卡托普利对急性胰腺炎大鼠肾素血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的 观察急性胰腺炎大鼠血浆肾素、血管紧张素Ⅱ水平变化以及卡托普利的干预效应。方法 63只SD大鼠分对照组、急性胰腺炎组、卡托普利干预组三组,进行不同处理。急性胰腺炎组用十二指肠闭襻法制作急件胰腺炎模型,干预组在制模后立即腹腔注射卡托普利（5 mg/kg）,在病程不同时点测定血浆淀粉酶（AMY）、血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平,并观察胰腺组织病理学改变。结果（1）急性胰腺炎组随着病变的进展,胰腺炎病理由水肿向出血坏死发展,病程10h内,PRA、Ang Ⅱ水平升高,胰腺炎病理呈水肿性改变;10h后,Ang　Ⅱ继续升;苟,PRA却升高不显著,但仍保持高水平,病程24h胰腺炎病理呈出血坏死性改变,胰腺组织病理学评分的会高于10h（P<0.05）。（2）卡托普利干预组随着胰腺炎病变进展,血浆PRA、Ang Ⅱ水平低于急性胰腺炎组,胰腺组织病理学评分低于急性胰腺炎组（P<0.05）。结论 早期运用卡托普利可降低血浆肾素血管紧张素Ⅱ水平,对大鼠急性胰腺炎病变有保护作用。     

肾素和血管紧张素Ⅱ在急性胰腺炎大鼠病程演变中的作用

目的：探讨肾素、血管紧张素Ⅱ在急性胰腺炎病程演变中的作用。方法：42只SD大鼠分急性胰腺炎组和对照组，对照组仅作胃窦切开缝合术，血管胰腺炎组用十二指肠闭襻法复制急性胰腺炎模型，结果：（1）急性胰腺炎组随着病变的进展，血浆淀粉酶升高，病程10h时胰腺炎病理呈水肿性改变，24h时呈出血坏死性改变；病程24h胰腺组织病理学评分显高于10h（P＜0．05）。（2）急性胰腺炎组血浆肾素活性在病程10h时显高于对照组（P＜0．01），在24h时略高于10h，但差别无统计学意义（P＞0．05）。（3）急性胰腺炎组血浆血管紧张素Ⅱ水平在病程10h,24h时均显高于对照组（P＜0．05，P＜0．01），24h又显高于10h（P＜0．05）。结论：肾素、血血管紧张素Ⅱ在急性胰腺炎病变发展中起重要作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂早期干预大鼠急性胰腺炎的疗效

目的观察急性胰腺炎大鼠血浆血管紧张素Ⅱ水平变化并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——缬沙坦(Valsartan)对其的早期干预作用。方法 54只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、急性胰腺炎组、缬沙坦干预组。采用胆胰管逆行注射法制做大鼠急性胰腺炎模型。缬沙坦干预组在制模后10 min给予缬沙坦 40 mg/kg。在病程不同时间点测定大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、血浆血管紧张素Ⅱ水平,并观察胰腺组织病理学改变。结果急性胰腺炎组随病变进展,胰腺炎病理由水肿向出血坏死发展,血管紧张素Ⅱ水平持续升高。缬沙坦干预组血浆血管紧张素Ⅱ水平较急性胰腺炎组明显升高(P<0．05),其血清淀粉酶、脂肪酶水平,胰腺组织病理学评分较急性胰腺炎组明显下降(P<0．05)。结论早期应用缬沙坦可使急性胰腺炎大鼠血浆血管紧张素Ⅱ水平明显升高,对大鼠急性胰腺炎有一定的治疗作用。     

大鼠急性胰腺炎肾素-血管紧张素系统的变化

目的　探讨实验性急性胰腺炎 (AP)病程中肾素 -血管紧张素系统变化的意义。方法　 4 2只 SD大鼠随机分为对照组和 AP组。在病程不同时点测定血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素 (Ang )、内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)水平 ,并观察胰腺组织病理学改变。结果　 AP组随着病程的进展 ,胰腺炎病理由水肿向出血坏死发展。 1 0 h的 PRA,Ang ,ET,NO水平升高 ,ET/ NO值能维持相对平衡 ,胰腺炎病理主要表现为水肿性 ;2 4 h时 ,Ang ,ET继续升高 ,PRA也维持极高水平 ,而NO相对不足 ,ET/ NO值升高 ,Ang 与 ET/ NO比值呈显著正相关 (P<0 .0 5 ) ;胰腺病理主要表现为出血坏死性。结论　 AP病程中肾素 -血管紧张素系统持续激活 ,ET生成增多 ,NO产生相对不足 ;ET/ NO平衡失调可能是 AP病程由水肿向出血坏死进展的重要因素之一。     

