乳腺癌HER-2基因显色原位杂交与免疫组织化学检测对比研究

目的：对乳腺癌HER-2/neu/c-erbB-2（HER-2）显色原位杂交（chromogenicin situhybridization,CISH）检测和免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）表达两者之间进行对比研究。方法：选择乳腺癌的组织蜡块44例,经HER-2 IHC蛋白表达;阴性9例,（＋）9例,（艹）13例,（）13例。从中选取经HER-2 IHC表达阳性的乳腺癌22例[包括HER-2 IHC表达（＋）9例和HER-2 IHC表达（）13例]作回顾性CISH基因检测。结果：HER-2 IHC表达（＋）9例一组,经CISH基因检测9例均无基因扩增;HER-2 IHC表达（）13例一组,CISH无基因扩增2例（15.38%）,基因检测不理想1例（7.76%）,基因扩增10例,两种检测方法符合率76.92%,两者有高度一致性（P=0.001）。HER-2 IHC表达（）和CISH基因检测扩增与乳腺癌类型间有一定相关性（P〈0.05）。结论：CISH基因检测与IHC表达（）组,两者具有很高的一致性。IHC可作为乳腺癌HER-2筛选的首选方法,对于HER-2 IHC表达（ 卅）病例,经CISH基因检测,两者符合率高,CISH基因检测较IHC更准确,证实HER-2／neu扩增的患者可从采用抗HER-2单克隆抗体治疗中获益。     

HER-2／neu在乳房外paget＇s病中的表达

目的探讨HER-2／neu在乳房外湿疹样癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测20例乳房外湿疹样癌、20例正常包皮组织中HER-2／neu蛋白的表达情况。结果EMPD中HER-2／neu阳性表达率为40％，正常皮肤组织未表达，两者阳性表达率有显著性差异（P〈0．01）。结论HER-2／neu在EMPD的形成中起重要作用，与EMPD转移及复发的关系需扩大样本进一步地研究。     

荧光原位杂交与免疫组化法检测乳腺癌HER-2表达的临床意义

[目的]探讨乳腺癌中荧光原位杂交(FISH)检测HER-2基因的扩增和免疫组织化学(IHC)检测HER-2蛋白表达在临床诊断及分子靶向治疗中的应用.[方法]采用FISH与IHC检测50例乳腺癌组织中HER-2基因的扩增与HER-2蛋白表达.[结果]50例浸润性乳腺癌中,FISH检测HER-2基因扩增阳性15例(30％),IHC检测HER-2蛋白表达(-～+)40例,HER-2蛋白表达(++)的2例,HER-2蛋白表达(+++)的8例.[结论] FISH检测HER-2基因的扩增与IHC检测HER-2蛋白表达(++-+++)有较高的一致性.对于IHC检测HER-2(-++)表达时,必须进一步FISH检测.     

荧光原位杂交法检测乳腺癌HER-2/neu表达及临床意义

目的探讨用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法检测乳腺癌HER-2/neu基因表达的临床意义。方法应用FISH法对2008年1月至2008年7月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的33例女性新发乳腺癌患者进行HER-2/neu基因检测,分析基因表达程度与临床病理特征之间的关系,比较基因和免疫组化(IHC)法蛋白表达的差别。结果33位受试者中HER-2/neu基因过表达率为39.4%,其过表达与肿瘤大小、绝经与否、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。该基因在有腋淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),ER阴性组高于ER阳性组,差异有统计学意义(P<0.01)。PR阴性组与阳性组间差异无统计学意义。P53基因阳性组显著高于阴性组(P<0.05)。HER-2/neu基因过表达者11例为免疫组化HER-2蛋白强阳性病例;2例为中度阳性病例。结论FISH技术可稳定检测乳腺癌中HER-2/neu基因的表达程度,其过表达与绝经与否、肿瘤大小、临床分期无关,与腋淋巴结转移和P53基因表达成正相关,与ER呈密切负相关。HER-2蛋白高强度表达(3+)与基因扩增有极好的一致性,而中等强度表达(2+)必须进一步行FISH法基因检测。     

HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌预后的关系

目的 探讨HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌淋巴结转移和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系.方法 采用免疫组化SP法和荧光原位杂交法检测64例乳腺癌新鲜标本中的HER-2蛋白表达和基因扩增情况,并结合ER、PR及淋巴结转移情况对比分析.结果 64例中HER-2蛋白表达强阳性15例,阳性7例,弱阳性3例,阴性39例,其中基因过表达（免疫组化检测强阳性或阳性）率为37.5%;基因扩增20例.无扩增44例.扩增率31.3%.免疫组化与荧光原位杂交检测符合率为90.9%（P〈0.05）.ER、PR表达情况与HER-2蛋白表达和基因扩增呈负相关（r=-0.36、-0.35,P〈0.05）,ER和PR均阴性者HER-2蛋白表达率（60.0%）及基因扩增率（55.0%）明显高于ER和（或）PR阳性者（分别为22.7%、20.5%）.差异均有统计学意义（×2=8.47、7.64,均P〈0.05）.淋巴结转移情况与HER-2蛋白表达及基因扩增无关（r=0.16、0.22,P〉0.05）.结论 HER-2蛋白表达和基因扩增提示乳腺癌预后不良,HER-2及ER、PR在乳腺癌的治疗中有着重要作用,免疫组化可作为检测HER-2基因状态的首选方法 ,但对于HER-2＋＋者需进一步行荧光原位杂交检测.HER-2蛋白表达和基因扩增与淋巴结转移无关.     

乳腺癌患者 BRCA-1蛋白表达与 HER-2基因扩增的相关性

目的探讨乳腺癌组织乳腺癌易感基因1(BRCA-1)蛋白表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的基因扩增关系.方法分别采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测84例乳腺癌(导管内癌32例,浸润性导管癌36例,纤维腺瘤16例)组织中的BRCA-1蛋白表达和HER-2基因扩增情况.结果BRCA-1蛋白阳性表达63例,阳性表达率为75.0%(63/84). BRCA-1蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.05).与不同组织类型无关(P>0.05). HER-2基因扩增阳性40例,HER-2基因扩增阴性44例.36例有淋巴结转移患者HER-2扩增阳性率为86.1%(31/36),明显高于48例无淋巴结转移患者的27.1%(13/48)(P<0.01). HER-2基因扩增阳性组BRCA-1蛋白阳性表达率为90.0%(36/40),高于HER-2基因扩增阴性组的22.7%(10/44)(P<0.01).结论BRCA-1蛋白表达、HER-2基因扩增与乳腺癌的发生发展有关,BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增可能存在相关性.     

非小细胞肺癌中人表皮生长因子受体-2 蛋白的表达及临床意义

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)中HER-2/neu蛋白的表达及其临床病理意义,探讨应用HER-2/neu单抗治疗NSCLC的可能性.方法 应用DAKO HercepTest试剂盒,对105例外科切除、病理诊断为NSCLC标本的HER-2/neu蛋白的表达情况进行检测,并对其与临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 105例NSCLC中,有80例(76%)出现HER-2/neu蛋白表达,其中41例(39%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜显色不连续;24例(23%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜显色连续,强度中等;15例(14%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜呈连续强阳性表达;组织HER-2过度表达率为37%(39/105).HER-2蛋白过度表达与NSCLC的病理类型无密切关系;过度表达的肺癌淋巴结转移率显著高于非过度表达者(P＜0.05);不同的肺癌TNM分期具有不同的HER-2过度表达率,后者随TNM分期的增加而显著增加(P＜0.05);肺癌HER-2过度表达的术后2年生存率显著低于非过度表达者(P＜0.05).结论 HER-2/neu蛋白是NSCLC的一个重要预后指标,HER-2/neu阳性病例有可能应用抗HER-2/neu单克隆抗体Herceptin进行靶向治疗.     

