乳腺癌组织中多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响和临床意义.方法：采用免疫组织化学SP法,对18例术前曾用化疗和70例术前未用化疗的88例乳腺癌组织检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果：88例乳腺癌中P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为42.0%、53.4%、48.9%和40.9%.术前应用化疗的的患者癌组织P-gp、LRP和GST-π三者阳性表达率均较未用化疗的患者高,P-gp和LRP差异有统计学意义（P＜0.05）,而GST-π差异无统计学意义,P＞0.05.Topo-Ⅱ有化疗史的患者比无化疗史的患者低,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论：P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的耐药机制各不相同,同时检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ等多种导致多药耐药的因素,对乳腺癌化疗有重要的指导意义.     

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在结直肠癌组织中的表达及其相关性

目的：探讨结直肠癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）和拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）的表达与病理特征的关系及其相关性.方法：用S-P免疫组化法检测59例术前未经放、化疗的结直肠癌组织P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达.结果：P-gp、Topo-Ⅱ的过表达与所研究的病理特征无关（P＞0.05）,GST-π的过表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）,而与其它病理特征无关（P＞0.05）.P-gp的耐药率与GST-π的耐药率正相关（P＜0.01）,而与Topo-Ⅱ耐药率负相关（P＜0.05）.结论：应用免疫组化法联合检测P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ对结直肠癌患者选择化疗方案有重要意义.     

乳腺癌P-gp、GST-π及Topo Ⅱ的表达及意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法用免疫组化S-P法对60例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌检测P-gp、GST-π及TopoⅡ蛋白表达.结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为37.1%、66.7%和55.0%.P-gp、TopoⅡ的表达与组织学分级相关(P＜0.05),组织学分级越高阳性率越高.P-gp的表达与淋巴结是否转移存在相关性(P＜0.05),淋巴结转移者阳性率高.结论化疗前检测P-gp、GST-π及TopoⅡ的耐药基因蛋白,对判断乳腺癌的预后及指导化疗有一定的价值.     

TopoⅡα、GST-π、P-gp对卵巢癌患者化疗反应及预后预测的体内外实验

目的研究TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌耐药中的作用及其对化疗反应及预后的预测价值。方法免疫组织化学SP法检测TopoⅡα、GST-π、MDR-1/P-gp在80例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们与化疗反应及预后的关系;RNA干扰封闭GST-π、MDR-1/P-gp在人卵巢癌耐药细胞中的表达,检测其逆转细胞耐药的可能性。结果 TopoⅡα阴性和阳性患者的化疗反应无差异。GST-π阴性患者的化疗疗效显著优于阳性者(P=0.009);P-gp阴性患者也较阳性者疗效好,但差异无统计学意义(P=0.059)。尽管Log-rank test显示GST-π或P-gp阴性患者的生存时间显著长于相应指标阳性患者,但Cox分析并未指示两者为独立预后因素(P=0.682;P=0.101)。根据GST-π、P-gp的共同表达情况进一步分组分析显示,两者共同阴性的患者化疗有效率100%、85.7%生存至末次随访,GST-π、P-gp共同阴性预示较好的化疗反应及预后(P=0.012;P=0.000)。体外实验显示,卵巢癌耐药细胞对多种化疗药物敏感度降低,同时GST-π、MDR-1/P-gp mRNA表达增高。结论 GST-π及MDR-1/P-gp在卵巢癌耐药中具重要作用,GST-π或P-gp单独预测化疗反应及预后的效用有限,联合检测可提供较高临床价值,封闭两者表达可一定程度逆转卵巢癌细胞的耐药性。     

P-糖蛋白,GST-π,TopoⅡ在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P-gp、GST-π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组织化学方法研究了P-gp、GST-π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达情况.结果P-gp、GST-π在食管癌组织中的表达升高,表达率分别为58.02%和72.84%,P-gp的高表达与淋巴结转移、癌肿浸润深度有关(P＜0.05).GST-π的高表达与细胞分化程度有关(P＜0.05).TopoⅡ在食管癌组织中的表达降低,表达率为61.73%,TopoⅡ的表达降低与临床病理参数无关(P＞0.05).结论食管癌组织中存在着P-gp、GST-π、TopoⅡ表达水平的变化,临床检测P-gp、GST-π、TopoⅡ对食管癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义.     

