百草枯中毒致肺纤维化临床机制探讨

目的 主要探讨百草枯中毒(PQP)致肺纤维化形成机制.方法 X线检查确诊有肺纤维化的患者,取痰涂片行铁染色,显微镜下查找含铁血黄素巨噬细胞颗粒.结果 PQP患者,X线检查确诊肺纤维化,取痰涂片行铁染色,显微镜下可见大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒.结论 在百草枯中毒机制中,含铁血黄素巨吃噬细胞颗粒在肺组织间质大量沉积,促使肺纤维化形成可考试为百草枯中致肺纤维化形成机制之一.     

低分子肝素减轻大鼠肺纤维化机制探讨

目的探讨低分子肝素减轻大鼠肺纤维化的可能作用机制。方法54只雄性SD大鼠,随机分成正常对照组(A组)、模型组(B组)、低分子肝素组(C组)。B组、C组经气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg·kg-1·ml-1)制作大鼠肺纤维化模型,A组气管内一次性注入等量生理盐水;C组皮下注射低分子肝素1000U/d,A、B组给予每天0.2ml生理盐水皮下注射。3组大鼠分别于造模后7d、14d、28d留取肺组织、血清、血浆、肺泡灌洗液。取肺组织做HE、Masson染色,并取肺组织测定肺组织胶原含量,取血清和肺泡灌洗液测定转化生长因子β1(TGF-β1)含量。结果C组较B组肺纤维化程度明显减轻,C组肺组织、血清及肺泡灌洗液中TGF-β1含量、胶原含量较B组明显减少。结论低分子肝素可能是通过影响TGF-β1的含量,从而减轻大鼠纤维化程度。     

茶多酚对博莱霉素导致的小鼠肺纤维化模型的干预作用及其机制

目的:研究茶多酚(简称TP)对博莱霉素(bleomycin,BLM)所致肺纤维化动物模型的干预作用,并探讨其作用机制。方法:将昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、TP(大、中、小剂量)组。经气管内1次性灌注BLM复制肺纤维化动物模型,造模后第2天起各给药组给予相应药物灌服给药,药物干预后第7,14,28天分别处死动物,观察肺系数、肺组织羟脯氨酸(HYP)、谷胱甘肽(GSH)含质量和总抗氧化能力(T-Aoc)的变化;取固定部位肺组织作病理切片观察其病理形态;免疫组织化学技术测定肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)和I型胶原(Col-I)蛋白的表达。结果:TP可显著降低肺纤维化小鼠的肺系数、肺组织中HYP的质量,显著提高肺组织的T-Aoc和GSH质量(P<0.01,P<0.05);光镜观察显示,给予TP干预的小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度明显减轻(P<0.01,P<0.05);免疫组织化学结果显示TP能显著抑制肺组织中α-SMA、TGF-β1和Col-I蛋白的表达(P<0.01,P<0.05)。结论:TP对博莱霉素所致小鼠肺纤维化具有一定的干预作用,其作用机制可能与下调TGF-β1蛋白的表达和抑制肺肌成纤维细胞的活化以及下调其下游靶基因Col-I蛋白,从而抑制细胞外基质的过度生成以及增加机体的抗氧化能力有关。     

巨噬细胞分泌转化生长因子β对百草枯中毒致肺纤维化的影响

目的 研究巨噬细胞参与百草枯(PQ)致肺纤维化可能的作用机制.方法 用佛波酯(PMA)320 nmol·L-1诱导THP-1细胞24 h获得巨噬细胞.检测PQ 20,40,60,80,100,120,140,160和180μmol·L-1染毒该巨噬细胞48 h,CCK-8法检测细胞存活率.用Transwell技术构建该...     

