子宫内膜异位症患者血清MMP-9、TIMP-1表达及红藤方的干预研究

目的探讨子宫内膜异位症患者采用红藤方治疗的临床疗效及血清MMP-9、TIMP-1及其比值的变化。方法经腹腔镜手术确诊为子宫内膜异位症的患者90例随机分为3组即红藤方组、米非司酮组和对照组,观察3组的临床疗效,并于术前及药物治疗3月后分别测定血清MMP-9和TIMP-1水平。结果与对照组比较,红藤方组和米非司酮组总有效率明显提高(P<0.05),且后2者治疗后MMP-9水平明显降低,TIMP-1水平显著提高,与前者相比差异均具有统计学意义(P<0.01)。MMP-9/TIMP-1比值3组治疗前后均显著降低,且治疗后红藤方组和米非司酮组与对照组比较下降更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论红藤方可能通过调节MMP-9/TIMP-1的平衡而纠正盆腔内环境,有效改善子宫内膜异位症患者的临床症状。     

MMP-9和TIMP-1在丰宫并殖吸虫感染大鼠致肺纤维化中的表达及意义

目的观察丰宫并殖吸虫感染大鼠致肺损伤时MMP-9及其抑制剂TIMP-1在肺纤维形成过程中的动态表达,探讨MMP-9和TIMP-1在肺纤维化中的作用机理。方法 SD大鼠25只,随机分为两组。即正常对照组5只和感染组20只。感染组按感染时间长短分为4组,每组5只(感染3周组、感染5周组、感染7周组、感染9周组)。在不同的感染时间处死各组大鼠。通过ELISA法检测大鼠血清中的MMP-9,TIMP-1含量。同时取肺组织行HE染色和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,行免疫组化染色测MMP-9,TIMP-1在肺组织的表达水平。结果 HE染色和Masson染色肺组织病理形态学结果显示:随着感染时间的延长,肺部炎症逐渐加重,之后炎症有所减轻而胶原明显增生。免疫组织化学显示:随病情进展,MMP-9的表达呈现先上升后下降的趋势,而TIMP-1是持续上升的,MMP-9/TIMP-1比值也是先上升后下降的,即MMP-9/TIMP-1比值在肺损伤早期(肺泡炎期)是升高的,在后期(肺纤维化期)是降低的。ELISA法所检测的血清中的MMP-9,TIMP-1含量及其两者的比例也出现类似的变化。结论丰宫并殖吸虫感染大鼠可引起肺脏纤维化病变。肺脏病变的严重程度与感染时间、MMP-9和TIMP-1的表达有关。提示MMP-9和TIMP-1在丰宫并殖吸虫感染大鼠致肺纤维化的形成机制中起作用。     

MMP-9、TIMP-1在曲张大隐静脉中的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）与基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）在曲张大隐静脉中的表达及其与发病机制的关系。方法：收集佳木斯大学附属第一医院2012-11～2013-09,血管外科手术治疗的大隐静脉曲张患者31例（40条肢体）,其中男19例,女12例,年龄35～71岁,平均51.25岁。标本均取自大隐静脉主干曲张最显著部位。根据CEAP临床分级法,将40条患肢分为C1～C3组（24条肢体）和C4～C6组（16条肢体）。对照组选择同期佳木斯大学附属第一医院血管外科和骨外科,因外伤或动脉硬化闭塞症（排除下肢静脉曲张和静脉曲张家族史）而截肢的正常大隐静脉10例。其中男7例,女3例,年龄25～67岁,平均48.10岁。实验组与对照组均采用免疫组织化学染色法检测MMP-9、TIMP-1蛋白在大隐静脉中的表达。结果：MMP-9可在正常大隐静脉壁中少量表达,而在曲张大隐静脉壁中表达明显增高（P〈0.05）,C4～C6组和C1～C3组表达率无统计学意义（P〉0.05）。TIMP-1也可在正常大隐静脉壁中表达,而在曲张大隐静脉壁中表达明显增高（P〈0.05）,C4～C6组和C1～C3组表达率无统计学意义（P〉0.05）。结论：MMP-9、TIMP-1的异常表达可能参与了大隐静脉曲张的血管重塑过程。     

