光动力学疗法和放疗增敏对大鼠移植瘤生长及生长抑素的影响

目的和方法：选用经腹股沟皮下接种Ｗ２５６瘤细胞株形成实验性荷瘤大鼠，观察光动力学疗法对移植瘤大鼠肿瘤生长的影响及组织中生长抑素含量的改变。结果：（１）大鼠输入经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液，其肿瘤生长速度明显减缓，肿瘤重量明显减轻（Ｐ＜００１）。（２）移植瘤大鼠其下丘脑、垂体、瘤组织及血浆中生长抑素含量显著增加（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）。但经光动力学疗法治疗肿瘤后，其下丘脑、垂体、瘤组织及血浆中生长抑素的含量明显减少（Ｐ＜００１）。结论：光动力学疗法对肿瘤生长有抑制作用；肿瘤生长可以通过某种途径刺激机体产生生长抑素以提高机体抵抗肿瘤生长的能力     

次声作用后血浆NO、ET-1、SOD、MDA水平的变化

目的：测定8 Hz、130 dB次声不同时间暴露后大鼠血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、SOD、MDA水平的变化。方法：用8 Hz、130 dB的次声连续作用大鼠1、7、14、21和28 d，每天2 h，测定大鼠血浆NO、ET-1、SOD、MDA水平。结果：在暴露期间，7、14 d时大鼠血浆NO含量显著最低（P＜0.01），1 d、21 d和28 d时正常（P＞0.05）；大鼠血浆ET-1含量均明显升高（P＜0.01），7 d时升高最多，14 d时升高最少；大鼠血浆SOD活性明显降低（P＜0.01）；大鼠血浆MDA水平明显升高（P＜0.01）。结论：次声可引起大鼠血浆NO、ET-1、SOD、MDA水平的变化，发生的改变与次声暴露时间有关。     

氧化应激在反流物所致食管粘膜损伤中的作用

目的：探讨氧化应激在反流物所致食管粘膜损伤中的作用。方法：60只雄性SD大鼠随机分为两组,模型组行食管十二指肠吻合术制备胃十二指肠混合反流性食管炎模型；对照组行假手术。术后4周取食管，按炎症轻重将模型组分为A（1级）、B（2级）、C（3级）、D（4级）4组。测定不同等级食管炎组织中MDA含量及SOD、GSH-PX的活力。结果：组织中MDA的含量，对照组与模型各组相比，P<0.01，有显著差异；模型各组之间两两比较，除A、B两组外，其余各组之间均有显著差异，P<0.01。组织中SOD活力，对照组与模型B、C、D各组相比，均有显著差异，P<0.01；模型各组比较，除B、C两组外，其余各组间均有显著差异，P<0.01。组织中GSH-PX的活力与SOD结果相似。Logistic回归分析显示：只有MDA进入回归方程，P<0.01。结论：氧化应激在反流物所致食管粘膜损伤中可能起重要作用。     

胆红素对抗脂多糖诱导致大鼠急性肺损伤的实验研究

目的：探讨胆红素对抗急性肺损伤（ALI）的作用及其机制。方法： 用雄性Wistar大鼠（200-250 g） 30只，随机分为生理盐水对照组、脂多糖（LPS）致ALI动物模型组、胆红素干预组。观察病理形态变化并检测肺组织肺系数（LI）；支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）计数、中性粒细胞（PMN）百分比、蛋白质含量（Pr）；肺泡通透指数（LPI）及肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平变化。结果： （1）ALI模型组LI，BALF中WBC计数、PMN百分比、Pr及LPI均显著高于生理盐水对照组（均P<0.01）。胆红素干预组LI，BALF中WBC计数和LPI均显著低于AIL模型组（均P<0.01），PMN百分比和Pr明显低于ALI模型组（均P<0.05），且与生理盐水对照组无显著差异（P>0.05）。（2）ALI模型组MDA含量显著多于生理盐水对照组（P<0.01），SOD活性和GSH-Px含量都明显低于生理盐水对照组(P<0.01)。胆红素干预组MDA含量明显低于ALI模型组 (P<0.01)，而SOD活性和GSH-Px含量显著多于ALI模型组（P<0.01，P<0.05)且与生理盐水对照组无显著差异（P>0.05）。结论： 胆红素通过其抗氧化作用对抗大鼠急性肺损伤。     

