P~(53)突变产物在睑板腺癌中的增强表达及其意义

我们采用免疫组化S－P法，对17例石蜡包埋睑板腺癌及癌旁组织标本的P53突变蛋白表达进行了检测。结果：17例癌组织有12例表达阳性，阳性率71％。其中分化型7例，6例呈阳性（86％）表达。在一组原发灶及淋巴结转移癌配对标本中，同一病人之两个部位P(53)突变蛋白表达差异无明显意义。癌旁（睑缘）组织17例中5例上皮有异常增生，且同时伴有P(53)突变蛋白呈强阳性表达。以上结果提示：抑癌基因P53的突变在睑板腺癌的发生中是一个比较常见的基因改变，且在分化型癌的发生中表现明显；P(53)基因异常发生在肿瘤转移之前且在淋巴道转移中可能起重要作用；P(53)突变蛋白在癌旁上皮异型增生组织中的过度表达具有十分重要的意义。     

睑板腺癌组织p21、p53蛋白表达及临床意义

目的研究p21、p53蛋白在睑板腺癌组织中表达及临床意义。方法选取80例睑板腺癌患者,取其睑板腺癌组织及其中40例患者的癌旁组织作为检测标本。免疫组化法检测p21、p53蛋白的阳性表达率。睑板腺癌患者睑板腺癌组织p21、p53蛋白表达情况影响因素的多因素分析采用Logistic回归分析。相关性分析采用Spearman相关性分析。结果睑板腺癌组织中p21、p53蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。不同分化程度、淋巴结转移情况、局部浸润情况和复发情况睑板腺癌患者睑板腺癌组织p21、p53蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移、局部浸润和复发是睑板腺癌患者睑板腺癌组织p21蛋白阳性表达的独立危险因素(P<0.05);淋巴结转移、局部浸润是睑板腺癌患者睑板腺癌组织p 53蛋白阳性表达的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,睑板腺癌组织中p21蛋白与p53蛋白表达呈正相关(r=0.413,P<0.01)。结论p21、p53蛋白在睑板腺癌组织表达水平明显较高,其中p21蛋白对早期疾病和预后均存在一定影响,而p53蛋白仅对疾病早期有一定影响,且p21、p53蛋白在睑板腺癌发生、发展过程中具有协同作用。     

胰腺癌细胞凋亡相关基因及ER、PR的表达及其相关性

 目的：探讨胰腺癌细胞凋亡相关基因表达及与ER、PR表达的关系。方法：本文用免疫组织化学SP法检测bcl 2,P⁵³和c myc基因在胰腺癌和胰腺癌转移灶中的表达。结果显示：bcl 2蛋白在胰腺癌组明显高于胰腺癌转移灶组;无转移的、高分化的胰腺癌明显高于有转移的和低分化胰腺癌。P⁵³蛋白在胰腺癌组明显高于胰腺良性病变组,胰腺高分化癌明显低于胰腺低分化癌。bcl 2和P⁵³蛋白在胰腺癌组中呈负相关。胰腺癌组bcl 2蛋白与ＥＲ表达呈正相关。结论：bcl 2和P⁵³蛋白的表达特征可以反映胰腺癌生物学行为。     

PCR-SSCP法检测宫颈癌P53基因突变

 目的：探讨抑癌基因P⁵³突变与宫颈癌发生发展之间的关系,并为该病的临床检测提供一种分子生物学方法。方法：应用多聚酶链反应－单链构象多态性（PCR SSCP）分析方法对宫颈癌及慢性宫颈炎组织中P⁵³基因5～6外显子的突变进行了检测。结果：35例宫颈癌组织中有2例出现突变,突变率为5.71%;而作为对照的慢性宫颈炎组织中无一例出现突变。结论：宫颈癌的发生与抑癌基因P⁵³5～6外显子的突变有关;此方法可有效地检测抑癌基因P⁵³的突变。     

P53、P16蛋白在卵巢上皮癌中的表达

 目的:探索抑癌基因P⁵³、P¹⁶表达与卵巢上皮癌发生的关系。方法:采用免疫组化SP法对27例卵巢上皮癌组织中P⁵³蛋白,P¹⁶蛋白进行检测。结果:卵巢上皮癌P⁵³蛋白阳性表达率为44.44%。P¹⁶蛋白在卵巢上皮癌中表达阳性率为18.52%,P⁵³及P¹⁶表达与病理类型无关。P⁵³蛋白过度表达与临床分期无关。P¹⁶晚期表达阳性率明显减少(P<0.05)。结论:P⁵³、P¹⁶基因表达的改变在卵巢上皮癌发生中起重要的作用。     

