细胞凋亡与激光对内耳损伤关系的研究

目的 研究激光对内耳的损伤过程中细胞凋亡最终是否参与,并探讨激光对内耳损伤的机制。方法 选用健康雄性听力正常的豚鼠24只,随机分成对照组及实验A、B、C组,每组6只。对照组只打开听泡暴露圆窗龛,实验组分别以平均功率为1W、3W及5W的超脉冲CO2激光在豚鼠左耳耳蜗底周造孔。术前1d和处死前分别检测豚鼠听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)。术后1d断头处死豚鼠,扫描电镜形态学观察,DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果 实验B组和实验C组术后ABR III波阈值较术前提高(P<0.05)。实验C组外毛细胞纤毛散乱,并有散在缺失,实验B组外毛细胞纤毛稍散乱,无缺失,而对照组和实验A组基本正常。实验C组耳蜗螺旋神经节细胞、耳蜗神经细胞及外毛细胞等处见明显凋亡阳性细胞,实验B组上述部位仅见散在少量凋亡阳性细胞,而对照组和实验A组未见明显改变。结论 高峰功率激光对内耳的结构和功能有损伤,细胞凋亡在其中起了重要作用。     

氨基糖甙类抗生素与内耳毛细胞凋亡

氨基糖甙类抗生素是一类临床广泛应用的药物,其副作用之一为不可恢复的听力损害。目前研究认为,AmAn耳毒性的机制可能与其诱导耳蜗组织产生过量的活性氧物质,诱发细胞发生凋亡有关。在此过程中伴随着细胞内Ca~(2 )浓度的升高、细胞色素C由线粒体的释放,涉及到线粒体功能障碍及各种凋亡信号级联反应,最终导致毛细胞形态结构的破坏,造成耳毒性损伤。本文就AmAn诱导毛细胞产生凋亡的研究现状作一综述。     

哺乳动物内耳毛细胞损伤再生性修复的研究进展

耳聋是严重影响人类生活质量的顽疾之一，目前尚无根治的方法。各种疾病、噪声、药物等所致感音性耳聋。其实质均在于内耳毛细胞的变性和坏死。鱼类和两栖动物内耳毛细胞因噪声、外伤等因素损伤丢失后，在听觉和前庭器官能自发生成新的毛细胞，从结构和功能上修复受损的感觉上皮。Stone等研究听觉受损的鸟类发现。这些再生的毛细胞可能来源于邻近支持细胞的再生性增殖与分化。通常认为，哺乳动物出生后内耳毛细胞失去再生能力。由毛细胞丢失引发的耳聋是不可治愈的。但也有研究表明。由于外伤和药物作用导致听觉受损可引发哺乳动物内耳前庭器官恢复一定的再生能力嘲。这种再生毛细胞可能有以下几种来源：（1）受损或损伤区周围的支持细胞向毛细胞转化；（2）一些感觉上皮细胞的再分裂；（3）听觉上皮以外的某种干细胞（stemcells）激活，增殖并分化为毛细胞。上述因素中。一般认为支持细胞是新生毛细胞的前体细胞。支持细胞向新生毛细胞转化并替代坏死毛细胞是毛细胞损伤修复的关键因素。     

药物耳毒性与内耳细胞凋亡

药物耳毒性是造成内耳前庭、耳蜗上皮细胞损伤的重要因素，表现为多种损伤方式。本就药物耳毒性的机制和损伤方式作一综述，着重就药物耳毒性与细胞凋亡的关系进行探讨。     

内耳毛细胞离子通道研究进展

耳蜗毛细胞存在调控细胞功能的重要离子通道。目前这类离子通道的类型及结构功能尚不清楚。本就离子通道的类型、特点以及药物对通道的影响进行综述，期望能通过药物干预通道，为临床治愈内耳疾病提供新的思路。     

小鼠内耳毛细胞基因及其功能

近年分子遗传学和遗传工程的飞速发展，不仅加速确定了许多内耳感觉毛细胞基因，而且为进一步明确这些基因的功能，阐明它们在毛细胞分化、生长和成熟过程中的作用产生了重要的影响。小鼠转基因和通过胚胎干细胞技术的基因敲除，分别揭示了一些毛细胞基因存在基因编码的特异性启动子和它们的功能。本从毛细胞发育和成熟的不同阶段．对部分内耳毛细胞基因的表达和功能进行了概述。     

内耳毛细胞电活动的离子基础研究进展

利用电压钳技术和斑片钳技术对在体的和离体的内耳毛细胞电活动的离子基础研究已取得许多重要成果。本文总结了十余年来的有关文献,介绍了毛细胞顶侧膜上的机电转换通道和转换过程,底侧膜上的离子通道特性及毛细胞电谐振的频率调谐特性和离子机制。这些研究对理解毛细胞的换能机制,外周声信号的分析过程,毛细胞的运动特性,声损伤和耳毒性药物的作用机理及生理病理变化等都具有重要意义。     