法舒地尔抑制氧化应激反应减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化简

 目的 探讨RhoA/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用。方法 高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。实验分为对照（NC）组,糖尿病（DM）组和法舒地尔干预（DF）组（每天腹腔注射10mg/kg,分两次注射）。24周末,应用HE染色观察大鼠心脏组织形态;电子显微镜观察心肌的超微结构;Masson染色观察心肌胶原沉积情况;羟脯氨酸(HYP)检测心肌胶原含量;测定超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量;免疫组化法检测一氧化氮合酶（eNOS）表达;Western blot法检测心肌中磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1（MYPT1）表达,代表ROCK活性。 结果 糖尿病组大鼠较对照组大鼠心肌组织ROCK活性明显增强（P<0.01）,MDA含量增高(P<0.01),SOD活力降低(P<0.01),eNOS表达明显下调(P<0.01),心肌胶原明显增多(P<0.01)。法舒地尔干预组大鼠较糖尿病组心肌组织ROCK活性显著降低（P<0.01）,MDA含量降低(P<0.05),SOD活力增加(P<0.01), eNOS表达上调(P<0.05),心肌胶原明显减少(P<0.01)。结论 ROCK抑制剂法舒地尔抑制心肌组织氧化应激反应并上调eNOS表达,有效地减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化。     

肠淋巴途径在二次打击致大鼠MODS的发病学作用

目的：探讨淋巴途径在二次打击致大鼠MODS的发病学作用。 方法： 结扎肠系膜淋巴管致肠淋巴液断流，以二次打击方法复制MODS模型。Wistar大鼠45只均分为结扎组、未结扎组、假手术组3组，术前及创伤后24 h取血，制备肾、肝、肺、心、肠组织10%匀浆，检测TNFα、NO、MDA、SOD等指标。 结果： 成功复制了MODS大鼠模型。二次打击后，未结扎组大鼠血清TNFα、NO2-/NO3-、NOS、iNOS、MDA均显著高于实验前及假手术组，SOD显著下降（P<0.01，P<0.05）；结扎组大鼠血清NO2-/NO3-、NOS、MDA高于假手术组（P<0.01），TNFα、NO2-/NO3-、iNOS、MDA显著低于未结扎组，SOD显著高于未结扎组（P<0.01）。未结扎组肠匀浆TNFα、NO2-/NO3-、NOS、iNOS、MDA，肾匀浆NO2-/NO3-、NOS、MDA，肝匀浆NO2-/NO3-、MDA及肺、心匀浆NO2-/NO3-均显著高于假手术组，肠匀浆SOD显著低于假手术组（P<0.01，P<0.05）；结扎组肾匀浆NO2-/NO3-、MDA及肝匀浆MDA显著高于假手术组（P<0.01，P<0.05）。结扎组肠、肾、肝匀浆NO2-/NO3-显著低于未结扎组，肠、心匀浆SOD显著高于未结扎组（P<0.01）。 结论： 肠系膜淋巴管结扎阻断了二次打击所致内毒素经淋巴流的移位，抑制TNFα释放，使iNOS生成减少，NO形成降低，减少自由基释放与SOD消耗，MODS的淋巴机制值得重视。     

骨桥蛋白在大鼠肝缺血/再灌注损伤中的作用

目的 研究大鼠肝缺血/再灌注损伤(HI/RI)过程中骨桥蛋白(OPN)的作用。方法 将大鼠分为假手术组(sham)和缺血/再灌注(I/R) 6、12和24 h组，每组6只。苏木精-伊红染色(HE染色)观察肝组织的形态学变化；比色法检测大鼠血浆中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量；RT-qPCR测定肝组织OPN mRNA表达；ELISA测定肝组织OPN含量。结果 与sham组相比，HE染色提示I/R后肝细胞有明显的变性和坏死，以I/R 24 h组最为明显；血浆中AST和ALT水平增高，I/R 12 h时最显著(P<0.01);肝组织中MDA含量升高、SOD活力降低，I/R 24 h最显著(P<0.01);肝组织OPN mRNA表达量在I/R各组均有显著升高(P<0.01),OPN含量在I/R 24 h组显著增加(P<0.05)。结论 OPN参与了大鼠HI/RI的发生，它可能是评价肝脏损伤的重要指标。     

