脑星形细胞瘤组织MMP-9表达与瘤周水肿及病理分级的关系

目的：探讨星形细胞瘤组织基质金属蛋白酶9(matrix metallopmteinase，MMP-9)表达与瘤周水肿及病理分级的关系。方法：采用免疫组织化学(S—P)法，用抗MMP-9对40例星形细胞瘤组织标本(病理Ⅰ～Ⅱ级22例，Ⅲ～Ⅳ级18例)进行标记分析，并测定MRI图像上肿瘤瘤周水肿范围。结果：星形细胞瘤的瘤周水肿范围越大，其MMP—9的表达也越高；病理分级Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤组织中MMP-9的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级。结论：星形细胞瘤组织MMP—9与瘤周水肿及恶性程度密切相关。     

星形细胞瘤MRI定量参数与HIF-1α表达水平的相关性分析

目的：探讨星形细胞瘤MRI定量参数与缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达水平的相关性,阐明MRI定量参数与星形细胞瘤相关指标的关系。方法：收集手术病理证实的脑星形细胞瘤33例,计算MRI定量分析指标水肿指数（EI）、T1WI增强后相对信号强度（RSIGd）及信号强度增加百分率（EP）。采用免疫组织化学法检测HIF-1α的表达情况。结果：低级别星形细胞瘤（WHO Ⅰ-Ⅱ级）的平均RSIGd值、 EP值均低于高级别星形细胞瘤（WHO Ⅲ-Ⅳ级）（均P<0.01）。低级别星形细胞瘤平均EI值低于高级别星形细胞瘤（P<0.01）;正常脑组织中未见HIF-1α表达,各级星形细胞瘤中均有HIF-1α表达,其表达强度随星形细胞瘤病理级别增高而加强,低级别星形细胞瘤平均HIF-1α表达水平低于高级别星形细胞瘤（P<0.001）;HIF-1α表达水平与RSIGd和EP值呈正相关关系（r=0.431,P<0.05;r=0.651,P<0.001),HIF-1α表达水平与EI值无明显相关性(r=0.317,P>0.05）。结论：RSLGd、EP可以较好地反映脑星形细胞瘤新生血管的通透性和病理分级,病理级别高的肿瘤易伴瘤周水肿,但瘤周水肿不能用单一一种理论解释。
     

脑星形细胞瘤中水通道蛋白-4表达的研究

目的:探讨在脑星形细胞瘤中的水通道蛋白-4(AQP-4)表达异常与瘤周水肿、肿瘤分级的关系。方法:采用免疫组化染色法检测正常脑组织和星形细胞瘤中AQP-4蛋白的表达,并进行脑水肿的相关性分析。结果:星形细胞瘤AQP-4蛋白的表达较正常脑组织上调(P<0.05),高、低级别星形细胞瘤的AQP-4蛋白表达有显著性差异(P<0.05)。AQP-4蛋白的表达和星形细胞瘤瘤周水肿指数呈显著负相关(r=-0.8247,P<0.05)。结论:AQP-4在星形细胞瘤中的高表达与瘤周水肿的发生密切相关;随着肿瘤的级别增加,AQP-4表达的上调也越明显。     

脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9(MMPs-2,MMPs-9)的表达与瘤周水肿相关性的研究

目的对脑星形细胞瘤中基质金属蛋白酶2(MMPs-2)及基质金属蛋白酶9(MMPs-9)的表达水平与瘤周水肿的相关性进行探讨,为该肿瘤的临床合理诊断与治疗提供一定的科学依据。方法采用免疫组织化学染色法,在68例脑星形细胞瘤组织标本中用抗MMPs-2抗体及抗MMPs-9抗体进行标记和分析,同时采用磁共振成像技术对肿瘤瘤周水肿情况进行观察与分析,再利用数据分析软件对基质金属蛋白酶的表达量与瘤周水肿指数进行相关性分析。结果脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达都随着肿瘤恶性程度的增大而增加;另外,脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达水平与瘤周水肿呈现正相关的关系(p0.05),随着MMPs-2及MMPs-9表达量的增高,瘤周水肿范围越大,且脑星形细胞瘤恶性程度越大。结论脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达与瘤周水肿联系紧密,呈现正相关,这说明肿瘤分泌的MMPs-2及MMPs-9与肿瘤生长与侵袭的速度相关,这对于脑星形细胞瘤侵袭能力、恶性程度的准确预判以及治疗具有比较重要的参考意义。     