急性胰腺炎大鼠的心功能改变及生长抑素的干预作用

本研究拟通过观察急性胰腺炎大鼠心功能的改变及生长抑素对其干预效果 ,进一步探讨“胰 心综合症”的发病机制 ,现报告如下。材料和方法1.动物及分组 :10～ 12周龄的雄性SD大鼠 ,体重 2 0 0～2 5 0g,购自第一军医大学动物中心。心导管及急性胰腺炎模型SD大鼠分为A组 :急性胰腺炎组 (10只 ) ;B组 :生长抑素干预组 (10只 )。2 .实验方法 :大鼠术前禁食 2 4h ,不禁水 ,经右侧颈总动脉插管 (PE5 0 )至左心室 (以出现典型波形为成功标志 ) ,记录左心室压力变化率最大值 (±dp/dtmax)和左心室收缩末压(LVESP)。急性胰腺炎模型A组 :用逆行胰…     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠血浆血小板α颗粒膜蛋白水平与其疾病程度的关系

本研究探讨急性出血坏死性胰腺炎大鼠血浆血小板α颗粒膜蛋白 (ＧＭＰ 140 )水平与其疾病程度的关系及肝脏在急性出血坏死性胰腺炎中的作用 ,现报告如下。材料与方法1.实验动物模型的制备 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,体重 2 0 0～2 30ｇ ,由南京军区总医院动物中心提供。按常规制成大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型和门腔静脉分流模型。2 .实验分组和观测指标 :实验分组 (1)对照组 8只 ,门腔静脉分流组 8只 ,急性出血坏死性胰腺炎组 8只 ,门腔静脉分流后立即制造急性出血坏死性胰腺炎组 8只。对照组和门腔静脉分流组大鼠胰管内逆行注入生理盐水。…     

胆胰和胃冲剂对大鼠重型急性胰腺炎合并肺损伤的治疗作用

目的 :探讨胆胰和胃冲剂对大鼠重型急性胰腺炎早期肺损伤的保护作用 ,并阐明其作用机理。 方法 :SD大鼠96只 ,复制重型急性胰腺炎模型 ,并设假手术组、重型急性胰腺炎组及胆胰和胃冲剂治疗组 ,分别于模型制作后 2h、6h、12h、2 4h检测各组动物血清肿瘤坏死因子 -α (TNF -α)、内皮素 (ET)、动脉血氧分压 (PO2 )的含量及肺脏病理情况。 结果 :重型急性胰腺炎各组的TNF -α、ET含量与假手术组各相同时段相比明显升高 (P <0 0 5 ) ,PO2 (除 2h组 )含量与假手术组各时段相比明显下降 (P <0 0 5 ) ;治疗 2h组与重型急性胰腺炎 2h组各指标相比无明显差异 (P >0 0 5 ) ;治疗 6、12、2 4h组TNF -α、ET含量与重型急性胰腺炎组各相同时段相比明显下降 ,PO2 明显升高 (P <0 0 5 )。 结论 :重型急性胰腺炎时可导致肺损伤 ,胆胰和胃冲剂能调控炎症介质的释放 ,降低肺毛细血管通透性而减轻肺损伤。     

急性出血坏死性胰腺炎时中性粒细胞对肺实质细胞的损伤作用

本研究旨在观察急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)时肺实质细胞损伤的病理改变 ,及其与中性粒细胞 (PMN )肺脏聚集的关系。一、材料与方法1.动物分组及方法 :健康Wistar大鼠 (第三军医大学动物所提供 ) 10 0只 ,雌雄不拘 ,体重 (2 2 0± 2 0 ) g ,随机将动物分为 :假手术组 3 0只大鼠 ;AHNP组 40只大鼠 ;耗白组 3 0只大鼠 ;各组动物随机均分为 1、6、12、2 4h的 4个时相点 ,即时活杀取材 ,检测相关指标。AHNP组 :AHNP模型按文献 [1]介绍制备。耗白组 :在模型制作前 72h ,先自鼠尾静脉缓慢注入盐酸氮芥 (上海海普制药厂 ) 1.5mg/kg体重 (…     