还原型谷胱甘肽对缺氧缺血新生大鼠脑组织中SOD、MDA的影响

目的探讨还原型谷胱甘肽对新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法将7日龄Wistar新生大鼠40只随机分为假手术组、缺氧缺血组（参照文献制作缺氧缺血模型）、还原型谷胱甘肽干预组（模型成功后阿托莫兰400mg／kg，ip）、维生素C干预组（模型成功后唯西300mg／kg，ip），各组均在规定的时间内处死动物，测定实验侧脑组织匀浆SOD和MDA含量。结果与假手术组比较，缺氧缺血组大鼠脑组织SOD含量显著降低（P〈0、01），而MDA含量显著增高（P〈0.01）。与缺氧缺血组比较，还原型谷胱甘肽干预组脑组织SOD含量显著增高（P〈0.01），而MDA含量显著降低（P〈0．01）。结论还原型谷胱甘肽能够干预缺氧缺血性脑病脑组织内自由基清除酶的活力，降低局部脂质过氧化物的含量。     

声化学激活血卟啉对S180肿瘤作用的研究

声化学激活血卟啉对Ｓ＿（１８０）肿瘤作用的研究马玉英，张伊立，张军平（陕西师范大学应用声学研究所，西安７１００６２）关键词：声化学；血卟啉；Ｓ１８０瘤细胞；抗肿瘤效应血卟啉是一种有机光敏剂，具有优先在肿瘤组织聚集的特点，用激光激活血卟啉的光动力学疗法...     

金属硫蛋白在大鼠缺血预处理中的变化

目的：探讨大鼠心脏缺血预处理（IPC）中金属硫蛋白（MT）的变化。方法：采用经典的IPC模型，与I/R心肌损伤比较。实验动物分为3组：假手术组（n=6），开胸旷置2 h 20 min；缺血/再灌注组（n=12），结扎左冠状动脉前降支40 min，再灌注1 h 40 min；经典IPC组（n=12），按经典的Murry法复制。以心肌MT的含量，心肌梗塞范围，心肌组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性为观察指标。结果：IPC组心肌MT含量明显高于I/R组（P<0.01），心肌MDA含量明显低于I/R组（P<0.01），心肌SOD活性明显高于I/R组（P<0.01）。经直线相关分析，IPC组心肌MT含量与SOD活性呈正相关（r=0.91, P<0.01），与MDA含量呈负相关（r=-0.92, P<0.01），IPC组心肌梗塞范围明显小于I/R组（P<0.05）。结论：缺血预处理能促进大鼠心肌MT合成，MT可能参与IPC的保护效应。     

光动力学疗法对大鼠W256移植瘤的生长和GSH—PX活性的影响

用光动力学疗法（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ，ＰＤＴ）对Ｗ２５６移植瘤进行治疗，并观察Ｗ２５６移植瘤的生长速度和检测大鼠血和肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）的活性，结果如下：（１）接受ＰＤＴ治疗组大鼠Ｗ２５６移植瘤生长缓慢Ｐ〈０．０５），（２）接受ＰＤＴ治疗组大鼠血和肝组织中的ＧＳＨ－ＰＸ活性显著低于肿瘤对照组大鼠（Ｐ〈０．０１），而肿瘤对照组大鼠血和肝组织中ＧＳＨ－ＰＸ活性又     

SOD对实验性糖尿病大鼠血液,肾组织中自由基代谢的影响

本文分别测定对照大鼠，糖尿病大鼠，不同剂量和疗程ＳＯＤ治疗糖尿病大鼠血液，肾组织中总ＳＯＤ，铜锌ＳＯＤ，ＬＰＯ，ＭＤＡ水平。结果发现：糖尿病大鼠血液和肾组织中ＬＰＯ，ＭＤＡ明显高于对照大鼠，总ＳＯＤ，铜锌ＳＯＤ水平则低于对照组，Ｐ〈０．０１。     

银杏叶提取物对大鼠肺纤维化初期肺结缔组织生长因子表达的影响

目的：　研究银杏叶提取物（GbE）对博莱霉素(BLM)性肺纤维化初期大鼠肺内结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法： 气管内滴注BLM, 用Western blotting法检测肺组织CTGF含量；用氯胺-T法测定肺组织羟脯氨酸含量；用比色法检测血浆丙二醛(MDA)含量。结果： 注BLM后14 d肺组织CTGF含量和出肺血MDA含量， BLM+NS组均分别高于NS组(P<0.05; P<0.01)。注BLM后30 d肺组织羟脯氨酸含量和出肺血MDA含量，BLM+NS组均分别高于NS组(Both P<0.01)。GbE处理可显著缓解上述变化。结论： GbE缓解BLM性肺纤维化初期肺内CTGF上调; GbE的抗氧化损伤作用可能是其缓解CTGF增多的机制之一。     