脑星形胶质细胞瘤p53和p63蛋白的表达与组织分级的关系

目的　探讨脑星形胶质细胞瘤组织 p5 3和 p6 3蛋白的表达及其与星形细胞瘤的病理发生及组织分级的关系。方法　利用免疫组织化学方法检测 5 3例脑星形细胞瘤组织 (Ⅰ级 12例 ,Ⅱ级 15例 ,Ⅲ级 17例 ,Ⅳ级 9例 )及10例手术瘤旁正常脑组织 p5 3、p6 3蛋白表达。 结果　 5 3例脑星形细胞瘤中 2 2例 p5 3蛋白过度表达 ,2 4例p6 3蛋白阳性表达。高病理级别的星形细胞瘤组织 (Ⅲ级和Ⅳ级 ) p5 3蛋白表达率明显高于低病理级别的星形细胞瘤组织(Ⅰ级和Ⅱ级 ) ,而高病理级别的星形细胞瘤组织p6 3蛋白表达率与低病理级别的星形细胞瘤组织相比无显著差异(P >0 .0 5 )。在 2 4例 p6 3蛋白阳性表达的星形细胞瘤中 ,12例呈 p5 3蛋白过度表达。 10例正常脑组织p5 3、p6 3蛋白均呈阴性表达。结论　p5 3蛋白表达异常可能参与脑星形细胞瘤的病理发生 ,与脑星形细胞瘤的病理分级有关 ,p5 3突变与p6 3表达水平无明显相关 ,p6 3表达水平对星形细胞瘤的组织学分级无显著意义     

星形细胞瘤MRI瘤周水肿、VEGF表达程度、MVD和病理分级的相关性研究

目的探讨星形细胞瘤瘤周水肿、血管内皮生长因子(VEGF)表达程度、微血管密度(microvesseldensity,MVD)和病理分级之间的相关性.方法对33例经手术和病理证实的星形细胞瘤术前分别行常规横断T1WI、T2WI平扫和Gd-DTPA增强后三维T1WI,术后取肿瘤组织行VEGF表达程度和MVD的免疫组化测定,计算每一例肿瘤标本的VEGF表达程度和MVD,将VEGF表达程度分别与瘤周水肿、MVD及病理分级进行相关分析.结果星形细胞瘤病理分级越高,VEGF表达越强(P＜0.01);肿瘤周围水肿程度、MVD与VEGF表达强度之间存在密切的关系结论星形细胞瘤瘤周水肿与VEGF表达强度、MVD具有密切的相关性,因此,在一定程度上可根据MRI所显示的瘤周水肿程度对星形细胞瘤恶性程度和预后作出判断.     

MMP-9、CD44、TGF-β1在脑星形细胞瘤中应用研究

目的 MMP-9和CD44共同定位在细胞表面,且这种共同定位有助于CD44将MMP-9锚定于细胞表面并对胶原Ⅳ降解,促进肿瘤细胞的浸润.用可溶性CD44阻断CD44功能后即可使其丧失锚定MMP-9的作用.而被CD44锚定于细胞表面的MMP-9还可使无活性的TGF-β1前体活化,活化的TGF-β1则是新生血管生长所必需的生长因子.通过对CD44锚定的MMP-9及TGF-β1在脑星形细胞瘤中表达情况进行分析,对其表达意义进行研究,对CD44、MMP-9、TGF-β1在脑星形细胞瘤的浸润转移中的作用进行初步探讨,同时对CD44、MMP-9、TGF-β1相关性进行分析研究.方法 共收集2006年郑州大学第一附属医院和许昌市中心医院手术切除的脑星形细胞瘤标本98例,应用免疫组化SP法检测肿瘤组织中CD44、MMP-9、TGF-β1的表达,分析CD44、MMP-9、TGF-β1和脑星形细胞瘤分级之间以及CD44、MMP-9、TGF-β1之间的关系.结果 (1)CD44在星形细胞瘤组织中表达率77.55%(76/98),显著高于正常腩组织0(P<0.05).通过Spearman等级相关检验,不同级别CD44表达具有统计学意义(r=0.95,P=0.046),星形细胞瘤级别与CD44阳性程度之间呈正相关.用Fishers精确检验法对不同级别进行检验,P=0.00027,说明不同级别之间CD44表达的构成比有差异性.(2)MMP-9在星形细胞瘤组织中表达率69.38%(68/98),显著高于正常脑组织(P<0.05).通过Spearman等级相关检验,不同级别MMP-9表达具有统计学意义(r=0.89,P=0.038).星形细胞瘤级别与MMP-9阳性程度之间呈正相关,用Fishers精确检验法对肿瘤4个级别MMP-9观察结果的构成情况进行检验,P=1.12×10-7.(3)TGF-β1在星形细胞瘤组织中表达率74.481%(73/98),显著高于正常脑组织(P<0.05).通过Spearman等级相关检验,不同级别TGF-β1表达具有统计学意义(r=0.91,P=0.046).星形细胞瘤级别与TGF-β1阳性程度之间呈正相关.用Fishers精确检验法对肿瘤4个级别TGF-β1观察结果的构成情况进行检验P=0.0001.(4)星形细胞瘤中CD44、MMP-9、TGF-β1表达的相关性分析CD44表达阳性的病例中,MMP-9的阳性表达率为94.12%,CD44表达阴性的病例中,MMP-9的阴性表达率为60.00%,CD44的表达和MMP-9表达之间呈正相关关系(列联系数rp=0.496016,P=1.559×1018).CD44表达阳性的病例中,TGF-β1的阳性表达率为82.89%,CD44表达阴性的病例中,TGF-β1的阴性表达率为54.55%,CD44的表达与TGF-β1表达呈正相关关系(列联系数rp=0.3136,P=0.001076).MMP-9表达阳性的病例中,TGF-β1的阳性表达率为91.17%,MMP-9表达阴性的病例中,TGF-β1的阴性表达率为63.33%,经统计学分析表明MMP-9表达与TGF-β1表达呈正相关关系(列联系数rp=0.4825,P=4.93 × 10-8).结论 联合检测MMP-9、CD44、TGF-β1三者对脑星形细胞瘤的预后判断有重要意义.     