nm23-H1与Tiam1在睑板腺癌中的表达及意义

目的:检测睑板腺癌组织中nm23-H1及Tiam1的表达,探讨其与临床病理特征的关系,评价其临床意义.方法:睑板腺癌标本34例及癌旁正常组织34例,应用Western blot法及qRT-PCR检测nm23-H1和Tiam1蛋白及mRNA的表达,观察其蛋白水平表达与临床病理特征的相关性,观察其与睑板腺癌术后复发的关系.结果:nm23-H1蛋白及mRNA在睑板腺癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.05),Tiam1蛋白及mRNA在睑板腺癌组织中表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).nm23-H1 及Tiam1蛋白表达水平与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有相关性(P<0.05),nm23-H1 及Tiam1与睑板腺癌术后复发率具有相关性,在复发的睑板腺癌中nm23-H1及 Tiam1表达高于未复发者(P<0.05).结论:nm23-H1和Tiam1表达水平与睑板腺癌的临床病理特征具有相关性,nm23-H1和Tiam1高表达提示睑板腺癌患者不良预后.     

胆囊良恶性病变组织中MUC1和MUC5AC 表达及其临床病理意义

 目的 研究胆囊良恶性病变组织中黏液蛋白（MUC1和MUC5AC）表达水平及其临床病理意义。 方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,MUC1和MUC5AC染色方法为Envision免疫组化法。 结果 胆囊腺癌MUC1阳性表达率明显高于癌旁组织（χ^２=16.49,P<0.01）、腺瘤（χ^２=7.40,P<0.01）和慢性胆囊炎（χ^２=28.57,P<0.01）。胆囊腺癌MUC5AC阳性表达率明显低于癌旁组织（χ２=12.83,P<0.01）、腺瘤（χ^２=4.22,P<0.05）和慢性胆囊炎（χ^２=20.25,P<0.01）。MUC1阳性表达和（或）MUC5AC阴性表达的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。肿块最大径<2cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例MUC1阳性表达率明显低于肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例（P<0.05或P<0.01）;高分化腺癌、肿块最大径<2cm病例MUC5AC阳性表达率明显高于低分化腺癌和肿块最大径≥2cm病例（P<0.05或P<0.01）。 结论 MUC1和MUC5AC的表达与胆囊腺癌的发生、临床生物学行为及预后有密切关系。     

SFRP1基因甲基化及其蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义北大核心CSCD

目的探讨SFRP1基因甲基化及其蛋白在肺腺癌组织中的表达。方法收集手术切除的肺腺癌标本60例和癌旁组织30例,采用甲基化特异性PCR法、实时荧光定量PCR法和免疫组织化学染色法分别检测SFPR1基因甲基化、m RNA及蛋白的表达情况。结果 SFRP1基因甲基化率在肺腺癌中(58.3%)表达明显高于癌旁组织(20.0%)(P=0.001)。SFRP1 m RNA在肺腺癌(0.847±0.297)中的表达明显低于癌旁组织(2.019±0.445)(P<0.01)。SFRP1蛋白在肺腺癌中的阳性表达率为38.3%(23/60),明显低于癌旁组织中的表达率83.3%(25/30)(P<0.001);SFRP1蛋白表达与肺腺癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移情况有关(均P<0.05)。SFRP1基因甲基化与其蛋白表达缺失存在相关性(r=-0.585,P<0.001)。结论 SFRP1蛋白的表达降低可能是由于SFRP1基因甲基化所致,SFRP1基因甲基化及其蛋白表达与肺腺癌组织分化程度及淋巴结转移情况密切相关。     

人肝细胞癌及癌周组织内P53蛋白表达的研究

 应用LSAB免疫组化方法检测73例原发性肝细胞癌(HCC))及其癌旁组织中P53蛋白的异常表达。 结果显示:P53蛋白在HCC中阳性表达率显著高于癌旁组织, 且与HCC分化程度呈显著正相关，低分化组P53蛋白阳性表达率显著高于高分化组(P<0.05); 癌旁组织中, p53蛋白表达仅见于增生结节中, 肝硬化组织内未见p53蛋白阳性表达。 提示P53基因突变是HCC的频发事件, 在HCC的发生发展中发挥重要作用; 增生结节是HCC的癌前病变。     

子宫内膜癌c-erbB-2和P53基因蛋白表达及其与预后的关系研究

 采用免疫组织化学法检测了64例子宫内膜癌,16例正常子宫内膜,32例子宫内膜增殖症和5例子宫内膜息肉中的C-erbB-2和P⁵³基因蛋白表达情况并分析与其临床病理和预后的关系.结果:(1)c-erbB-2阳性表达率在内膜癌、内膜增殖症和正常内膜分别为60.9%、21.9%和18.8%.内膜息肉无阳性表达.P⁵³阳性表达率则分别为37.5%.3.l%和0.0%.癌组织与增殖症和正常内膜的c-erbB-2和P⁵³阳性表达率相比较,差异均有显著性(P＜O.05).(2)内膜组织中的c-erbB-2和P⁵³的阳性表达与临床分期和组织分级有相关性,而与病理类型,肌层浸润无关.(3)P⁵³和c-erbB-2表达阳性内膜癌患者的3、5年生存率明显低于阴性患者.上述结果表明,c-erbB-2和P⁵³与内膜癌的发生,发展密切相关,可作为评估其恶性生物学行为和预后的重要指标之一.     

