趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系方法：采用半定量RT—PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达.结果：乳腺癌中CXCR4 mRNA及蛋白的表达阳性率分别为30．58％、68％；CXCR4 mRNA表达与蛋白表达呈显著正相关（X^2=5．049，P〈0．05），且均与淋巴结转移关系密切，淋巴结转移阳性组CXCR4表达明显高于阴性组，差异具有统计学意义（P〈0．05）结论：CXCR4表达可能在促进乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用，其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为并预测转移风险的一个指标，抑制CXCR4表达及其活性可为临床阻断癌细胞转移提供新的抗趋化治疗途径。     

趋化因子受体CCR3在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子受体CCR3在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测在150例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺组织中CCR3的表达.分析乳腺癌中CCR3表达与患者年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理特征的相关性.结果 (1) CCR3在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中均有表达,150例乳腺癌组织中CCR3的阳性表达率为86.7％,在相应癌旁正常组织中的阳性表达率为14.0％;CCR3在乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P ＜0.001);(2) CCR3的表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理特征无关(P＞0.05).结论 CCR3可能对乳腺癌的发展有一定的作用,CCR3在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCR3能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究.     

SDF-1/CXCR7在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR7在肝细胞癌组织中的表达,探讨其表达水平与临床病理特征的关系。方法：采用SP免疫组织化学法检测55例肝细胞癌标本及28例正常肝组织标本中SDF-1、CXCR7的表达。结果：SDF-1、CXCR7在正常肝组织表达均阴性,癌组织中二者阳性表达率分别为63.6%和78.2%;SDF-1表达于癌细胞及间质上皮细胞,CXCR7主要表达于间质内皮细胞,SDF-1表达与门静脉癌栓有关,CXCR7表达与肝内病灶数目、门静脉癌栓有关。结论：SDF-1/CXCR7生物学轴通过促进新生血管生成,参与肝细胞癌的侵袭和转移。有望成为判断肝细胞癌侵袭性及预后的指标。     

CXC趋化因子受体3变体及其配体在肿瘤微环境中作用的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一,近年来免疫治疗已经成为肿瘤治疗的焦点,解决免疫治疗只对部分患者 有效的问题迫在眉睫。在肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中趋化因子介导细胞的定向移动,同时具有多种调节功能, 既可以作用于免疫细胞,也可直接作用于肿瘤细胞,发挥了复杂的生物学作用。CXC趋化因子受体3（CXC chemokine receptor 3, CXCR3）通过与其同源CXC趋化因子配体9（CXC chemokine ligand 9,CXCL9）/10/11结合,不仅参与了肿瘤发生、侵袭并促进肿 瘤相关血管的形成,同时也介导了免疫细胞向肿瘤组织中浸润,为无免疫反应性或免疫反应性差的“冷肿瘤”转变为免疫反应性 的“热肿瘤”提供了新的思路,并且可能成为治疗的新靶点。这种抗肿瘤和促肿瘤的双重作用,似乎与CXCR3变体（CXCR3-A、 CXCR3-B）发挥相反的作用密切相关。本文就近年来CXCR3变体CXCR3-A、CXCR3-B及其配体CXCL9/10/11在TME中作用的 研究进展展开综述。     

趋化因子受体CXCR5在肺癌中的表达及其意义

目的：探讨肺癌原发灶中趋化因子受体CXCR5的表达特点及与其临床病理的关系。方法：对79例肺癌手术切除标本组织采用免疫组化法检测CXCR5表达。结果：CXCR5在肺腺癌组织100％（46／46）中呈阳性表达,33例肺鳞癌中仅1例表达（3．0％）。CXCR5的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,而与肺癌患者的组织学类型密切相关（P〈0．01）。结论：CXCR5表达与组织学类型密切相关。CX-CR5在肺腺癌选择性的表达值得进一步进行相关研究。     

趋化因子受体CXGR4在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理学参数的相关性。方法：利用半定量RT—PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌组织及52例甲状腺乳头状癌石蜡标本中CXCR4 mRNA及蛋白的表达情况。结果：甲状腺乳头状癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为77．8％（56／72）、76．6％（95／124）,而甲状腺良性病变组织及正常甲状腺组织均无表达,差异具有统计学意义（P〈0．01）;在甲状腺乳头状癌组织中,CXCR4 mRNA表达与蛋白表达成正相关关系（r=0．714,P〈0．01）。单因素分析显示CXCR4的蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小无关（P〉0．05）,但与肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关（P〈0．05）,且CXCR4蛋白阳性表达纽的预后显著差于CXCR4蛋白阳性表达组（P〈0．05）。结论：CXCR4阳性表达的甲状腺乳头状癌具有较高侵袭转移潜能,是预后不良的指标之一,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌侵袭转移的有效靶点。     