脑星形细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9与微血管密度测定

目的:探讨脑星形细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与肿瘤血管形成的关系.方法:采用免疫组织化学(S-P)法检测40例脑星形细胞瘤(Ⅰ～Ⅱ级22例,Ⅲ～Ⅳ级18例)组织中MMP-9和微血管密度(MVD)的表达.结果:Ⅲ～Ⅳ级脑星形细胞瘤组织中MVD为63.96±18.29,MMP-9的表达为65.34±7.76;Ⅰ～Ⅱ级MVD为34.73±12.56,MMP-9为48.13±9.74.Ⅲ～Ⅳ级中MVD和MMP-9的表达均明显高于Ⅰ～Ⅱ级(P＜0.01);脑星形细胞瘤中MVD和MMP-9呈正相关关系.结论:MVD和MMP-9的表达与脑星形细胞瘤的恶性程度相关,MMP-9在脑星形细胞瘤血管形成中起重要作用.     

CT灌注成像在脑星形细胞瘤术前分级中的应用

目的:探讨CT灌注成像(CT perfusion imaging,CTP)在脑星形细胞瘤术前分级中的作用。方法:经手术及病理证实的脑星形细胞瘤31例,其中低级别星形细胞瘤14例,高级别星形细胞瘤17例。行常规CT及CTP检查,构建分析脑血流量(CBF)、血容量(CBV)及表面通透性(PS)图像,计算平均CBF、CBV及PS值。并分别在病变对侧脑组织中区测定正常区域的各相应值,分析各组间灌注数据,进行统计学分析。结果:脑星形细胞瘤的CBF、CBV及PS值较对侧正常脑组织均明显升高(P<0.01)。高级别星形细胞瘤病变区的CBF、CBV、PS值明显高于低级别星形细胞瘤病变区(P<0.01)。星形细胞瘤病变区的CBF、CBV及PS值均呈正相关关系(P<0.01)。结论:CTP对星形细胞瘤术前分级有较高的临床应用价值。     

星形细胞瘤脑血容量与RhoA表达相关性研究

目的:探讨星形细胞瘤CT灌注参数——脑血容量(CBV)与Ras相似物A(Ras homologue A,RhoA)表达的相关性。方法:测量17例高级别(Ⅲ、Ⅳ级)星形细胞瘤及14例低级别(Ⅰ、Ⅱ级)星形细胞瘤的CBV值,免疫组织化学法测定瘤组织RhoA表达,比较CBV与RhoA表达的相关性。结果:低级别星形细胞瘤CBV值及RhoA的表达免疫反应评分显著低于高级别星形细胞瘤(P<0.01)。星形细胞瘤CBV值与RhoA之间呈明显的正相关关系(P<0.01)。结论:灌注成像对星形细胞瘤术前分级有较高的临床应用价值。CBV灌注图是活体检测肿瘤侵袭性的较好工具。     

