镉对小鼠肝肾中锌分布的影响——金属硫蛋白的作用

目前已知镉进入机体后,选择性地蓄积在肝和肾中,并与诱导形成的金属硫蛋白相结合而存在。本文研究注射镉后肝和肾中的镉与内源性锌的相互关系,特别是镉、锌与金属硫蛋白的相互作用。作者选用30～35g ICR系雄性小鼠,一次皮下注射2.5mg/kg镉(CdCl_2),注后0.5、4、10小时和1、6、20天,将动物分批放血处死,立即取0.2g肝、肾,用硝酸和过氯酸(5:1)混合液消化,测定镉、锌含量(用原子吸光计,下     

镉毒性肾损害与镉、锌结合蛋白——Ⅰ.尿金属硫蛋白对镉毒性肾损害的检测价值

采用Sephadex G-75凝胶柱色谱技术对亚急性镉毒性肾损害大鼠肝、肾、血、尿中金属硫蛋白(MT)进行了分离测定。结果表明,镉暴露后,肝、肾、血、尿中MT增多。MT是体内镉的主要存在形式,其在体内镉的运转、蓄积及排泄过程起最重要的作用。尿中MT增高是镉毒性肾损害最早出现的变化之一,它作为低分子蛋白质是肾小管功能障碍的灵敏指标。同时,作为一种镉金属结合蛋白,在反映镉性肾损害有其特异性。     

硒对镉在大鼠肝脏亚细胞分布及脂质过氧化作用的影响

采用给大鼠腹腔注射镉(CdCl_2 1mg/kg)或/和硒(Na_2SeO_3 0.4mg/kg)的方法,研究了硒对镉在大鼠肝脏亚细胞分布及脂质过氧化作用的影响。结果表明,给大鼠连续腹腔注射CdCl_2(1mg/kg)3d,可致大鼠肝微粒体和线粒体脂质过氧化物(LPO)含量显著增加,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著下降,肝细胞浆还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著降低。同时给大鼠腹腔注射Na_2SeO_3(0.4mg/kg),硒可拮抗上述镉的效应。但硒对大鼠肝脏镉含量及镉在肝脏亚细胞分布没有明显影响。     

饮食缺锌对大鼠某些器官镉蓄积量及金属硫蛋白含量的影响

作者试图研究饮食缺锌对毒性重金属镉代谢的影响进行了如下试验。96只成年Wistar大鼠体重约200g,随机分成12组,每组8只,每组分别给与不同浓度的低锌饮食及高镉饮食,观察9周后测定肝、肾及睾丸中锌、镉和金属硫蛋白的含量,并进行统计学分析。其结果是饮食缺锌可增进镉在某些器官的蓄积,且这些器官的锌及金属硫蛋白含量均降低。     

亚慢性镉中毒肾损伤的超微病理观察

研究表明:病变早期近曲小管上皮细胞线粒体肿胀、嵴减少或破裂,胞浆有较多细小空泡,溶酶体增多,并见“多泡膜层体”;随后近曲小管上皮坏死,多泡膜层体增多,刷状缘溃烂脱失,质膜皱褶破坏,核变形,肾小球内皮细胞、足细胞及远曲小管上皮细胞变性,病变后期胶原纤维广泛增生,肾硬化萎缩。肾皮质镉含量进行性升高,镉离子因与金属硫蛋白及其他金属结合蛋白结合,故电子探针X—线波谱扫描分析未见游离镉富集现象。     

谷胱甘肽对含镉金属硫蛋白肾毒性的影响

谷胱甘肽对含镉金属硫蛋白肾毒性的影响欧钢卫，钱民章，葛正龙，任锡麟我们观察了谷胱甘肽（ＧＳＨ）对雄性大鼠含镉金属硫蛋白（ＣｄＭＴ）所引起的类似慢性Ｃｄ中毒肾小管损伤时尿蛋白、尿碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、尿Ｃｄ、肾组织金属硫蛋白（ＭＴ）含量的变化，以及肾组...     

N-乙酰半胱氨酸对镉致大鼠肝线粒体损伤的影响

目的研究 N-乙酰半胱氨酸(NAC)对镉致大鼠肝线粒体损伤的影响。方法取6只清洁级雄性 Wistar 大鼠肝脏,梯度离心得线粒体液。将所得线粒体液分为6组,分别为对照组、镉染毒组(CdCl_2的浓度分别为10、100、1000、10000μmol/L)和 NAC 预处理组(线粒体液先用500 μmol/L 的 NAC 预处理30min 后,加1000μmol/L 的 CdCl_2)。于培养箱内37℃孵育1 h 后,测定各组锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活力和还原型谷胱甘肽(GSH)、细胞色素 c(Cyt c)含量。结果与对照组相比,100、1000、10000μmol/L 镉染毒组 GSH 含量和 Mn-SOD 活力较低,差异均有统计学意义(P<0.05),且在10～10000μmol/L 范围内,随着 CdCl_2剂量的增加而呈降低趋势;1000、10000 μmol/L 镉染毒组 Cyt c 含量较高,差异均有统计学意义(P<0.05),且在0～10000μmol/L 范围内,随着 CdCl_2剂量的增加而呈升高趋势。与 NAC 预处理组相比,0、10、100、1000、10000 μmol/L 镉染毒组 GSH 含量和 Mn-SOD 活力以及0 μmol/L 镉染毒组 Cyt c 含量较低,1000、10000μmol/L 镉染毒组 Cyt c 含量较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论镉可剂量依赖性地诱导大鼠肝线粒体氧化损伤,NAC 能有效预防镉所致大鼠肝线粒体氧化损伤。     