趋化因子CXCL11与其受体CXCR3在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究CXC型趋化因子配体11(C-X-C-motif chemokine ligand 11,CXCL11)及CXC趋化因子受体3(C-X-C-motif chemokine receptor 3,CXCR3)在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）组织中的表达及临床意义。方法：在GEO数据库中下载GSE30784数据集筛选差异性表达基因,进行GO(Gene Ontology)富集分析。搜集67例不同分化程度的OSCC组织和28例正常口腔黏膜组织,采用免疫组化方法分别检测CXCL11和CXCR3两种蛋白的表达,分析CXCL11和CXCR3与OSCC临床病理特征及两者之间的相关性,并结合随访资料分析CXCL11和CXCR3与生存期之间的关系。结果：GEO数据集分析发现CXCL11表达在OSCC组织中显著上调（LogFC=3.545,P <0.001）,GO富集分析发现其富集于肿瘤细胞侵袭和迁移中;CXCL11和CXCR3在OSCC组织中的阳性表达率分别为68.7%及74.6%,显著高于正常口腔黏膜组织（P <0.05）;CX...     

趋化因子CXCL5及受体CXCR2在肝细胞癌中的表达及其与临床预后的关系

[目的]探讨趋化因子CXCL5及其受体CXCR2与肝细胞癌（HCC）的临床病理特征和术后复发的关系。[方法]根据随访结果,分为早期复发组、非早期复发组和无复发组。运用荧光定量PCR检测3组肝癌患者组织中CXCL5和CXCR2的相对表达量。[结果]CXCL5在早期复发组的相对表达量高于无复发组（P=0.011）;与临床分期和HBsAg状态有关（P〈0.05）。CXCR2在早期复发组的相对表达量高于无复发组（P〈0.001）,同时高于非早期复发组（P=0.005）;与临床分期、肿瘤直径和HBsAg状态有关（P〈0.05）。CXCL5-CXCR2共同高表达患者的5年累积生存率明显低于其他患者（P=0.005）。[结论]CXCL5和CXCR2在肝癌中高表达,并与临床病理特征和术后复发有关。CXCL5和CXCR2有望成为肝癌术后预后判断的指标。     

金属蛋白酶抑制基因RECK在肝细胞癌中的表达及生物学意义

目的探讨金属蛋白酶抑制基因RECK在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达及其临床意义。方法用实时逆转录聚合酶链反应（real-time RT-PCR）技术和免疫组化方法分别检测61例HCC、癌旁组织及18例正常肝组织中RECK mRNA和蛋白表达情况。结果 RECK mRNA在HCC中表达水平（0.0269±0.0026）低于癌旁肝组织（0.0378±0.0031,P〈0.05）。RECK蛋白在HCC组织中阳性表达率（59.0%）也显著低于癌旁肝组织（78.7%,P〈0.05）。RECK在HCC组织中的阳性检出率与肿瘤大小、是否复发、有无门脉癌栓、肿瘤有无完整包膜等临床因素显著相关（P〈0.05）,而与年龄、性别、有无肝硬化、乙肝表面抗原、AFP水平等无关。对61例患者的随访资料进行生存分析显示,RECK阳性组3年生存率83.9%,明显高于RECK阴性组52.1%（P〈0.05）。结论 RECK可能参与HCC的发生发展,有可能成为预测HCC浸润与转移的参考指标。     

The role of CXCR3 and CXCR4 in colorectal cancer metastasis

Chemokines and their receptors play key roles in leukocyte trafficking and are also implicated in cancer metastasis. We previously demonstrated that forced expression of CXCR3 promotes colon cancer metastasis preferentially to the draining lymph nodes (LNs), with poor prognosis. Using clinical colorectal cancer (CRC) samples, here, we show that expressions of CXCR3 and CXCR4 are significantly higher in metastatic foci within LNs and liver compared to primary tumors, whereas ligands for CXCR3 and CXCR4 are not. We also have demonstrated that some human CRC cell lines constitutively express both CXCR3 and CXCR4, and that activation of CXCR3 strengthens the CXCR4‐mediated cell migration in vitro in a synergistic manner. By constructing SW620 cell lines with reduced expression of CXCR3 and/or CXCR4 using microRNA, we investigated in vivo metastatic activities in a mouse rectal transplantation model. Six weeks after inoculation, CXCR3‐, CXCR4‐, and CXCR3/CXCR4 double‐knockdowns significantly reduced metastasis to LNs, liver and lungs, compared to the control (p < 0.05). Importantly, its suppressive effect on LN metastasis was significantly stronger in CXCR3‐ and CXCR3/CXCR4 double‐knockdowns. In addition, CXCR3‐ and CXCR3/CXCR4 double‐knockdowns significantly decreased the dissemination of cancer cells to liver and lungs, even after 2 weeks. These results indicate that targeting CXCR3 and CXCR4 can be a promising therapy against CRC metastasis.     

