃内容物,无咖啡样物质。当地医院检验血钙4.06 mmol/L,血磷     

甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用进展

随着白血病研究的不断深化,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的长期无病生存(DFS)率不断提高.其重要的原因之一是对甲氨蝶呤(MTX)的认识逐步加深,应用进一步合理.在临床应用MTX治疗儿童AlL的40多年历史中,人们对其药物作用机制、不同剂量对残留在体内的白血病微小病灶的清除、对预后的影响及其毒副作用的解救和防治等诸多方面都作了大量的研究,并不断提出新的认识,现综述如下.     

儿童急性淋巴细胞白血病细胞染色体核型检测与化学治疗疗效关系

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）染色体核型检测与化学治疗疗效关系。方法采用G显带常规技术对ALL患儿的染色体核型进行分析。68例ALL患儿均给予长春新碱、吡柔比星、L-门冬酰胺酶和强的松联合化学治疗,按英国医学研究理事会标准,＋4、＋10、＋17、t（12;21）及正常核型为预后良好组,11q23、复杂核型及极差染色体未列出的其他异常核型为预后差组,t（9;22）及亚二倍体核型为预后极差组,观察各组完全缓解、部分缓解、未缓解及总有效率。结果预后良好核型组完全缓解率明显优于核型差及极差组（Х^2=21．887,P〈0．001）,总有效率差异也有统计学意义（Х^2=19．737,P〈0．001）.结论染色体核型检测对ALL患儿化学治疗疗效及预后判断有指导意义,预后差组不应选用常规方案诱导治疗,而应选用疗效更好的方案。     

Immune regulation of hydrogen sulfide in children with acute lymphoblastic leukemia

Background Acute lymphoblastic leukemia （ALL） and chemotherapy can cause immune imbalance,and gaseous molecule hydrogen sulfide （H2S） can participate in the process of immune response.This study aimed to investigate the immune regulation of H2S in pediatric ALL.Methods Children （n=78） with ALL admitted during 2010-2013 were included in this study.Two blood samples were collected in period of before chemotherapy,bone marrow remission and two days after chemotherapy,respectively.Serum contents of H2S and cytokines,including interleukin-1β （IL-13）,interleukin-2 （IL-2）,interferon-γ （IFN-γ）,tumor necrosis factor （TNF-α）,interleukin-4 （IL-4）,interleukin-6 （IL-6）,interleukin-10 （IL-10） and macrophage inflammatory protein-1α （MIP-1a）,were detected using ELISA method.Stepwise regression was used to analyze the correlation between H2S and cytokines.Furthermore,human Jurkat cells were cultured in vitro,and nucleoprotein of Jurkat cells and peripheral blood mononuclear cells （PBMCs） were collected,contents of cystathionine γ-lyase （CSE） and certain cytokines were measured by Western blotting.Results Serum concentrations of H2S,IL-13,IL-6,IL-10 and MIP-1α in children with ALL were increased significantly （P ＜0.01）,while concentrations of IL-2,TNF-α,IFN-γ and IL-4 decreased obviously （P ＜0.01）.In patients after chemotherapy,concentrations of H2S and IL-10 were decreased significantly （P ＜0.05）,but IL-4 and IFN-γ concentrations increased markedly （P ＜0.05）.At remission stage,H2S,IL-13,IL-4,IL-6,IL-10 and MIP-1α concentrations were further decreased markedly （P ＜0.05）,but concentrations of IL-2,TNF-α and IFN-γ increased again （P ＜0.05）.Protein contents of CSE,IL-10,IL-4 and IL-2 of PBMCs also increased markedly in children with ALL.Moreover,changes of CSE protein contents of PBMCs were consistent with serum H2S contents,and there were significant correlation between H2S and certain cytokines based on stepwise regression analysis.     

Vindesine induces rhabdomyolysis in patients with acute lymphoblastic leukemia

Rhabdomyolysis is a syndrome which involves myoglobin and other intracellular proteins and electrolytes that occurs from breakdown of skeletal muscleand leak into the circulation. The clinical symptoms of rhabdomyolysis include myalgia, tenderness on palpation, weakness, brown urine, fever, myoglobinuria, electrolyte imbalance, and acute renal failure. Rhabdomyolysis can be severe enough to be life threatening. The causes of rhabdomyolysis include alcohol, electrolyte imbalance （potassium, phosphorus, and magnesium depletion）, viral myositis, trauma, connective tissue diseases, drug reaction, toxication, exercise, metabolic diseases, seizures, and hereditary enzyme deficiencies. The exact mechanisms underlying rhabdomyolysis are not fully understood, but it is clear that muscle damage can be caused by direct muscle injury or metabolic inequalities between energy production and energy consumption.     