百草枯中毒患者肺纤维化的临床分析

百草枯(paraquat,PQ)属有机杂环季胺类除草剂,易溶于水,在酸性及中性中稳定,遇碱分解,口服吸收率低,为5% ～15%,几乎不与血浆蛋白结合,2 h后达药学峰值,15～20 h后血浆浓度缓慢下降,在肾小管中不吸收,多以原型从肾脏排泄,在体内主要集中在肺,其浓度可为血液浓度的1～90倍.百草枯对人毒性强,对全身多系统器官均有不同程度的损伤,其中以肺组织特征性损伤最为突出.百草枯中毒无特效解毒剂,口服致死量为30～40 mg/kg,病死率60% ～80%[1],超大剂量中毒患者短期内死于多器官功能衰竭;中、重度中毒早期主要表现为急性肺损伤,肺泡上皮细胞受损,肺泡内出血水肿, 3周后出现不可逆肺间质纤维化,最终死于肺功能衰竭,是百草枯中毒患者的主要死亡原因.     

阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同位点对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响

目的 观察通过药物阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的不同位点对百草桔中毒大鼠肺纤维化的影响及探讨可能的作用机制.方法 SD大鼠一次性百草枯80mg/kg灌胃建立肺纤维化模型,分别每日胃管内灌注生理盐水(染毒组)、卡托普利60 mg/kg、氯沙坦10mg/kg和螺内酯100 mg/kg进行干预.对照组以生理盐水灌胃.各组大鼠均于染毒后第7、14、28 d分批处死,取肺组织行苏木素-伊红(HE)与Masson染色并行肺泡炎、肺纤维化评分,测肺羟脯氨酸(Hyp)含量,用免疫组化法和图像半定量分析系统检测肺组织结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达.结果 各干预组各时间点大鼠肺泡炎和肺纤维化程度积分、肺Hyp含量、肺组织CTGF蛋白的表达均低于染毒组(P＜0.01).3组采用药物干预后,肺Hyp含量比较的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 卡托普利、氯沙坦与螺内酯均能减轻百草枯中毒大鼠肺纤维化的程度,可能通过阻断不同的受体抑制CTGF蛋白的表达而实现.螺内酯减轻肺组织胶原沉积的疗效最佳,氯沙坦最差.     

贝那普利对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预作用

目的观察贝那普利对百草枯中毒大鼠肺纤维化过程的影响并探讨其可能的作用机制。方法72只SPF级SD雄性大鼠按随机数字表法分为对照组、百草枯染毒组（一次性百草枯60mg／kg灌胃）和贝那普利干预组[一次性百草枯60mg／kg灌胃并予贝那普利10mg／（kg·d）灌胃],每组24只。对照组用0．9％氯化钠注射液替代百草枯及贝那普利。各组于实验第3、7、14天分批随机处死8只动物,取肺组织行苏木素一伊红（HE）染色和Masson染色,观察大鼠肺泡炎、肺纤维化程度;免疫组织化学测胶原I、Ⅲ;定时定量聚合酶链反应检测血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ1型受体（ATl）mRNA表达;酶联免疫吸附法检测肺组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）蛋白表达。结果百草枯染毒组第3、7、14天大鼠肺组织ACEmRNA、AT1 mRNA及AngⅡ蛋白表达均较对照组增高[ACEmRNA分别为（3．15±0．13）比（1．02±0．01）、（3．88±0．21）比（1．05±0．02）、（4．16±0．12）比（1．03±0．01）,AT1 mRNA分别为（1．53±0．23）比（1．00±0．01）、（2．92±0．05）比（1．06±0．03）、（3．62±0．03）比（1．08±0．05）,Angll分另0为（10．55±0．24）μg／L比（3．00±0．12）斗g／L、（7．43±0．23）彬L比（3．05±0．16）彬L、（8．36±0．35）形L比（3．03±0．13）μg／L];贝习B普利干预组[第3、7、14天ACEmRNA分别为（2．20±0．22）、（2．95±0．08）、（2．80-t-O．16）,ATlmRNA分别为（1．32±0．01）、（2．05±0．17）、（2．53±0．22）,Angll分别为（5．85±0．32）、（6．21±0．16）、（6．13±0．33）μg／L]与百草枯染毒组比,表达下调（P〈0．05）。贝那普利干预组第7天始肺泡炎和纤维化程度积分及胶原I、Ⅲ含量低于百草枯染毒组（P〈0．05）。结论局部。肾素-血管紧张素系统的激活可能参与百草枯中毒致肺纤维化的发病过程。贝那普利对百草枯中毒大鼠肺纤维化有一定阻抑作用,可能与其抑制局部ACE,减少AngⅡ生成有关。     

