膀胱移行细胞癌中PTEN和p53基因的表达及临床意义

【目的】研究第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)及p53在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)组织中的表达水平及其与BTCC生物学行为的关系及临床意义。【方法】以免疫组化SP法检测10例正常膀胱黏膜及69例BTCC组织中的PTEN及p53基因的表达水平。【结果】在10例正常膀胱组织中PTEN基因均表达阳性或强阳性,p53基因有1例弱阳性表达,其余9例表达阴性。在69例BTCC组织中PTEN高表达组为46例(66.7%),其中阳性15例,强阳性31例,p53阳性高表达组为39例(56.5%),其中阳性22例,强阳性17例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN表达显著减少(P<0.01);而p53的表达显著增强(P<0.01);PTEN的表达随肿瘤分期、分级而减少与p53的表达增强呈显著负相关(P<0.01)。【结论】PTEN与p53可能成为估计BTCC恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,p53基因与PTEN基因的表达可能起互相调节作用。     

腺病毒介导的PTEN和p16基因对前列腺癌细胞系的作用

[目的]探讨腺病毒介导的PTEN和p16基因蛋白对抑制前列腺癌细胞增殖和调控其凋亡的作用.[方法]构建携带人PTEN和p16基因的腺病毒载体,转染体外培养的前列腺癌细胞系PC-3,采用RTPCR、Westem b1ot检测目的基因的表达.通过细胞生长试验、流式细胞仪检测PC-3转染前后细胞增殖和凋亡的变化.[结果]病毒滴度 Ad-PTEN为1.8×107 pfu/ml、Ad-p16为1.2×1010 pfu/ml,RT-PCR检测可见PTEN-mRNA(462bp)和p16-mRNA(520bp)表达,Western blot检测有PTEN蛋白(60KD)和p16蛋白(16KD)特异表达,并可明显抑制PC-3细胞的增殖,诱导其凋亡,联合基因治疗组与单基因组相比差异显著.[结论]PTEN和p16可明显的抑制前列腺癌细胞株PC 3的增殖,增加细胞的凋亡,转染携带PTEN和p16的重组腺病毒载体有望成为治疗前列腺癌的有效方法.     

PTEN在结直肠癌组织中的表达及其与p53和PCNA的关系

【目的】探讨PTEN在结直肠癌变过程中可能作用机制,进一步研究结直肠癌中PTEN、p53、PCNA表达的相互关系。【方法】应用免疫组化法检测78例结直肠癌及其癌旁组织和20例正常结直肠黏膜组织中PTEN、p53、PCNA的表达。【结果】PTEN在正常结直肠黏膜组织、癌旁组织、结直肠癌组织表达阳性率分别为100%、96%、50%。结直肠癌组织中PTEN表达明显高于癌旁组织,差异有显著性(P<0.01)。DukesA、B期PTEN蛋白表达明显高于DukesC、D期,差异有显著性(P<0.01)。PTEN表达与p53表达呈负相关(r=-0.610,P=0.01),与PCNA表达无关(r=-0.145,P=0.207)。【结论】PTEN在结直肠癌组织中表达下调,提示PTEN可能在结直肠黏膜细胞癌变过程中起重要作用。PTEN低表达及p53基因的失活在结直肠癌的癌变过程中起协同作用。     

p16基因蛋白在宫颈癌中表达的研究

目的　探讨抑癌基因p16与宫颈癌的关系。方法　采用S P免疫组化法检测正常宫颈组织 8例、宫颈炎组织 12例、宫颈鳞癌组织 10 0例中 p16基因蛋白的表达情况。 结果　p16基因蛋白在正常宫颈组织、宫颈炎组织、宫颈鳞癌组织阳性表达率及表达强度依次降低 87 5 %、66 67%、3 9 0 0 % ,3者有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,p16蛋白在宫颈鳞癌中的表达随临床分期级别的增高而降低 :0期 75 0 0 %、Ⅰ期 62 5 0 %、Ⅱ期 48 72 %、Ⅲ期 17 0 7% ,4者差异显著 (P <0 0 5 ) ;随分化程度的降低而降低 :高分化 62 96%、中分化 3 6 5 9%、低分化 2 1 88% ,3者有显著差异 (P <0 0 5 )。p16蛋白在有淋巴结转移的宫颈癌中的表达为 2 1 43 % ,显著低于无淋巴结转移者 5 1 72 % ,2者有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　抑癌基因p16蛋白缺失与宫颈癌的发生、自然病程、恶性程度及淋巴转移有关。     

