Cyclin D1和ras过表达在胃粘膜细胞癌变中的协同作用

目的　探讨cyclinD1和ras在胃癌中的相互关系。方法　运用免疫组化方法检测cyclinD1和ras在胃癌中的表达。结果　cyclinD1和ras在胃癌中的阳性表达率分别为 59 2 %和 57 1% ,二者在胃癌中的表达显著相关 (P <0 0 5)。cyclinD1阳性表达率与肿瘤大小和组织学类型显著相关 (P<0 0 5)。ras过表达与分化程度和Lauren分型显著相关 (P <0 0 5)。二者过表达与胃癌的淋巴结状况、浸润深度和临床病理分期无关。结论　cyclinD1和ras过表达在胃粘膜细胞癌变中具有协同作用。     

食管癌β2连环蛋白、核因子2κB 的表达及意义

 目的　探讨β2cat 和NF2κB 在食管癌组织中的表达及意义。方法　采用免疫组化SP 法检测78 例食管癌和40 例正常食管粘膜中β2cat 和NF2κB 的表达情况。结果　β2cat 在78 例食管癌中的阳性率 70. 51 %显著高于40 例正常食管粘膜中的阳性率22. 50 %( P < 0. 05) 。NF2κB 在78 例食管癌中的阳性 率58. 97 %显著高于40 例正常食管粘膜中的阳性率15. 00 %( P < 0. 05) 。β2cat 异常表达与食管癌的病 理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性( P < 0. 05) ,NF2κB 的表达与肿瘤淋巴结转移、病理分期 相关( P < 0. 05) 。食管癌中β2cat 和NF2κB 的表达相关( P < 0. 05) 。结论　β2cat 和NF2κB 在食管癌中 表达上调,两者可能共同参与了食管癌的转移,在食管癌的发生发展中起重要作用。     

胰腺癌p27~ (kip1)、cyclinE和增殖细胞核抗原的表达及与临床病理关系研究

 目的　探讨 p2 7kip1、cyclinE蛋白和PCNA在胰腺癌发生发展中的作用。 方法　应用免疫组化SP法 ,对 32例胰腺癌及癌旁组织中 p2 7kip1、cyclinE蛋白和PCNA表达进行检测。 结果　p2 7kip1蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 5 6 .3% ,显著低于癌旁组织 (P <0 .0 5 ) ,并与癌组织分化程度及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ;cyclinE和PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中分别为6 8.8%和 71.9% ,均显著高于癌旁组织 (P <0 .0 5 ) ,并与癌组织分化程度和淋巴结转移均相关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 7kip1、cyclinE和PC NA可能在胰腺癌发生发展中发挥重要作用。     

胃癌及癌前病变中p16、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义

目的　探讨胃癌及癌前病变中p16、CDK 4和cyclinD1蛋白的表达、相互关系及其意义。 方法　应用免疫组化SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中 p16、CDK4和cyclinD1蛋白的表达情况。 结果　胃癌中p16蛋白表达率为 5 2 .7% ,显著低于正常胃组织、慢性浅表性胃炎和不典型增生 (P <0 .0 1) ,而CDK 4和cyclinD1蛋白表达率分别为 61.8%、47.3 % ,均明显高于正常胃组织、慢性浅表性胃炎和轻度不典型增生 ,有显著性差异 (P <0 .0 1) ,但胃癌和中～重度不典型增生组织中CDK4和cyclinD1蛋白表达率之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。胃癌中p16与cyclinD1蛋白表达呈负相关关系 (P <0 .0 5 ) ,而CDK4与CyclinD1呈正相关关系 (p <0 .0 1)。 结论　胃癌发生机制涉及p16、CDK4和cyclinD1调节通路中多个基因的异常 ,且与胃癌Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移有关。CDK4和cy clinD1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。     

