咪唑立宾在中国肾病患儿中的药代动力学研究

目的：测定肾病患儿口服咪唑立宾后体内血清药物浓度,研究咪唑立宾在中国肾病患儿中的药代动力学特征。方法：14例肾病患儿,口服咪唑立宾片达到稳态,分别在服药前（0 h）以及服药后2、3、4、6、8、12 h采血,共86个采血点。采用高效液相色谱法测定药物浓度数据,分别用非房室模型法和一房室模型法进行药代动力学参数拟合。结果：非房室模型法的主要药代动力学参数Tmax为（2.5±0.52） h、Cmax为（3.33±1.75） mg·L-1、AUC0-t为（18.05±10.43） h·mg·L-1、AUC0-∞为19.23±11.47 h·mg·L-1、V为（42.06±27.73） L、CL为（12.72±8.63） L·h-1、t1/2为（2.36±0.47） h,MRT0-t为（4.45±0.45） h。一房室模型法的药代动力学参数为Tmax为（2.1±0.65） h、Cmax为（2.91±1.42） mg·L-1、AUC0-t为（18.86±10.80） h·mg·L-1、AUC0-∞为（20.04±11.89） h·mg·L-1、V为（37.94±23.26） L、CL为（12.23±6.93） L·h-1、t1/2为（2.17±0.47） h。结论：本研究测定人血清中咪唑立宾浓度简便准确,初步建立咪唑立宾在中国肾病患儿中的药代动力学模型,可以针对Tmax、Cmax和AUC等药代动力学参数调整用药剂量,提高用药安全性和有效性。     

米诺环素注射剂的药动学

目的:研究健康志愿者静脉滴注米诺环素后的药动学特征,为临床合理用药提供参考依据。方法:8名健康志愿者分别静脉滴注米诺环素单剂量(200mg)、多剂量(100mg,bid×5d),于规定时间点取血,以高效液相色谱法测定血药浓度,计算单剂量和多剂量给药后的药动学参数。结果:单剂量给药后的主要药动学参数分别为cmax=(5.4±s0.9)mg·L-1;tmax=2h;t1/2=(26±3)h;MRT=(36±5)h;AUC0~72=(94±24)mg·h·L-1;AUC0~∞=(109±29)mg·h·L-1。多剂量给药达稳态后的药动学参数分别为cmssax=(8.4±1.5)mg·L-1;cmssin=(1.0±0.4)mg·L-1;csavs=(2.1±0.6)mg·L-1;AUCss=(149±42)mg·h·L-1;DF=3.7±0.6。结论:受试制剂米诺环素注射剂在人体内的药动学特征与文献报道基本一致。     

黄芪注射液对格列美脲在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黄芪注射液对格列美脲在大鼠体内药动学的影响。方法:将大鼠随机分为对照组和联合用药组,对照组单独灌胃100mg·kg-1的格列美脲混悬液,联合用药组静脉注射8mL·kg-1黄芪注射液5min后灌胃100mg·kg-1的格列美脲混悬液。不同时间点于股动脉采集血样,经高效液相色谱法测定格列美脲的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数后进行统计学分析。结果:对照组t1/2β、AUC分别为(44.58±2.97)h、(10.91±2.67)mg·h·L-1,联合用药组t1/2β、AUC分别为(65.67±5.37)h、(15.14±4.35)mg·h·L-1。结论:黄芪注射液对格列美脲的药动学有显著性影响。     

感咳双清胶囊中黄芩苷在中国健康志愿者体内的药动学研究

目的:研究感咳双清胶囊中黄芩苷在中国健康志愿者体内的药动学。方法:8名健康志愿者单次口服1.8g感咳双清胶囊,采用高效液相色谱法检测血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果:口服1.8g感咳双清胶囊的主要药动学参数分别为t1/2z=(3.304±0.614)h;tmax=(8.0±0.0)h;Cmax=(2.214±0.363)mg·L-1,AUC(0～24)=(18.914±4.064)mg·h·L-1;AUC(0～∞)=(19.291±4.110)mg·h·L-1。其动力学过程符合二室模型。结论:黄芩苷在体内吸收和消除较慢,达tmax所需时间长。     

格列齐特2种缓释片单次和多次给药 的药动学和生物利用度比较(英文)

