吉非替尼治疗非小细胞肺癌51例疗效观察

目的探讨吉非替尼(Gefitinib,Iressa)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及毒副反应。方法回顾性分析2004年3月至2006年3月沈阳军区总医院肿瘤科51例采用单药口服吉非替尼250mg每日1次治疗并获得随访的NSCLC复治患者的临床资料,评价其临床疗效、生存质量、中位生存期、疾病进展时间及毒副反应。结果病灶总缓解率为29.4%,总控制率为66.7%,临床症状改善率为62.7%,服药4周内KPS评分提高与治疗前相比差异有显著性意义。患者中位生存期为8.2个月,疾病进展时间为6.1个月,未出现Ⅲ~Ⅳ级毒性反应。结论吉非替尼可以显著改善NSCLC患者的临床症状及生存质量,且耐受性良好,是一种适合国人的分子靶向治疗药物。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌10例临床体会

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效及毒副反应.方法 2003年6月至2009年11月晚期NSCLC患者口服吉非替尼治疗,250 mg/d,观察其近期疗效及毒副反应.结果 10例患者中CR 10%（1/10）、PR 50%（5/10）、SD 20%（2/10）、PD 20%（2/10）、临床获益率（CR＋PR＋SD）80%.毒副反应为痤疮样皮疹60%（6/10）、腹泻30%（3/10）、转氨酶升高 10%（1/10）、急性间质性肺病10%（1/10）.结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效较好,毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量.     

吉非替尼治疗高龄晚期非小细胞肺癌的疗效

目的探讨吉非替尼治疗高龄晚期非小细胞肺癌的疗效。方法对该院收治的62例高龄晚期非小细胞肺癌采用吉非替尼进行治疗,并对其疗效以及安全性进行评价。结果女性患者、腺癌患者、不吸烟以及未接受过化疗的患者治疗有效率以及疾病控制率明显优于男性患者、非腺癌患者、吸烟以及既往接受化疗的患者(P<0.05);ECOG评分为0～1分的患者中位PFS以及MST时间均长于评分≥2分的患者;病理分型、吸烟史、ECOG评分是影响患者疗效的相关独立影响因子(P<0.05)。结论吉非替尼对高龄晚期非小细胞肺癌具有良好的临床疗效,且安全性较高。病理分型、吸烟史、ECOG评分是影响患者治疗疗效的相关独立影响因素。     

吉非替尼一线治疗非小细胞肺癌患者的临床观察

目的评价吉非替尼一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法 23例NSCLC患者应用吉非替尼250mg/d,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。将患者分为吉非替尼治疗控制组和未控制组,治疗控制组包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）;未控制组为疾病进展（PD）,比较两组的临床特点和疗效。结果 23例中完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）12例,疾病稳定（SD）4例,疾病进展（PD）7例,疾病控制率为70%。生存期Kaplan-Meier曲线示：吉非替尼控制组较未控制组有明显的生存优势。COX回归分析示吉非替尼治疗后病情控制状况是患者生存期的影响因素,而非性别、年龄、病理类型、吸烟史。皮疹、腹泻是最主要的不良反应。结论吉非替尼一线治疗NSCLC疗效较好,可明显改善症状、提高生活质量,毒副反应轻。     

关于吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌副反应分析

目的观察吉非替尼单药对化疗失败的晚期非小细胞肺癌的毒性反应。方法 41例既往化疗失败的非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg,每日1次直到病情进展或出现不可耐受的不良反应停药,同时评价疗效及药物不良反应。结果 41例患者中皮疹发生率60.98%;腹泻发生率26.83%,其中一例发生严重间质性肺炎。结论吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,但有皮疹、腹泻、肝肾功能损伤、间质性肺炎等副作用。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌肺癌的现状及进展

非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率和病死率高,治疗效果欠佳,5 a生存率低于5%.吉非替尼是一种合成的选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂, 通过与三磷酸腺苷竞争性结合抑制EGFR自磷酸化作用并阻断下游信号,使肿瘤细胞发生凋亡.自2002年上市以来,其治疗NSCLC的疗效已受到广泛关注.现就吉非替尼的结构特点及其分子作用机制、体内外抗肿瘤作用和临床应用进展综述如下.     

厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的疗效

目的 评价厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌( NSCLC)的疗效及安全性临床研究.方法 选择12例既往口服吉非替尼有效,但后来又因病情进展而口服厄洛替尼的NSCLC患者,均予厄洛替尼150mg,每日1次口服,1个月后评价疗效及安全性.结果 口服厄洛替尼组12例病人无CR及PR病人,疾病控制率75％(9/12),肿瘤无进展生存期(PFS)4.1个月,症状缓解率75％,主要毒副反应为皮疹、腹泻.结论 对于吉非替尼治疗NSCLC失败后,采用厄洛替尼治疗可延长病人PFS时间,改善病人生存质量.     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应. 方法 选择46例≥65岁老年晚期NSCLC患者,吉非替尼250 mg,口服,每日1次,服用至病情进展(PD)或出现不可耐受的不良反应.患者在治疗后每月进行复查. 结果 本组46例均可评价疗效,其中部分缓解(PR)12例(26.09%)、稳定(SD)20例(43.48%)、PD 14例(30.43%).疾病控制率(PR+SD)为69.57%.中位疾病进展时间(TTP)为3.8月,1年生存率为28.26%,肿瘤相关症状改善率为63.33%.常见不良反应为皮疹和腹泻,大部分为Ⅰ、Ⅱ度. 结论 吉非替尼单药治疗老年晚期NSCLC疗效明确,不良反应相对较小,患者耐受性好.     

吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌的临床研究

目的观察吉非替尼（gefitinib，ZD1839）治疗老年非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果及不良反应。方法43例经病理学或细胞学确诊的老年NSCLC患者（≥60岁），应用吉非替尼（250mg，每日1次，口服）治疗直至病情进展或出现严重不良反应。结果43例可评价疗效患者：获得完全缓解（CR）2例（4．7％），部分缓解（PR）11例（25．6％），有效率（RR）为30．3％；稳定（SD）13例（30．2％）；进展（PD）17例（39．5％）。中位生存期（MST）10．3月，中位无疾病进展时间（TFP）8、1月。与药物相关的不良反应依次为：皮疹18例（41．9％），腹泻14例（32．6％），恶心10例（23．3％），关节痛9例（20．9％），肝功能异常8例（18．6％）。尚无因不良反应需停药者。结论吉非替尼治疗老年NSCLC疗效明确，不良反应较轻，耐受性较好。     

吉非替尼在晚期非小细胞肺癌维持治疗的作用

目的 观察吉非替尼对既往化学治疗有效的晚期(Ⅳ期)非小细胞肺癌维持治疗的疗效和安全性.方法 在15例经病理学确诊的非小细胞肺癌经4～6个周期含铂类方案化疗后取得临床完全缓解和部分缓解患者中,随机选取2例Ⅳ期肺腺癌患者予以吉非替尼维持治疗,250 mg/次,1次/d,口服.结果 2例晚期非小细胞肺癌患者肺部肿瘤进一步缩小,胸腔积液、心包积液消失.病例1放射性核素骨显像示转移病灶放射性浓聚程度明显降低.病例2 MRI显示颅内多发转移病灶稳定.患者生活质量显著提高,KPS评分提高30,症状改善率达100%.不良反应为皮疹和腹泻(Ⅰ级),不需处理.结论 吉非替尼用于既往化疗显效的晚期非小细胞肺癌患者的维持治疗有较好的疗效和安全性.同时可改善患者的相关症状,提高生活质量.     

吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的观察吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性与安全性。方法北京协和医院呼吸科收治的63例老年晚期NSCLC患者接受吉非替尼250mg／d治疗,观察患者的一般情况,记录不良反应,并进行疗效评价。中位生存期采用Kaplan-Meier方法计算,不同因素分层生存期比较采用多因素Cox回归分析。结果不良反应一般较轻（1度或2度）,停药后可缓解,最常见的不良反应为皮疹76．8％（43／56）和腹泻35．7％（20／56）。疾病客观有效率、稳定率分别为25．4％、55．6％。所有患者的中位生存期为15．3个月（11．8～18．8个月）。1年生存率为53％。多因素Cox回归分析显示,ECOG体能评分2分以上、有肝脏转移、有胸腔积液、疾病于化疗后复发、吉非替尼治疗的客观疗效是影响生存期的因素。化疗后疾病稳定的23例患者与化疗后疾病进展的24例患者接受吉非替尼治疗后,其两者的生存期比较差异有统计学意义。治疗后出现皮疹与客观疗效相关。结论老年晚期NSCLC患者对吉非替尼的治疗能很好耐受,可延长患者的生存时间。     

吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性

目的 探讨吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性.方法 分析2002年10月-2006年4月在北京协和医院呼吸科接受吉非替尼(250 mg/d)治疗的晚期NSCLC患者的临床资料,用Kaplan-Meier方法 计算中位生存期,用多因素Cox回归法分析不同因素对生存期的影响.结果 (1)共入选204例患者,中位生存期为16.3个月(95% CI 14.5～18.2个月).1年生存率为57%.疾病客观有效率、稳定率分别为31.4%、41.7%.(2)未接受过化疗的26例患者的中位生存期16.0个月(95% CI 13.7～18.3个月),接受过化疗的人群中位生存期16.5个月(95% CI 14.2～18.8个月),差异无统计学意义(P=0.758).(3)204例患者中142例患者疾病进展,进展后58例停止服药,84例继续服药至死亡或仍在服药,2组的生存期分别为19.9个月(95% CI 13.1～26.7个月)、16.4个月(95% CI 14.2～18.6个月),差异无统计学意义(P=0.534).(4)多因素Cox回归分析显示,ECOG体能评分、病理类型、吉非替尼的客观疗效、化疗后复发、呼吸困难的变化与生存期明显相关.客观有效率与患者年龄、吸烟状况、病理类型、呼吸困难变化、皮疹显著相关.(5)不良反应一般较轻(1度或2度),停药后可逆.最常见的不良反应为皮疹72.6%(138/190)、腹泻33.7%(64/190).结论 晚期NSCLC患者接受吉非替尼治疗的耐受性好,对化疗失败的患者可明显延长生存时间.     

累及野三维适形放射治疗老年人非小细胞肺癌的疗效分析

目的 探讨累及野三维适形放射治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值. 方法48例老年NSCLC患者随机分为选择性淋巴引流区照射组(ENI)23例和累及野照射组(IFI)25例,患者年龄60～80岁,中位年龄70岁,均采用三维适形放射治疗技术. 结果 ENl组和IFI组的平均治疗剂量分别为(60.3±3.6)Gy和(66.4±4.7)Gy(t=5.06,P<0.05),有效率分别为48.4%和79.0%(X~2=5.42,P=0.020),ENI组淋巴引流区内复发率为4.3%,IFI组为4.0%(X~2=0.04,P=0.950).Kaplart-Meier分析结果显示,两组中位局部无进展时间分别为14.0个月和18.0个月,1年局部失败率分别为47.8%和32.0%(X~2=1.26,P=0.260);总的中位生存期分别为16.0个月和18.0个月,2年生存率分别为8.7%和28.0%(X~2=2.93,P=0.087).两组治疗相关并发症的发生率差异无统计学意义. 结论对于不能手术的老年NSCLC患者,进行累及野三维适形放射治疗,可以提高疗效.     