NF-κB及靶基因表达与胃窦肠上皮化生关系的研究

 目的　研究Nuclearfactor κb(NF κB ) / p6 5靶基因表达与胃粘膜不同类型肠上皮化生的关系。方法　采用HID/AB/PAS方法检测肠化生上皮中粘液性质 ;S P免疫组化法检测 98例胃窦活检肠上皮中NF κB/ p6 5 ,C myc、cyclinD1表达。结果　NF κB/ p6 5 ,C myc ,cyclinD1在III型肠化中阳性表达最高 ,分别为 :2 9/ 35、30 / 35、2 8/ 35 ,明显高于I型、II型肠化且有显著性差异 ;而在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肠化中表达无显著性差异。结论　III型肠上皮化生中NF κB/ p6 5 ,C myc、cyclinD1的高表达 ,可能是胃癌发生过程中的重要分子生物学事件。     

大肠癌和腺瘤组织中HPV16、18E6与p53、ras癌基因蛋白表达的研究

目的　探讨人乳头瘤病毒 16、18型感染与p5 3 ,p2 1ras癌基因协同 ,在大肠癌发生机制中的作用。 方法　采用SP免疫组化技术 ,检测 3 0例大肠腺瘤、10例腺瘤恶变、5 3例大肠腺癌和 3 0例正常大肠粘膜组织中HPV16、18E6,p5 3 ,p2 1ras蛋白并分析其相互关系。 结果　腺瘤、腺瘤恶变和腺癌组中E6,p5 3 ,p2 1ras的阳性表达分别为 3 6.7%、3 3 .3 %、40 .0 % ,60 .0 %、60 .0 %、70 .0 %和 5 4.7%、62 .2 %、71.7%。在腺瘤组中 ,随着上皮不典型性增生程度的加重 ,E6、p5 3、p2 1ras的阳性表达呈逐渐上升的趋势。腺瘤伴不典型性增生Ⅱ～Ⅲ级组中E6、p5 3、p2 1ras阳性表达显著高于腺瘤伴不典型性增生Ⅰ级 (P <0 .0 5 )。此外 ,腺瘤、腺瘤恶变及腺癌组中E6与p5 3 ,E6与 p2 1ras的双阳性表达均具显著相关性 (P <0 .0 5 )。在有淋巴结转移组中 ,E6的阳性表达和E6与 p5 3 ,E6与p2 1ras的双阳性表达均显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。结论　本研究结果表明 :高危HPB16、18感染并在p5 3、ras癌基因的协同参与下 ,与本地区大肠癌的发生、发展过程密切相关 ,HPV 16、18感染后所致的 p5 3突变 /失活可能是大肠腺瘤恶变过程中的一个早期事件 ,在腺瘤中同时检测E6、p5 3、p2 1ras蛋白有可能成为大肠癌早期诊断的免疫     

p27~(Kip1)和细胞周期蛋白D1在胃癌中的表达及其预后意义

目的 :研究p2 7Kip1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在胃癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系和对预后评价的意义。方法 :以免疫组化方法检测 92例胃癌组织中p2 7Kip1、cyclinD1蛋白的表达水平。结果 :本组 92例胃癌中 ,p2 7Kip1蛋白阳性 39例 ,占 42 .4% ;cyclinD1蛋白表达阳性 44例 ,占 47.8% ;胃癌组织中 ,p2 7Kip1蛋白水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关 (P <0 .0 5 ) ;cyclinD1蛋白表达与病理组织学分级负相关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7Kip1与cyclinD1蛋白阳性表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;单变量生存分析结果 ,p2 7Kip1高表达组三年、五年生存率分别为 77.1%、5 7.8% ,明显高于低表达组的 33.7%、2 6 .3 % (P =0 .0 0 7) ,多变量分析显示p2 7Kip1是一个独立的预后指标 (P =0 .0 0 0 3)。结论 :p2 7Kip1可作为反映肿瘤恶性表型的指标 ,对胃癌预后具有一定的价值 ;cyclinD1是胃癌发生、发展过程中早期的分子事件 ;p2 7Kip1在胃癌进展中起着比cyclinD1更重要的作用。     