PTEN蛋白表达缺失在非小细胞肺癌患者预后中的意义

【目的】探讨PTEN蛋白表达缺失在非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后中的意义。【方法】应用免疫组织化学SP法检测20例正常肺组织和102例NSCLC癌组织中PTEN蛋白的表达,NSCLC患者随访时间3~60个月。【结果】NSCLC癌组织中PTEN蛋白表达缺失率为46.1% (47/102),而正常组织为阳性。PTEN蛋白表达缺失与肿瘤组织分化程度、临床分期以及有无淋巴结和远处转移相关。PTEN蛋白表达缺失者5年生存率和中位生存时间显著低于阳性者(Log rank 检验χ2 =21.06, P<0.0001)。Cox多因素分析PTEN蛋白表达与患者预后相关。【结论】PTEN蛋白表达缺失与NSCLC发展有关,是预测NSCLC患者不良预后的独立危险因素。     

p27基因在宫颈癌中表达的临床病理意义

目的探讨 p2 7基因在宫颈癌中表达的临床病理意义。方法用链霉菌亲生物素 -过氧化酶法检测宫颈癌中 p2 7蛋白表达。结果p2 7蛋白高表达率在宫颈癌中为 19% (9/48) ,而正常宫颈组织中均为高表达。细胞分化程度中 ,Ⅰ级的 p2 7蛋白高表达率明显高于Ⅱ级及Ⅲ级 (P <0 .0 5 ) ;不伴淋巴结转移的 p2 7蛋白高表达率 3 2 %(8/2 5 ) ,明显高于伴有淋巴结转移的p2 7蛋白表达率 4% (1/2 3 ) (P <0 .0 5 )。结论p2 7与宫颈癌的发生、分化程度及淋巴结转移有关 ,对p2 7蛋白进行检测可为诊断宫颈癌及临床综合治疗提供参考     

GR、Hsp90表达与前列腺癌生物学行为的关系

【目的】探讨糖皮质激素受体 (GR)和热休克蛋白 90 (Hsp90 )与前列腺癌雄激素非依赖发生的关系。【方法】根据临床雄激素阻断治疗效果将前列腺癌 (PC)患者分为雄激素依赖 (ADPC)组和雄激素非依赖(AIPC)组 ,根据手术及病理进行临床分期、病理分级 ,应用免疫组化对手术标本进行GR、Hsp90检测 ,并分析其与临床生物学行为的关系。【结果】AIPC组织中GR、Hsp90表达明显升高 ( P <0 .0 1) ,GR表达与前列腺癌的分化程度密切相关 ,Hsp90表达与病理分级有密切关系。在AIPC组织中GR和Hsp90的表达之间存在明显的正相关 (r =0 .6 6 4 ,P <0 .0 5 )。【结论】GR抑制了前列腺癌细胞的分化 ,Hsp90的高表达促进了前列腺癌的进展 ,两者的表达及活性增高促进了前列腺癌的雄激素非依赖进展     

p16和cyclin D_1蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的　探讨鼻咽癌组织中p16和cyclinD1蛋白的表达及其意义。方法　应用免疫组化S P法检测p16和cyclinD1蛋白在 85例鼻咽癌和 18例鼻咽部炎性黏膜组织中的表达。结果　 85例鼻咽癌中p16的表达率为 41 2 %(35 / 85 ) ;cyclinD1的过表达率为 6 3 5 % (5 4/ 85 )。 18例鼻咽部炎性黏膜中 ,p16的表达率为 10 0 % ;cyclinD1的表达全部为阴性。高分化鳞癌p16的表达率为 75 0 % (6 / 8) ,低分化鳞癌为 38 2 % (2 6 / 6 8) ,两者差异显著 (P <0 0 5 )。有淋巴结转移的p16表达率为 2 8 6 % (14/ 49) ,无淋巴结转移的为 5 8 3% (2 1/ 36 ) ,两者差异非常显著 (P <0 0 1)。 35例p16 ( )的癌组织中有 2 8例cyclinD1呈过表达 ;5 0例p16 (- )的癌组织中有 2 6例cyclinD1呈过表达。结论　p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与了鼻咽癌的发生发展过程。p16的缺失可能还与鼻咽癌细胞的分化、转移有关     