基质金属蛋白酶MMP-9与其抑制剂TIMP-1在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义

子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一,约占女性总癌瘤的7%,占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%[1],近年来发病率有升高并且发病年龄有年轻化的趋势,更是西方国家女性最常见的女性生殖道恶性肿瘤,严重威胁人类健康[2]。本试验是通过子宫内膜癌组织的免疫组化     

TIMP-1、MMP-9与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,是引发终末期肾病并威胁糖尿病患者生命的主要原因,其病理改变主要为肾脏肥大,肾小管及肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,细胞外基质积聚致系膜区扩张,最终导致弥漫性或结节性肾小球硬化及肾小管间质纤维化。细胞外基质的堆积是导致肾小球硬化、肾间质纤维化的重要病理生理因素,细胞外基质在生理状态下处于一种快速更新代谢的动态平衡中,产生增多和（或）降解减少引起细胞外基质堆积。     

糖尿病大鼠肝纤维化组织中MMP-1和TIMP-1的表达变化及意义

目的研究MMP-1、TIMP-1在糖尿病大鼠肝纤维化组织的表达变化及意义。方法将SD大鼠随机分为正常对照组（NG组）和实验组,分别以普通饲料和高糖高脂饲料喂养,实验予组链脲佐菌素（STZ）腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。取肝脏组织,行常规HE染色、Masson染色和MMP-1及TIMP-1免疫组化染色并将实验组中肝组织纤维增生者列入糖尿病肝纤维化组（HF组）。于实验开始、STZ诱导2周后和实验结束时检测肝功能（ALT、AST）。结果NG组和HF组大鼠间ALT、AST差异无统计学意义（P〉O．05）。HF组大鼠：肝细胞光镜下脂肪变性、细胞水肿、肝窦纤维轻度增生;肝组织TIMP-1表达明显增强,周病理图象分析仪测TIMP-1平均光密度明显高于NG组（P〈0．05）且与其胶原纤维表达量呈正相关（r=0．654,P〈0．05）;而MMP-1平均光密度2组间差异无统计学意义（P〉0．05）,与Masson染色结果无相关性（P〉0．05）。结论TIMP-1表达增高导致的MMP-1／TIMP-1系统失衡在糖尿病早期肝纤维化的发生、发展中有重要作用。     

c-Met和MMP-9在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测45例喉鳞状细胞癌组织中c-Met、MMP-9的表达,评估c-Met、MMP-9的表达与喉鳞状细胞癌临床病理因素的关系,并分析c-Met、MMP-9两者之间的相关性.结果 c-Met和MMP-9在喉鳞状细胞癌组织中阳性表达率分别为62.2%和53.3%,均明显高于癌旁正常组织中的表达16%和24%(P<0.05).c-Met的阳性表达率在喉鳞状细胞癌的不同临床分期、不同病理分级、有无颈淋巴结转移方面有显著差异(P<0.05).MMP-9的阳性表达在喉鳞状细胞癌的不同临床分期、有无颈淋巴结转移方面有显著差异(P<0.05).喉鳞状细胞癌组织中c-Met和MMP-9的表达呈显著性相关(P<0.05).结论 c-Met和MMP-9的过度表达在喉鳞状细胞癌的发生、发展及侵袭过程中可能具有重要作用.     

MMP-9在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜的表达及意义

目的探讨MMP-9在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜组织的表达及意义。方法用免疫组化方法检测40例患者异位子宫内膜组织及其中25例在位内膜组织和15例正常子宫内膜组织中MMP-9的表达情况。结果 MMP-9表达率分别为82.5%（33/40）、48%（12/25）,33.3%（5/15）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-9的表达增高可能与内异症的侵袭有关。     

子宫内膜腺癌中MMP-2、MMP-9的表达及意义

目的探讨MMP-2、MMP-9与子宫内膜腺癌的关系。方法应用免疫组织化学法检测MMP-2、MMP-9在不同子宫内膜中的表达情况。结果MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜单纯性增生组织,并与子宫内膜腺癌组织学分级、浸润深度和淋巴结转移有关。结论MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌中的表达呈正相关,可作为检测子宫内膜腺癌恶性程度的指标。     