食管鳞癌中NF—κB、p53的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系

目的：研究食管鳞癌NF—κB和p53的表达情况与术前化疗敏感性的关系。方法：应用免疫组织化学技术EnVision法,检测60例新辅助化疗前胃镜活检食管鳞癌组织中NF—κB和p53蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤对化疗反应的关系。结果：在60例食管癌中NF—κB和p53阳性表达率分别为61．6％（37／60）,56．6％（34／60）。NF—κB和p53表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无相关性（P〉0．05）,与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。60例食管鳞癌组织中NF—κB与p53的表达呈正相关（Rs=0．279,P〈005）;共阳性25例中22例对化疗反应无效,NF—κB与p53共阳性与化疗敏感性有相关性（P〈0．01）。结论：NF—κB和p53在食管癌的发生发展中可能起协同作用,测定其表达情况可作为预测肿瘤对化疗敏感性的指标。     

Cyclin D1和NF-κB在5-Fu诱导肝癌细胞凋亡过程中的表达

目的　探讨周期蛋白基因D1(CyclinD1)和核转录因子-κB(NF -κB)在5 氟脲嘧啶(5 - Fu)诱导肝癌细胞凋亡过程中的表达及其对细胞周期的影响。方法　体外培养人肝癌细胞株SMMC- 772 1,应用流式细胞术检测5 Fu对SMMC -772 1细胞周期和凋亡的影响;免疫印迹分析cyclinD1表达差异;用TransAM核转录因子活性检测试剂盒检测NF κB活性;细胞免疫组织化学检测NF κBp65入核情况。结果　5 Fu可诱导SMMC -772 1细胞凋亡,5 0、10 0、2 0 0 μg/ml 5 Fu分别作用2 4h后,其诱导细胞凋亡率分别为13 .2 % ,2 1.7%和3 5 .9% ,与对照组相比有显著性差异(P <0 .0 5 )。随着5- Fu浓度的增加,S期细胞比例和细胞增殖指数增加,CyclinD1蛋白的表达逐渐增强,NF -κBp65被激活并入核。结论　5 -Fu可诱导肝癌SMMC 772 1细胞凋亡;NF- κB在5 - Fu诱导肝癌细胞凋亡同时被激活;其下调基因CyclinD1过度表达可能是促进细胞增殖、对抗细胞凋亡的重要因素之一。     

p53、bcl-2蛋白和p-gp在鼻咽鳞癌中表达的研究

 目的　研究 p5 3、bcl 2蛋白和 p gp在鼻咽鳞癌组织中的表达及其临床病理特征的关系 ,探讨其在预后评估中的意义。方法　采用免疫组化SP法检测 6 4例鼻咽鳞癌组织中p5 3、bcl 2和 p gp的表达。结果　鼻咽鳞癌组织中 p5 3、bcl 2和p gp阳性率分别为76 .5 6 % (4 9/ 6 4 )、89.0 6 % (5 7/ 6 4 )、17.19% (11/6 4 )。p5 3、bcl 2蛋白过表达均与颈部淋巴结转移、组织分化程度有关 (P <0 .0 1)。p gp过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,p5 3蛋白过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 0 1)。结论　p5 3和bcl 2蛋白均参与鼻咽鳞癌的发生与分化 ,其表达水平的不同有助于预后判断 ;未经治疗的鼻咽鳞癌存在原发性耐药     

胰腺癌组织中cyclin D1和rasp21表达的研究

目的 :探讨细胞周期素 (cyclin)D1和rasp2 1蛋白在胰腺癌中的相互关系。方法 :应用免疫组化方法检测cyclinD1和rasp2 1在胰腺癌中的表达。结果 :cyclinD1和rasp2 1在胰腺癌中的阳性表达率分别为60 0 %和 72 5 % ,二者在胰腺癌中的表达差异有统计学意义 ,P <0 0 5。cyclinD1阳性表达与肿瘤的分化程度密切相关 ,P <0 0 5。结论 :cyclinD1和rasp2 1过表达在胰腺癌发生过程中具有协同作用。     

