睾酮对动脉粥样硬化的影响及机理

睾酮具有抗动脉粥样硬化的作用,补充睾酮治疗可改善男性的心肌缺血.睾酮可影响脂质代谢、凝血纤溶系统;在细胞水平影响内皮细胞、血管壁平滑肌及巨噬细胞功能;在受体水平影响雄激素受体及血栓素A2受体.     

男性心肌梗塞患者血浆性激素与红细胞胰岛素受体关系的临床及实验研究

本文对２０例男性心肌梗塞患者及与之配对的２０例正常人红细胞胰岛素受体进行检测，并根据Ｓｃａｔｃｈａｒｄ曲线计算受体的高、低亲和力位点数（Ｑ１、Ｑ２）及亲和力常数（Ｋ１、Ｋ２），同时测定了血浆性激素及胰岛素水平；并采用离体竞争结合的方法，研究性激素对胰岛素结合离体红细胞的影响。结果显示，心肌梗塞组Ｋ１、Ｑ２、Ｋ２低于正常对照组；直线相关分析发现，血浆睾酮与Ｋ１呈负相关，与Ｑ２呈正相关，胰岛素与Ｑ２呈负相关；竞争结合实验发现睾酮能减低胰岛素与受体的结合，而雌二醇未见影响。这提示，心肌梗塞患者的胰岛素抵抗可能与胰岛素受体数目减低及亲和力改变有关，睾酮可降低红细胞胰岛素受体的结合。     

睾酮与血管生理的研究进展

睾酮是一种雄激素，近年发现血管内皮细胞及平滑肌细胞有雄激素受体表达，提示睾酮对血管功能有调节作用。睾酮可影响血压；可通过内皮依赖或内皮非依赖的方式扩张血管；可直接作用于血管平滑肌细胞上的钾通道及钙通道引起血管舒张；另外还可参与调节血管局部炎症反应。然而，睾酮对血管的作用是复杂的，需要进一步研究加以证实。     

睾酮对动脉粥样硬化雄兔血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响

目的探讨睾酮对动脉粥样硬化雄兔血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响。方法选取雄性新西兰白兔18只,随机分为假手术组、去势-安慰剂组和去势-睾酮组,并建立动脉粥样硬化模型。化学发光法测定各组血清总睾酮。胸主动脉HE染色,图像分析测定内膜和中膜厚度。夹心双抗酶联免疫法检测血清氧化型低密度脂蛋白水平。半定量RT-PCR、免疫组织化学分析法测定血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的mRNA和蛋白表达。结果雄兔去势-安慰剂组血清总睾酮水平显著下降,而去势-睾酮组血清总睾酮水平未见降低,较假手术组差异无显著性。去势-安慰剂组雄兔胸主动脉内膜和内膜/中膜厚度较假手术组显著增加。各组雄兔血清氧化型低密度脂蛋白水平差异无显著性。去势-安慰剂组雄兔胸主动脉血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的mR-NA和蛋白表达较假手术组显著升高,而去势-睾酮组胸主动脉均无明显改变。结论睾酮对动脉粥样硬化雄兔血清氧化型低密度脂蛋白没有显著影响,但是可影响血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1基因的转录和翻译,睾酮可能通过调节血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1而非氧化型低密度脂蛋白,进而影响动脉粥样硬化的进程。     

来曲唑对男性乳腺癌患者激素水平的影响及疗效

目的明确来曲唑对男性乳腺癌患者的激素水平的影响以及疗效,为来曲唑可否用来治疗男性乳腺癌提供依据。方法将选取雌、孕激素受体阳性的男性乳腺癌患者的为研究对象,在内分泌治疗开始的时候给予口服来曲唑,服药后观察胆固醇、甘油三酯、睾酮、雌二醇水平的变化,并且观察其疗效。结果明确诊断为乳腺癌的雌、孕激素受体阳性男性患者,经来曲唑内分泌治疗9个月后平均胆固醇水平升高28.57%,甘油三酯水平升高31.33%,睾酮水平升高35.79%,雌二醇浓度下降79%。结论芳香化酶抑制剂对男性乳腺癌治疗有效,但由于可引起睾酮水平的升高,同时采用外科去势或药物去势的方法降低睾酮水平,能更好的发挥芳香化酶抑制剂的作用。     

睾酮及其受体在调节雄兔动脉粥样硬化斑块病变进展及稳定性中的作用

老年男性随着年龄的增加睾酮水平下降。与同年龄健康男性比较，男性冠心病患者的生物有效性睾酮较低。血睾酮水平降低与主动脉或颈动脉粥样硬化危险性增加有关。睾酮替代治疗可明显抑制去势雄性动物动脉粥样硬化的进展。然而，雄激素与其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用尚不清楚，作用机制亦有待进一步阐明。本研究拟探讨睾酮及其受体对动脉粥样硬化斑块的病变进展与稳定性的调节作用，并进一步观测这种作用与血浆内皮素-1水平和血管紧张素系统变化的关系。     