姜黄素衍生物抗大鼠肝纤维化的作用及其机制

目的观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抗肝纤维化作用及其机制。方法将雄性SD大鼠共分成4组:正常组、模型组、姜黄素衍生物组和姜黄素组。用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化模型,2个治疗组分别尾静脉注射100 mg·kg-1Curc-OEG和灌胃400 mg·kg-1姜黄素。10周后,测肝功及肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hpy)水平;HE、天狼星红染色,免疫组化法观察TGF-β1及α-SMA表达;RT-PCR法测TGF-β1 mRNA水平;Western blot测TGF-β1及α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,Curc-OEG能改善肝功及降低肝纤维化指标,降低Hpy含量及肝纤维化程度,抑制TGF-β1及α-SMA的表达。结论 Curc-OEG具有明显的抗肝纤维化作用。     

百草枯引起大鼠肺纤维化研究进展

<正>百草枯(PQ)作为一种有效的除草剂,已广泛应用于农田和牧场,具有显著的除草效果。百草枯化学名称为1-1-二甲基-4-4-联吡啶阳离子盐,对人体有很强的毒性[1],特别是在口服中毒情况下,由于无有效的治疗手段,死亡率高达90%[2]。临床病例显示,PQ可导致多个器官损伤,特别是肺损伤,PQ可引起肺泡上皮损伤甚至死亡,随着肺泡细胞的破坏,进一步出现肺毛细血管破裂导致肺泡内出血和肺部感染,最后发生肺纤维化[3]。目前PQ引起死亡的机制已初步阐     

大鼠急性百草枯中毒血清中细胞因子的动态变化

目的观察细胞因子TGF-β1、PDGFI、GF-1在急性百草枯中毒动物模型中的变化规律,探讨百草枯中毒致肺损伤的作用机制。方法72只Wister大鼠随机分为1个对照组和3个染毒组,分82、4、72 h 3个观察时段,观察不同剂量组在染毒后不同时间大鼠静脉血细胞因子TGF-β1、PDGFI、GF-1的动态变化,同时作病理检查。结果染毒大鼠于染毒后出现的中毒表现,8、247、2 h各剂量组所监测细胞因子的水平增加,24与72 h组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05;P<0.01)。72 h高剂量组各指标与同时间点低剂量组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。72 h高、中、低3个剂量组与8 h时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。病理检查示染毒后8 h出现肺泡毛细血管扩张、充血、中性白细胞浸润,24 h肺泡毛细血管扩张及炎性粒细胞浸润更加明显,有大量渗出液;72 h出现广泛弥漫的间质纤维化的表现。结论在百草枯中毒急性肺损伤机制中细胞因子TGF-β1、PDGFI、GF-1可能起到了重要作用。     

大剂量氨溴索联合甲强龙早期应用对百草枯中毒肺纤维化的疗效

目的 研究大剂量氨溴索联合甲强龙早期应用对百草枯中毒患者肺纤维化的疗效。方法 选取安徽医科大学第二附属医院98例百草枯中毒患者,按入院日期随机分成甲强龙组（对照组）及氨溴索联合甲强龙组（观察组）,每组49例,观察两组患者的存活率、肺纤维化发生率和肺纤维化程度。结果 观察组和对照组在各时间点的存活率差异无统计学意义（P>0.05）,观察组与对照组在第3天的肺纤维化发生率差异无统计学意义（P>0.05）,第4周时,观察组肺纤维化发生率显著低于对照组（P<0.05）,观察组在第1周比第3天的肺纤维化程度增加（P<0.05）,而对照组各时间点比前一时间点的肺纤维化程度增加（P<0.05）,在第2周及第4周时,观察组肺纤维化程度低于对照组（P<0.05）。结论 大剂量氨溴索联合甲强龙早期应用对百草枯中毒患者的存活率不能显著提高,但使百草枯中毒导致的肺纤维化发生率及肺纤维化程度均有所下降,可用于临床。     

