脑星形细胞瘤组织MMP-9表达与瘤周水肿及病理分级的关系

目的：探讨星形细胞瘤组织基质金属蛋白酶9(matrix metallopmteinase，MMP-9)表达与瘤周水肿及病理分级的关系。方法：采用免疫组织化学(S—P)法，用抗MMP-9对40例星形细胞瘤组织标本(病理Ⅰ～Ⅱ级22例，Ⅲ～Ⅳ级18例)进行标记分析，并测定MRI图像上肿瘤瘤周水肿范围。结果：星形细胞瘤的瘤周水肿范围越大，其MMP—9的表达也越高；病理分级Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤组织中MMP-9的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级。结论：星形细胞瘤组织MMP—9与瘤周水肿及恶性程度密切相关。     

脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9(MMPs-2,MMPs-9)的表达与瘤周水肿相关性的研究

目的对脑星形细胞瘤中基质金属蛋白酶2(MMPs-2)及基质金属蛋白酶9(MMPs-9)的表达水平与瘤周水肿的相关性进行探讨,为该肿瘤的临床合理诊断与治疗提供一定的科学依据。方法采用免疫组织化学染色法,在68例脑星形细胞瘤组织标本中用抗MMPs-2抗体及抗MMPs-9抗体进行标记和分析,同时采用磁共振成像技术对肿瘤瘤周水肿情况进行观察与分析,再利用数据分析软件对基质金属蛋白酶的表达量与瘤周水肿指数进行相关性分析。结果脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达都随着肿瘤恶性程度的增大而增加;另外,脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达水平与瘤周水肿呈现正相关的关系(p0.05),随着MMPs-2及MMPs-9表达量的增高,瘤周水肿范围越大,且脑星形细胞瘤恶性程度越大。结论脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达与瘤周水肿联系紧密,呈现正相关,这说明肿瘤分泌的MMPs-2及MMPs-9与肿瘤生长与侵袭的速度相关,这对于脑星形细胞瘤侵袭能力、恶性程度的准确预判以及治疗具有比较重要的参考意义。     

脑星形细胞瘤MMP-9表达与微血管密度的关系及其意义

目的:探讨不同类型脑星形细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与微血管密度(MVD)的关系及其意义。方法:采用免疫组织化学(EnVision)方法检测50例星形胶质细胞瘤组织中MMP-9和CD34的表达,并通过CD34免疫组化结果测定肿瘤组织中MVD。结果:MMP-9在各型脑星形细胞瘤中均有不同程度的表达;不同组织学类型其阳性表达的强度存在统计学差异(Р<0.01)。Ⅲ～Ⅳ级脑星形细胞瘤组织中MMP-9的阳性表达为(76.52±3.38)%,MVD为(87.00±4.18)/高倍视野(HPF);Ⅰ～Ⅱ级中MMP-9的阳性表达为(27.90±2.53)%,MVD为(48.62±4.05)/HPF。Ⅲ～Ⅳ级中MMP-9和MVD的阳性表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级(Р<0.01);脑星形细胞瘤中MVD和MMP-9的表达呈正相关。结论:MMP-9的表达和MVD与脑星形细胞瘤的组织学类型及恶性程度相关,有可能做为判断肿瘤恶性程度及预后的辅助指标。     

高级别星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿区磁共振扩散加权成像表观扩散系数值评价

目的利用表观扩散系数(ADC)值探讨高级别星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿区性质。方法 50例患者术前行磁共振磁敏感加权成像(SWI)、磁共振扩散成像(DWI),绘制ADC图,测量瘤周区、远离肿瘤区、对侧相应部位正常脑白质ADC值。2组ADC值组间区别进行t检验。结果瘤内磁敏信号(ITSS)3级星形细胞瘤组瘤周ADC值为(1.25±0.18)×10-3 mm2/s,低于ITSS1、2级组ADC值(1.66±0.15)×10-3 mm2/s,两者之间差异有统计学意义;ITSS 1、2级组ADC值低于良性脑膜瘤组ADC值(1.76±0.15)×10-3 mm2/s,两者之间差异无统计学意义。结论 ITSS 3级星形细胞瘤组瘤周血管源性水肿与细胞毒性水肿相互作用,导致ADC值降低。ITSS 1、2级星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿主要为血管源性水肿。     

