四个新获准上市或新增适应证的抗肿瘤药物

诺华制药公司开发的依维莫司（商品名：Afinitor）于2012年7月20日获美国FDA批准,与依西美坦（商品名：Aromasin）联用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任RichardPazdur博士称,这是mTOR抑制剂类药物首次获准用于激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗。     

晚期乳腺癌治疗药物依维莫司

诺华制药公司开发的依维莫司(商品名:Afinitor)于2012年7月20日获美国FDA批准,与依西美坦(商品名:Aromasin)联用于治疗激素受体阳性、HER2 阴性的绝经后晚期乳腺癌患者.FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士称,这是mTOR抑制剂类药物首次获准用于激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗.     

依维莫司联合氟维司群用于激素受体阳性晚期乳腺癌的研究进展

乳腺癌是一种经典的激素依赖性肿瘤,内分泌治疗是激素受体阳性［HR（+）］/人表皮生长因子 2 阴性 ［HER-2（-）］晚期乳腺癌的主要治疗方法。传统的内分泌药物,如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）和氟维司群已被 广泛应用于晚期（局部晚期或转移）绝经后患者。然而,对于这种亚型的乳腺癌患者,在引入靶向药物,如人哺乳动 物雷帕霉素位点（mTOR）抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂后,内分泌治疗的选择已经扩大,出 现了各种靶向药物与内分泌治疗的组合。本文旨在探讨mTOR抑制剂依维莫司联合氟维司群在对AI耐药的雌激素 受体阳性［ER（+）］/HER-2（-）晚期乳腺癌中的应用。     

mTOR 抑制剂依维莫司在肿瘤治疗中的临床应用

依维莫司（everolimus）是雷帕霉素的40—O—2-（羟乙基）衍生物,为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂。除了免疫抑制作用外,它能持续抑制mTOR靶点,达到抑制肿瘤生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抑制肿瘤新生血管形成等三重抗肿瘤作用。在国外已被批准用于治疗晚期肾癌、乳腺癌、不能外科切除的进展性或转移性胰腺神经内分泌瘤以及伴有结节性硬化症（TSC）的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）;在我国也已被批准用于晚期肾癌。依维莫司对其他的肿瘤的疗效及安全性也正在进行临床试验。本文简要介绍依维莫司的作用机制以及在肿瘤治疗中的临床应用。     

FDA批准Afinitor用于治疗使用Sutent或Nexavar治疗失败的晚期肾细胞癌患者

2009年3月30日,Novartis公司宣布FDA批准Afinitor（everolimus,依维莫司）片剂作为一线疗法用于治疗那些使用Sutent或Nexavar治疗失败的晚期肾细胞癌患者。Afinitor（everolimus）为口服药物,是一种mTOR抑制剂,靶向作用作为肿瘤细胞分裂和血管生成的中心调控器的mTOR蛋白。     

mTOR抑制剂治疗结节性硬化症的临床研究进展

结节性硬化症(TSC)是一种累及多器官的常染色体显性遗传综合征,近年来其治疗方面已取得一定进展。mTOR抑制剂能持续抑制mTOR靶点,缩小室管膜下星形细胞瘤和血管肌脂瘤的体积,具有改善患者肺功能、控制癫痫发作的作用。目前美国FDA已批准西罗莫司用于治疗淋巴管平滑肌瘤,依维莫司用于治疗不能手术的伴有室管膜下巨细胞星形细胞瘤或肾血管肌脂瘤的TSC患者。mTOR抑制剂治疗TSC的有效性和安全性有待进一步深入研究。     

美FDA批准依维莫司联合依西美坦治疗绝经后妇女激素受体阳性的进行性乳腺癌

2012年7月,美国FDA批准了Novartis公司的哺乳动物雷帕霉素靶的抑制剂依维莫司片剂（everolimus／Afinitor）一个新适应证,即联合甾体类芳香酶抑制剂依西美坦（exemestane／Aromas_n）治疗在经非甾体类芳香酶抑制剂来曲唑（1etrozole／Femara）或阿那曲唑（anastrozole／Arimidex）治疗后疾病复发或重又进展的绝经后妇女激素受体阳性、     

7月欧洲批准和上市的新产品获准新产品

AstraZeneca公司的芳香酶抑制剂Arimidex（anastrozole，阿那曲唑）（Ⅰ）附加适应症获英国药品和保健产品管理局（MHPRA）批准，现可作为停经期后女性激素受体阳性原发性乳腺癌患者的术后直接治疗。雌激素受体阳性的停经期后女性乳癌患者人群约占75％。新适应症使得欧洲的处方与美国临床肿瘤学会的治疗指南一致。该学会认为，从疗效和安全性方面考虑芳香酶抑制剂是他莫昔芬（tamoxifen）（Ⅱ）的合理替代药物。     

来曲唑治疗绝经后晚期转移性乳腺癌疗效观察

近年来,尽管乳腺癌患者的死亡率逐步下降,但是仍有约50%的患者乳腺癌最终复发和转移.一旦复发和转移,治疗较为困难.值得注意的是,虽然晚期转移性乳腺癌一般不可治愈,但是并非不可治疗,通过合理的治疗,很多患者都能够延长生存期,部分患者甚至能够长期生存[1].来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂,2001年1月10日美国FDA批准来曲唑片剂用于绝经后妇女激素受体阳性或激素受体不明的局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗,取得良好的疗效.     