吉非替尼联合贞芪扶正胶囊治疗老年人中晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察吉非替尼联合贞芪扶正胶囊治疗老年人中晚期非小细胞肺癌( NSCLC)的临床疗效和不良反应. 方法 88例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者随机分为联合组(46例)和单药组(42例).联合组采用吉非替尼联合贞芪扶正胶囊治疗,单药组采用吉非替尼治疗.治疗60 d后,观察两组近期疗效、不良反应及评价生活质量,随访2年评价客观疗效和生存率. 结果 联合组近期疗效有效率为19.6％,单药组为11.9％,差异无统计学意义(x2=0.096,P＞0.05).联合组Karnofsky计分提高和稳定者71.7％,单药组50.0％,联合组生活质量改善高于单药组(x2=4.376,P＜0.05);与单药组相比,联合组不良反应发生率稍低于单药组,差异无统计学意义;两组2年生存率未见显著性差异(x2 =0.556,P＞0.05). 结论 吉非替尼联合贞芪扶正胶囊治疗中晚期NSCLC临床疗效肯定,不良反应小,生活质量改善明显,值得临床推广.     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效、靶向人群和影响因素。方法 对接受过1个周期以上含铂化疗方案无效的非小细胞肺癌患者，每天口服250mg吉非替尼直至疾病进展，观察疗效、生存时间和不良事件。采用Kaplan—Meier法分析生存率，COX模型分析影响因素。结果 2001年7月至2005年5月，共有115例人组，随访至2006年9月30日，中位随访时间30个月，患者依从性为100％。症状改善中位时间为8d。完全缓解为4．3％（5／115），部分缓解为39．1％（45／115），稳定为27．0％（31／115），进展为29．6％（34／115），有效率为43．5％（50／115），疾病控制率为70．4％（81／115）。中位无进展生存时间和总的中位生存时间分别为8和11个月；1、2年无肿瘤进展生存率和总生存率分别为32．2％（事件78例）、5．6％（事件103例）和41．7％（死亡67例）、21．5％（死亡87例）；3年总生存率为12．3％（死亡93例）。腺癌是惟一的疗效预测因子，脑转移占治疗失败的39．4％（28／71）。Ⅲ度以上的皮肤不良事件发生率为5．2％（6／115）。结论 对于接受过多周期化疗而病情难以控制的ⅢЗ、Ⅳ期肺腺癌患者，吉非替尼是目前治疗的首选，可取得长期的疗效并能安全耐受，其靶标人群为肺腺癌患者。     

泛素-蛋白酶体系统在非小细胞肺癌中作用机制的研究进展

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是一个复杂的控制系统,负责降解80%~90%的蛋白质,是调节细胞功能和维持蛋白质同源性的关键。研究显示其在多种肿瘤发生、发展中有重要的作用,因此,近年来UPS的成分作为肺癌诊断以及治疗的潜在靶点引起了广泛的关注。本综述将对非小细胞肺癌中的UPS和UPS在非小细胞肺癌发生、发展中潜在的作用机制的研究现状作一综述。     

伽玛刀联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效分析

目的：探讨伽玛刀联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效分析。方法将71例非小细胞肺癌脑转移瘤患者分为2组。观察组采用伽玛刀联合吉非替尼治疗,对照组采用全脑放射疗法联合吉非替尼治疗。对比2组患者的疗效、生存质量、生存率、不良反应。结果观察组和对照组总有效率(91.67% vs 82.86%)与控制率(97.22% vs 94.29%)比较差异均无统计学意义(χ2值分别为1.244、0.378,P 值均>0.05);观察组 Karofsky 得分有效率(72.22%)显著高于对照组(45.71%)(χ2=5.161,P<0.05);2组6个月、12个月的生存率比较差异均无统计学意义(χ2值分别为0.132、0.342,P值均>0.05);观察组脱发、头痛、肝功能损害的发生率显著低于对照组(χ2值分别为27.070、17.154、6.693,P值均<0.05)。结论伽玛刀联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效确切,能较好地控制肿瘤进展,提高生存率,且不良反应小,能有效改善患者生存质量。     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及影响因素分析