人脑星形细胞瘤瘤周水肿机制的探讨

目的 探讨人脑星形细胞瘤瘤周水肿产生的机制,指导临床医生对患者病情判断、预后估计和治疗。方法 透射电镜观察星形细胞瘤微血管超微结构改变;免疫组织化学方法检测33例人脑星形细胞瘤血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达,并研究其与肿瘤病理分级和瘤周水肿（peritumoral brain edema,PTBE）的关系。结果 星形细胞瘤微血管超微结构表现为：微血管形态不规则,结构不完整,内皮细胞缺氧退变,毛细血管通透性增强。星形细胞瘤VEGF表达与肿瘤病理分级和PTBE明显相关（P＜0．002和P＜0．02）。结论 人脑星形细胞瘤瘤内微血管超微结构的特征性改变是PTBE产生的形态学基础。星形细胞瘤VEGF表达与肿瘤病理分级和PTBE明显相关。肿瘤细胞分泌VEGF是星形细胞瘤PTBE产生的重要原因。临床上可把PTBE和VEGF表达程度作为参考因素进行星形细胞瘤分级,分期判断和预后估计。     

脑星形细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9与微血管密度测定

目的:探讨脑星形细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与肿瘤血管形成的关系.方法:采用免疫组织化学(S-P)法检测40例脑星形细胞瘤(Ⅰ～Ⅱ级22例,Ⅲ～Ⅳ级18例)组织中MMP-9和微血管密度(MVD)的表达.结果:Ⅲ～Ⅳ级脑星形细胞瘤组织中MVD为63.96±18.29,MMP-9的表达为65.34±7.76;Ⅰ～Ⅱ级MVD为34.73±12.56,MMP-9为48.13±9.74.Ⅲ～Ⅳ级中MVD和MMP-9的表达均明显高于Ⅰ～Ⅱ级(P＜0.01);脑星形细胞瘤中MVD和MMP-9呈正相关关系.结论:MVD和MMP-9的表达与脑星形细胞瘤的恶性程度相关,MMP-9在脑星形细胞瘤血管形成中起重要作用.     

高级别星形细胞瘤与脑膜瘤瘤周水肿区磁共振弥散张量成像评价

目的应用磁共振弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术定量评价高级别星形细胞瘤(Ⅲ~Ⅳ级)与脑膜瘤瘤周水肿区的弥散改变特点及二者差别。方法收集经病理学证实高级别星形细胞瘤15例,良性脑膜瘤15例。分别对二者瘤周水肿区与对侧正常脑白质区的部分各向异性(fraction anisotropy,FA)值和平均弥散系数(average diffu-sion coefficient,DCavg)值进行测定、对比分析。结果二者瘤周水肿区的FA值和DCavg值分别显著低于和高于对侧正常脑白质区;高级别星形细胞瘤瘤周水肿区FA值较对侧正常脑白质区降低程度显著高于良性脑膜瘤。结论应用DTI技术定量评价高级别星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿区的FA值及DCavg值改变特点及二者差别,可以揭示常规MR不能发现的细微病理改变及二者差异。     