Dissemination of hepatocellular carcinoma is mediated via chemokine receptor CXCR4

In different tumour entities, expression of the chemokine receptor 4 (CXCR4) has been linked to tumour dissemination and poor prognosis. Therefore, we evaluated, if the expression of CXCR4 exerts similar effects in human hepatocellular carcinoma (HCC). Expression analysis and functional assays were performed in vitro to elucidate the impact of CXCL12 on human hepatoma cells lines. In addition, expression of CXCR4 was evaluated in 39 patients with HCC semiquantitatively and correlated with both, tumour and patients characteristics. Human HCC and hepatoma cell lines displayed variable intensities of CXCR4 expression. Loss of p53 function did not impact on CXCR4 expression. Exposure to CXCL12 mediated a perinuclear translocation of CXCR4 in Huh7/Hep3B cells and increased the invasive potential of Huh7 cells. In HCC patients, CXCR4 expression significantly correlated with progressed local tumours (T-status; P=0.006), lymphatic metastasis (N-status; P=0.005) and distant dissemination (M-status; P=0.009), as well as with a decreased 3-year-survival rate (P=0.01). In summary, strong expression of CXCR4 is significantly associated with progressed hepatocellular cancer.     

趋化因子受体CXCR4在鼻咽癌细胞中的表达

背景与目的:研究表明,趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1(stromalcell-derivedfactor1)与肿瘤的增殖、分化和转移等恶性表现密切相关。本研究通过观察分化程度和增殖能力不同的鼻咽癌细胞中CXCR4的表达,初步了解CXCR4与鼻咽癌细胞恶性表现的关系。方法:分别以全反式维甲酸(all-trans-retinoicacid,RA)和端粒酶反义核酸处理鼻咽癌CNE1(高分化)和CNE2Z(低分化)细胞,原位杂交技术检测CXCR4mRNA表达,免疫组化法检测CXCR4蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期分布,MTT法检测细胞增殖能力。结果:CXCR4mRNA和CXCR4蛋白在鼻咽癌CNE1和CNE2Z细胞均呈强阳性表达,且CNE2Z细胞表达强度显著高于CNE1细胞。经1×10-5mol/L和1×10-4mol/LRA作用后,与对照组比较,CNE1细胞G1期细胞明显增多,CNE2Z细胞S期细胞明显增多,同时两者的CXCR4mRNA表达水平均显著低于对照组(P<0.01),其中1×10-4mol/LRA作用较1×10-5mol/LRA作用强(P<0.01)。经端粒酶反义核酸作用后,CNE1和CNE2Z细胞增殖均明显受抑制,CXCR4蛋白表达水平均显著低于对照组(P<0.01)。结论:CXCR4在鼻咽癌细胞高表达,其表达水平与鼻咽癌细胞的分化程度和增殖能力有关。     

SYBR Green 实时定量PCR检测乳腺癌组织CXCR4基因的表达

.59),P=0 001.CXCR4 mRNA在乳腺癌中表达上调与淋巴结转移数目(>3个)、HER-2表达情况(+ + +)密切相关,P值分别为0.013和0 031.但CXCR4 mRNA在不同年龄、绝经情况、组织学分级、病理类型、肿瘤大小以及其他免疫组化指标(ER、PR、p53和Ki-67)组间的差异均无统计学意义,P>0.05.结论:趋化因子受体CXCR4表达可作为预测乳腺癌转移的生物学指标,有望成为乳腺癌治疗的新靶点.     

CXCL12和CXCR4在食管鳞癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的：新近研究显示CXCL12／CXCR4在多种肿瘤组织中有表达,并与肿瘤细胞的增殖、侵袭特性相关;本研究旨在检测CXCL12及其受体CXCR4在食管鳞癌中的表达,研究两者对食管癌预后的影响及其与临床及病理因素之间的关系。方法：收集食管癌术后标本186例及正常食管上皮组织20例（对照组）,应用免疫组化法检测食管癌组织中CXCR4与CXCL12的表达。结果：186例食管癌组织中CXCR4的表达率为67．2％,CXCL12的表达率为63．4％,20例正常食管上皮组织中无CXCR4及CXC112蛋白表达。多因素分析：PTNM分期及CXCR4的表达是影响食管癌根治术后患者预后的独立因素（P〈0．05）：CXCL12阳性组与阴性组5年生存率分别为18．8％和21．0％,差异无统计学意义（P〉0．05）。CXCR4阳性组与阴性组5年生存率分别为2．2％和28．5％。差异有统计学意义（P〈0．05）;有淋巴结转移组及病理分期T3期组CXCR4表达率较无淋巴结转移组及病理分期T1-2组高（P〈0．05）,食管癌组织中CXCR4的表达与CXCL12的表达之间无相关性。结论：CXCL12和CXCR4在食管癌组织中均有较高的表达,CXCR4的表达水平与食管肿瘤的发展及预后有一定的关系。     