目的:比较国产和进口格列齐特缓释片的人体药动学和相对生物利用度。方法:采用单次和多次给药的4周期双交叉设计,用液相色谱质谱联用法测定20名健康男性志愿者血浆中格列齐特的浓度。结果:单次口服国产和进口格列齐特缓释片后的药动学参数分别为:tmax为(7.2±s1.5)h和(6.9±1.4)h,cmax为(2.4±0.8)mg·L-1和(2.3±0.6)mg·L-1,t1/2为(13.4±1.2)h和(13.7±1.3)h,AUC0～60为(48±14)mg·h·L-1 和(48±14)mg·h·L-1,AUC0～∞为(51±15)mg·h·L-1和(50±14)mg·h·L-1,平均滞留时间(MRT)为(22.4±1.9)h和(22.78±1.9)h。多次(60mg,6d)口服国产和进口格列齐特缓释片后的稳态药动学参数分别为:tmax为(6.1±1.4)h和(6.5±1.4)h,cmax为(4.6±0.9)mg·L-1和(4.7±1.1) mg·L-1,cmin为(0.23±0.08)mg·L-1和(0.26±0.08)mg·L-1,稳态血药浓度均值(cav)为(1.6±0.3)mg·L-1和(1.6±0.3)mg·L-1,AUCss为(94±19)mg·h·L-1和(95±20)mg·h·L-1,波动度(DF)为(282±33)%和(283±43)%。单次和多次口服国产与进口格列齐特缓释片相对生物利用度分别为(102±9)%和(99±10)%。上述单次和多次给药的药动学参数经方差分析无显著差异(P>0.05)。结论:双单侧t检验表明2种制剂具有生物等效性。     

注射用氟氯西林钠的药动学

目的：建立人血浆中氟氯西林钠质量浓度的高效液相色谱（HPLC）测定法，研究氟氯西林钠在人体的药动学。方法：采用单剂量单周期给药方案试验设计，测定了12名健康受试者滴注注射用氟氯西林钠后不同时间内的血药质量浓度。结果：受试者单剂量滴注1．0g氟氯西林钠后药动学参数tmax和Cmax分别为（0.75±0．11）h和（138．4±17．8）mg·L^-1，AUC0-10为（260．0±48．7）mg·h·L^-1，AUC0-∞。为（271．6±49．6）mg·h·L^-1，估算的t1/2α。为（0．42±0．37）h，t1/2β为（1．7±1．2）h，清除率（CL）为（3．8±0．9）L·h^-1其中6名男性健康受试者的tmax和Cmax分别为（0．79±0．1）h和（129．0±17．7）mg·L^-1，AUC0-10．为（238．6±54．1）mg·h·L^-1，AUC0-∞为（248．1±53．6）mg·h·L^-1，估算的t1/2α为（0．35±0．42）h，t/2β为（1．2±0.4）h，清除率（CL）为（4．2±0．4）L·L^-1。6名女性健康受试者的tmax和Cmax，分别为（0．71±0．1）h和（147．9±12．4）mg·L^-1，AUG0-10为（281．4±34．6）mg·h·L^-1，AUG0-∞为（295．1±5．0）mg·h·L^-1，估算的t1/2α。为（2．1±1．5）h，t1/2β为（2．1±1．5）h，清除率（CL）为（3．4±0．5）L·h^-1。结论：经双单侧t检验分析显示氟氯西林钠注射液在男性和女性健康受试者的tmax、Cmax、AUC0-10 、AUC0-∞和t1.2，tmax相近（P＞0．05），无性别差异。     

国产与进口美洛昔康片单次给药后人体药动学(英文)

目的 :比较健康志愿者国产与进口美洛昔康片的人体药动学和相对生物利用度。方法 :采用单次给药 2周期交叉设计 ,HPLC法测定 12名健康男性志愿者口服 15mg美洛昔康后血药浓度 ,计算药动学参数和国产片的相对生物利用度。结果 :2种制剂的药时曲线符合一级吸收的一室开放模型。国产与进口片的药动学参数分别是AUC0 - 96 为 (6 7±s 14 )mg·h·L- 1和 (6 4± 15 )mg·h·L- 1;AUC0 -∞ 为 (73± 19)mg·h·L- 1和 (70± 18)mg·h·L- 1;Cmax为 (2 .3± 0 .5 )mg·L- 1和 (1.6± 0 .3)mg·L- 1;Tmax为 (2 .0± 1.6 )h和 (6± 3)h ;T12 ke为 (2 5± 6 )h和 (2 4± 5 )h ;MRT为 (4 0± 13)hand (39±8)h。方差分析表明两者AUC之间无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,但两者的Cmax和Tmax之间有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论 :国产片的释药速率比进口片快 ,其相对生物利用度为 (10 5± 13) %。     