喉鳞状细胞癌中p73,p51基因的表达及临床意义

【目的】研究喉鳞癌组织中p73,p5 1基因的表达情况及其临床意义。【方法】应用反转录聚合酶链反应技术 (RT PCR)检测 4 3例喉鳞癌组织 ,17例喉鳞癌旁组织及 2 4例声带息肉组织标本中 p73和p5 1A ,p5 1BmRNA的表达情况。【结果】4 3例喉鳞癌组织中 2 6例p73mRNA表达阳性 ,17例对应喉癌旁组织中 4例 p73mRNA表达阳性 ,2 4例声带息肉组织标本中 8例 p73mRNA表达阳性。喉鳞癌组织中p73mRNA的表达与喉癌旁组织、声带息肉组织相比 ,其差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。喉鳞癌组织中 p73mRNA的表达与TNM分期及复发存在密切关系 ,Ⅲ～Ⅳ期及复发组患者中 p73mRNA的表达较Ⅰ～Ⅱ期及初发组患者的表达强 (P <0 .0 5 )。p5 1A ,p5 1BmRNA在所检测的标本中均有表达。其中 ,p5 1A、p5 1BmRNA在喉癌组织中的表达较癌旁组织及声带息肉组织中的表达强 (P <0 .0 5 )。喉鳞癌组织中 ,p5 1AmRNA的表达较 p5 1BmRNA的表达强 (P <0 .0 5 )。p5 1A ,p5 1BmRNA的表达与所有的临床病理参数均无关。【结论】喉鳞癌组织中存在 p73,p5 1基因的过度表达现象 ,p73,p5 1基因的异常表达与喉鳞癌的发生发展存在一定的关系。p5 1基因可作为鳞状上皮源性肿瘤的重要标记物。     

p16基因突变在食管癌变进程中的意义及其策略

目的　探讨 p16基因突变在食管癌变进程中的作用 ,提出二级防治中干预对策。 方法　采用免疫组化 p16基因在15 0例食管癌标本中的表达。结果　 ( 1)本组 15 0例食管癌标本组织中 ,p16蛋白阳性率 42 % ,癌旁组织中 p16蛋白阳性率 68.7% ,“正常区”标本中 p16蛋白阳性率 80 % (P <0 .0 1) ;( 2 ) 71例伴淋巴结转移病例 ,p16蛋白阳性率 2 6.8% ,79例无淋巴结转移病例中 ,p16蛋白阳性率 63 .3 % (P <0 .0 1)。 ( 3 )随访 71例中 ,p16蛋白在死亡 42例中阳性率为 3 5 .7% ,在生存 2 9例中 ,p16蛋白阳性率为 72 .4% (P <0 .0 1)。 结论　p16基因的缺失与食管癌的发生、淋巴结转移有关。     

p14ARF、p73和p53在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨宫颈癌组织p14ARF、p73和p53蛋白的表达及其临床意义.方法应用免疫组化方法检测p14ARF和p73、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达.结果p14ARF、p73、p53在宫颈癌中阳性率分别为85.4%(35/41)、73.2%(30/41)和39.0%(16/41),与正常宫颈组织相比,有显著差异.p14ARF和p73阳性率均随病理分级增高而增加,而与其它临床病理参数无关.p53表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05).在宫颈癌中,p14ARF与p73表达密切相关(P＜0.01),p14ARF与p53表达不相关(P＞0.05).结论p14ARF与p73在宫颈癌中同时高表达有一定诊断和预测价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物.p53与宫颈癌的发生发展有关.     