喉癌组织中NF-Κb和IκB表达及其意义

目的　探讨NF κB和IκB在喉癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学染色S P法 ,检测 40例喉癌组织和 2 0例正常喉黏膜组织中NF κBp65和IκBα表达水平。 结果　喉癌组织中NF κBp65表达水平明显高于正常组织 ,IκBα表达水平明显低于正常组织 (P <0 .0 5 )。有颈部淋巴结转移的喉癌组织中NF κB p65表达水平明显较无转移喉癌组织高 ,IκBα表达水平则明显下降 (P <0 .0 5 )。结论　NF κB和IκB在喉癌组织中存在异常表达 ,与喉癌发生、发展及转移有密切的关系 ,抑制NF κB表达可能为喉癌治疗提供了 1个新靶点     

食管黏膜上皮癌变过程中p27、cyclinD1和bcl-2蛋白的表达及其意义

目的　探讨p2 7、cyclinD1和bcl 2基因在食管鳞癌发生发展中的意义和相互间的作用。方法　采用免疫组化染色检测p2 7、cy clinD1和bcl 2蛋白在正常食管黏膜、非典型增生及浸润癌各 64例中的表达。结果　p2 7在正常食管黏膜表达率最高 (90 6% ) ,随食管黏膜上皮病变的发展表达率呈下降趋势 ,而cyclinD1和bcl 2在食管鳞癌的发生发展中表达呈上升趋势 ,p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达率在非典型增生组、浸润癌组与正常组比较均有显著性差异 (P <0 0 1) ;相关分析显示食管鳞癌组织中p2 7与cyclinD1呈负向表达 ;p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达与食管癌的淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 )。结论　食管癌的发生发展是多因素作用的结果 ,p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达与食管癌的临床病理指标有关 ,可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的重要分子指标。     

p16和cyclin D1在膀胱癌中的表达及预后意义

目的 :探讨膀胱癌中p16和cyclinD1蛋白的表达及意义。方法 :采用免疫组化S P法检测p16和cyclinD1蛋白在 82例膀胱移行细胞癌和 15例正常膀胱黏膜组织中的表达。结果 :p16蛋白的表达在正常膀胱黏膜中阳性率为 10 0 % ,膀胱癌为 4 0 2 % ,差异有极显著意义 ,P <0 0 0 1;膀胱癌组织cyclinD1蛋白阳性率 (6 7 1% )显著高于正常膀胱黏膜 (2 0 0 % ) ,P <0 0 0 5。随着膀胱癌分级及临床分期的增高 ,p16表达显著减少 ,而cyclinD1表达阳性率增高。cyclinD1蛋白表达阳性率在未复发组低于复发组 ,差异有极显著意义 ,P <0 0 2 5。结论 :p16的缺失表达和cyclinD1的过表达均参与了膀胱癌的发生发展过程 ,cyclinD1的过表达还与膀胱癌术后复发有关。     

胶质瘤中NF-κB、CyclinD1的表达及意义

[目的]探讨NF-κB、cyclinD1在胶质瘤中的表达及意义.[方法 ]应用免疫组织化学方法检测 NF-κ B p65 、 cyclinD1在 45例胶质瘤组织及 10例正常大脑组织中的表达情况. [结果 ]胶质瘤中 NF-κ B p65蛋白阳性表达率为 60.0%( 27/45), cyclinD1阳性率为 42.2%( 19/45), 10例正常脑组织中 NF-κ B p65、 CyclinD1无 1例阳性表达. NF-κ B p65、 CyclinD1表达与胶质瘤的恶性程度有关. NF-κ B p65表达与 CyclinD1表达呈显著正相关. [结论 ]NF-κ B p65是与胶质瘤相关的新的癌蛋白, NF κ-B p65上调 CyclinD1的表达,可导致胶质瘤的发生.     