The Relationship between the Expression of p27Kip1, p53 and the Infiltration, Metastasis and Prognosis in Gastric Carcinoma

Objective: To study the relationship between the expression of p27^Kip1 and p53, and the infiltration, metastasis and prognosis in gastric carcinoma. Methods: The expression of p27^Kip1 and p53 at protein level was determined by immunohistochemical assay (two-step method) in 100 cases of gastric carcinoma. Results: Of the 100 cases, the positive rate of p27^Kip1 and p53 expressions were 44% and 49%, respectively. In the group of gastric carcinomas with deep infiltration (infiltration group), lymph nodes metastasis group (metastasis group) and death-within-5-years group (death group), the expression of p27^Kip1 was statistically lower (P<0.05). In the metastasis group and death group, the expression of p53 was significantly higher (P<0.05). The results of the monovariate analysis revealed that the 5-year survival rate of the high p27^Kip1 expression group was 70.59%, which is higher than those of the low p27^Kip1 expression group (54.55%) and the negative experession group (26%). The 5-year survival rate of the high p53 expression group was 19.23%, which was lower than those of the p53 low expression group (43.75%) and the negative group (53.19%). Cox multivariate analysis showed that p27^Kip1, like p53, was an independent prognostic index. But p27^Kip1 protein expression was a stronger independent survival predictor (RR=3.06) than p53 expression (RR=2.33). Conclusion: The low expression of p27^Kip1 and the high expression of p53 reflected the more frequent invasion and metastasis, which resulted in the reduced survival of patients. As an independent markers of the gastric carcinoma, the expression of p27^Kip1 is more useful than that of p53 in the prognosis prediction of gastric carcinoma.     

卵巢癌P-糖蛋白、GST-π、P53、P185表达对近期化疗效果的影响

 目的:评价卵巢癌P-糖蛋白、P53、P185表达对近期化疗效果的影响及相互关系。方法:免疫组织化学ABC法检测49例卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P53、P185表达。结果:1.卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P53、P185表达阳性者的近期化疗有效率分别为14.3％。27.3％、41、67％、24、63％,而表达阴性者的近期化疗有效率分别为53.6％(P0.05)、75.0％(P<0.005)。2.P-糖蛋白、P185的表达存在相关性(P＜0.05)。结论:卵巢癌P-糖蛋白、GST－π、P185的表达明显影响其近期化疗效果。P-糖蛋白、P185表达的相关性值得进一步研究。     

P53 fusion protein expression in prokaryote and preparation of monoclonal antibody to P53

Objective: Conventional immunohistochemistry (IHC) is available to assess P⁵³ mutations, and expensive imported anti-P⁵³ monoclonal antibody has been used in China, it is necessary to study a new monoclonal antibody. Methods: The P⁵³ DNA fragment enconding N-terminal 180 amiao acide was obtained by PCR and was cloned into P^GEX-2T plasmid expressing glutathione S-transferase (GST). The P⁵³-GST fusion protein expressed by JM109 was used for immunizing BALB/C mice. We have raised one hybridoma strain secreting McAb to human P⁵³ (named M126). Results: The IHC analysis of 52 paraffin-embedded sections from human breast cancer with M126 and P_AB1801 (Zymed Co.) has showed that the positive immunoreactions were 25 cases (48%) and 22 cases (42.3%) respectively. The staining of M126 was stronger and preferable to P_AB1801. Conclusion: M126 can be instead of P_AB1801 for studying immunohistochemical analysis on P⁵³ protein.     

50例新疆维吾尔族食管鳞癌组织中survivin、p53蛋白的表达及临床意义

目的:探讨survivin、p53蛋白在维吾尔族食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理指标的相关性,并进一步探讨其在食管鳞癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学法(EnVision二步法),检测survivin和p53蛋白在50例食管鳞癌组织及18例食管正常切缘组织中的表达情况.结果:50例食管鳞癌中survivin和p53基因的阳性表达率为66％和38％,明显高于对照组(食管正常切缘组织)(P＜0.05).survivin、p53蛋白在中晚期食管癌中的阳性表达与食管癌的分期、分化程度相关(P＜0.05),而与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P＞0.05).survivin与p53蛋白在食管鳞癌中的表达无显著相关(r =0.040,P＞0.05).结论:survivin、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于食管正常组织.表达的高低与食管鳞癌临床分期、病理分化程度有关,有助于判断食管鳞癌的恶性程度及临床预后.     