急性淋巴细胞白血病合并糖尿病临床分析

目的探讨急性淋巴细胞白血病合并糖尿病的发病机制及防治措施.方法对我院收治的及文献报道的急性淋巴细胞白血病合并糖尿病的病例进行总结分析.结果急性淋巴细胞白血病合并糖尿病发病机制多样,处理措施各异.结论了解急性淋巴细胞白血病合并糖尿病的发病基础,有利于对疾病的诊治.     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后感染的临床特征及危险因素分析

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病化疗后感染的临床特征及危险因素。方法 选取2016年6月— 2019年6月天津市儿童医院住院治疗的急性淋巴细胞白血病化疗患儿714例。收集患儿年龄、性别、住院时间、住院季节、感染部位、病原微生物物培养结果、实验室检查指标等资料,分析感染的临床特征及危险因素。结果 化疗后感染发生率为51.12%,主要感染部位为肺部（26.58%）,其次为上呼吸道（15.89%）;获取83株病原菌包括革兰阴性菌（48.19%）、革兰阳性菌（32.53%）、病毒（9.64%）、真菌（6.02%）、肺炎支原体（3.61%）;急性淋巴细胞白血病患儿化疗后,糖皮质激素治疗、预防性抗菌药物、是否诱导缓解期、住院时间、最低中性粒细胞计数、中性粒细胞缺乏持续时间、最低血红蛋白、化疗次数及不同住院季节的感染率比较,差异有统计学意义（P?<0.05）;性别、年龄及最低血小板计数的感染率比较,差异无统计学意义（P?>0.05）;诱导缓解期、住院时间>14?d、最低中性粒细胞计数<0.5×109/L、中性粒细胞缺乏持续时间>7?d及化疗次数>3次 是化疗后感染的独立危险因素（P?<0.05）。结论 临床应针对急性淋巴细胞白血病患儿化疗后感染的危险因素采取有效措施加以控制,降低化疗后感染率,减少对患儿病情的影响。     

12个单核苷酸多态性位点与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的关系

目的：鉴定国外全基因组关联分析（GWAS）报道的13 个儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）易感性单核苷酸多态性（SNPs）位点与中国人群的关系,为我国儿童ALL预测及诊治提供新策略。方法：采用微流体动态芯片（IFC）,通过Fluidigm的JunoTM分析系统,对191例ALL患儿和191例健康志愿者的13个ALL易感性相关候选SNPs位点进行基因分型。对照组进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验后采用χ2检验及logistic回归分析。结果：rs10849033 位点不满足Hardy-Weinberg遗传平衡,将该位点剔除。病例组与对照组风险等位基因频率存在明显差异的位点有位于ARID5B 基因的rs10821936（风险等位基因C频率为0.489,P ＜0.001,OR =1.692,95%CI =1.265～2.264）、rs10994982（风险等位基因A频率为0.598,P =0.016,OR =1.425,95%CI =1.068～1.901）,位于ZNF230 基因的rs7554607（风险等位基因A频率为0.721,P =0.002,OR =1.599,95%CI =1.179～2.169）,位于IKZF1 基因的rs11978267（风险等位基因G频率为0.191,P =0.001,OR =1.965,95%CI =1.301～2.968）、rs4132601（风险等位基因G频率为0.175,P =0.003,OR =1.871,95%CI =1.225～2.857）。结论：ARID5B 基因的rs10821936与rs10994982、ZNF230 基因的rs7554607位点多态性与我国儿童ALL发病相关,IKZF1 基因的rs11978267及rs4132601为我国儿童ALL潜在易感性位点。     