ERK1/2蛋白在17β-雌二醇抑制睾酮诱导的心肌细胞肥大反应中的作用

目的 观察17β-雌二醇对睾酮诱导的心肌肥大反应的影响,探讨细胞外信号调节激酶(ERK1/2蛋白)在性激素对心肌肥大影响中的作用.方法 采用差速贴壁法分离、纯化培养新生SD大鼠心肌细胞,以Bradford法测定心肌细胞蛋白质含量,同位素法分析3H-亮氨酸(3H-Leu)掺入,以免疫印迹法检测心肌细胞ERK1/2蛋白表达水平的变化.结果 10-10 ～ 10-6 mol/L 17β-雌二醇可明显对抗睾酮诱导的心肌细胞蛋白质含量和3H-Leu掺入的增加,其中以10-8 mol/L 17β-雌二醇作用最为明显；预先给予10-6 mol/L雌激素受体拮抗剂他莫昔芬作用2h,可部分取消17β-雌二醇对睾酮诱导的心肌细胞蛋白质含量增加的抑制效应.用50μmol/L ERK1/2上游激酶MEK1/2的特异性抑制剂PD98059预处理2h不能增强17β-雌二醇对睾酮诱导的心肌细胞3H-Leu掺入的抑制作用；10-8 mol/L 17β-雌二醇可以对抗睾酮诱导的心肌细胞ERK1/2蛋白表达增加；10-6mol/L他莫昔芬预处理2 h可部分取消17β-雌二醇对睾酮诱导的心肌细胞ERK1/2蛋白表达增加的抑制作用.结论 17β-雌二醇经雌激素受体介导下调睾酮诱导的心肌细胞ERK1/2蛋白表达,从而抑制由睾酮诱导的心肌细胞肥大反应.     

性激素及其受体与肠易激综合征发病机制的试验研究

目的检测肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）患者外周血中雌孕激素、睾酮激素水平及雌孕激素受体、睾酮激素受体在肠道内的分布、变化及临床表现,探讨性激素及其受体与IBS发病机制的可能关系。方法对符合罗马II标准的48例IBS患者及30例健康对照者的外周血中雌激素（estradiol,E2）、孕激素（progesterone,P）和睾酮激素（testosterone,T）的水平,采用放射免疫r计数器测定,并用自动软件分析。同时对68例IBS患者及60例健康对照者经结肠镜钳取回肠末端和降结肠黏膜组织,采用免疫组化法检测雌孕激素受体、睾酮激素受体蛋白表达。结果男性IBS患者外周血中睾酮激素含量下降（P〈0.05）和肠黏膜睾酮激素受体高表达（P〈0.05）,女性IBS患者外周血中雌激素含量下降（P〈0.05）和肠黏膜雌激素受体高表达（P〈0.05）。结论IBS患者的发病可能与体内性激素水平紊乱有关,有利于进一步阐明性激素及其受体在IBS发病机制中的作用。     

刚地弓形虫感染对雄性小鼠性激素分泌和睾丸激素受体的影响

目的探讨刚地弓形虫感染对雄性小鼠黄体生成素(LH)、睾酮(T)分泌的影响以及睾丸局部激素受体的改变。方法选用9~10周龄雄性BALB/c小鼠60只,随机分为正常对照组、刚地弓形虫感染组(腹腔分别注射刚地弓形虫速殖子2.5×103/只、5×103/只、1×104/只、2×104/只)及环磷酰胺阳性对照组。以放射免疫法检测小鼠血清LH、T以及睾丸局部T水平,并以免疫组织化学sABC法检测睾丸LH受体和T受体的变化。结果血清及睾丸局部T水平随攻虫剂量增加而明显降低,同时T受体表达代偿性增高(P<0.05),尤其在精母细胞;LH相对正常组无代偿性增高,LH受体亦无明显变化(P>0.05)。结论刚地弓形虫感染小鼠后可导致睾丸激素异常,使T降低并引起睾酮受体的代偿性表达增加,但对LH水平及LH受体表达影响不明显。     

小儿隐睾睾丸周围组织中雄激素受体、雌激素受体测定的临床意义

长期以来，隐睾(Cryptorchidism)的病因尚未阐明，许多临床研究证明，隐睾患儿睾酮水平低于正常，由于睾酮是与睾丸周围组织中的雄激素受体(AR)结合而发挥作用，所以隐睾靶组织中AR的水平及分布异常可能是隐睾的病因之一。研究证实，引带上雄激素受体可以影响睾丸的下降．但并未考虑睾丸引带以外的靶组织因素，如鞘状突、睾提肌及阴囊皮肤。     