培哚普利联合螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β_1的影响

目的探讨培哚普利和螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1表达的影响。方法建立双肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,将32只实验大鼠随机分为4组(n=8):假手术组、高血压组、培哚普利组,培哚普利+螺内酯组(联合组),术后4周末开始灌胃培哚普利组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1,联合组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1+螺内酯20mg·kg-1·d-1,共8周。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、心肌羟脯氨酸浓度(HC)、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原容积分数(PVCA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果和高血压组相比,假手术组、联合组及培哚普利组SBP、HC、CVF、PVCA以及TGF-β1的表达显著降低(P<0.01);和培哚普利组相比,联合组HC、CVF、PVCA及TGF-β1的表达明显降低(P<0.05)。结论培哚普利和两药联合都可通过降低TGF-β1的表达来抑制RH大鼠心肌纤维化的进展,且联合应用优于单独应用。     

乌司他丁联合血必净注射液治疗急性百草枯中毒的临床研究

目的：观察乌司他丁联合血必净注射液治疗急性百草枯中毒的疗效。方法将2010年1月-2013年1月在本院急诊科住院治疗的急性百草枯中毒86例患者随机分为两组,对照组43例给予常规催吐、洗胃、导泻,清洁灌肠,大量补液,利尿,维生素C、E,保护脏器功能及血液灌流治疗,实验组43例在对照组基础上加用乌司他丁联合血必净注射液治疗,对比观察两组患者发生肺纤维化、多器官功能障碍综合征（ MODS）及病死率之间的差异。结果与对照组相比,实验组发生肺纤维化、MODS的人数少,病死率低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论乌司他丁联合血必净注射液在治疗急性百草枯中毒时能够有效改善患者重要脏器功能,降低肺纤维化及MODS的发生率,病死率下降,是临床上治疗急性百草枯中毒的有效方法之一。     

缬沙坦干预单侧输尿管结扎大鼠肾纤维化作用的实验研究

目的探讨缬沙坦（Valsartan,Val）对单侧输尿管结扎（unilate ral ureteral obstruction,UUO）大鼠肾间质纤维化的影响及其药学作用机制。方法 18只SD大鼠制作UUO模型后随机分为3组,缬沙坦组给予缬沙坦灌胃治疗,假手术组、模型组给予生理盐水灌胃治疗。4周后腹主动脉采血,检测血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）,取UUO侧肾组织,行Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色观察a-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,a-SMA）和转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta 1,TGFβ-1）在肾小管间质的表达,并运用图像分析系统进行半定量分析。结果缬沙坦可以显著减少血浆AngⅡ的含量（P〈0.01）,下调a-SMA和TGFβ-1的表达（P〈0.01）,减轻肾间质纤维化的程度（P〈0.01）。结论缬沙坦可能通过阻断AngⅡ的生成,抑制TGF-β1、a-SMA的表达,从而达到抑制肾纤维化的作用。     

低分子量肝素对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨低分子量肝素(LMWH)对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制。方法 100只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组和LMWH干预组,每组25只。各组分别于第1,3,7,14,28d各处死5只,收集肺组织行免疫组化测定肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1),收集血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)行Elisa检测肺组织TGF-β1,收集肺组织检测羟脯氨酸含量。结果与模型组比较,2个干预组的肺组织TGF-β1的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),血清和BALF的TGF-β1的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其中LMWH干预组较地塞米松干预组更为显著(P<0.05),与模型组比较,2个干预组的羟脯氨酸含量也明显降低(P<0.05),其中LMWH干预组较地塞米松干预组更为显著(P<0.05)。结论 LMWH具有与地塞米松相似的较强的抗纤维化效应,机制可能为通过下调细胞因子TGF-β1的表达来抑制肺纤维化。     