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的 研究胃癌人表皮生长因子受体（HER）-2／neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法 应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2／neu基因的表达。并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果 103例胃癌组织中HER-2／neu基因的阳性表达率为31.1％（32／103）：HER-2／neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2／neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性（P〉0．05）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关（P〈0．05）。结论 HER-2／neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

乳腺癌组织HER-2/neu 和RECK蛋白的表达及其意义

目的:探讨HER-2/neu和RECK蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义?方法:采用SP法,对76例乳腺癌组织标本及30例正常乳腺组织标本进行免疫组化检测,观察乳腺癌组织及正常乳腺组织中HER-2/neu和RECK蛋白表达情况,并比较不同TNM分期?病理分化程度乳腺癌组织HER-2/neu和RECK蛋白表达强度及阳性率差异,分析其两者之间的关系?结果:乳腺癌组织HER-2/neu表达强度及阳性率高于正常乳腺组织,RECK表达强度及阳性率低于正常乳腺组织,乳腺癌组织中HER-2/neu和RECK表达强度及阳性率同TNM分期及肿瘤组织分化具有相关性,乳腺癌组织HER-2/neu和RECK表达呈负相关?结论:乳腺癌组织中HER-2/neu过度表达?RECK表达减弱或缺失的现象,可能是乳腺癌发生?发展的生物学机制之一?     

FISH与IHC用于乳腺癌HER-2检测的相关性分析

目的探讨荧光原位杂交法（FISH）和免疫组织化学法（IHC）两种方法检测HER-2与乳腺癌的相关性。方法收集50例手术切除的乳腺癌标本,FISH法检测细胞扩增情况,IHC法检测细胞膜上HER-2蛋白表达情况,对两种检测结果的一致性进行统计分析。结果FISH法与IHC法检测结果阳性的符合率为86．96％。结论FISH和ICH两项技术具有良好的一致性,且FISH对HER-2基因扩增更具敏感性,可作为确诊HER-2基因状态的方法。     

银染原位杂交检测结直肠癌组织中HER-2基因状态

目的：探讨结直肠癌HER-2基因扩增与HER-2蛋白过表达的关系。方法：运用免疫组织化学（IHC）和银染原位杂交（SISH）技术,对手术切除的106例结直肠癌石蜡标本进行HER-2状态的检测。结果：106例标本中,48例HER-2蛋白阳性（45.3％）,12例HER-2基因扩增（11.3％）;其中30例HER-2蛋白（3+/2+）（28.3％）中,HER-2基因扩增10例（9.4％）,占高表达组的（33.3％）; 76例HER-2蛋白（1+/0）（71.7％）中,HER-2基因扩增2例（1.9％）。结论：HER-2蛋白（3+/2+）与HER-2基因扩增密切相关,故这类患者可考虑先做IHC初步筛选,再做SISH确认,从而为结直肠癌分子的靶向治疗提供有价值的信息。     

110例乳腺癌患者HER-2基因扩增状况及其与临床病理特征的关系

目的在蛋白及基因水平检测乳腺癌中HER-2的表达,比较免疫组化（IHC）及荧光原位杂交（FISH）法检测结果,探讨其与乳腺癌患者的临床病理特征关系。方法应用免疫组化及荧光原位杂交法测定HER-2蛋白表达及基因扩增,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。结果与FISH的一致性在IHC检测HER-2（＋＋＋）和HER-2（＋/-）组较好,Kappa值=0.444,两者一致率为72.2%,而在HER-2（＋＋）组一致性较差。110例乳腺癌患者中,FISH检测有77例（70.0%）HER-2基因扩增。IHC法HER-2（＋＋＋）4例中全部有HER-2基因扩增;HER-2（＋＋）92例中有68例（73.9%）HER-2基因扩增;HER-2（＋/-）14例中有5例（35.7%）HER-2基因扩增。94例浸润性导管癌中66例（70.2%）有HER-2基因扩增,7例浸润性小叶癌中有4例（57.1%）HER-2基因扩增,9例其他肿瘤类型中有4例（44.4%）HER-2基因扩增。不同病理类型及浸润性导管癌的组织学分级间HER-2基因扩增阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）。HER-2基因扩增与ER、PR阴性状态有相关性（P〈0.05）,与患者是否绝经无相关性（P〉0.05）。结论在HER-2（＋＋＋）和HER-2（＋/-）中常可以用IHC代替FISH检测HER-2基因扩增状况,而对于HER-2（＋＋）则应常规进行FISH检测。HER-2基因扩增状况与绝经、病理类型及浸润性导管癌组织学分级无相关性,与ER、PR表达呈负相关。HER-2基因可作为判断乳腺癌预后及拟订治疗方案的良好指标。     