男性高血压患者性功能、性激素水平及降压药物的影响

高血压本身可导致男性性功能障碍,降压药物对性功能也有影响。不同降压药对性功能影响有差异,多数β受体阻滞剂和利尿剂可能会闲影响患者血清性激素水平而进一步损害性功能,钙离子通道阻滞剂与血管紧张素转换酶抑制剂可能保持中立,而ATI受体拈抗剂则可能会提高睾酮水平而改善性功能。     

睾酮通过减少氧化应激干预血管内皮细胞衰老

目的观察睾酮对过氧化氢(H_2O_2)诱导衰老的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的影响。方法用SA-βgal细胞化学检测法观察不同浓度睾酮及雄激素受体拮抗剂、雌激素受体拮抗剂对H_2O_2诱导的HUVECs衰老的干预作用,用2,7二氯氢化荧光素二酯(H2DCF-DA)染色检测细胞内活性氧簇(ROS)水平,用免疫印迹分析(Western印迹)法检测细胞中去磷酸化Rb蛋白水平。结果睾酮在3.0×10~(-9)、3.0×10~(-8)、3.0×10~(-7)mol/L等3种浓度下均具有延缓H_2O_2诱导的HUVECs的SA-βgal阳性率明显增加的趋势;与3.0×10~(-8)mol/L睾酮干预组相比,予10~(-6)mol/L ICI182,780预处理,HUVECs的SA-βgal阳性率明显增加,ROS水平增加,去磷酸化Rb蛋白水平明显增加。结论睾酮对H_2O_2诱导的HUVECs衰老的影响与其剂量有关;生理浓度睾酮具有延缓H_2O_2诱导的HUVECs衰老的趋势,其作用可能是通过转化为雌激素,作用于雌激素受体,减少氧化应激和调节去磷酸化Rb蛋白产生。     

睾酮通过芳香化酶途径抑制人血管内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的基因表达

目的 探讨睾酮对脐静脉内皮细胞生成单核细胞趋化蛋白1的影响与机制,分析睾酮与内皮细胞功能及动脉粥样硬化的关系.方法 脂多糖刺激体外培养的脐静脉内皮细胞,培养液中分别加入不同浓度睾酮(3×10-10、3×10-9、3×10-8、3×10-6 mol/L和3×10-4 mol/L),ELISA实验方法检测细胞上清液单核细胞趋化蛋白1蛋白含量,RT-PCR方法检测单核细胞趋化蛋白1 mRNA相对水平.培养液中加入雄激素受体拮抗剂或芳香化酶抑制剂,重复上述实验.结果 与空白对照组(374.16±10.2)比较,3×10-10 mol/L睾酮组上清液单核细胞趋化蛋白1蛋白含量明显增}Jn(424.50±11.3,P＜0.05),随着睾酮浓度增加,单核细胞趋化蛋白1逐渐减少,3×10-5 mol/L组差异具有统计学意义(292.29±12.6,P＜0.01).与对照组比较,3×10-9,3×10-6,3×10-5 mol/L组单核细胞趋化蛋白1mRNA水平明显降低.雄激素受体拮抗剂可逆转3×10-10mol/L睾酮对单核细胞趋化蛋白1对蛋白生成的影响,芳香化酶抑制剂可削弱睾酮对内皮细胞单核细胞趋化蛋白1基因表达与蛋白合成的抑制作用.结论 睾酮浓度降低,可促进血管内皮细胞发生炎症反应;睾酮达到生理浓度抑制内皮细胞发生炎症反应,这种作用是睾酮通过细胞内芳香化酶转化为雌激素实现的.     

北京健康人群睾酮和雌二醇水平及其增龄性变化

目的 调查北京地区各年龄段健康人群血清睾酮及雌二醇水平，分析其与增龄的相关性。方法用放免法测定血清样本睾酮及雌二醇浓度。结果 北京地区60～69及70-79岁二组男性健康人群血清睾酮水平显著低于青、中年人群（P〈0．05）；女性健康人群血清睾酮水平分别在30-39及60-69岁二个年龄段呈快速下降，而在30-59岁年龄区间呈相对稳定；北京地区50-59岁及60-69岁二组健康女性血清雌二醇水平显著低于20～49年龄段人群；血清睾酮及雌二醇水平与增龄间均无显著直线相关（r〉-0．975）。结论 北京地区健康人群血清睾酮及雌二醇亦平随增龄呈规律性下降，但不适宜作为人群增龄或老化的生物学指征。     