肝细胞癌P53基因突变和蛋白表达的研究

为了阐明Ｐ５３肿瘤抑制基因突变在人肝细胞癌发生和发展中的作用。应用聚合酶链反应－单链构象多态性银染技术和ＤＮＡ直接测序法研究了肝细胞Ｐ５３基因的分子结构改变，结果表明：３１％的病例显示有Ｐ５３基因突变，低分化癌的突变率显著高于高／中分化癌的突变率，突变主要集中于外显子７和１上显子８。免疫组织化学染色表明：４２例肝细胞癌中２２例有Ｐ５３蛋白的核内堆积，低分化癌，ＨＢｓＡｇ阳性病例和伴有肝硬化患者的Ｐ     

食管癌组织中COX-2、p53和PCNA的表达及意义

目的 :研究食管癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )、p53和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及意义。方法 :采用免疫组化染色 (EnVision及S P)法 ,检测 82例食管鳞状细胞癌、2 0例食管炎和 1 6例正常食管粘膜组织标本中COX 2、P53和PCNA的表达。结果 :82例食管癌组织中COX 2、p53和PCNA的阳性表达率分别为 87.8% (72 82 ) ,82 .9% (68 82 )和 95 .1 % (78 82 ) ,而癌旁及正常组织中均呈阴性表达。COX 2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌 (P <0 .0 1 ) ;无淋巴结转移者表达率高于有淋巴结转移者 (P <0 .0 5)。p53的过表达与浸润深度和淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :COX 2、P53和PCNA的过表达可能均参与了食管癌的发生发展过程     

p53和nm23-H1蛋白表达与食管癌浸润转移的关系

Objective To study the relationship between expression of p53 and nm23-H1 and differentiation, invasiveness and metastasis in human esophageal carcinoma, and the correlation between expression of p53 and nm23-H1. Methods Expression of p53 and nm23-H1 in 50 patients with squamous cell carcinoma of esophagus was detected by using immuno-histochemical S-P methods. Results 35 cases (70%) and 32 cases (64%) of esophageal squamous cell carcinoma were positive for nm23-H1 protein and p53 protein, respectively. The expression of nm23-H1 was related to lymphatic metastasis (P<0.025), but not related to tumor differentiation, invasiveness, tumor location, tumor length, patient's gender and age (P>0.05). The lymphatic metastasis location positive group had a very lower expression of nm23-H1 and the negative rate was 70.8%, but the negative group had a higher expression and the positive rate was 65.4%. The expression of p53 was related to tumor differentiation and invasiveness (P<0.05), but not related to lymphatic metastasis, tumor location, tumor length, patient's gender and age(P>0.05). Among the three groups, the high differentiation group had the lowest expression of p53 and the positive rate was 29.2%, but the low differentiation group had the highest positive rate (71.4%). As for tumor invasiveness, the group of outer membrane of esophagus infiltrated had the highest p53 protein positive rate (56%), but in the group, of mucous or submucous layer infiltrated p53 protien was not detectable. The low expression of nm23-H1 and the high expression of p53 were also correlated. The expression of nm23-H1 and p53 were both correlated with TNM stage of esophageal carcinoma (P<0.05). The better esophageal carcinomas differentiated, the lower nm23-H1 expressed and higher p53 expressed. Conclusion Low expression of nm23-H1 and high expression of p53 play an important role in the progression of squamous cell carcinoma of esophagus. Nm23-H1 might beta gene markef in the prophecy of patients' prognosis and benefit tumor treatment clinically.     

p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53 表达相关性的研究

 目的　探讨宫颈癌组织p14^ARF蛋白的表达及其与p53 表达的相关性。方法　应用免疫组化方法检测p14^ARF 、p53 基因在41 例宫颈癌及20 例正常宫颈组织中的表达。结果　p14^ARF在正常宫颈组织中不表达,41 例宫颈癌中35 例表达阳性,占85. 4 %。病理分级为G1 、G2 级的宫颈癌的p14^ARF阳性表达率为68. 4 % ,G3 级为100 % ,两者比较,有显著性差异( P < 0. 05) 。宫颈癌组织中p53 蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75. 0 %(12/ 16) 和92. 0 %(23/ 25) ,两者比较,无显著性差异,p14^ARFF与p53 表达不相关。结论　p14^ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志。