RAS受体拮抗剂对重症急性胰腺炎脑损伤保护作用的机制研究

目的:研究重症胰腺炎脑损伤中肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化,探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂氯沙坦(Losartan)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)拮抗剂PD123319在脑保护中作用机制。方法:健康雄性SD大鼠建立急性重症胰腺炎(SAP)、轻度水肿型胰腺炎(MAP)模型,分成生理盐水组、SAP组、MAP组、Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+PD123319联合治疗组,应用定量反转录PCR(qRT-PCR)法测定脑组织和外周血白细胞AT1R和AT2R的mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定脑组织和血浆中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及肾素(Renin)水平。结果:1)与生理盐水对照组相比,SAP组和MAP组大鼠脑组织和血浆中的AngⅡ及Renin水平均显著升高。与SAP组比较,Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+PD123319联合治疗组的大鼠脑组织和血浆中的AngⅡ及Renin水平无明显变化。2)SAP组和MAP组大鼠双侧脑皮质、下丘脑、脑干及外周血白细胞AT1R与AT2RmRNA表达水平均高于生理盐水组,而Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+PD123319联合治疗组则能逆转这一变化。结论:胰腺炎鼠脑组织中AngⅡ、AT1R、AT2R表达均增高,Losartan、PD123319可通过拮抗AT1RmRNA、AT2RmRNA干预脑损伤。     

高糖对大鼠肾小球内皮细胞肾素-血管紧张素系统的影响及机制

目的 探讨高糖对大鼠肾小球内皮细胞肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响及机制。 方法 5 mmol/L、30 mmol/L葡萄糖（加或不加卡托普利、糜蛋白酶抑制剂）分别作用于细胞12、24、48、72 h后,用ELISA法检测上清与细胞内的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平;实时荧光定量PCR法检测血管紧张素原、肾素mRNA的表达;Western印迹法检测细胞AngⅡ1型受体（AT1R）、AngⅡ2 型受体（AT2R）、血管紧张素原及肾素的表达;激光共聚焦间接免疫荧光法检测AT1R、AT2R、肾素在细胞内的分布及改变。 结果 与对照组相比,高糖刺激细胞12、72 h时,上清AngⅡ水平均升高（P < 0.05）;而在细胞内AngⅡ水平只在72 h时有升高 （P < 0.05）;在高糖刺激24、48 h时,细胞内外AngⅡ水平均未发生明显变化。加入卡托普利、糜蛋白酶抑制剂预处理,然后高糖刺激细胞72 h,上清和胞内AngⅡ水平较不加抑制剂时显著下降（P < 0.05）。高糖可使血管紧张素原mRNA表达上调、肾素 mRNA表达下调（均P < 0.05）。同时,高糖可使血管紧张素原蛋白表达上调、AT1R蛋白表达下调,而AT2R、肾素蛋白表达量无明显变化,但激光共聚焦间接免疫荧光观察到AT2R发生由细胞核到细胞质的转移。 结论 高糖可激活大鼠肾小球内皮细胞内的RAS,这种作用至少与血管紧张素转换酶（ACE）和非ACE途径有关。高糖可通过增加底物水平引起肾小球内皮细胞AngⅡ的改变,同时AngⅡ受体在高糖刺激下也发生相应的改变。     

趋化因子mRNA在急性坏死性胰腺炎肺组织中的表达

重症急性胰腺炎 (SAP)的发生及其引发的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、多器官功能障碍综合征 (MODS)与多种细胞因子等炎性介质的作用有关〔1〕。本文通过急性坏死性胰腺炎 (ANP)大鼠模型 ,应用RT PCR技术检测肺组织单核细胞趋化性蛋白 1(monocytechemotacticprotein 1,MCP 1)mRNA表达 ,旨在探讨MCP 1在ANP肺损伤中的作用。1.材料和方法 :(1)动物分组及ANP模型的建立 :雄性Wistar大鼠 33只 ,体重 2 5 0～ 30 0g。随机分为正常对照组 (6只 )和ANP不同时间点各组 (1h组 6只 ,4、12及 2 4h组各 7只 )。参照Aho等〔2〕的方法制备A…     

大鼠急性胰腺炎细胞凋亡异常及Fas/FasL系统表达的研究

我们用大鼠制作急性水肿性胰腺炎(AEP)和急性坏死性胰腺炎(ANP)模型,检测胰腺炎时细胞凋亡异常以及凋亡通路Fas、FasL蛋白表达情况,进一步探讨细胞凋亡在急性胰腺炎发生发展中的作用和地位。一、材料和方法1.实验动物及方法:健康雄性SD大鼠3 0只,随机分为3组:AEP组、ANP组和对照组,每组10只。模型制作:大鼠常规喂养,手术前禁食不禁饮12h。1%硫喷妥钠溶液4ml/kg体重腹腔内注射麻醉,无菌操作下切开大鼠腹部,显露十二指肠及胰胆管。用钝5号注射器针头穿过十二指肠对系膜缘经乳头逆行插入胰胆管,用血管夹分别夹闭近肝门处胆总管及针头插…     