磁敏感加权成像对脑星形细胞瘤术前分级的诊断价值

目的探讨磁敏感加权成像对脑星形细胞瘤术前分级诊断的价值。方法分析39例经手术病理证实为脑星形细胞瘤患者的磁敏感加权成像（SWI）的影像表现,对瘤内磁敏感信号（ITSS）级别进行分级并判断肿瘤的高、低级别,与病理结果进行对照。结果 11例低级别组星形细胞瘤中,ITSS评分0级6例,1级5例。28例高级别组星形细胞瘤中,ITSS评分1级2例,2级7例,3级19例。高低级别组星形细胞瘤的ITSS级别有统计学差异（Z=-4.986,P〈0.01）,ITSS级别与星形细胞瘤的病理级别呈正相关（r=0.958,P〈0.01）。结论不同级别脑星形细胞瘤内ITSS级别有明显差异,ITSS级别对星形细胞瘤术前分级有重要价值。     

星形细胞瘤微血管密度与病理分级的相关性

目的 探讨星形细胞瘤微血管密度（MVD）与病理分级的关系。方法 对磁共振成像（MRI）术前诊断及手术病理证实的幕上星形细胞瘤石蜡标本进行免疫组化染色,测定MVD。结果 随着星形细胞瘤级别的增加,MVD值增高,且Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级之间有显著差异（P＜0．01）;MVD随着肿瘤直径增大而增加,但无显著差异（P＞0．05）。结论 MVD与星形细胞瘤恶性表型及生物学行为密切相关,可作为判断星形细胞瘤恶性程度的指标。     

瘤内磁敏感信号对脑星形细胞瘤术前分级诊断的价值

目的探讨瘤内磁敏感信号（ITSS）级别对脑星形细胞瘤术前分级诊断的价值。方法分析39例经手术病理证实为脑星形细胞瘤患者的磁敏感加权戍像（SWI）的影像表现,对瘤内ITSS进行分级并判断肿瘤的高、低级别,与病理结果进行对照。结果11例低级别组星形细胞瘤中,ITSS评分0级6例,1级5例。28例高级别组星形细胞瘸中,ITSS评分1级2例,2级7例,3级19例。高低级别纽星形细胞瘤的ITSS级别有统计学差异（z=-4．986,P〈0．01）,ITSS级别与星形细胞瘸的病理级别呈正相关（r=0.958,P〈0．01）。结论不同级别脑星形细胞瘤内ITSS级别有明显差异,ITss级别对星形细胞瘤术前分级有重要价值。     

MMP-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌患者癌组织中的表达及其意义

目的: 探讨食管鳞状细胞癌患者癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达,分析二者的关联性。方法: 选取食管鳞状细胞癌手术离体标本100例,取癌组织和对应的癌旁正常组织,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测MMP-2和MMP-9 mRNA表达,采用Western blotting法检测MMP-2和MMP-9蛋白表达;采用Pearson相关分析法分析癌组织中MMP-2和MMP-9 mRNA表达的相关性。结果: 食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织中MMP-2 mRNA阳性表达率分别为89.0%(89/100)和76.0%(76/100),两者比较差异有统计学意义(χ²=5.853,P=0.016);食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织中MMP-9 mRNA阳性表达率分别为48.0%(48/100)和16.0%(16/100),两者比较差异有统计学意义(χ²=23.529,P=0.000)。MMP-2 mRNA阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度有关联(χ²=4.971,P=0.026),与淋巴结转移无关联(χ²=2.127,P=0.145);MMP-9 mRNA阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度有关联(χ²＝4.421,P=0.035),与淋巴结转移无关联(χ²=0.617,P=0.432)。MMP-2 mRNA与MMP-9 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率呈正相关关系(r=0.274,P=0.006)。结论: MMP-2和MMP-9可能参与了食管鳞状细胞癌的发生发展,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移方面可能不发挥关键作用。     

抑癌p53基因在星形细胞瘤中阳性表达的意义

目的研究p53在星形细胞瘤发生、增殖过程中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学法(S-P法)检测62例资料完整的星形细胞瘤及10例正常脑组织的p53表达,分析p53蛋白在星形细胞瘤及正常脑组织中的表达情况。结果正常脑组织中未见p53蛋白阳性表达,62例星形细胞瘤中共有26例肿瘤p53蛋白表达呈阳性,二者差异有显著性(χ2=4.872,P<0.05),其中在Ⅰ级星形细胞瘤中阳性率为8.33%(1/12),Ⅱ级星形细胞瘤中阳性率为21.05%(4/19),Ⅲ级间变性星形细胞瘤中阳性率为60%(9/15),Ⅳ级胶质母细胞瘤中阳性率为75%(12/16)。结论星形细胞瘤中p53蛋白的表达与肿瘤的级别相关,分化程度越低,p53蛋白阳性表达率越高,检测p53有助于临床判断预后。     