百草枯中毒患者脏器损害与血清细胞因子变化的研究

目的观察急性百草枯中毒患者脏器损害与血清细胞因子变化。方法15例百草枯中毒患者于服毒后48h采集静脉血10ml,分离血清,取部分血清立即作肝肾功能及有关生化检查,其余置-70℃冻存,备测细胞因子。采集动脉血2ml行动脉血气检查。所有病人均行高分辨CT检查。对照组为15例健康查体志愿者。肝肾功能和动脉血气分析按照常规方法进行。血清PDF、IGF、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果百草枯中毒患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆红素(TBIL)较对照组升高明显(P<0.05或P<0.01)。患者动脉血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)下降明显,pH、碱剩余(BE)、碳酸氢盐(HCO3-)降低明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),患者血清细胞因子PDGF、IGF-1、TNF-α和IL-10等较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而IL-1β、IL-6变化不明显。HRCT主要为肺部渗出性病变,表现为片絮状影、磨玻璃样影和肺叶实变等。结论百草枯中毒可造成肺、肝和肾的损害,在百草枯中毒发病机制中细胞因子的变化可能起到了重要作用。     

百草枯中毒肺损伤的治疗前后CT表现特征与预后相关性分析

目的：探讨百草枯中毒所致肺损伤患者在不同剂量、治疗不同时期的CT影像学特征以及临床预后。方法选取我院2011～2013年收治的50例百草枯中毒患者,对患者不同剂量、不同治疗分期的CT表征与临床预后进行观察。结果患者早期治疗中的主要特征为肺纹理增多、纵隔气肿、磨玻璃征或无明显异常,而中期的主要特征为肺纹理增多、纵隔气肿、磨玻璃征、肺间质纤维化,治疗晚期阶段患者存活患者主要表现为肺间质纤维化。少量组22例患者均好转出院;中量组21例患者中15例好转出院,6例预后不良;大量组患者9例全部死亡。结论百草枯中毒患者肺损伤包括肺实质与间质同时受损,以纵隔气肿、磨玻璃征、实质病变、肺气肿与胸腔积液为主,晚期主要表现为间质纤维化,可以明确百草枯中毒肺损伤治疗具有明显的CT表征,且与预后存在明显相关性。     

红景天苷对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化后VEGF及MMP表达的影响

目的观察红景天苷对大鼠肺纤维化动物模型肺组织血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶(Matrix Metalliproteinase,MMP)表达的影响,探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠36只,随机分为对照组、模型组、红景天苷组。模型组和红景天苷组经气管内注射博莱霉素诱导大鼠肺纤维化,对照组注射等体积生理盐水。1周后红景天苷组经尾静脉注射1%红景天苷2 mL/(kg·d),1次/d,连续注射治疗14 d;对照组、模型组给予等体积生理盐水。采用ELISA法检测大鼠肺组织VEGF蛋白,采用反转录聚合酶链反应法测定其VEGF-mRNA表达,免疫组织化学染色法检测大鼠肺组织中MMP(MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达,并检测外周血超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平。结果治疗14 d后,红景天苷组VEGF蛋白及VEGF-mRNA、TIMP-1、外周血SOD及CAT升高,MMP-2、MMP-9表达降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论红景天苷可上调肺纤维化模型大鼠肺组织VEGF蛋白及VEGF-mRNA的表达,增强SOD及CAT酶活性,减轻血管内皮炎症反应造成的纤维增生,调节MMP-2、MMP-9及TIMP-1的平衡,抑制博莱霉素诱导肺纤维化病理改变和进程。