HER-2/neu基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究HER-2/neu在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测30例HCC、10例肝硬化、10例正常肝组织中HER-2蛋白的表达情况。结果HCC中HER-2阳性表达率显著高于肝硬化及正常肝组织(χ2=6.482,P=0.032);HCC中HER-2的表达与是否伴有肝硬化(P=0.041)、侵袭性(P=0.028)、Edmondson分级(P=0.012)有明显的相关性,与其他临床病理特征无明显相关性。HER-2表达阳性患者的平均生存时间明显短于阴性表达患者(P=0.036)。结论HER-2/neu基因在HCC的侵袭性生长转移和发展中可能具有一定的促进作用,在HCC组织中HER-2/neu表达阳性的患者预示较差的预后。     

应用组织芯片技术检测卵巢癌组织中基质金属蛋白酶-2和p185HER-2/neu的表达及其临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和p185HER-2/neu在卵巢癌组织中的表达及临床意义,探讨MMP-2和p185HER-2/neu联合和单一检测对卵巢癌诊断的价值。方法：利用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法检测80例卵巢癌组织及30例正常卵巢组织MMP-2和p185HER-2/neu的表达。结果：MMP-2和p185HER-2/neu在卵巢癌中的阳性率均明显高于正常卵巢组织（P〈0.01）,MMP-2和p185HER-2/neu的阳性率与分化程度、临床分期及淋巴结转移的差异均有统计学意义（P〈0.05~P〈0.01）,而与组织学类型无明显关系。联合MMP-2和p185HER-2/neu诊断卵巢癌的灵敏度、准确性有所上升,阴性似然比下降。结论：MMP-2和p185HER-2/neu在卵巢癌组织中的表达对卵巢癌的生长、浸润及转移起重要作用,与卵巢癌的分化、临床分期及淋巴结转移相关。HER-2/neu     

荧光原位杂交对乳腺癌HER2基因的检测及临床应用

目的探讨荧光原位杂交法(FISH)检测乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2(HER2)表达的临床意义。方法采用FISH和免疫组织化学(IHC)法分别检测28例乳腺癌标本中HER2基因扩增状况和HER2蛋白表达。结果在IHC法检测HER2蛋白表达(++)的22例标本中,FISH检出6例HER2基因扩增,16例无变化。在HER-2蛋白表达(+++)的6例标本中,FISH检出5例HER2基因扩增,1例无扩增。结论对于IHC法初筛为(++)的患者应再进行FISH检测,以确定HER-2基因的状态,从而确定是否应用曲妥珠单抗治疗。     

宫颈鳞癌中HER2、EGFR的表达及临床意义

目的研究宫颈鳞癌癌变过程中HER-2、EGFR的表达及临床意义。方法利用组织芯片技术免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）技术探讨60例宫颈鳞癌组织,61例CIN以及21例正常宫颈组织中HER2及EGFR蛋白的表达及HER-2基因扩增的情况。结果从宫颈正常鳞状上皮、上皮内瘤变到癌的发展过程中HER2与EGFR的表达率呈现逐步上升的趋势（P〈0.05）。HER2在三组中的表达率依次为0.00%、6.56%、31.67%。EGFR在三组中的表达率依次为0.00%、54.10%、71.67%。HER2的表达与宫颈鳞癌的分级、分期及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,EGFR的表达与宫颈鳞癌的分期与淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,与宫颈鳞癌的分级无相关关系（P〉0.05）。60例宫颈鳞癌标本,13例有基因扩增;30例CINⅢ级标本,1例有基因扩增;CINⅠ-Ⅱ级和正常组织标本均无扩增。结论 EGFR的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关;HER2的蛋白表达与基因扩增可能参与调控了宫颈鳞癌的发生发展过程。     