阿贝西利治疗激素受体阳性乳腺癌的临床研究进展

目前全球有4款获批治疗乳腺癌的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，分别是哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利和达尔西利。其中，阿贝西利是继哌柏西利和瑞博西利之后第3个进入市场的CDK4/6抑制剂，可联合芳香化酶抑制剂（AI）或他莫昔芬作为激素受体阳性（HR⁺）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2^-）早期高危乳腺癌成人患者的辅助治疗，还可联合氟维司群或AI治疗HR⁺/HER2^-局部晚期或转移性乳腺癌。就阿贝西利治疗激素受体阳性乳腺癌的临床研究进展作以综述，以期为临床治疗提供参考。     

依维莫司治疗晚期乳腺癌的临床用药情况调查

目的 对依维莫司用于晚期乳腺癌的处方/医嘱进行药物应用调查,分析依维莫司的用药现状,以促进临床合理用药。方法 收集2018年1月至2022年2月13家医疗机构依维莫司治疗晚期乳腺癌的处方/医嘱,对其用法用量、用药时长、合并用药及日均剂量进行分析。结果 共纳入晚期乳腺癌患者2517例,分别有12.7%、47.3%和4.0%的患者依维莫司采用了10.0 mg qd、5.0 mg qd及2.5 mg qd的用药方式;依维莫司主要与芳香胺酶抑制剂（AI）及雌激素受体（ER）拮抗剂合用,有42.7%的患者合用了依西美坦。联合用药组依维莫司的日均用量低于未联用药物组,其中合并依西美坦组依维莫司日均用量为6.0 mg。结论 依维莫司多采用联合用药模式,其日均剂量明显低于说明书推荐剂量,致使日均费用远低于预期,相关应用具有一定的循证证据支持。     

治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤新药依维莫司

依维莫司(everolimus)是具有口服活性的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,2009年2月获FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(商品名:Afinitor)。2010年4月,FDA批准其用于预防成人肾脏移植器官排斥(商品名:Zortress),同年10月,又批准其用于室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)的治疗(商品名:Afinitor)。文中对依维莫司在治疗SEGA中的药理作用、药代动力学、临床研究及安全性等做一综述,并对其在其他适应症上的应用做一简单介绍。     

治疗晚期或转移性乳腺癌药物——阿培利西

阿培利西(Alpelisib)作为磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂,用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、PIK3CA基因突变的绝经后女性及男性晚期或转移性乳腺癌患者,常见的不良反应包括高血糖、腹泻、皮疹及肺炎等.2019年5月,美国食品药品管理局(FDA)批准阿培利西上市.本文从阿...     

简讯

免疫抑制剂依维莫司首次在欧洲获准用于治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤[关键词]依维莫司;mTOR抑制剂;室管膜下巨细胞星形细胞瘤[中图分类号]R 979.19瑞士医药管理局(Swissmedic)近期批准诺华公司开发的免疫抑制剂依维莫司(everolimus)以商品名Votubia上市用于治疗3岁以上不宜手术的罕见遗传疾病结节性硬化症(TS)所致良性脑瘤——室     

慢性淋巴细胞白血病药ofatumumab（Arzerra）在欧洲获准

FDA近期批准诺华公司的依维莫司片剂（everolimus，Zortress）用于预防有轻中度免疫风险的成年肾移植患者可能出现的排异现象。本品可与低剂量钙调素抑制剂联合使用，如环孢素、巴利昔单抗（basiliximab）或糖皮质激素等。     

新药研究与开发

依维莫司在美国获准用于肾平滑肌血管脂肪瘤合并结节性硬化综合征治疗2012年4月,美国FDA批准诺华制药公司的依维莫司（everolimus,Afinitor）用于肾平滑肌血管脂肪瘤合并结节性硬化综合征、不必立即行外科手术成年患者的治疗。     

全球医药快讯

FDA批准依维莫司用于肾脏良性肿瘤治疗2012年4月,依维莫司(everolimus,Afinitor)作为伴有结节性硬化症(TSC)的肾脏良性肿瘤患者的治疗药物获FDA批准。本品能阻断mTOR激酶异常活跃导致的细胞增长失控,仅需一日1次用药。一项纳入118例患者的双盲安慰剂对照临床研究评价了本品的疗效和安全性。参与该研究的患者,随机2/3接受本品,     

恒瑞医药1类新药羟乙磺酸达尔西利片、脯氨酸恒格列净片均获批上市

近日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1类创新药羟乙磺酸达尔西利片(商品名:艾瑞康)上市.达尔西利是首个中国原研CDK4/6抑制剂,该药联合氟维司群,适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的复发或转移性乳腺癌患者.该上市申请于2021年4月...     

来曲唑和他莫昔芬治疗绝经后妇女早期乳腺癌的疗效比较

芳香化酶抑制剂来曲唑能够有效治疗转移性乳腺癌,在内分泌敏感性乳腺癌的绝经后妇女患者中,与他莫昔芬比较,来曲唑作为辅助治疗能够更有效地降低癌症复发的危险,特别是远端位置的复发。BIG1-98试验采用随机双盲法比较来曲唑和他莫昔芬对类固醇激素受体阳性的乳腺癌绝经后妇女进     

Aromasin获准更广泛用于乳癌

美国FDA已经批准Pfizer公司的芳香酶抑制剂Aromasin（exemestane，依西美坦药片）（Ⅰ）用于辅助治疗绝经期后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌，接着进行两到三年他莫昔芬治疗和以激素作为辅助剂治疗连续5年。