群体药代动力学软件对肾功能亢进与非亢进骨科术后患者万古霉素谷浓度、AUC0 ~ 24 h的预测分析

目的：探讨群体药代动力学软件对肾功能亢进（ARC）和非亢进（non-ARC）骨科术后患者的万古霉素谷浓度、24 h药时曲线下面积（AUC0 ~24 h）的预测效果。方法：收集我院2018年1月 ～ 2022年12月骨科术后使用万古霉素的患者，通过HIS系统收集患者的基本信息、万古霉素峰谷浓度、血常规和生化指标等，计算患者肌酐清除率，并分为ARC组和non-ARC组。采用万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统、SmartDose软件回顾性预测患者的万古霉素谷浓度，采用SmartDose和JPKD软件预测万古霉素的AUC0 ~ 24 h。结果：与non-ARC组相比，ARC组患者年龄较小，血肌酐、血尿素、胱抑素C水平明显降低，而肌酐清除率较高（P ＜ 0.05）。与non-ARC组相比，ARC组患者谷浓度及AUC0 ~ 24 h均明显降低（P ＜ 0.05）。万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统和SmartDose软件对ARC与non-ARC骨科术后患者谷浓度预测的绝对权重偏差＞ 30%。JPKD软件对ARC与non-ARC骨科术后患者AUC0 ~ 24 h的绝对权重偏差＜ 30%且组内相关系数均＞ 0.750。结论：万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统和SmartDose软件预测ARC和non-ARC骨科术后患者万古霉素谷浓度效果欠佳，而JPKD软件较SmartDose软件更适用于预测AUC0 ~ 24 h。     

空服与饱服大剂量烟酸缓释片的药动学

目的 :研究健康志愿者口服烟酸缓释片 (1 50 0mg)的药动学。 方法 :1 8名健康志愿者随机分成两组 ,一组禁食 1 2h后 ,空服烟酸缓释片 1 50 0mg。另一组进食统一餐后 ,口服烟酸缓释片 1 50 0mg。比较两组的药动学参数。 结果 :烟酸缓释片的体内过程符合具有一级吸收的一室模型 ,其主要的药动学参数Tmax,Cmax和AUC0→∞ 分别为 (3 .2± 0 .3)h和 (3 .2± 0 .3)h ;(5 .3± 1 .4)mg·L- 1 和 (5 .5± 1 .0 )mg·L- 1 ;(43 .4± 1 3 .9)mg·h·L- 1 和 (46 .2± 1 0 .2 )mg·h·L- 1 。结论 :为临床合理用药提供了参考资料     

盐酸左氧氟沙星片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种盐酸左氧氟沙星片在人体内的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身交叉对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服受试制剂与参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆左氧氟沙星的浓度,并计算二者药动学参数及生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂Cmax分别为(6.54±1.39)、(6.31±1.21)mg·L-1,tmax分别为(1.04±0.39)、(1.04±0.40)h,t1/2分别为(7.77±0.84)、(7.98±1.30)h,AUC0~24分别为(50.66±5.84)、(50.94±4.82)mg·h·L-1,AUC0~∞分别为(57.55±6.75)、(58.42±6.40)mg·h·L-1。以AUC0~24估算,受试制剂的相对生物利用度为(100.20±14.23)%。结论:二者生物等效。     

口服抗肿瘤药赛特铂在大鼠的药动学

目的 :观察口服抗肿瘤药赛特铂(satraplatin)在大鼠的药动学。方法 :石墨炉原子吸收分光法测定体内赛特铂的总铂浓度。结果 :剂量为 5 0mg·kg- 1和 10 0mg·kg- 1时 ,主要药动学参数分别为 :T12 β(4 3±s 34)h和 (5 8± 38)h ,Tmax(5 .0± 2 .0 )h和 (6 .0± 1.0 )h ,Cmax(12 .6± 2 .5 )mg·L- 1和 (13.4± 1.5 )mg·L- 1,AUC0 ∞(4 2 2± 12 0 )mg·h·L- 1和 (70 2± 118)mg·h·L- 1。组织分布以肝、肾最高。 4 8h后药物排出已基本完成 ,主要经粪便排出 ,约 5 5 % ,尿排出小于 6 % ,2 4h胆中排出0 .2 3%。结论 :赛特铂的药时曲线为口服一级吸收2室模型。     