氯化镉和镉金属硫蛋白对大鼠肝细胞毒性的比较

无机镉(Cd)主要分布于肝脏,导致肝毒性损害。而镉金属硫蛋白(CdMT)则主要分布于肾脏,导致肾毒性损害。CdMT对培养的肾细胞毒性要比Cd大。但是CdMT对所有的培养细胞毒性是否都比Cd大,以及体内和体外毒性是否存在高度的相关尚不清楚。本研究旨     

镉的致突变性和致癌作用

镉是一种具有高度生物学活性的金属,可引起机体的急、慢性中毒。摄入可溶性镉盐和吸入氧化镉烟后即可发生急性中毒。在日本严重镉污染居民区和患有气道阻塞性的镉作业工人中,曾发现伴有肾小管功能障碍的慢性镉中毒和骨软化症(痛痛病)。镉被吸收后在肝和肾脏沉积,这点与锌及其它一些金属相似,镉还与这些金属存在一定的相互影响,正引起人们的普遍兴趣。镉还在肝、肾诱导镉结合蛋白(金属硫蛋白,MT)的合成。虽然自然环境中的镉难以扩散,但由于镉在体内具蓄积特性,故工业废物、废气、污水和残渣的局部镉聚集都可能导致区域性群体发生有害作用。WHO     

镉金属硫蛋白

因镉的生物学半减期很长(20年以上)和慢性接触对机体的损害,已被认为是一种有毒的重金属。长期接触低浓度镉,可诱导人或动物体内合成一种结合镉的低分子量的蛋白质——金属硫蛋白(Metallothionein,MT),该蛋白质在镉的代谢、蓄积以及镉的毒作用机理等方面起重要作用。本文就金属硫蛋白的发现、分离测定、特性、生物学作用以及研究的意义等问题介绍如下: 一、金属硫蛋白的发现 1957年Margoshes等首次报告在马肾皮质中发现了一种镉含量很高的低分子量蛋白质     

镉与健康

最近调查指出,环境中镉含量的增加是由于工业使用增加所引起的。镉以非常低的速度从体内排出,以致引起该金属的蓄积(主要是肝和肾)。当肾皮质中的镉浓度足够高时,引起肾小管机能障碍。实际上新生儿是没有镉的,一个中年人在肾皮质中含镉量     

镉和镍对大鼠肝脏单加氧酶的联合作用对细胞色素P-450的某些同功酶可能产生的激活作用

人可通过职业和非职业方式接触镉和镍。研究表明,肝脏是这两种金属的主要靶器官,并可影响肝单加氧酶(即细胞色素P—450)活性。已知,在生产镉—镍电池时,人可同时接触这两种金属。本研究的目的,在于观察镉和镍对大鼠肝内某些细胞色素P—450同功酶活性的联合作用。第1组雄性大鼠在处死前72h,经腹腔注射给镉(CdCl_2·6H_2O)3.58mg/kg体重。第2组雄性大鼠在处死前16h,经皮注射镍(NiC_(12)·6 H_2O)59.5mg/kg体重。以上所给镉与镍的剂量,为该两种金属分别引起单加氧酶酶活性最大抑制的剂量,出现乙基吗啡—N—脱甲基酶、氨基吡啉—N—脱甲基酶和苯胺—4—羟化酶的活性显著下降(P<0.05);细胞色素P—450     

不同镉锌比例的镉－金属硫蛋白致肾损害的实验研究

本文通过皮下注射不同镉锌比例的Ｃｄ－ＭＴ，来观察大鼠肾功能变化，结果显示：进入大鼠体内的镉主要在肾脏中蓄积，且随注射Ｃｄ－ＭＴ中镉的比例增高而增高；试验组肝、肾中锌的含量高于对照组，其中与Ｃｄ－ＭＴ中镉的比例有一定的关系；注射含镉比较高的大鼠其尿酶（ＮＡＧ、γ－ＧＴ）和尿蛋白（总蛋白和白蛋白）均显著高于对照组。提示：进入生物体内的镉主要以Ｃｄ－ＭＴ形式运输到肾脏；镉可影响生物体内锌的分布，且锌对镉的毒作用有一定的拮抗作用；镉性损伤以肾小管为主，一定程度可累及肾小球。     