P-gp170 、GST-π、TOPO Ⅱ在外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨多药耐药(MDR)相关的P糖蛋白(P-gp170)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)在不同亚型外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的表达情况以及和化疗反应性、预后的关系.方法:应用免疫组化方法检测64例经病理确诊的PTCL患者病理组织P-gp170、GST-π、TOPOⅡ的表达情况,并分析它们之间的相关性以及与病理亚型、化疗效果、预后的关系.结果:64例患者中PTCL P-gp170、GST-π、TOPOⅡ表达阳性率分别为57.8%(37/64)、51.6%(33/64)和53.1%(34/64).三者的表达无显著的相关性(P＞0.05).P-gp170在PTCL-U和ALK+ALCL两组中的表达具有显著性差异(P=0.0182). P-gp170表达强阳性和首程化疗后完全缓解(CR)、部分缓解(RR),均呈显著负相关(P=0.000).本文综合定义的MDR高危组(≥2分)和RR具有显著负相关( P=0.002).P-gp170表达强阳性和MDR高危组和预后相关(P=0.000;P=0.0145).PTCL的病理亚型、对化疗的反应性(包括CR和RR)为外周T细胞淋巴瘤的独立预后因素.P-gp170糖蛋白 、GST-π、TOPOⅡ尚不能作为独立预后因素.结论:P-gp170糖蛋白 、GST-π、TOPOⅡ的表达在PTCL的不同亚型中有一定的差异,在一定程度上和PTCL的耐药性以及不良预后有关.     

耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

P-gp、GST-π、Topo-II在结直肠癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨结直肠癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶(Topo-II)的表达与病理特征的关系及其相关性。方法:用S-P免疫组化法检测59例术前未经放、化疗的结直肠癌组织P-gp、GST-π、Topo-II的表达。结果:P-gp、Topo-II的过表达与所研究的病理特征无关(P>0.05),GST-π的过表达与淋巴结转移相关(P<0.05),而与其它病理特征无关(P>0.05)。P-gp的耐药率与GST-π的耐药率正相关(P<0.01),而与Topo-II耐药率负相关(P<0.05)。结论:应用免疫组化法联合检测P-gp、GST-π、Topo-II对结直肠癌患者选择化疗方案有重要意义。     

新辅助化疗对乳腺癌P-gp、GST-π的影响及意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽转移酶(GST-π)在新辅助化疗乳腺癌组织的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法检测100例乳癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中P-gp及GST-π的表达,并与疗效作相关性分析。结果 新辅助化疗总有效率79%, P-gp、GST-π阳性者化疗有效率分别为69.04%和77.08%,阴性者分别为86.20%(P<0.05)和80.76%(P>0.05)。P-gp在化疗前后的阳性表达率分别为41.75%和64.83%,差异有统计学意义(P<0.05); GST-π在化疗前后阳性表达率分别为49.45%和54.94%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 新辅助化疗后P-gp表达显著升高, P-gp对乳腺癌新辅助化疗疗效有一定预测价值。     

胆囊癌与胆管癌多药耐药类蛋白的表达

目的了解多药耐药类蛋白p-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π),DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在胆囊癌和胆管癌化疗耐药机制中的作用及其相互关系.方法用免疫组化EnVision二步法检测26例胆囊癌和28例胆管癌组织的p-gp,GST-π,TopoⅡα蛋白的表达情况.结果P-gp,GST-π,TopoⅡα蛋白在胆囊癌的阳性表达率分别为61.5%,69.2%,76.9%,而在胆管癌的阳性表达率分别为71.4%,85.7%,57.1%,差异元显著性(P＞0.05).P-gp和GST-π蛋白在分化高的癌组织中阳性表达高,TopoⅡa则在分化低的癌组织中阳性表达高,P-gp和GST-π蛋白的表达呈正相关.结论胆囊癌和胆管癌的化疗耐药机制类似,P-gp,GST-π,TopoⅡα均参与其化疗耐药形成过程,当癌组织P-gp和GST-π蛋白低表达,TopoⅡα蛋白高表达,选择敏感的药物能达到更好的化疗效果.     