猪急性心肌梗死再灌注后氧化应激损伤及通心络的保护作用

目的:评价猪急性心肌梗死(AMI)再灌注后氧化应激损伤在心肌无再流中的作用以及中药通心络的保护作用和机制。方法:中华小型猪30只,随机分成假手术组、模型组、小剂量(0.05g·kg-1.d-1)、中剂量(0.2g·kg-1.d-1)和大剂量(0.5g·kg-1.d-1)通心络治疗组,每组6只。冠状动脉阻断3h,再灌注1h建立AMI再灌注模型。测定并对比AMI前、后3h和再灌注后1h血清及再灌注后正常、再灌注和无再流区心肌组织中氧化应激指标总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量的变化。结果:(1)与假手术组相比,模型组冠脉结扎3h,血T-AOC、T-SOD和GSH含量均显著降低(均P0.01),而MDA含量显著增加(P0.01),再灌注后,上述指标降低和升高更显著(均P0.01)。(2)与假手术组和正常区心肌组织相比,模型组再灌注区心肌T-AOC、T-SOD和GSH含量均显著降低(均P0.01),MDA含量则显著升高(P0.01),而无再流区上述指标降低和升高比再灌注区更显著(均P0.01)。(3)与模型组相比,中剂量通心络能显著提高AMI3h血T-AOC、T-SOD含量,降低MDA含量(均P0.05),并显著提高再灌注1h血T-SOD含量(P0.05);大剂量通心络能显著提高AMI3h和再灌注1h血T-AOC、T-SOD含量,抑制MDA生成(均P0.05)。(4)中剂量通心络仅能显著提高再灌注区T-AOC含量(P0.05),降低MDA含量(P0.05);而大剂量则显著增加再灌注区T-AOC、T-SOD和GSH含量(均P0.05),抑制MDA的合成(P0.01),并显著增加无再流区T-AOC和T-SOD含量(均P0.05),降低MDA的含量(P0.01)。结论:机体抗氧化防御功能降低和心肌局部氧化还原稳态失衡,可能是AMI再灌注后无再流发生的重要机制。中药通心络可能通过提高机体抗氧化防御能力,抑制心肌局部的氧化损伤,起到了减少无再流的作用。     

光动力疗法防龋对釉质微量元素的影响

目的 将通体发光光纤应用于光动力疗法(PDT)防龋,探讨其对大鼠磨牙牙釉质中Ca、P含量的影响.方法 接种变形链球菌(S.mutans)制备大鼠致龋模型.将80只Wistar大白鼠随机分成5组:17mW(8 mW/cm2)PDT组(A组)、34 mW(15 mW/cm2)PDT组(B组)、68 rnW(30 mW/cm2)PDT组(C组)、20 g/LNaF溶液组(阳性对照组,D组)和生理盐水组(阴性对照组,E组),每组16只.采用650 nm半导体激光器,以质量浓度为40 μg/ml的血卟啉单甲醚为光敏剂,连续进行4周实验.应用电感耦合等离子体发射光谱法检测各组大鼠磨牙牙釉菌中的Ca、P含量.结果 实验后B、C、D组Ca、P含量明显高于A、E组,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).A组Ca、P含量实验前后差异均无统计学意义(均P＞0.05);实验后B、C组Ca、P含量分别高于实验前,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).A组Ca增量低于D组,差异具有统计学意义(P＜0.05);B、C两组Ca、P增量明显高于D组,差异均具有统计学意义(均P＜0.05);而B、C两组间Ca、P增量差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 在设定的参数范围内,PDT促进牙齿再矿化效果优于20 g/L NaF溶液.采用PDT防龋可增加大鼠磨牙牙釉质中的Ca、P含量,且Ca、P含量与PDT的功率有关.当PDT功率较低时,对釉质再矿化作用不明显;随着PDT功率的增加,Ca、P含量亦增加;当功率增加至一定数值时,两元素含量增量变化不明显,表明PDT可维持牙齿再矿化微环境.     