目的探讨盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法纳入海军军医大学附属长海医院2018年6月至2019年1月接受安罗替尼靶向治疗的35例ⅢB~Ⅳ期局部晚期或转移性NSCLC患者,所有入组患者既往接受过标准一、二线治疗,随访时间截止至2019年3月31日。结果35例患者中,无完全缓解及部分缓解,稳定19例(54.3%),进展16例(45.7%),客观缓解率为0%,疾病控制率为54.3%。EGFR、ROS1突变及PD1、PDL1、p53、KI67表达对疾病控制率无明显影响,性别、病理类型、分期、年龄、PS评分等因素对治疗效果均无明显影响。吸烟患者无进展生存期(PFS)M(QR)为2.0(1.5)个月,不吸烟患者PFS为3.3(2.0)个月,2组之间差异有显著意义(Z=1.23,P<0.05)。有脑转移患者PFS为3.7(2.9)个月,无脑转移患者PFS为6.5(2.0)月,2组之间差异有显著意义(Z=-2.21,P<0.05)。不良反应阳性组PFS为3.6(1.9)月,不良反应阴性组PFS为2.3(1.7)个月,2组之间差异有显著意义(Z=-2.07,P<0.05)。不良反应显示,高血压4例(11.42%),手足综合征6例(17.14%),胃肠道反应5例(14.28%),肾功能不全1例(2.85%),气胸1例(2.85%),口腔黏膜反应3例(8.57%),声音嘶哑4例(11.42%)。结论盐酸安罗替尼对晚期NSCLC患者有一定疗效,不吸烟患者、无脑转移患者及药物不良反应阳性患者获益明显,且药物不良反应经处理后可耐受,具有一定的临床应用价值。     

吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌细胞株PC9/AB2相关耐药机制研究

目的 探讨吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌细胞株PC9/AB2的相关耐药机制.方法 体外培养人肺腺癌细胞株PC9并采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱变和药物筛选建立吉非替尼获得性耐药细胞株PC9/AB2,四甲基偶氮唑盐(MTF)法检测PC9和PC9/AB2细胞对吉非替尼的敏感性,流式细胞仪检测吉非替尼对PC9和PC9/AB2细胞凋亡的影响,抽提基因组DNA,对上皮细胞生长因子受体(EGFR)基因19～21外显子进行聚合酶链反应(PCR)扩增及测序,采用Western blot法检测PC9和PC9/AB2细胞中c-MET和整合素β1蛋白的表达水平.细胞黏附试验和细胞划痕试验检测PC9和PC9/AB2细胞的黏附及迁移能力.结果 (1)MTT和凋亡检测结果表明,PC9/AB2细胞株的半数致死浓度(IC50)为(24.2±5.5)μmol/L,野生型PC9细胞的IC50为(0.04±O.01)μmol/L,与PC9细胞相比,PC9/AB2细胞对吉非替尼的耐受性提高了576倍;在同等剂量的吉非替尼作用下,PC9细胞的凋亡率为38.5%,而PC9/AB2细胞的凋亡率为2.2%.(2)基因测序结果证明,PC9和PC9/AB2细胞均存在19外显子15 bp的碱基缺失,但未发生T790M突变.(3)Western blot检测结果显示,PC9和PC9/AB2细胞中的c-MET蛋白表达水平无明显差异,而整合素β1蛋白表达水平PC9/AB2细胞较PC9细胞升高了2.5倍.(4)细胞黏附试验和划痕实验结果表明,PC9/AB2细胞的黏附和迁移能力均明显高于PC9细胞.结论 整合素β1水平升高及其相关的肿瘤细胞黏附、迁移能力的提高可能与非小细胞肺癌PC9/AB2细胞株EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药相关.