胆道恶性肿瘤组织耐药相关蛋白P-gp和GST-π表达临床意义的探讨

目的:探讨耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S转移酶(GST-π)在胆道恶性肿瘤组织中的表达及其与临床病理参数的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测60例胆道恶性肿瘤组织中P-gp和GST-π的表达.结果:60例胆道恶性肿瘤组织P-gp阳性表达率为88.3%,GST-π阳性表达率为93.3%.肿瘤高、中分化组织P-gp和GST-π阳性表达率分别为79.3%和86.2%,均低于低分化组织的96.8%和100.0%,P值均<0.05;局部浸润组织P-gp和GST-π阳性表达率分别为96.4%和100.0%,均高于无局部浸润组织的81.3%和87.5%,P值均<0.05;淋巴转移组织P-gp和GsT-π阳性表达率分别为97.0%和100.0%,均高于无淋巴转移的77.8%和85.2%,P值均<0.05.结论:P-gp和GST-π在胆道恶性肿瘤组织中呈高表达,联合检测P-gp和GST-π对指导临床化疗药物、制定合理的个体化疗方案和判断预后有着重要的意义.     

乳腺癌组织耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌组织耐药相关基因表达及其与临床病理学因素之间的关系。方法:应用流式细胞术检测多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在64例乳腺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床分期、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体(ER、PR)表达状态等因素的关系及5种耐药基因间的相关性。结果:P-gp、GST-π、LRP、MGMT和MRP在原发性乳腺癌组织中均有一定水平表达,P-gp和GST-π的表达与腋窝淋巴结转移有关(P值分别为0.007和0.031),MG-MT的表达在年龄<50岁组明显升高,P=0.018。GST-π、MRP和MGMT的表达在肿瘤体积较大组中明显升高(P值分别为0.042、0.000和0.015),5种耐药基因的表达与ER、PR表达相关差异均无统计学意义,P>0.05。乳腺癌组织中各耐药基因之间存在共表达现象,P-gp和GST-π的表达及LRP与MRP的表达均存在正相关性(r=0.66,P=0.000;r=0.434,P=0.004)。结论:乳腺癌组织中耐药蛋白的表达与患者肿瘤体积、年龄、淋巴结转移状况有关,耐药蛋白高表达,均提示为乳腺癌的不良预后指标。乳腺癌组织中各耐药蛋白之间存在共表达现象。     

Ad-p53逆转乳腺癌细胞株多药耐药性及其对P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响

背景与目的肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性是化疗失败的主要原因,突变型p53基因与肿瘤多药耐药密切相关.本研究旨在探讨腺病毒介导的p53基因(Ad-p53)对人乳腺癌多柔比星(阿霉素)耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用及其对耐药相关蛋白P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响.方法以人乳腺癌MCF-7细胞及其多柔比星耐药株MCF-7/Adr为实验对象,cck-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用,Western blot检测P-gp、TOPOⅡ和GST-π蛋白表达的变化.结果50 MOI Ad-p53能使多柔比星对MCF-7/Adr细胞IC50由(4.54±0.91) μg/ml降到(0.26±0.11) μg/ml,逆转耐药倍数为18.1倍(P〈0.001);P-gp、GST-π蛋白表达量下降,TOPOⅡ未见明显变化.结论Ad-p53能够逆转MCF-7/Adr多药耐药,下调P-gp和GST-π表达.     

大肠癌组织中P-gp、GSTπ、Topo-Ⅱ的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中耐药基因旦白P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达与病理组织学类型、Dukes分期、淋巴结转移的相关性及其在化疗中的临床指导意义.方法应用免疫组织化学方法检测53例手术切除的结直肠癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果结直肠癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为79.25%、54.72%和56.60%.GST-π的表达与结直肠癌的组织学类型相关,而P-gp的表达与淋巴结转移相关.Topo-Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性.结论根据P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的不同表达,结合各自不同的耐药机制,对肿瘤的化疗药物和方案选择具有重要的临床意义.     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

 目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及相关性。方法选择2005年1～12月所有在我科行手术治疗的乳腺癌患者70例，其中有腋下淋巴结转移的36例，无腋下淋巴结转移的34例，用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达。结果（1）有腋下淋巴结转移的乳腺癌中P-gp、GST-π的表达高于无腋下淋巴结转移的乳腺癌（P=0．043、P=0．012），TopoⅡ的表达两者间差异无统计学意义。（2）乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的GST-π、TopoⅡ表达有相关性（P=0．001、P=0．01），P-gp的表达无相关性。结论（1）P-gp、GST-π高表达与腋下淋巴结转移显著相关。（2）乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致。     

P糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶和拓扑异构酶Ⅱ在胃癌组织中的表达

背景与目的:P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等多种细胞内物质是恶性肿瘤产生多药耐药的物质基础,胃癌是比较常见的恶性肿瘤,应用免疫组化方法检测化疗前P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ三因素在胃癌中表达的报告还比较少,为此,本文检测P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶II(Topo-Ⅱ)在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌分化、转移的关系。方法:应用免疫组化方法,检测75例术前未进行化疗的胃癌患者癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达。结果:P-gp、GST-π及Topo-Ⅱ在75例胃癌组织中表达率分别为76.0%、85.3%和68.0%,与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及浸润深度无关,其在胃癌组织中的表达管状腺癌分别与粘液腺癌、印戒细胞癌及未分化癌比较差异均有显著性(P<0.05)。P-gp、GST-π高表达及Topo-Ⅱ低表达与其淋巴结转移有显著相关性。结论:P-gp、GST-π及Topo-Ⅱ的表达与胃癌组织类型有关,其表达可能还与胃癌细胞的分化、转移有关。     

P-gp、ToPoⅡα、GST-π和c-erbB2在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα.ToPo Ⅱα)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase π,GST-π)和原癌基因c-erbB2在子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义.方法:运用免疫组织化学SP法检测P-gp、ToPoⅡα、GST-π和c-erbB2在127例子宫内膜癌中的表达情况.结果:127例子宫内膜癌中,P-gp表达率为63.0%,ToPoⅡα为44.9%,GST-π为70.1%,c-erbB2为47.2%;P-gp和GST-π共同表达率为50.7%.P-gp、GST-π和c-erbB2的表达率,低分化高于中、高分化子宫内膜癌(P＜0.05);ToPoⅡα表达率,中、高分化高于低分化子宫内膜癌(P＜0.05).单因素分析表明,p-gp、GST-π和c-erbB2的表达与子宫内膜癌患者的生存期和不良预后有关.COX回归分析表明,P-gp表达、P-gp和GST-π共同表达与患者的生存率有关,ToPoⅡα高表达对患者有保护趋势.结论:P-gp、ToPoⅡα、GST-π和c-erbB2等多因素联合作用是子宫内膜癌多药耐药性的主要作用机制.测定子宫内膜癌患者进行此4项指标,对于患者预后的估计和制定合理的化疗方案具有积极的指导意义.     

P-gp和GST-π蛋白在结肠癌的表达及意义

目的初步探讨结肠癌与多药耐药蛋白的关系,指导临床治疗.方法应用免疫组织化学方法检测80例未进行化疗的结肠癌组织中P糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽转移酶(GST-π)的表达.结果在结肠癌组织中的表达分别为65.0%和66.3%;与分化程度和浸润深度相关,与有无淋巴结转移无相关性.结论检测结肠癌P-gp和GST-π对指导结肠癌的治疗方案的选择有重要意义.     

乳腺癌P-gP、HSP70和GST-π表达及其临床意义

[目的]研究P-gp、HSP70、GST-π在乳腺癌中的表达及临床意义.[方法]根治乳腺癌库存石蜡包埋且随访资料完整组织60例行SP法免疫组化法染色.[结果]P-gp阳性率为37.33%,P-gp阳性率随乳腺癌组织分化程度下降而升高(P＜0.01).与10年生存率呈负相关(P＜0.05),与年龄、临床分期、淋巴结转移数无明显相关(P＜0.05).HSP70阳性率为33.33%,HSP70阳性率随乳腺癌组织分化程度下降而升高(P＜0.01).与10年生存率呈负相关(P＜0.05),与年龄、临床分期、淋巴结转移数无明显相关(P＜0.05).GST-π阳性表达率高达56.67%.在乳腺癌临床Ⅲ、Ⅳ期中其阳性表达率高达75%、66.67%,与临床Ⅰ、Ⅱ期相比差异有显著性(P＜0.05).其阳性表达率与淋巴结转移数相关(P＜0.05),与年龄、组织分化程度、10年生存率无明显相关(P＜0.05).MDR1和GST-π存在明显的共表达.[结论]判断临床耐药时应同时检测MDR1、HSP70和GST-π三个耐药相关基因的表达,才能得到较全面的耐药信息,并且要把MDR1当作主要方面来对待.