哺乳类内耳毛细胞的发育和再生研究的最新进展

哺乳类内耳的形态生成和毛细胞的产生是由局部的细胞问相互影响及特异的基因所调控。尤其是特别的“碱性螺旋-环-螺旋”(basic helix—loop-helix，bHLH)基因转录调控因子对于毛细胞的分化是至关重要的。例如果蝇atonal的鼠类同源基因Mathl已被证明是毛细胞分化的一个正向调控因子，而Hes1和Hes5则起着负向调控的作用。这些bHLH     

氧自由基中毒与耳蜗毛细胞凋亡

氧自由基的产生及继发性细胞损伤过程在细胞凋亡过程中起重要作用。细胞凋亡是内耳感觉上皮毛细胞损伤的一种重要方式。但它们之间存在何种有机联系呢?本着重就耳蜗氧自由基中毒与毛细胞凋亡的关系作一综述。     

细胞凋亡与内耳毛细胞的损伤方式

细胞凋亡对细胞的增殖、器官的发生和功能维持起着重要作用.近期研究发现,细胞凋亡也是内耳感觉上皮毛细胞的一种重要的损伤方式,并可能与感觉上皮细胞的增殖过程有关.本文综述内耳感觉上皮毛细胞损伤方式和毛细胞的凋亡,探讨内耳毛细胞的损伤方式与感觉上次修复的关系.     

豚鼠前庭感觉上皮损伤中细胞凋亡的观察

细胞凋亡对细胞增殖、器官发生和功能维持起着重要作用。一定剂量的庆大霉素连续注射，造成豚鼠前庭器官损伤。采用半薄切片，透射电镜（ＴＥＭ）和ＴＵＮＥＬ（ＴｄＴ－ｍｏｄｉｄｅｄ ｂｉｏｔｉｎ－ｄＵＴＰ Ｎｉｃｋ－ｅｎｄ ｌａｂｅｌｉｎｇ，末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素标记）原位杂交技术，特异标记ＤＮＡ片段３＇－ＯＨ末端，原位显示凋亡细胞。在半薄切片和ＴＥＭ观察中发现两种类型的细胞损伤方式：①毛细胞肿胀     

miRNAs与内耳发育和听觉毛细胞凋亡与再生的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种小的、非编码蛋白的RNA,它通过转录后机制的调控参与细胞的分化、增殖、凋亡和代谢等多种生物过程。近年来,许多研究发现miRNAs在脊椎动物内耳的发育、改善听觉毛细胞的凋亡以及促进毛细胞的再生中也发挥了重要作用,miRNAs的出现为听力障碍的机制研究与治疗提供了新的方法。     

褪黑激素对内耳损伤的保护作用及其机制

自然衰老、感染、过度声刺激(噪声、爆震声)、放射性损害以及耳毒性药物应用导致的内耳损伤均可引起不同程度的感音神经性听力下降.目前该机制尚不明确,可能与过度产生的氧自由基损伤耳蜗毛细胞致其凋亡有关.褪黑激素(melatonin,MLT)作为体内最强的抗氧化剂,在保护内耳损伤方面具有不可忽视的作用.本文将从MLT合成、分布及代谢、MLT在内耳损伤中的保护作用、MLT保护内耳损伤的机制、MLT疗效与剂量相关性及MLT的安全性等方面进行综述,希望为更多内耳损伤的治疗提供参考.     

药物耳毒性与内耳细胞凋亡

药物耳毒性是造成内耳前庭、耳蜗上皮细胞损伤的重要因素,表现为多种损伤方式.本文就药物耳毒性的机制和损伤方式作一综述,着重就药物耳毒性与细胞凋亡的关系进行探讨.     

Caspase家族与内耳细胞凋亡

Caspase蛋白酶是执行细胞凋亡的主要酶类。正常情况下,caspase以无活性的酶原形式存在于细胞中,当有凋亡剌激因素时可被激活,经不同的途径引起细胞凋亡。本文就caspase家族的结构、特性、活化后效应及其在内耳细胞凋亡机制中所起的作用做一综述。     