分级阻断肾素-血管紧张素系统对大鼠急性胰腺炎的影响及其机制

目的 探讨分级阻断大鼠胰组织肾素-血管紧张素系统对急性胰腺炎的影响及其机制。方法 用雨蛙肽诱导大鼠急性胰腺炎模型，观察卡托普利、沙拉新及洛沙坦对大鼠胰湿重比、病理学评分、血浆AMY、MPO、MDA、NO、SOD、TNF-α及Ang-Ⅱ，胰组织MPO、MDA、NO、SOD、TNF-α及Ang-Ⅱ，免疫组织化学ABC法染色胰组织AT1、AT2的影响。结果 单用卡托普利、沙拉新、洛沙坦能降低急性胰腺炎血浆AMY、MPO、MDA、NO、TNF-α及Ang-Ⅱ，水平，升高SOD水平；降低胰组织MPO、MDA、NO、TNF-α、Ang-Ⅱ及AT1、AT2水平，升高SOD水平；但联合给药并没有进一步改善急性胰腺炎的所有指标。结论 ACE抑制剂、非选择性Ang-Ⅱ受体拮抗剂及特异性AT1阻断剂能改善急性胰腺炎时胰组织损伤程度，但联合应用无协同效果，其可能机制是阻断RAS对胰组织的胰酶过度释放、微循环障碍、氧自由基损伤、炎症介质瀑布样效应有关。     

雌鼠膀胱血管紧张素系统的研究——注射血管紧张素I及血管紧张素转换酶抑制剂依那普利的反应

膀胱存在局部肾素 血管紧张素系统 ,目前对它很少了解。间质性膀胱炎是一种原因不明的疾病 ,已有证据表明其发病与膀胱内的肾素 血管紧张素系统密切相关。临床上男女发病比例 1∶10 ,在女性经期症状加重 ,而在孕期症状改善。肾素 血管紧张素与生殖功能相关 ,女性呈周期性 ,妊娠时增高。因为没有可靠的动物间质性膀胱炎模型 ,作者只能通过观察雌性大鼠在发情期、非发情期、孕期对注射依那普利 (肾素 血管紧张素Ⅰ和肾素 血管紧张素转换酶抑制剂 )的反应来判断临床结果。作者发现 :孕期中膀胱内平均ＡＮＧⅠ和ＡＮＧⅡ浓度明显高于血液中。注…     

丙泊酚对高龄高血压大鼠血液动力学肾素-血管紧张素系统的影响

目的 探讨丙泊酚对高龄高血压大鼠血液动力学和肾素-血管紧张素系统的影响。方法48只高龄高血压大鼠随机分为对照组(A组)、小剂量丙泊酚组(B组)和大剂量丙泊酚组(C组)，观察输注期间平均动脉压和心率变化，并于30min时处死大鼠，测定血浆肾素活性、血浆、心肌和主动脉血管紧张素Ⅱ浓度。结果 B、C组血压、心率随着丙泊酚输注进行性下降；B、C组肾素活性显著低于A组；B、C组血液、心肌及主动脉血管紧张素Ⅱ浓度显著低于A组。结论 丙泊酚麻醉对高龄高血压大鼠循环有与剂量及时间有关的抑制；丙泊酚抑制肾素-血管紧张素系统可能是其对血液动力学抑制的机制之一。     

门静脉高压大鼠局部肾素血管紧张素系统活性的改变

本研究应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测门静脉高压(PH)大鼠肝、肾脏局部肾素、血管紧张素原mRNA的表达,以探讨其在门静脉高压内脏血流动力学紊乱中的作用。1.材料与方法:(1)动物模型的制作:选取30只健康SD大鼠随机数字法分为PH组18只和假手术(SO)组12只。采用门静脉部分缩窄法建立门静脉高压动物模型。SO组只游离而不结扎门静脉。术后,PH组死亡4只,SO组死亡1只,所余25只用于本实验研究。(2)取材和检测:3周后颈椎脱臼法处死两组动物,剖腹取肾脏及肝脏组织,立即置于-80℃液氮保存备用。应用RT-PCR技术检测大鼠肝、肾脏局…     