盐酸莫西沙星片的人体药动学研究

目的:研究盐酸莫西沙星片在我国健康人体内的药动学。方法:12名健康受试者单剂量口服盐酸莫西沙星片400mg后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法检测人血浆中莫西沙星的浓度,用DAS软件进行数据处理,采用非房室模型法评估药动学参数。结果:单剂量口服莫西沙星片400mg后,主要药动学参数分别为:AUC0～2(432.57±6.94)mg·h·L-1,AUC0～∞(40.55±8.71)mg·h·L-1,Cmax(3.06±0.42)mg·L-1,tmax(1.75±0.76)h,t1/(210.32±1.98)h,MRT0～2(48.55±0.30)h,MRT0～∞(14.59±2.32)h,V(d150.62±34.00)L,CLz/F(10.20±1.77)L·h-1。除2例有可耐受的胃肠道不适外,无明显不良反应发生。结论:建立的HPLC-UV法可用于莫西沙星药动学研究。我国健康志愿者口服莫西沙星具血药峰浓度高、半衰期长、耐受性好的特点,与国外人体药动学参数基本一致。     

高效液相色谱法测定吉非贝齐的人体药动学和相对生物利用度

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中吉非贝齐浓度,并研究其药动学及相对生物利用度。方法:20名受试者随机分成2组,先后单剂量口服受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:单次服用600mg受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0～10,AUC0～∞,cmax,tmax及t1/2分别为(93±s17)和(93±18)mg·h·L-1,(95±17)和(96±19)mg·h·L-1,(31±8)和(31±8)mg·L-1,(1.6±0.4)和(1.5±0.5),(2.0±0.4)和(1.8±0.6)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(100±11)%。2种制剂的药动学参数无明显差异。结论:HPLC法能快速、准确的测定人血浆中的吉非贝齐浓度,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。     

头孢曲松钠-他唑巴坦钠在中国健康志愿者体内的药动学

目的　研究健康志愿者单剂量静滴头孢曲松钠-他唑巴坦钠后体内的药动学。方法　2 4名健康志愿者随机分成2组,分别单剂量静滴1或2g头孢曲松钠-他唑巴坦钠后,采用HPLC法同时检测头孢曲松钠和他唑巴坦钠血药浓度,DAS软件程序进行数据处理。结果　受试者单剂量静滴1g头孢曲松钠-他唑巴坦钠主要药动学参数cmax分别为(10 6 7±10 6 1)、(8 2 3±1 33)mg·L-1;T1/2 β分别为(10 5 2±1 6 1)、(0 91±0 4 2 )h ;AUC0→t分别为(80 0 98±15 7 0 2 )、(10 37±1 5 3)mg·h·L-1;单剂量静滴2g头孢曲松钠-他唑巴坦钠主要药动学参数cmax分别为(182 4 6±2 4 34)、(15 4 3±2 6 4 )mg·L-1;T1/2 β分别为(9 85±1 2 3)、(0 95±0 5 5 )h ;AUC0→t分别为(12 70 70±171 36 )、(18 4 1±3 4 3)mg·h·L-1。结论　头孢曲松钠-他唑巴坦钠单剂量静滴1或2g后,主要药动学参数β、T1/2 β、CL等差异均无统计学意义     

二氟尼柳分散片的人体药动学及生物等效性

目的：研究二氟尼柳分散片的人体药动学及生物等效性。方法：采用随机交叉、自身对照试验设计，18名健康男性志愿者，随机等分成两组，每组9人，志愿者单剂量口服二氟尼柳分散片或普通片后，不同时间点取肘部静脉血4～5mL，血药质量浓度采用高效液相色谱（HPLC）法测定。由血药质量浓度计算药动学参数，主要药动学参数（AUC、Cmax）经对数转换后进行方差分析．以双单侧t检验及90％的可信区间进行生物等效性判定。结果：志愿者单次服用500mg二氟尼柳分散片或普通片后药动学参数AUC0-∞分别为（797．7±301．8）和（824．9±306．3）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（1125．4±485．5）和（1160．7±501．8）mg·h·L^-1,Cmax分别为（55．5±16．4）和（57．2±17．4）mg·L^-1，tmax分别为（2．5±1．0和（2．6±1．2）h。相对生物利用度为（97．0±13．1）％。双单侧t检验证明分散片与普通片等效。结论：分散片的药动学与普通片的药动学统计学上无差异，且二者具有生物等效性。     