CXCR4在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的:检测原发性肝细胞癌中CXCR4的表达及微血管密度情况,结合临床病理资料分析CXCR4表达对肝癌患者临床预后的影响,初步探讨CXCR4与肝癌微血管生成之间的关系.方法:收集2000年1月至2001年12月我院手术切除的符合实验条件的117例肝癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测肝癌组织中CX-CR4的表达状况,分析CXCR4的表达与临床病理因素之间的关系,进一步进行生存分析和Logistic回归研究,分析各因素对肝癌预后的预测价值;同时用免疫组织化学方法检测肿瘤微血管密度,结合CXCR4的表达情况初步分析CXCR4在肝癌微血管形成过程中的作用.结果:CXCR4在全部117例肝癌组织中呈不同程度表达,其表达情况在患者肝硬化程度、肿瘤Edmonson分级、肿瘤直径和术前Child-Pugh分级之间的差异无统计学意义(P>0.05),在肿瘤是否有血管侵犯之间的差异存在统计学意义(P<0.05).单因素分析显示:患者肝硬化程度、肿瘤直径、肿瘤Edmon-80n分级、肿瘤侵犯血管及CXCR4表达情况是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.05).COX回归显示患者肝硬化程度、肿瘤直径、肿瘤侵犯血管及CXCR4表达情况是影响患者无瘤生存时间的独立危险因素(P<0.05).结论:CXCR4在所有的原发性肝细胞癌中均呈不同程度的表达,其表达强度与肿瘤侵犯血管之间存在明显相关关系.同时是预测肝癌术后转移的独立危险因素.     

趋化因子受体CXCR5在肺癌中的表达及其意义

目的:探讨肺癌原发灶中趋化因子受体CXCR5 的表达特点及与其临床病理的关系.方法:对79例肺癌手术切除标本组织采用免疫组化法检测CXCR5 表达.结果:CXCR5在肺腺癌组织100% (46/46)中呈阳性表达,33 例肺鳞癌中仅1 例表达(3.0%) .CXCR5 的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞ 0.05) ,而与肺癌患者的组织学类型密切相关(P＜ 0.01) .结论:CXCR5表达与组织学类型密切相关.CXCR5在肺腺癌选择性的表达值得进一步进行相关研究.     

Caspase-3和P-gp在原发性肝细胞癌中的表达和相关性研究

目的 通过检测原发性肝细胞癌及其癌旁组织中Caspase-3和P-糖蛋白(P-gp)的表达,了解两者与原发性肝细胞癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性,为原发性肝细胞癌的治疗提供一定的理论依据.方法 采用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测50例原发性肝细胞癌及其癌旁组织中Caspase-3和P-gp的表达,并结合患者的临床病理特征、随访资料进行分析.结果 Caspase-3在原发性肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织(P<0.05);Caspase-3在原发性肝细胞癌组织中的表达与Edmonson病理分级、有无包膜有关(P<0.05).P-gp在原发性肝细胞癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05);肝癌组织中P-gp的表达与Edmonson病理分级、是否有肝硬化有关(P<0.05).Caspase-3和P-gp的表达呈负相关(r=-0.600,P=0.000).Caspase-3阳性表达的患者预后较好,P-gp阴性表达的患者预后也较好.结论 Caspase-3可能促进原发性肝细胞癌细胞凋亡,抑制原发性肝细胞癌的发生;P-gp与原发性肝细胞癌的耐药性有关,还可能具有抗凋亡作用.Caspase-3低表达或失表达可能与原发性肝细胞癌细胞凋亡抵抗和多药耐药有关.     

趋化因子受体CXCR4在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理学参数的相关性.方法:利用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌组织及52例甲状腺乳头状癌石蜡标本中CXCR4mRNA及蛋白的表达情况.结果:甲状腺乳头状癌组织中CXCR4mRNA及蛋白的阳性表达率分别为77.8%(56/72)、76.6%(95/124),而甲状腺良性病变组织及正常甲状腺组织均无表达,差异具有统计学意义(P＜0.01);在甲状腺乳头状癌组织中,CXCR4mRNA表达与蛋白表达成正相关关系(r=-0.714,P＜0.01).单因素分析显示CXCR4的蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05),但与肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关(P＜0.05),且CXCR4蛋白阳性表达组的预后显著差于CXCR4蛋白阳性表达组(P＜0.05).结论:CXCR4阳性表达的甲状腺乳头状癌具有较高侵袭转移潜能,是预后不良的指标之一,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌侵袭转移的有效靶点.