乌司他丁在治疗急性胰腺炎中的作用观察

为观察乌司他丁 (ｕｒｉｎａｒｙｔｒｙｐｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｅｒ ,ＵＴＩ)对急性胰腺炎 (ＳＡＰ)的治疗作用 ,我们自 1999年 3月始 ,从实验和临床的角度观察了ＵＴＩ对急性胰腺炎的治疗作用 ,重点观察ＵＴＩ对ＳＡＰ时炎症介质 ,细胞因子产生的影响。一、动物实验1.分组及模型 :取Ｗｉｓｔａｒ大鼠 70只 ,2 5 0～ 30 0 ｇ ,随机分为4组 :正常组 ( 10只 ) ,假手术组 ( 2 0只 ) ,胰腺炎组 ( 2 0只 ) ,治疗组 ( 2 0只 )。假手术组开腹后经胰管逆行注射生理盐水ｌｍｌ/ｋｇ,关腹后从背部皮下注射生理盐水 2 0ｍｌ/ｋｇ ,胰腺炎组用银夹夹闭胰…     

大鼠急性坏死性胰腺炎时核因子κB表达的意义

利用Ｐｆｅｔｔｅｒ法复制大鼠急性坏死性胰腺炎 (ＡＮＰ)模型 ,观察ＡＮＰ后胰腺组织中核因子κＢ(ＮＦ κＢ)的表达变化 ,探讨ＡＮＰ与ＮＦ κＢ的内在联系。材料与方法1 .动物模型制作 :ＳＤ大鼠 (西安交通大学医学校区动物实验中心提供 )共 1 2 6只 ,体重 (2 0 0 +2 0 )ｇ ,均为雌性 ,分为正常对照组 (42只 ) ,ＡＮＰ组 (42只 )及地塞米松治疗组 (42只 )。参照改良的Ｐｆｅｔｔｅｒ法制作ＡＮＰ组动物模型。正常对照组动物行腹腔麻醉 ,施行假手术。治疗组动物造模同ＡＮＰ组 ,并在关腹后腹腔注射地塞米松 1ｍｇ/1 0 0ｇ。 3组动物均分入…     

应用核素标记相对和绝对定量技术对大鼠急性脊髓损伤的蛋白组学研究

急性脊髓损伤(ASCI)是一种严重的神经系统创伤,是致残的主要病因之一[1].我们应用核素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术探索SD大鼠ASCI后0 h和6 h的脊髓差异蛋白的表达. 一、材料与方法 1.一般资料:选用新疆医科大学第一附属医院实验动物中心[许可证编号SCXK(新)2011-0004]提供的2个月龄SD雄性大鼠8只,体质量约250 ～ 350 g(平均300 g).动物实验方法符合动物伦理学要求(伦理审批号20120220005). 2.动物实验分组及模型建立:将8只2月龄SD雄性大鼠随机分2组,即脊髓损伤后0 h组(H-0组)、脊髓损伤后6h组(每组各4只),参照Allen's方法建立大鼠ASCI模型.     

肝细胞生长因子在环孢素A肾病大鼠肾组织中的表达意义

目的　探讨肝细胞生长因子 (HGF)在环孢素A(CsA)肾病大鼠肾组织中的表达及意义。　方法　 2 8只SD大鼠低盐饮食饲养 7d后 ,随机分为对照组、CsA组、CsA加维拉帕米组、CsA加依那普利组。每组 7只。除对照组外 ,其余 3组大鼠皮下注射CsA 15mg·kg-1·d-1,采用放射免疫法检测各组动物血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平 ;Northernblot、原位杂交检测肾组织HGFmRNA的表达。对各组动物肾小管损伤进行半定量计分。　结果　CsA处理组肾组织AngⅡ水平均明显高于对照组 :(2 9.8± 6.0 )vs (8.7± 1.7)ng/g肾组织 ,P <0 .0 0 1,HGFmRNA表达也明显减少。依那普利组肾组织AngⅡ水平明显降低 ,HGFmRNA表达增加 ,P <0 .0 5。依那普利能明显减轻CsA引起的肾小管损伤 ,异博定对肾小管损伤无显著改善。肾组织HGFmRNA表达与肾小管损伤呈负相关 ,P <0 .0 5。　结论　肾素血管紧张素系统 (RAS)的激活使HGFmRNA表达下调 ,阻断RAS可以使HGFmRNA表达增加 ,减轻CsA引起的肾小管损伤