受体结合肿瘤抗原、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系

目的探讨受体结合肿瘤抗原（RCAS1）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在早期宫颈浸润癌组织中的表达及其与宫颈癌组织侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测RCAS1、VEGF及MMP-9蛋白在95例早期宫颈浸润癌（ICC）,82例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例正常宫颈上皮（NCE）中的表达,并分析其与宫颈癌临床病理学参数间的关系及3者间的相关性。结果免疫组织化学方法显示,从NCE到CIN再到ICC,RCAS1蛋白阳性表达率分别为0、39．0％和72．6％;VEGF蛋白阳性表达率分别为16．7％、41．5％和67．4％;MMP-9蛋白阳性表达率分别为18．2％、53．7％和78．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）。RCAS1在ICC中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和组织学分级有关（P〈0．01）;而与年龄和组织学类型、临床分期无关（P〉0．05）;MMP-9和VEGF在ICC中的阳性表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和临床分期有关（P〈0．05）,与年龄、组织学分级和组织学类型无关（均P〉0．05）。在宫颈癌组织中,RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白表达均呈显著正相关（均P〈0．01）。结论RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白异常表达在宫颈癌的恶化、侵袭、转移中起重要作用,联合检测这些指标并分析其表达的相互关系有助于判断宫颈癌的转移潜能及指导术后,干预治疗。     

基质金属蛋白酶-9在川崎病外周血表达及其在冠状动脉损伤中的临床意义

目的:观察基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)在川崎病不同时期表达水平,探讨其在冠状动脉(冠脉)损伤中的作用。方法:选择明确诊断为川崎病患儿27例(无冠脉损伤组10例,冠脉损伤组17例),按病程分为急性期、亚急性期和恢复期;另以年龄相仿的10例败血症患儿、10例正常儿童为对照组。分别应用明胶酶谱法、酶联免疫吸附法检测血清MMP鄄9的活性和蛋白浓度,半定量RT鄄PCR法检测外周血白细胞MMP鄄9mRNA表达水平。结果:所有川崎病患儿急性期血清MMP鄄9活性和蛋白浓度显著高于发热对照组和正常对照组(P<0.01),而到亚急性期、恢复期则依次明显降低(P<0.01)。与无冠脉损伤组比较,冠脉损伤组患儿急性期MMP鄄9活性和蛋白浓度升高更明显(P<0.05)。川崎病患儿急性期外周血白细胞MMP鄄9mRNA表达明显增强(P<0.05),血清MMP鄄9蛋白浓度与循环白细胞总数正相关(r=0.480,P<0.05)。结论:MMP鄄9在川崎病急性期尤其伴冠脉损伤时表达明显升高;MMP鄄9可能参与了川崎病血管炎尤其是冠脉扩张损伤的病理过程。     

基质金属蛋白酶水平对病毒性脑炎患儿早期诊断的临床价值

目的通过分析病毒性脑炎患儿脑脊液和血清基质金属蛋白酶（MMPs）水平与脑脊液白细胞的相关性来预测MMPs在病毒性脑炎早期诊断的价值。方法选择确诊为病毒性脑炎的住院患儿40例,通过ELISA法检测脑脊液细胞数异常患儿（20例）和脑脊液细胞数正常患儿（20例）血清和脑脊液中MMP-2和MMP-9水平。结果2组外周血和脑脊液中的MMP-2、MMP-9差异有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）。外周血中的MMP-2、MMP-9和脑脊液白细胞数呈明显正相关关系（P < 0.01）。脑脊液中的MMP-2、MMP-9和脑脊液白细胞数亦呈明显正相关关系（P < 0.01）。外周血中的MMP-2、MMP-9对脑脊液细胞数的灵敏度和特异度分析显示,曲线下面积分别为0.860和0.725（P < 0.01和P < 0.05）;脑脊液中的MMP-2、MMP-9对脑脊液细胞数的灵敏度和特异度分析显示,曲线下面积分别为0.950和0.980（P < 0.01）。结论外周血的MMP-2、MMP-9水平可以反映脑脊液中MMP-2、MMP-9水平,可以作为病毒性脑炎的生物标志物,成为早期诊断的预测因子。