星形细胞瘤MRI定量参数与HIF-1α表达水平的相关性分析

目的：探讨星形细胞瘤MRI定量参数与缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达水平的相关性,阐明MRI定量参数与星形细胞瘤相关指标的关系。方法：收集手术病理证实的脑星形细胞瘤33例,计算MRI定量分析指标水肿指数（EI）、T1WI增强后相对信号强度（RSIGd）及信号强度增加百分率（EP）。采用免疫组织化学法检测HIF-1α的表达情况。结果：低级别星形细胞瘤（WHO Ⅰ-Ⅱ级）的平均RSIGd值、 EP值均低于高级别星形细胞瘤（WHO Ⅲ-Ⅳ级）（均P<0.01）。低级别星形细胞瘤平均EI值低于高级别星形细胞瘤（P<0.01）;正常脑组织中未见HIF-1α表达,各级星形细胞瘤中均有HIF-1α表达,其表达强度随星形细胞瘤病理级别增高而加强,低级别星形细胞瘤平均HIF-1α表达水平低于高级别星形细胞瘤（P<0.001）;HIF-1α表达水平与RSIGd和EP值呈正相关关系（r=0.431,P<0.05;r=0.651,P<0.001),HIF-1α表达水平与EI值无明显相关性(r=0.317,P>0.05）。结论：RSLGd、EP可以较好地反映脑星形细胞瘤新生血管的通透性和病理分级,病理级别高的肿瘤易伴瘤周水肿,但瘤周水肿不能用单一一种理论解释。
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MMP-2、MMP-9与脑动脉畸形的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与脑血管畸形的关系。方法 选取经头颅CT、MRI和造影检查证实为脑动脉畸形患者30例为观察组,收集其血清和手术切除的标本;选取脑外伤非血管性疾病患者18例为对照组,收集其血清和脑动脉标本。血清标本采用ELISA法检测MMP-2和MMP-9含量;采用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9 mRNA在脑动脉标本中的表达;采用Western blot方法和免疫组化技术检测MMP-2和MMP-9蛋白在脑动脉标本中的表达。结果 观察组患者血清MMP-2和MMP-9水平均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较,观察组患者MMP-2和MMP-9在mRNA及蛋白表达高,在动脉组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达高,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 MMP-2和MMP-9在脑动脉畸形患者中异常表达,并且在脑动脉畸形的形成和发展中起重要作用。     

p38信号通路对大鼠脑创伤后MMP-9的表达及脑水肿形成的影响

目的观察并探讨阻断p38通路激活对大鼠脑创伤后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化及脑水肿形成的影响及意义。方法健康成年雄性SD大鼠130只,随机分为正常组10只,对照组40只:假手术处理;脑创伤组40只:制作改进式Feeney’s脑创伤模型;p38抑制组40只:脑创伤前15 min股静脉注射p38抑制剂(SB203580,400μg/kg)。分别在脑创伤后2 h、2 d时断头取脑,采用RT-PCR法和Western blotting法检测脑组织P38磷酸化水平及MMP-9 mRNA及蛋白表达水平,Evans Blue法测定血脑屏障通透性变化;干湿比重法测定脑组织含水量。结果(1)与对照组相比,脑创伤组磷酸化p38的水平在伤后2 h明显上升;MMP-9 mRNA和蛋白在脑创伤后2 h未见明显差异(P>0.05),但2 d时表达均显著增高(P<0.01)。与脑创伤组相比,p38抑制组伤后2 h时p38磷酸化水平明显降低(P<0.01),MMP-9 mRNA和蛋白在创伤后2 d时的高表达也均有明显下降(P<0.05);(2)与对照组比较,脑创伤组血脑屏障通透性在创伤后2 h明显增加(P<0.05),2 d时出现继续升高(P<0.01);脑含水量在创伤后2 h无明显变化(P>0.05),在2 d时显著增加(P<0.01)。与脑创伤组相比,p38抑制组血脑屏障通透性及脑含水量在创伤后均有明显降低(P<0.05)。结论阻断p38通路激活可下调大鼠脑创伤后MMP-9高表达,减轻血脑屏障破坏及创伤性脑水肿,提示p38信号通路可通过调节MMP-9的表达变化在创伤性脑水肿中发挥重要作用。     