MMP-1、TIMP-2在下肢静脉曲张血管中的表达及意义

目的:通过采集手术中的曲张和正常大隐静脉样本,研究在曲张大隐静脉中基质金属蛋白酶(MMP)-1和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的表现变化及其意义.方法:收集佳木斯大学附属第一医院2013-12 ～2014-10通过血管外科收治的大隐静脉手术治疗患者32例(患肢40条),选取男18例,女14例,年龄38 ～75岁,平均57.5岁.选取静脉主干曲张最明显的部位割作标本.依据CEAP法,将40条曲张大隐静脉分俩组:C1 ～ C3组(怠肢24条)、C4～C6组(患肢16条).对照组选用一定期间我院骨外科和血管外科,由于动脉硬化闭塞症和外伤(没有下肢静脉曲张和静脉曲张家族史)需要截肢的正常10条大隐静脉.男性截肢者7例(患肢7条),女性截肢者3例(患肢3条),年龄24 ～70岁,平均46.6岁.本实验分为俩组实验组及其对照组,俩组的实验方法是通过免疫纽化来显示MMP-1、TIMP-2在大隐静脉中的表达概率.结果:对照组大隐静脉壁中MMP-1的表达量较少,但是实验组曲张大隐静脉壁中表达量增多(P＜0.05),C4～C6组和C1～C3组表达率无统计学意义(P＞0.05).在对照组大隐静脉壁中TIMP-2也可以表达,但在实验组曲张大隐静脉壁中表达增加(P＜0.05),C4～ C6组和C1-C3组表达率无统计学意义(P＞0.05).结论:静脉曲张的血管重塑可能与MMP-1、TIMP-2的异常表达相关.     

孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响

目的 探讨孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响.方法 选择哮喘患者130例,随机分为观察组和对照组,均常规予以布地奈德雾化吸入、抗感染、解痉平喘等治疗.观察组在此基础上加用孟鲁司特片,观察并比较两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化.结果 治疗2个月后,观察组及对照组患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值水平分别为（142.7±32.7）μg/L、（139.2±39.6） μg/L、1.02±0.36及（215.7±36.2） μg/L、（164.1±43.7） μg/L、1.31±0.33,均较治疗前明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,且观察组下降的幅度均较对照组更明显,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组总有效率及PEF值/预计值明显高于对照组,但咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及复发率明显少于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 孟鲁司特能下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值,具有较好的临床疗效.     

Hs-CRP和MMP-9/TIMP-1在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清中的表达意义

目的探讨超敏C反应蛋白(Hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清中的表达意义。方法 48例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为观察组,30例健康人为对照组,测定所有入选人群的hs-CRP,MMP-9,TIMP-1及观察组的呼吸功能。结果观察组hs-CRP,MMP-9,TIMP-1,MMP-9/TIMP-1与对照组明显增高(P<0.01,P<0.05)。观察组FEV1%为(43.6±14.9)%,与hs-CRP有明显负相关关系(r=-0.6133,P<0.05),与MMP-9/TIMP-1有明显负相关关系(r=-0.2644,P<0.05)。结论 Hs-CRP和MMP-9/TIMP-1在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的发病中有重要作用。     

MMP-9、TIMP-1及E-cad在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的阳性表达,以及上皮型钙黏附蛋白（E-cad）的异常表达与肺腺癌临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法,检测31例肺腺癌标本中MMP-9、TIMP-1及E-cad的表达水平.结果 31例肺癌组织中,MMP-9和TIMP-1的阳性表达率及E-cad的异常表达率分别为70.9% 、54.8%和67.7%.MMP-9和TIMP-1的高表达及E-cad的异常表达在有无淋巴结转移的情况下有差异（P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05）.不同病理学分级之间E-cad的异常表达差异有统计学意义（P＜0.05）,而MMP-9、TIMP-1的阳性表达率在肺腺癌不同分级间无统计学差异.结论 MMP-9、TIMP-1及E-cad的异常表达与肺腺癌侵袭转移密切相关,可能用于肺腺癌的临床预后的诊断.     