显色原位杂交与免疫组织化学检测乳腺癌HER-2基因的比较研究

目的探讨显色原位杂交(CISH)在检测乳腺癌组织中HER-2基因扩增的作用,比较CISH与免疫组化(IHC)检测组织HER-2状态的差异性。方法采用SPOT-Light HER2 CISHTM试剂盒,以CISH方法对40例IHC EnVision法染色分别为( )、( )、( )的乳腺癌石蜡切片标本进行HER-2基因状态的检测。结果在15例经IHC检测HER-2水平表达为( )乳腺癌标本中14例为HER-2基因高扩增,1例无扩增;16例经IHC检测HER-2水平表达为( )乳腺癌标本中,11例为HER-2基因高扩增,5例无扩增;9例经IHC检测为( )的标本均无扩增。两种方法对乳腺癌组织HER-2状态的检测有一定的差异性(P<0.05)。结论IHC是HER-2表达初步筛查的首选方法,由于蛋白表达和基因扩增检测结果存在一定的差异性,建议IHC( ~ )患者进一步作CISH检测确诊。     

乳腺癌中HER-2蛋白表达及基因扩增检测的比较研究

目的 比较免疫组化（IHC）法与荧光原位杂交（FISH）法检测乳腺癌组织HER-2状态,分析二者相关性.方法 应用IHC法与FISH法对56例女性新发乳腺癌行HER-2蛋白表达及基因扩增的检测.结果 56例受试者中HER-2蛋白表达（-）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）者分别为9例（16.1%）、29例（51.8%）、11例（19.6%）、7例（12.5%）;有26例（46.4%）HER-2基因扩增,30例（53.6%）无扩增.HER-2基因扩增主要表现在HER-2（＋＋）和（＋＋＋）中,基因扩增率分别为72 7%和100%.HER-2（＋）中有11例（37.9%）出现基因扩增,HER-2（-）中未见基因扩增.两种方法检测结果的阳性率差异有统计学意义（χ2=19.778,P＜0.01）.HER-2（-）及HER-2（＋＋＋）与FISH结果一致性很好（Kappa=0.969）.HER-2（＋）及HER-2（＋＋）与FISH结果一致性较差（Kappa=0.271）.结论 IHC是HER-2表达初步的筛查方法,HER-2（-）和（＋＋＋）者与基因扩增情况有很好的一致性,可直接指导临床治疗.HER-2（＋）和（＋＋）者中有部分HER-2基因扩增阳性,如行靶向治疗需进一步行FISH检测.     

乳腺癌组织微阵列HER-2/neu,ER,PR相关性的研究

目的构建乳腺癌组织微阵列,研究HER-2/neu,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)在原发性乳腺癌中的表达及其相关性.方法应用组织微阵列仪制作乳腺癌组织微阵列(tissue mieroarray).用免疫组织化学方法检测HER-2/neu,ER,PR在180例乳腺癌中的表达.结果180例乳腺癌肿瘤组织中HER-2/neu,ER,PR阳性率分别为37.8,38.3和47.2,HER-2/neu表达与激素受体(hormone receptor,HR)呈负相关,而与ER,PR无明显相关性.在激素受体和HER-2/neu均阳性的患者中,HER-2/neu与HR蛋白表达水平也呈负相关.结论乳腺癌细胞HER-2/neu表达及表达水平与HR表达及表达水平负相关.同时检测HER-2/neu,ER,PR对乳腺癌的辅助治疗具有重要意义及实用价值.     

三羟异黄酮联合阿霉素对人乳腺癌细胞HER-2/neu表达的影响

目的:探讨三羟异黄酮(GEN)联合阿霉素(ADM)对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM中HER-2/neu mR-NA及蛋白表达的影响。方法:将不同浓度GEN和ADM单独或联合作用于体外培养的MCF-7/ADM细胞后,RT-PCR检测HER-2/neu mRNA表达情况,Western blot检测HER-2/neu蛋白表达情况。结果:体外培养的MCF-7/ADM细胞高表达HER-2/neu mRNA及蛋白,经GEN单独及联合ADM作用后,HER-2/neu mRNA和蛋白表达明显下调。联合用药比相同浓度GEN单用下调更明显。结论:人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性与HER-2/neu mRNA及蛋白高表达相关,GEN能部分逆转MCF-7/ADM细胞多药耐药性。