胃癌组织P16和P53蛋白表达的研究

目的研究胃癌组织中P16和P53蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁组织、38例正常胃组织中p16和p53基因表达产物进行检测,并结合临床进行讨论和分析。结果胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21.1%（12/57）,明显低于癌旁组织59.6%（34/57）和正常胃组织89.5%（34/38,P〈0.05）;P53蛋白的阳性率为80.7%（46/57）,明显高于癌旁黏膜组织42.1%（24/57）和正常胃组织0%（0/38,P〈0.05）。P16和P53蛋白表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论胃癌组织P16和P53蛋白的异常表达与胃癌发生发展、淋巴结转移和预后可能有关。     

PTEN蛋白在肺癌中的表达及意义

目的：探讨肺癌中PTEN蛋白表达与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测65例肺癌组织、10例癌旁肺组织、8例肺良性病变组织中PTEN蛋白的表达情况。结果：PTEN蛋白在肺癌中的阳性表达率为49．23％（32／65），在癌旁肺组织阳性表达率为90％（9／10），在肺良性病变组织阳性表达率为100％（8／8），肺癌PTEN蛋白阳性表达率显著低于癌旁肺组织及肺良性病变组织（P〈0．05）。PTEN蛋白表达与非小细胞肺癌的组织分化程度及有无淋巴结转移有关。结论：PTEN蛋白的表达缺失在肺癌发生中可能起重要作用，并可能影响肿瘤的分化和预后。     

p27,p53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的：研究非小细胞肺癌p27、p53表达的临床意义及其相关性。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非小细胞肺癌中p27，p53基因的表达。结果：非小细胞肺癌p27蛋白表达阳性率为39．29％，而正常组织为80．00％。p27蛋白表达与肿瘤组织分化程度相关。p53的表达与有无淋巴结转移有关，P27与p53之间的表达具有明显的相关性。结论：从蛋白水平揭示p27基因表达与非小细胞肺癌的分化程度相关，p53的表达与淋巴结转移有关，p27与p53在非小细胞肺癌的发生、发展过程中可能具有某种协同作用。     

肿瘤DNA含量与p53,p21,p16,Rb基因异常表达的肿瘤生物学特性

背景p53,Rb,p16和p21蛋白是肿瘤相关基因产物,其异常表达在细胞周期的不同阶段直接或间接影响着肿瘤的形成和发展,DNA倍体异常也是肿瘤细胞周期频发事件,而肿瘤细胞DNA倍体与P53,Rb,P16和P21蛋白异常表达关系间的研究鲜见报道.目的研究流式细胞仪(FCM)检测肿瘤组织DNA倍体与多种癌相关基因蛋白p53,Rb,p16和p21异常表达的意义.设计以诊断为依据设立对照的前瞻性研究.地点和对象实验地点江苏省肿瘤防治研究所,实验对象30例女性癌症患者,其中卵巢癌10例,乳腺癌20例,平均年龄55岁.干预对30例卵巢癌和乳腺癌瘤体中心灶进行3点取样,应用FCM检测DNA倍体及p53,Rb,p16和p21异常表达.主要观察指标肿瘤组织DNA倍体及p53,Rb,p16和p21蛋白阳性细胞百分率.结果瘤灶多点取样法可检测出90%(27/30)的异倍体;不同倍性的肿瘤普遍存在程度不同地p53,Rb,p21和p16基因蛋白异常表达.96.7%(29/30)的肿瘤存在至少一种以上癌相关基因(p53,Rb,p16,p21)异常表达.结论DNA异倍体与多种癌相关基因蛋白异常表达均是肿瘤恶性指标,FCM同步检测这些指标,为快速了解肿瘤细胞生物学特性、把握患者l临床治疗及预后提供了良好途径.     

宫颈鳞癌组织中EZH2和PTEN蛋白的表达

目的探讨宫颈良恶性病变组织中EZH2和PTEN蛋白的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测正常宫颈组织30例(对照组)、宫颈上皮内瘤变组织78例(CIN组)和宫颈鳞癌组织78例(宫颈鳞癌组)中EZH2和PTEN的表达情况。结果宫颈鳞癌组EZH2蛋白表达阳性率明显高于CIN组与对照组,PTEN蛋白表达阳性率明显低于CIN组与对照组(P<0.01);宫颈鳞癌中EZH2与PTEN蛋白表达在组织学分期、淋巴转移及浸润深度上差异有统计学意义(P<0.01),在年龄、临床分期上差异无统计学意义(P>0.05);EZH2的表达与PTEN呈负相关(r=-0.675,P<0.05)。结论 EZH2和PTEN蛋白可能在宫颈鳞癌发生、发展过程中起重要作用,可作为判定宫颈鳞癌恶性程度及进程的重要参考指标。     