不同严重度COPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度变化及相关性研究

目的:探讨不同严重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清MMP-9、TIMP-1的浓度变化及相关性.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定53例不同病情分度的COPD患者(轻度11例、中度16例、重度14例、极重度12例)血清MMP-9、TIMP-1的浓度(ng/ml).结果:与轻度(52.46±10.59;161.63±7.26)COPD患者相比,中度(111.73±25.40;201.73±19.27)、重度(188.41±20.72;257.05±13.97)、极重度(236.31±10.93;313.07±15.97)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高.与中度COPD患者相比,重度、极重度患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高;与重度COPD患者相比,极重度患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高,P均<0.05;不同COPD病情严重度与MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均呈正相关,相关系数分别为0.791,0.782,0.766,P<0.01.结论:随着COPD患者病情严霞程度的加重,血清MMP-9、TIMP-1的浓度及MMP-9/MMP-1比率升高,并且与气流阻塞(用ICEV1/FVC%及FEV1%预计值表示)成负相关,可以作为评价患者病情严重程度的指标,也可初步预测治疗效果.     

MMP-2、MMP-14、TIMP-2在退变腰椎间盘髓核组织的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-14（MMP-14）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在退变腰椎间盘髓核组织表达的意义。方法应用免疫组织化学法检测36例退变腰椎间盘髓核组织（退变组）、20例腰椎骨折腰椎间盘髓核组织（对照组）MMP-2、MMP-14和TIMP-2表达。结果退变组MMP-2、MMP-14表达明显高于对照组（P〈0.001）,TIMP-2表达无明显改变（P〉0.05）;椎间盘退变等级与MMP-2、MMP-14及TIMP-2表达呈正相关（分别rs=0.710,P〈0.001;rs=0.617,P〈0.001;rs=0.406,P=0.014）;MMP-2与MMP-14、TIMP-2表达呈正相关（分别rs=0.665,P〈0.001;rs=0.516,P=0.001）。结论 MMP-2、MMP-14和TIMP-2表达加强可能是导致椎间盘退变的重要原因之一。     

肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠瘤组织MMP-9 及TIMP-1的mRNA表达的影响

目的:研究中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠移植瘤组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从分子水平探讨了肺瘤平Ⅱ号抗肿瘤的作用机制.方法:60只C57BL/6近交系小鼠右腋皮下接Lewis瘤细胞悬液0.2 mL,随机分为模型组、环磷酰胺(CTX,60 mg·kg-1,ip,qd)组、榄香烯组(65 mg·kg-1,ip,qd)、参一胶囊组(5 mg·kg-1,ig,qd)、肺瘤平Ⅱ号高、低剂量组(10,25 g·kg-1,ig,qd),每组10只.实验d2开始给药,除CTX组给药1 d外,其余各组均给药12 d.实验d14以RT-PCR方法测荷瘤组织MMP-9及TIMP-1的表达.结果:与模型组比较,肺瘤平Ⅱ号、参一胶囊及榄香烯注射液均可降低荷瘤组织MMP-9的含量,提高TIMP-1的含量,肺瘤平Ⅱ号高剂量组作用更为显著,CTX调节MMP-9及TIMP-1作用不明显.结论:中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号通过调节肿瘤细胞MMP-9和TIMP-1的表达,发挥抗肿瘤作用.     

氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1含量的影响

目的观察氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组8只,除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,治疗组、模型组从第1次哮喘激发开始（造模第3周）分别给予氨茶碱、0.9%氯化钠溶液灌胃给药,1次/d,用药4周处死大鼠,取肺组织HE染色,用彩色图像分析仪测量支气管壁面积、支气管平滑肌面积,用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及MMP-9/TsMP-1比值增加明显（P〈0.01）。治疗组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及两者比值显著降低（P〈0.05）。结论氨茶碱可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量、调节两者比值,以抑制哮喘大鼠气道壁、平滑肌增厚,减缓支气管哮喘大鼠气道重塑。