国产与进口去氧氟尿苷胶囊在肿瘤病人体内药动学与生物等效性比较

目的 :以进口去氧氟尿苷胶囊为对照 ,考察国产去氧氟尿苷胶囊的药动学及 2种制剂的生物等效性。方法 :10名肿瘤病人随机双交叉口服 2种胶囊 80 0mg ,采用HPLC法测定药物的血药浓度。结果 :进口和国产去氧氟尿苷胶囊的药动学参数———Cmax分别为 (5 .1± 1.4 )mg·L- 1,(4.6± 1.2 )mg·L- 1;Tmax分别为 (1.0± 0 .4 )h ,(0 .8± 0 .4 )h ;AUC分别为 (6 .5± 1.7)mg·h·L- 1,(6 .0± 1.6 )mg·h·L- 1。国产去氧氟尿苷胶囊相对生物利用度为 (95± 12 ) %。结论 :2种制剂生物等效     

甲砜霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:进行试验制剂甲砜霉素胶囊与参比制剂市售甲砜霉素胶囊生物等效性研究。方法:男性健康志愿者20名,随机分为2组,分别交叉单剂服用试验制剂或参比制剂甲砜霉素胶囊500mg,采用高效液相色谱法测定甲砜霉素经时血药浓度,计算药动学参数,评价2制剂的生物等效性。结果:试验制剂和参比制剂主要药动学参数t1/2为(3.7±s0.5)h和(3.1±0.6)h,tmax为(2.0±0.3)h和(2.0±0.3)h,cmax为(2.3±0.6)mg·L-1和(2.3±0.5)mg·L-1,AUC0～12为(9.0±1.4)mg·h·L-1和(9.0±1.6)mg·h·L-1,AUC0～∞为(9.8±1.8)mg·h·L-1和(9.8±1.6)mg·h·L-1。试验制剂甲砜霉素胶囊相对生物利用度(F)为(101±6)%。结论:甲砜霉素胶囊试验制剂和参比制剂为生物等效制剂。     

复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片单剂量与多剂量人体药动学研究

目的:研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后的药动学。方法:10名受试者单剂量(10mg)与多剂量(10mg·d-1,连续7d)口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙血药浓度,利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2(53.4±12.9)、(15.4±4.6)h,Cmax(6.7±1.8)、(18.5±4.4)μg·L-1,AUC0～120(298.8±97.1)、(118.3±48.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(412.2±131.5)、(120.0±55.1)μg·h·L-1;多剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2β(49.5±10.3)、(14.4±5.3)h,Cmax(8.7±2.5)、(20.3±5.8)μg·L-1,AUC0～120(451.2±127.1)、(136.3±54.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(569.3±165.8)、(139.0±61.3)μg·h·L-1,Cav(2.7±0.6)、(8.3±1.3)μg·L-1,峰谷比(R)1.7±0.4、1.1±0.2。结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中2组分在健康受试者体内的消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积。     

人工合成胸腺素α1静脉注射或皮下注射在小鼠和大鼠体内的药动学研究

目的:研究人工合成胸腺素α1(sTα1)静脉注射或皮下注射在小鼠和大鼠体内的药动学特征。方法:取小鼠45只(sTα1,1mg·kg-1)、大鼠3只(sTα1,0.5mg·kg-1),尾静脉注射相应药物,分别于注射前及注射后6h内小鼠眼眶静脉采血和大鼠心脏采血;另取小鼠180只,随机分为高、中、低(sTα1,5、1、0.32mg·kg-1)剂量组,取大鼠9只,随机分为高、中、低(sTα1,2.5、0.5、0.16mg·kg-1)剂量组,皮下注射相应药物,分别于注射前及注射后10h内小鼠眼眶静脉采血和大鼠心脏采血,用酶联免疫吸附法检测各时间点的血药浓度,并计算其药动学参数。结果:sTα1静脉注射在小鼠体内的t1/2β为0.68h、AUC0～∞为554.32μg·h·L-1,在大鼠体内的t1/2β为(1.87±0.50)h、AUC0～∞为(1602.91±360.41)μg·h·L-1;sTα1高、中、低剂量组皮下注射在小鼠体内的t1/2分别为0.76、0.54、0.268h,AUC0～∞分别为3222.95、417.67、366.60μg·h·L-1,在大鼠体内的t1/2分别为(1.23±0.23)、(1.40±0.37)、(1.99±0.94)h,AUC0～∞分别为(22436.74±5641.94)、(1539.63±203.30)、(729.60±320.0)μg·h·L-1。结论:sTα1在大鼠和小鼠体内静脉注射的药动学过程属于一级二室开放模型,皮下注射的药动学过程属于一级一室开放模型。