阻断ERK信号通路降低大鼠脑创伤后MMP-9的表达及减轻脑水肿

目的 观察并探讨阻断ERK通路激活对SD大鼠脑创伤后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达变化及脑水肿形成的影响及意义。方法 取健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为：对照组：只在颅骨上做一直径约为4 mm的骨窗,不作脑创伤;脑创伤组：制作改进式Feeney’s创伤性脑损伤模型;ERK抑制组：脑创伤前15 min股静脉注射ERK抑制剂（SCH772984,500 μg/kg）,每组30只/组大鼠。制作改进式Feeney’s 脑创伤模型后,分别在脑创伤后2 h、2 d时断头取脑,Evans Blue法测定血脑屏障通透性变化,干湿比重法测定脑组织含水量,RT-PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑组织ERK磷酸化的水平及MMP-9 mRNA及蛋白的表达水平。结果（1）与对照组比较,脑创伤组大鼠脑组织中ERK的磷酸化水平在伤后2 h和2 d均出现明显上升（P<0.01）,MMP-9mRNA和蛋白的表达在脑创伤后2 d时表达也出现显著增高（均P<0.01）;与脑创伤组比较,ERK抑制组大鼠脑组织中ERK的磷酸化水平在各时间点均明显下降（P<0.01）,MMP-9 mRNA和蛋白在伤后2 d的过表达水平也较脑创伤组出现明显降低（均P<0.01）;（2）脑创伤组大鼠的血脑屏障通透性较对照组在伤后出现显著升高（P<0.05）,ERK抑制组大鼠的血脑屏障通透性则较脑创伤组出现明显降低（P<0.05）;脑创伤组大鼠的脑含水量在伤后在2 d时出现显著增加（P<0.01）,ERK抑制组大鼠的脑含水量则较脑创伤组有明显降低（P<0.01）。结论 阻断ERK通路过度的活化可显著降低大鼠脑创伤后MMP-9高表达,减轻大鼠血脑屏障破坏及创伤性脑水肿,提示ERK信号通路在脑创伤后的过度活化可通过调节MMP-9的表达在创伤性脑水肿中发挥重要作用。     

大鼠脑出血后MMP-2和MMP-9的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响

目的观察大鼠脑出血（ICH）后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白动态表达及其与血肿周围脑组织含水量的关系,以及观察七叶皂苷钠对MMP-2、MMP-9表达的影响。方法Wistar大鼠250只随机分为4组：正常对照组10只、假手术组80只、ICH组80只和七叶皂苷钠治疗组80只,于制模后6、12、24、48、72、120h、7d和15d 8个时间点,测定各组血肿周围脑组织含水量、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果治疗组神经功能缺失较ICH组明显改善（P〈0.05）;6-120h治疗组血肿周围脑组织含水量较ICH组明显减少（P〈0.05）;ICH后MMP-2蛋白表达在6h达到高峰,12h时下降,与正常对照组相比,MMP-2蛋白表达具有统计学意义（P〈0.01）;治疗组MMP-2蛋白表达在各时间点较ICH组明显减少（P〈0.01）;ICH后MMP-9蛋白表达在6h开始上升,24-48达高峰,72h时下降,与正常对照相比,具有统计学意义（P〈0.01）,其表达水平与血肿周围脑组织含水量呈正相关（r=0.949,P〈0.05）;治疗组MMP-9蛋白表达在各时间点ICH组明显减少（P〈0.01）。结论大鼠ICH后MMP-2、MMP-9蛋白的表达是ICH后早、中期脑水肿形成主要因素,七叶皂苷钠能降低MMP-2、MMP-9蛋白表达和脑组织含水量,对ICH具有保护作用。     

氨肽酶N在乳腺癌中的表达及与MMP-2、MMP-9 的相关性研究

目的 研究氨肽酶N(aminopeptidase N,APN)在乳腺癌中的表达及临床意义,并观察其与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的关系.方法 收集河北省人民医院病理科2011年7月至2012年9月乳腺癌石蜡标本60例,癌旁正常乳腺组织石蜡标本20例,及患者的临床病理资料.采用免疫组织化学SP法检测APN在80例标本中的表达,并分析APN表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系.检测MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中的表达,及与APN表达的相关性.结果 APN在乳腺癌中的阳性表达率36.7％ (22/60)明显高于癌旁正常乳腺组织0％(0/20)(x2=10.115,P=0.001).APN在乳腺癌中的表达与肿瘤病理类型有关(P =0.035),多表达于浸润性导管癌;与患者绝经状况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移状态、ER、PR、Her-2等无关(P＞0.05).乳腺癌组织APN的表达与MMP-2、MMP-9的表达无相关性(P＞0.05).结论 APN在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织,但APN在乳腺癌中侵袭转移的机制有待进一步深入研究.     