雄激素受体及雄激素在老年男性高血压患者中的变化及意义

目的探讨男性高血压患者性激素水平的变化,并进一步研究性激素与高血压患者雄激素受体、肥胖的相关性。方法收集高血压患者112例,正常健康者120例,记录临床资料,包括身高、体重、年龄。采用酶联免疫吸附法及化学发光法检测血浆总睾酮(TSTO),游离睾酮(FT),脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS),性激素结合球蛋白(SHBG),雌二醇(E2),黄体生成素LH),卵泡刺激素(FSH)水平。用流式细胞术测定外周血白细胞雄激素受体(AR),以上各项指标在两组之间进行比较。结果高血压患者总睾酮(TSTO)浓度明显低于正常对照组,差异有显著性(P<0．05)。高血压组体重指数、腰围／臀围、E2／T与正常对照组相比均存在显著性差异(P<0．05)。高血压患者血浆总睾酮与雄激素受体含量、体重指数呈显著相关,分别与雄激素受体含量正相关(r=0．08,P<0．01);与体重指数负相关(r=-0．58,P<0．01)。结论血浆雄激素水平可作为评估高血压发病危险因素的一项新指标。     

长期饮酒对大鼠睾丸睾酮合成和雄激素结合蛋白mRNA表达的影响

目的探讨饮酒对大鼠睾丸组织睾酮合成和雄激素结合蛋白（ABP）mRNA表达的影响。方法雄性Wistar大鼠40只，按体重随机分为4组，每组10只，即对照组（蒸馏水5g·kg^-1·d^-1）；大剂量饮酒组（酒精量5g·kg^-1·d^-1）；中剂量饮酒组（酒精量2．5g·kg^-1·d^-1）；小剂量饮酒组（酒精量0．5g·kg^-1·d^-1），喂养时间5个月。ELISA测定睾酮含量，RT—PCR测定睾丸组织外周型苯二氮革受体（PBR）、PPARα和ABP mRNA水平。结果与对照组相比，（1）大剂量饮酒组大鼠睾丸组织睾酮含量下降31．13％（P〈0．05），中剂量饮酒组下降26．8％（P〈0．05），小剂量饮酒组下降14．2％（P〉0．05）；（2）各饮酒组PBR mRNA水平明显降低（均P〈0．05），PPARα mRNA水平也明显降低（均P〈0．05）；（3）各饮酒组ABP mRNA水平明显下降（均P〈0．05）。结论长期饮酒可显著降低大鼠睾酮合成，PBR和PPARα表达降低是其可能机制之一；长期饮酒还可抑制大鼠ABP表达，影响睾酮生物学效应的发挥。     

性激素与内脏型肥胖及胰岛素抵抗

女性相对雄激素水平升高，成年男性睾酮水平降低均可引起胰岛素抵抗(IR)。性激素通过影响胰岛素和受体的结合减少葡萄糖转运体4(GLUT4)的蛋白表达及细胞内胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2和磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)的P85α亚单位含量，降低蛋白激酶B活性等使GLUT4的血浆跨膜转位减少。内脏型肥胖与性激素变化引起的IR有一定关系。短期性激素替代治疗或应用脱氢表雄酮可改善IR。     

睾酮通过上调血管内皮生长因子表达促进外周血内皮祖细胞增殖

目的 探讨雄激素对外周血内皮祖细胞(PB-EPC,)增殖能力的影响及其可能机制.方法 将健康志愿者外周血经密度梯度离心法分离的单个核细胞接种至人纤维连接蛋白包被的培养板中,EGM-2MV培养7天后,多波长激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记的荆豆凝集素和Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白双染色阳性为PB-EPC.将贴壁细胞分为5组,前4组分别加入0、1、10、100nmol/L睾酮,第5组加入10 nmol/L雄激素受体阻断剂氟他胺干预3h后,再加10 nmol/L睾酮干预.培养48 h后,MTT比色法检测各组PB-EPC的增殖能力.实时定量PCR检测血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达变化,ELISA检测VEGF分泌量的变化.结果 睾酮呈浓度依赖性促进EPC增殖,雄激素受体阻断剂氟他胺完全阻断睾酮对EPC的促进作用.与空白对照组相比,睾酮在mRNA和蛋白水平上调PB-EPC的VEGF表达,氟他胺可阻断此作用.结论 睾酮通过雄激素受体途径上调VEGF的表达,促进PB-EPC增殖.     

前列腺癌的内分泌治疗

前列腺癌内分泌治疗的目的是降低体内雄激素水平、抑制睾酮转化为双氢睾酮或阻断雄激素与其受体结合,以抑制或控制前列腺癌细胞生长。     

性激素与内脏型肥胖及胰岛素抵抗

女性相对雄激素水平升高,成年男性睾酮水平降低均可引起胰岛素抵抗(IR).性激素通过影响胰岛素和受体的结合减少葡萄糖转运体4(GLUT4)的蛋白表达及细胞内胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2和磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)的P85α亚单位含量,降低蛋白激酶B活性等使GLUT4的血浆跨膜转位减少.内脏型肥胖与性激素变化引起的IR有一定关系.短期性激素替代治疗或应用脱氢表雄酮可改善IR.