限制饲料钙摄入量可增加大鼠体内镉诱导的金属硫蛋白合成

本实验采用双因素配对设计,目的在于探讨在Cd经口染毒的情况下,低Ca饲料对大鼠组织中Cd的摄取及镉-金属硫蛋白(Cd-Mt)含量的影响。本实验用24只成年雄性Wistar大鼠(体重160～180g),随机分成4组,每组6只。对照组喂饲正常饲料,低Ca组喂饲低Ca饲料;Cd染毒组喂饲正常饲料,同时饮水中加CdCl_2(0.89mmol/L,100mg/L);低Ca+Cd染毒组喂饲低Ca饲料,同时饮水中加CdCl_2(0.89mmol/L,100mg/L)。在整个8周实验期间,4组大鼠的热量和营养供给相同,实验结束后用原子吸收法测定大鼠肝、肾、脾和红细胞中Cd的含量,采用放射免疫法测定血浆、肝、肾中Cd-Mt含量。结果表明,低Ca组、Cd     

重复性注射镉金属硫蛋白致小鼠肾脏的急性损害

目的 探讨重复性镉金属硫蛋白（CdMT)注射对实验小鼠肾脏的急性损伤作用。方法 末次CdMT染毒64h后，观察肝、肾组织中镉、钙友及尿液中钙及总蛋白的变化情况。结果 随着染镉剂量的增高，肝及肾皮质中钙含量相应增加，并与染镉剂量成明显的剂量-反应关系，而且进入体内的镉主要蓄积在肾脏中；同时尿钙及尿蛋白也随着染镉剂量有增加的趋势；结论 重复性CdMT染毒主要引起实验性小鼠肾脏的损害，钙稳态失衡是可能的毒作用机制之一。     

Sephadex G-75凝胶柱层析法测定金属硫蛋白

应用Sephadex G-75凝胶柱层祈技术分离出大鼠肝、肾、血液和尿液中金属硫蛋白(MT),通过测定该蛋白质所结合的金属含量来计算MT含量。此法不但能较灵敏地反映镉等重金属中毒情况下MT的体内变化,也能测出正常机体肝、肾等组织中MT含量。若样品加以浓缩亦可检出正常血、尿中MT的含量。     

亚慢性镉中毒大鼠肾组织超微结构改变

目的 对亚慢性镉中毒大鼠的肾组织进行超微结构检查。方法 SD大鼠腹腔注射0.8mg·kg~(-1)·d~(-1)CdCl_2溶液(相当于0.8mgCd~(2+)),每周5次,共4周。取肾组织常规制片,透射电镜下观察。结果 镉中毒大鼠肾近曲小管上皮细胞、线粒体肿胀,嵴断裂,肾小球系膜细胞增生,足突间隙融合,鲍曼氏囊腔狭窄、毛细血管瘀血及间质纤维化,肾远曲小管上皮细胞肿胀、崩解,线粒体水肿、膜破裂。结论 亚慢性镉染毒除引起肾近曲小管上皮细胞出现超微结构病理改变外,对肾小球和肾远曲小管上皮细胞也产生严重损害。     

中药扶正解毒颗粒对大鼠肝金属硫蛋白合成的影响

目的观察中药扶正解毒颗粒对大鼠肝金属硫蛋白的诱导作用。方法扶正解毒颗粒大鼠灌胃处理,采用镉饱和法检测肝组织金属硫蛋白含量。结果扶正解毒颗粒可促进大鼠肝金属硫蛋白的合成增加并呈时间—效应及剂量—效应关系。结论扶正解毒颗粒的药理作用与其诱导金属硫蛋白产生有关。     

镉对大鼠肝脏、肾脏线粒体氧化磷酸化影响的比较

镉能使肝脏线粒体氧化磷酸化解偶联。锌与镁可防止之。本文比较了镁对镉引起的肝脏和肾脏线粒体解偶联的保护作用。实验采用雄性大鼠(体重200g),分成两组。一组腹腔内注射CdCl_2(10mg/kg),另一组同时腹腔内注射CdCl_2(10mg/kg)及MgCl_2(50mg/kg)。两小时后处死动物,迅速取出肝     

大鼠体内镉负荷与尿金属硫蛋白关系的实验研究

[目的]分析大鼠尿金属硫蛋白(UMT)与体内镉负荷的关系,探讨UMT作为镉接触性生物标志物的可行性。[方法]24只SD大鼠分为4组,分别皮下注射给予0、0.5、1.0、2.0mgCd/kg体重CdCl27d。原子吸收分光光度法(AAS)测定肝脏、肾脏、胰脏、尿液、血液中镉的含量;比色法测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测UMT的含量。[结果]镉染毒大鼠血镉、尿镉、肝镉、肾镉、胰镉含量随染镉剂量的增加而明显增加,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);各染镉组大鼠UNAG水平未见明显改变(P>0.05);UMT含量随着染镉剂量的增加而明显增加(P<0.05),并且与肝镉、肾镉、胰镉、血镉、尿镉含量呈明显正相关,相关系数分别为0.703、0.815、0.691、0.654、0.641(P<0.01)。[结论]UMT与体内镉负荷指标间存在较好的一致性,能反映机体镉负荷水平,可作为镉接触生物标志物。