c-erbB-2、MMP-2、MMP-9表达水平与乳腺癌恶性程度的相关性

目的探讨c—erbB-2、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2、MMP-9表达水平与乳腺癌恶性程度间的相关性。方法采用免疫组化染色法测定乳腺癌患者c-erbB-2、MMP-2、MMP-9的表达水平，结合临床资料进行相关性分析研究。结果MMP-2、MMP-9的表达水平与乳腺癌临床分期之间存在一定的相关性（P〈0．05），其中MMP-2的表达水平与乳腺癌的局部侵袭存在显著的相关性（P〈0．01），MMP-9的表达水平与乳腺癌的淋巴结转移存在显著的相关性（P〈0．01）；c—erbB-2的表达水平与乳腺癌组织的雌、孕激素受体表达水平之间存在显著的相关性（P〈0．01）。结论MMP-2、MMP-9与乳腺癌的局部侵袭和远处转移的发生、发展关系密切，既可以用于评价乳腺癌的恶性程度又可以用作乳腺癌治疗的靶点。     

生存素反义寡核苷酸对乳腺癌MCF-7细胞株MMP-2及MMP-9表达的影响

目的:研究生存素(survivin)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人乳腺癌MCF-7细胞株基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2及MMP-9表达的影响,以进一步阐明生存素介导乳腺癌浸润及转移的机制.方法:经脂质体介导将生...     

星形细胞瘤MRI瘤周水肿、VEGF表达程度、MVD和病理分级的相关性研究

目的探讨星形细胞瘤瘤周水肿、血管内皮生长因子(VEGF)表达程度、微血管密度(microvesseldensity,MVD)和病理分级之间的相关性.方法对33例经手术和病理证实的星形细胞瘤术前分别行常规横断T1WI、T2WI平扫和Gd-DTPA增强后三维T1WI,术后取肿瘤组织行VEGF表达程度和MVD的免疫组化测定,计算每一例肿瘤标本的VEGF表达程度和MVD,将VEGF表达程度分别与瘤周水肿、MVD及病理分级进行相关分析.结果星形细胞瘤病理分级越高,VEGF表达越强(P＜0.01);肿瘤周围水肿程度、MVD与VEGF表达强度之间存在密切的关系结论星形细胞瘤瘤周水肿与VEGF表达强度、MVD具有密切的相关性,因此,在一定程度上可根据MRI所显示的瘤周水肿程度对星形细胞瘤恶性程度和预后作出判断.     

甲泼尼龙对哮喘模型MMP-9的表达及对气道炎症的影响

目的 探讨甲泼尼龙(MP)对哮喘小鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达和气道炎症的影响.方法 30只BALB/c雌性小鼠,按随机数字表法分为哮喘组、MP治疗组和生理盐水对照组,每组10只.采用鸡卵清白蛋白(OVA)腹腔注射和滴鼻的方法 建立小鼠急性哮喘模型,HE染色观察肺组织病理学改变,并进行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数.采用免疫组化法和明胶酶谱法测定MMP-9蛋白的表达;RT-PCR法测定MMP-9 mRNA的表达.结果 哮喘组病理切片显示明显的气道痉挛,大量炎性细胞浸润,BALF细胞计数中嗜酸性粒细胞明显增高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);而MP治疗组病理切片显示气道痉挛程度和炎性细胞浸润均减轻,BALF中嗜酸性粒细胞减少,与哮喘组比较差异均有统计学意义(P<0.05).免疫组化和明胶酶谱分析均显示哮喘组较对照组MMP-9蛋白表达明显增加.RT-PCR结果 显示,哮喘组MMP-9 mRNA表达增多,而MP治疗组较哮喘组表达降低.结论 MMP-9在哮喘小鼠肺组织中表达增高可能是导致哮喘急性炎症的机制之一.MP也可能通过抑制MMP-9表达抑制哮喘的炎症反应.