核因子-κB和MMP-9与胃癌侵袭转移的关系

目的：探讨核因子-κB(nuclear factor-κB．NF—κB)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)在胃癌侵袭转移中的作用。方法：采用免疫组织化学SABC方法检测NF-κB p65和MMP-9在17例非癌胃组织和72例胃癌标本中的表达及分布。结果：NF—κB p65和MMP-9的阳性表达率在17例非癌胃组织中均为0，在30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为40．00％和46．70％．在16例有淋巴结转移胃癌组织中分别为73．07％和80．77％，在16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为81．25％和93．75％。NF-κB p65和MMP-9的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义．X^2=7.156．P=0．007；X^2=9．929．P=0．002．在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义，X^2=6．166．P=0．013；X^2=6．911．P=0．009。NF-κB p65与MMP-9的阳性表达呈正相关．X^2=6．030．P=0．014：r=0．72．P<0．001。结论：NF-κB和MMP-9表达的上调与胃癌的侵袭转移密切相关．两者在癌组织中表达的检测有助于胃癌侵袭转移的判断。     

肾细胞癌中cyclin D1、cyclin E和p21^cipl的mRNA表达

目的　探讨细胞周期素D 1、E(cyclinD1、cyclinE)、p2 1cip1在pTNMⅠ期普通型肾细胞癌 (CRCC )发生发展中的作用。方法　用半定量RT PCR方法 ,检测 2 3例 pTNMⅠ期CRCC组织和 7例正常肾组织中cyclinD 1、cyclinE及 p2 1cip1的mR NA含量 ;用免疫组化方法检测CRCC中 p5 3及ki 67的表达 ;并将以上指标与临床病理特征进行统计分析。 结果　CRCC组织中cyclinD1、cyclinE、p2 1cip1mRNA含量分别为 0 .484± 0 .416、0 .472± 0 .3 40、0 .3 5 6± 0 .2 15 ,均高于正常对照组 ( 0 .0 78± 0 .0 5 1,P <0 .0 1;0 .0 63± 0 .0 63 ,P <0 .0 1;0 .178± 0 .114 ,P <0 .0 5 ) ;CyclinD1含量低者肿瘤直径小于 3cm (P <0 .0 1) ;CyclinE含量低者肿瘤常有坏死 (P <0 .0 5 ) ,细胞核分级较高 (P <0 .0 1) ;p2 1cip1低表达者细胞核分级较高 (P <0 .0 5 ) ;p2 1cip1与cyclinE呈正相关 (γ =0 .60 2 ,P <0 .0 1)。结论　pTNMⅠ期CRCC组织中cyclinD1、cyclinE、p2 1cip1mRNA含量升高 ,可能影响肿瘤的生物学行为及预后     

靶向 siRNA 沉默 NF -κB/p65对肺腺癌细胞株 A549增殖与凋亡的影响

目的：研究运用 RNA 干扰（RNA interference,RNAi）技术抑制 NF -κB/ p65基因的表达对人肺腺癌细胞株 A5492细胞增殖、周期及凋亡的影响,探讨 NF -κB/ p65基因在肺腺癌发生发展中的作用。方法：利用阳离子脂质体 LipofectamineTM2000将人 NF -κB/ p65的小干扰 RNA 转染入肺腺癌细胞株 A549中。运用 real time - PCR 和 Western blot 技术检测 A549细胞内 NF -κB/ p65、增殖相关基因 Cyclin D1和凋亡相关基因 Bcl-2、Bax 的 mRNA 的转录水平和蛋白的表达情况,MTT 法检测细胞的增殖活力,显微镜下观察细胞的生长情况。结果：NF -κB/ p65 siRNA 能有效地抑制 A549细胞中 NF -κB / p65基因在 mRNA 水平上的表达（P﹤0.001）,同时下调 Cyclin D1和 Bcl -2的表达（均 P ﹤0.01）。上调 Bax 表达（P ﹤0.001）;蛋白表达也具同样趋势。MTT 实验证明 p65 siRNA 转染组中细胞增殖减慢;显微镜镜下观察显示,细胞生长减慢,凋亡形态改变明显。结论：体外实验初步证明 NF -κB/ p65基因在肺腺癌细胞株 A549增殖分化与凋亡方面扮演重要角色,通过沉默其表达可抑制肺腺癌细胞株 A549增殖并诱导其凋亡。进一步证实 NF -κB/ p65对 Cyclin D1、Bcl -2、Bax 具有调控作用,他们共同参与了肺腺癌的发生发展过程。     