新型卟啉类光敏药物介导的PDT对两种胃癌细胞HGC27和MGC803的杀伤效应

目的 观察本实验室自行合成的新型卟啉类光敏药物对2种人胃癌细胞HGC27和MGC803的光动力学治疗(PDT)作用及作用机制.方法 以人胃癌细胞HGC27和MGC803为实验细胞株.实验分为4组:空白对照组(无药物孵育、无光照),单纯光敏药物组(药物孵育、无光照),单纯光照组(无药物孵育、有光照),光敏药物+光照组(药...     

复合脂质体对大鼠肠缺血再灌注保护作用的研究

目的:探讨人工合成的富含L-精氨酸、亚硒酸钠、牛磺酸的复合脂质体对抗大鼠肠缺血再灌注损伤的作用及机制。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组(I/R)、缺血前给药组和再灌时给药组。夹闭大鼠肠系膜上动脉(SMA)60min造成缺血,松夹即为再灌注,再灌注2h后分别测定各组肠组织丙二醛(MDA)含量、T-SOD活性及Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性,并观察各组肠组织超微结构及bcl-2蛋白的表达情况。结果:缺血前给药组和再灌时给药组MDA含量均明显低于缺血再灌注组(P＜0.01),T-SOD和Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性均明显高于缺血再灌注组(P＜0.01),bcl-2蛋白在正常组适当表达,在缺血再灌注组不表达,而缺血前给药组和再灌时给药组均表达强阳性(P＜0.01),且两用药组间各项指标比较无明显差异(P＞0.05)。结论:复合脂质体可能通过抑制脂质过氧化、稳定内环境、诱导bcl-2蛋白的高表达以阻止肠组织细胞凋亡的发生等机制对抗肠缺血再灌注损伤。     

A hematoporphyrin-based delivery system for drug resistance reversal and tumor ablation

Nanotechnology-based drug delivery systems have been intensively investigated, while only a few of them can be used for clinic application. Hematoporphyrin (HP), a major molecule in erythrocyte, has been widely used in photodynamic therapy (PDT). In the present study, polyethylene glycol (PEG) modified hematoporphyrin (HPP)-based nanoparticle system was designed to load doxorubicin (HPPD), in achieving a synergistic effect of chemotherapy and PDT. Herein we presented that HPPD formed narrowly dispersed nanoparticles at 35 ± 2 nm, yielding an enhanced drug release at pH5.8 along with laser radiation. This combined treatment with HPPD and radiation facilitated drug penetration to the nucleus thereby reducing 12-fold decrease in IC₅₀ value and promoting apoptosis in drug-resistant breast cancer cells. Notably, little toxicity was detected with HPP at the cellular level and in animal models. Live animal imaging revealed that HPPD performed ultra high tumor uptake in both mice and marmoset models. Strikingly, intravenous administration of HPPD and radiation on the tumor achieved efficient tumor ablation, without inducing myocardial injury. We report here the development of a biomolecule, HP-based nanoparticle system, which can synergistically yield chemotherapy and PDT.     

ZnPcS2P2介导的光动力疗法联合mGM-CSF、mB7.1基因修饰的瘤苗治疗小鼠淋巴瘤

目的：研究两亲性酞菁锌光敏剂ZnPcS2P2介导的光动力疗法（ZnPc-PDT）联合GM—CSF、B7．1基因修饰的EL-4细胞，对小鼠淋巴瘤的抑制作用。方法：应用反复多次转染的方法，分别将逆转录病毒pLXSN、pLXSNmGM—CSF、pLXS—NmB7．1导入EL-4细胞，分别命名为EL-4／pLXSN、EL-4／GM和EL-4／B7。进行ZnPc—PDT时，经荷瘤小鼠的尾静脉注射ZnPcS2P2，4h后局部用波长670nm的激光照射瘤体；光源为670nm的半导体激光仪。将40只荷瘤小鼠分为5组，每组8只，即对照组（不做任何处理）、EL-4／B7＋EL-4／GM对照组、ZnPc—PDT对照组、ZnPc—PDT＋EL-4／pLXSN对照组、ZnPc—PDT＋EL-4／B7＋EL-4／GM实验组。隔天测量瘤块的大小，观察荷瘤小鼠淋巴瘤的生长情况，并计算瘤块的相对体积（RTV）。观察荷瘤小鼠的生存期及瘤组织的病理学改变。结果：实验组的生存率高于各个对照组（P〈0．01）。ZnPc—PDT组小鼠的生存期略高于EL-4／B7＋EL-4／GM组（P=0．01）。结论：mB7．1、mGM—CSF、基因修饰的瘤苗可显著增强ZnP c-PDT的抗肿瘤效应。