吡柔比星联合化疗缓解成人高危急性白血病的疗效观察

目的 探讨吡柔比星(T)联合化疗缓解成人高危急性白血病的疗效。方法 采用含T药物治疗方案联合化疗治疗高危急性白血病29例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)18例、急性淋巴细胞白血病(ALL)8例、混合型白血病3例,选择治疗前条件类同、应用常规化疗方案的配对病例作为对照。实验组给予T+A、V+T+P/V+T+L+P、T+A+V+P(A:阿糖胞苷、V:长春新碱、P:强的松、L:左旋门冬酰胺酶)等联合化疗,对照组给予常规联合化疗。结果 实验组ANLL患者治疗有效率显著高于对照组(77.78%vs 44.44%,P=0.031)。实验组的骨髓抑制重于对照组,化疗后白细胞平均最低值、红细胞平均输注量和感染发生率在两组问均存在显著性差异(P分别为0.033、0.049和0.012)。结论 含吡柔比星的药物治疗联合化疗较常规药物联合化疗治疗ANLL有更好的效果,但骨髓抑制明显,感染的发生率高。     

胞浆μ重链在儿童急性非成熟B淋巴细胞白血病治疗预后中的意义

目的:探讨胞浆μ重链(Cμ)检测在急性非成熟B淋巴细胞白血病治疗及预后中的指导意义,为寻找可能的合理的治疗方案提供依据。方法:非成熟B淋巴细胞白血病患儿161例,按ALL-XH-99方案化疗。并在治疗前获得患者年龄、性别、外周血白细胞数、免疫分型、P170、融合基因以及强的松治疗第8天外周血幼稚细胞绝对数、诱导缓解治疗第18天骨髓象以及诱导缓解治疗结束时骨髓MRD(微小残留病)水平和危险度分级等,并动态观测治疗疗效。结果:Kaplan-Meier分析显示,Cμ阳性患者5年EFS为(56.7±0.88)%,而Cμ阴性患者(Pro-B和Common B)则达到(74.1±0.05)%。两者差异显著(P<0.01);χ2分析显示,两组之间的预后差异与患者的生物学特征如性别、年龄、初诊时外周血白细胞(WBC)计数、P170水平、有无髓系标记(My)、融合基因(是否具有BCR/ABL或MLL/AF4)、强的松窗口实验以及治疗第19天骨髓象等无相关性;COX回归风险分析显示,Cμ阳性、治疗前外周血白细胞数WBC≥50×109/L、MRD阳性以及融合基因检测阳性等具有独立预后意义(P<0.05)。结论:Cμ阳性在儿童非成熟B淋巴细胞性白血病化疗中具有重要的不良预后意义,而且这种不良预后与CD10阴性MLL基因重排之间并无相关性。     

急性淋巴细胞白血病伴髓系抗原表达的免疫分型特点

目的:探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)伴髓系抗原(My)表达的免疫表型特点及进行相关分析.方法:对85例初诊ALL患者进行免疫学分型,以My阳性/阴性( /-)对B细胞ALL(B-ALL)和T细胞ALL(T-ALL)进行组间分析.结果:My B-ALL和My T-ALL患者的CD13及CD33的中位数均高于My-B-ALL和My-T-ALL患者,其表达率均显著高于My-B-ALL和My-T-ALL患者(P＜0.01,P＜0.05).My B-ALL患者的CD15的中位数高于My-B-ALL患者,表达率显著高于My-B-ALL患者(P＜0.01).CD13、CD15、CD33的相关性在组间具有显著性差异(P＜0.01).结论:ALL中My的表达与mAb克隆、细胞染色技术、样本来源、阳性界值等多种因素有关.     

儿童急性淋巴细胞白血病3年临床总结

目的：分析重医儿童医院近3年收治的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)病例，初步评估1999年全国ALL诊疗建议的方案的应用效果。方法：2000年1月～2003年4月共收治初发ALL 192例，参照1999全国诊疗建议进行诊断、分型及治疗，进行MIC相关检测，并进行比较分析。结果：近3年收治ALL病例数逐年增加；婴儿患者中高WBC者为77．78％，而10岁以上组为7．68％。B-ALL和T-ALL分别占59．89％和7．76％，合并髓系标志表达者11．65％。具有染色体数目或结构异常的患者为86％，激素实验不敏感者10％，HR-ALL占49．66％。接受化疗者47例，CR率91％，进入维持治疗18例，骨髓复发5例，其余未随访治疗。15例坚持治疗，无病生存率(disease free survival，DFS)为87％。结论：治疗前MIC分型和危险因素分型有助于判断预后、指导治疗；规范化疗是决定预后的最重要因素；按照1999年诊疗建议治疗可获得较好的CR、髓外白血病预防和DFS。