潜伏膜蛋白1 对鼻咽癌细胞CNE1 中端粒酶的 激活作用及相关调控机制

 目的　探讨LMP1 对鼻咽癌上皮样细胞系CNE1 (nasopharyngeal carcinoma epithelioid cell lines , CNE ) 中端粒酶活性的影响及相关调控机制。方法　分别采用SP 法、RT2PCR 法和PCR2ELISA 法检测鼻 咽癌细胞CNE1 、CNE1GL (转染了目的基因质粒PAT2GFP2LMP1 的CNE1 细胞株) 和CNE22Z 中LMP1 、 NF2κB、c2myc 和hTERT 的表达、hTERT mRNA 水平和端粒酶活性。结果　(1) CNE1GL 与CNE1 细胞相 比,LMP1 、NF2κB、c2myc、hTERT 的表达水平均高于CNE1 细胞中各指标的表达,差异有统计学意义( P < 0. 01) 。CNE22Z和CNE1GL 、CNE1 相比,细胞中各指标的表达水平均最高( P < 0. 01 或P < 0. 05) 。 CNE1GL 细胞中,LMP1 与NF2κB、NF2κB 与c2myc 及LMP1 与c2myc 的表达之间均呈显著正相关( P < 0. 01或P < 0. 05) 。(2) hTERT mRNA 水平在CNE1GL 细胞明显高于CNE1 细胞,差异有统计学意义( P < 0. 01) ;在三种细胞中,CNE22Z细胞中hTERT mRNA 水平最高( P < 0. 01) 。(3) CNE1GL 细胞中的端粒酶 活性明显高于CNE1 细胞,差异有统计学意义( P < 0. 05) ;CNE1GL 细胞中的端粒酶活性略低于CNE22Z 细胞( P > 0. 05) ;CNE22Z细胞中的端粒酶活性明显高于CNE1 细胞( P < 0. 01) 。结论　在CNE1GL 细胞 中,LMP1 通过激活hTERT 转录而激活端粒酶。此调控过程可能和NF2κB 激活,NF2κB 进而上调c2myc 表达水平,c2myc 提高hTERT 转录水平有关。LMP1 激活端粒酶可能是鼻咽癌癌变过程中的重要事件。     

胰腺癌中p21WAF1、cyclinD1和CDK4的表达意义及其相互关系

目的:探讨胰腺癌中p21WAF1、cyclinD1和CDK4的表达意义及其相互关系.方法:应用免疫组织化学二步法检测p21WAF1、cyclinD1和CDK4在48例胰腺癌和14例慢性胰腺炎中的表达.结果:胰腺癌组织中p21WAF1、cyclinD1、CDK4的阳性表达率分别是52.08%(25/48)、70.85%(34/48)、62.50%(30/48),同慢性胰腺炎组比较p21WAF1的表达明显降低(P＜0.01),而cyclinD1和CDK4的表达明显升高(P＜0.01).高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ、Ⅱ期的胰腺癌组织中p21WAF1的阳性表达率明显高于低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ、Ⅳ期的胰腺癌(P＜0.05);而cyclinD1和CDK4则相反(P＜0.05).p21WAF1的表达和cyclinD1、CDK4的表达呈明显的负相关(相关系数分别为r=-0.340,P＜0.05和r=-0.571,P＜0.01);cvclinD1和CDK4的表达则呈明显的正相关(r=0.450,P＜0.01).结论:p21WAF1的缺失表达和cyclinD1、CDK4的过表达在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用.三种蛋白质主要以p21WAF1/cyclinD1/CDK4通路的方式作用于细胞的转化,参与肿瘤的形成.