非小细胞肺癌中ASPP1、ASPP2的表达及与p53的相关性

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)中抑癌基因ASPP1、ASPP2的表达,研究其与肺癌临床特征的关系,并探讨其与p53的相关性。方法:利用组织芯片技术结合免疫组织化学Envision法检测ASPP1、ASPP2和p53蛋白在90例NSCLC和25例相应癌旁正常组织中的表达。结果:NSCLC组织中ASPP1的表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),ASPP1的表达与NSCLC的分化程度、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05);ASPP2在NSCLC及癌旁正常组织中的表达差异无显著性(P>0.05),ASPP2蛋白的表达与NSCLC的临床病理特征无关(P>0.05);ASPP1和p53表达呈负相关(r=-0.259,P=0.014),ASPP2和p53的表达状态无关(r=-0.119,P=0.264)。结论:ASPP1蛋白的低表达与NSCLC的恶性进展有关,ASPP1可能在诱导野生型p53细胞凋亡通路中起重要作用,ASPP2蛋白在NSCLC中与p53的表达无关,且可能不具有肿瘤特异性。     

自噬相关基因Beclin1和PTEN在食管癌中的表达和意义

目的检测自噬相关基因Beclin1和PTEN在食管癌中的蛋白表达以及情况,探讨其与食管癌发生、发展的相关性及意义。方法应用免疫组织化学染色链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测66例食管癌、38例癌旁正常黏膜组织（距离癌组织〉2cm）自噬相关基NBeclin1和PTEN的蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析。结果食管癌组织中Beclin1和PTEN的阳性表达率分别为（48．5％和45．5％）,显著低于正常组织（89．5%和94．7％）（P〈0．05）。食管癌中Beclin1和PTEN在组织的分化程度间差异有统计学意义（P〈0．05）;Beclin1与组织浸润、淋巴转移、性别、年龄间的差异无统计学意义（P〉0．05）;食管癌中PTEN与组织浸润、淋巴转移间的差异有统计学意义（P〈0．05）;与性别、年龄间的差异无统计学意义（P〉0．05）;Beclin1与PTEN在食管癌中的表达呈正相关（t=0．754,P〈0．05）。结论自噬相关基NBeclin1和PTEN在食管癌中蛋白表达下调,并与肿瘤分化程度有关。自噬活性的改变可能与食管癌的发生、发展相关。     

bcl-2,c-myc和p53在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的　探讨癌基因bcl 2 ,c myc和 p5 3在大肠腺瘤与大肠癌中的表达情况及与临床病理特征的关系。 方法　采用免疫组化ABC法 ,检测 63例大肠癌和 40例大肠腺瘤的bcl 2 ,c myc和 p5 3表达。 结果　bcl 2 ,c myc和 p5 3在大肠腺瘤中的表达分别为 72 .7% ( 2 4/3 3 )、62 .2 % ( 2 3 /3 7)和 45 .0 % ( 18/4 0 ) ,而在大肠癌中的表达则依次为 3 4 .0 % ( 16/4 7)、82 .1% ( 3 2 /3 9)和 84.1% ( 5 3 /63 )。三个癌基因在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义 (P <0 .0 1) ,但三个癌基因的表达与临床病理特征无显著的相关性。结论　bcl 2基因的异常激活在肿瘤的发展和演变出现较早 ,而c myc和p5 3的表达则较迟 ,且两者起协同作用。     

甲状腺乳头状癌和滤泡性癌中PTEN、P63、P53蛋白的表达与临床意义

目的:检测肿瘤基因PTEN、P63、P53蛋白在甲状腺乳头状癌和滤泡性癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学染色EnVision二步法,对108例甲状腺病变组织中PTEN、P63、P53蛋白的表达情况进行检测、分析。结果:甲状腺乳头状癌和滤泡性癌中的PTEN的阴性率分别为36%和10%,两组之间存在显著性差异(P<0.05);两组之间的P63阳性率分别为56%和20%,主要为鳞化细胞阳性,两组之间无显著性差异(P>0.05);PTEN的阴性率和P63阳性率与患者的性别、年龄、转移与否、肿瘤大小无关。P53在甲状腺乳头状癌和滤泡性癌中未见表达。结论:PTEN失表达在甲状腺乳头状癌和滤泡性癌中不是频发于早期事件;PTEN的失表达可作为甲状腺癌预后的独立性因素。P63、P53在甲状腺乳头状癌和滤泡性癌的鉴别诊断及预后中缺乏指导性。