内耳毛细胞肌动蛋白结合蛋白——丝束蛋白的结构与功能

本主要介绍近年来有关内耳毛细胞丝束蛋白研究的进展，阐述了丝束蛋白在内耳毛细胞的结构特点及生理的病理情况下分布和功能意义。     

内耳免疫反应中的细胞凋亡活性及其与FasL表达的相关性

目的 观察内耳免疫反应过程中是否存在细胞凋亡以及细胞凋亡活性与FasL表达相关性。方法16只雌性白色豚鼠。随机分为实验组与对照组，每组各8只。所有动物均先以钥孔虫戚血蓝蛋白全身免疫。然后，实验组再以相同抗原进行单侧内耳局部免疫，对照组则于单侧内耳注射等量磷酸盐缓冲生理盐水。3天后处死动物，取内耳免疫侧（或对照注射侧）耳蜗制备石蜡切片，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测内耳细胞凋亡活性，免疫组化法检测内耳FasL表达水平。结果实验组动物内耳Cord器毛细胞、血管纹的缘细胞和螺旋神经节细胞中存在阳性着色的凋亡细胞，对照组豚鼠内耳则否。实验组动物内耳Corti、蜗管侧壁、螺旋神经节细胞FasL表达阳性。对照组则为阴性。结论 内耳免疫反应可诱导局部细胞凋亡活性增高，FasL在此过程中可能发挥重要作用。     

神经细胞凋亡与内耳疾病

凋亡作为细胞生理死亡的一种形式,有着自己特有的形态特征及病理生理意义。本文着重介绍神经细胞凋亡在神经损伤中的表现,探讨毛细胞凋亡与内耳疾病的相互关系。１细胞凋亡的意义与特征细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）又名细胞编序性死亡（Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ,ＰＣＤ）,是细胞自身主动死亡的生理过程,是生物体内广泛存在的一种由细胞特定基因控制的以ＤＮＡ降解为特征,无明显细胞溶解的细胞自杀,它在多细胞生物体发育过程和机体新陈代谢中具有重要作用。近年的研究表明,凋亡与多种疾病如ＡＩＤＳ［１］、神经退…     

内耳免疫反应中细胞凋亡的研究

目的探讨内耳免疫反应过程是否引起细胞凋亡以及Fas和FasL、Bcl-2和Bax的表达情况。方法选用雌性白色豚鼠16只，随机分为实验组和对照组各8只，以钥孔蛾血蓝蛋白全身免疫后，实验组以相同抗原进行内耳免疫，对照组内耳注射等量的磷酸盐缓冲生理盐水，在内耳免疫7d后处死动物，取内耳免疫侧耳蜗做石蜡切片。通过电镜和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling，TUNEL)检测内耳凋亡细胞，免疫组化检测内耳Fas和FasL以及Bcl-2和Bax的表达。结果透射电镜观察发现实验组术后7d内耳外毛细胞、血管纹细胞及螺旋神经节细胞都出现了凋亡细胞的特征性改变，而对照组未发现具有上述特征的细胞。实验组内耳Corti器毛细胞，血管纹的缘细胞和螺旋神经节细胞存在TUNEL染色阳性细胞，TUNEL染色阳性细胞具有凋亡细胞的典型形态学特征，对照组内耳的任何结构中都没发现TUNEL染色阳性细胞。免疫组化染色实验组Corti器、螺旋神经节细胞、血管纹和螺旋韧带Fas和FasL蛋白表达阳性，而对照组只有螺旋神经节细胞和血管纹有较弱的Fas蛋白表达，FasL蛋白表达阴性。实验组Corti器、螺旋神经节细胞、侧壁Bcl-2蛋白表达阴性，对照组的Corti器、侧壁和螺旋神经节细胞Bcl-2蛋白表达阳性。实验组Corti器、侧壁和螺旋神经节细胞Bax蛋白表达阳性，对照组只有螺旋神经节细胞Bax蛋白表达弱阳性，Corti器、侧壁表达阴性。结论内耳免疫反应可诱导细胞凋亡发生，Fas-FasL是此过程的信号转导途径之一，Bcl-2和Bax蛋白在其中起了重要调节作用。     

鸡内耳毛细胞标志物的比较研究

目的：为研究内耳毛细胞发育和再生提供有价值的标志物。方法：新生鸡内耳冷冻切片,间接免疫荧光细胞化学技术染色毛细胞抗原（HCA）、Espin和肌浆球蛋白7a基因,观察上述基因在毛细胞中的表达部位和强度。结果：HCA、Espin和肌浆球蛋白7a在听毛细胞和前庭毛细胞均表达;HCA染色毛细胞顶部和纤毛,Espin染色毛细胞纤毛和皮板,肌浆球蛋白7a为典型的细胞质染色。结论：HCA、Espin和肌浆球蛋白7a基因是研究毛细胞发育和再生的理想标志物,结合肌动蛋白-F染色毛细胞纤毛可以更好地定性和定量研究内耳毛细胞发育和再生。