甾体甙的构-效关系

动物细胞膜在细胞的生物合成过程中有重要作用。已证实,甾体甙(СГ)有膜活性作用,而且是含有胆固醇的细胞双层类脂膜的一种变性剂。实验证明,有些甾体甙如洋地黄皂甙(Digitonin)等经细胞膜吸附后可产生溶血作用。СГ作用于细胞膜的表面,能抑制Na~ /K~ 泵,竞争K~ 的结合部位,同时可引起膜表面性质的改     

卡托普利和依那普利对血管平滑肌细胞内钙的影响(英文)

目的:检测ACE抑制剂对主动脉平滑肌细胞内Ca~(2 )的影响。方法:用荧光标计和图象处理技术。结果:SHR细胞内Ca~(2 )以及KCl,NE和Ang在SHR细胞引起的Ca~(2 )增加多于WKY细胞。Cap和Ena不影响KCl和Ang在WKY细胞的作用,但Cap,Ena和Nif抑制KCl,NE和Ang在SHR细胞的作用。结论:Cap和Ena阻断功能和特异性已改变的电压依赖性钙通道。     

不同剂量不同途径使用奥美拉唑抑制胃酸的效果

奥美拉唑(Omeprazole)是一种质子泵抑制剂,能有效地控制壁细胞膜中的质子泵即H~+、K~+—ATP 酶,从而阻断酸分泌终末步骤,产生强力的抑制胃酸分泌作用。在临床上广泛用于治疗消化性溃疡、溃疡合并出血及协同抗生素根除Hp 感染。而这些疾病的治疗对胃内 pH 值的要求是不同的。为分析奥美拉唑对胃酸的抑制情况,对94例消化性溃疡病人分别使用不同剂量的奥美拉唑,测定其用药后胃内24小时 pH 变化,以指导临床在治疗这些疾病时使用合适的药物剂量。     

阿魏酸对离体大鼠冠状动脉的舒张作用及机制探讨

目的探讨阿魏酸(ferulic acid,FA)对离体大鼠冠状动脉的舒张作用及机制。方法采用微血管张力法,测定FA对静息及预收缩大鼠离体冠状动脉舒张作用;观察内皮对FA舒张作用的影响;探讨FA舒张作用与细胞外钙内流和内钙释放的关系;应用钙激活K~+通道(K_(Ca))阻断剂四乙胺(TEA)、ATP敏感K~+通道(K_(ATP))阻断剂格列苯脲(Gli)、内向整流K~+通道(KIR)阻断剂氯化钡(BaCl_2)、电压依赖性K~+通道(K_V)阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)、NOS抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、环氧酶抑制剂吲哚美辛(Indo)等工具药,探究FA舒张大鼠离体冠状动脉的作用机制。结果 FA对大鼠离体冠状动脉静息张力无明显影响;浓度依赖性的舒张KCl(60 mmol·L~(-1))、U46619(1μmol·L~(-1))、PE(10μmol·L~(-1))预收缩的大鼠冠状动脉(P<0.05);内皮对FA舒张作用无明显影响(P>0.05);FA能够明显抑制外钙依赖性和内钙释放引起的血管收缩(P<0.05);4-AP(1mmol·L~(-1))能抑制FA的舒张作用,TEA、Gli、BaCl_2、LNAME、Indo无明显影响(P>0.05)。结论 FA对离体大鼠冠状动脉的舒张作用可能与血管平滑肌细胞上KV通道激活、细胞肌浆网内钙释放、外Ca~(2+)通道的阻滞有关,与K_(Ca)、K_(ATP)、K_(IR)通道无关,也不依赖于内皮功能。     

鞣花酸抑制胃中H~+,K~+-ATP酶和胃酸的分泌

鞣花酸(ellagic acid)是一种天然存在于浆果和蔬菜中的植物酚,具有多种生物活性,包括降血压、镇静、激活哈格曼(Hagoman)因子,抑制致癌和致突变,抑制谷胱甘肽转移酶和抑制血栓素B_2的合成。本文报道鞣花酸对胃中H~+,K~+-ATP酶和胃酸分泌的抑制作用,并研究了胃溃疡的发生。结果表明,鞣花酸是一种强的胃H~+,K~+-ATP酶的抑制剂。动力学研究表明,鞣花酸的抑制作用,对ATP是竞争性的,但对K~+是非竞争性的。H~+,K~+-ATP酶位于胃壁细胞内,在ATP水解时。细胞溶质(cytosolid)中的H~+替换腔内的K~+。在H~+,K~+-ATP酶系统,细胞溶质一侧在Mg~(2+)和ATP存在下发     

奥美拉唑治疗消化性溃疡的疗效

奥美拉唑(Omepraxole、简写 OME),商品名洛赛克(Iosec)。其抗消化性溃疡作用的机理与抑制胃酸分泌有关。奥美拉唑作用於壁细胞顶部微小管的质子泵(H~+—K~+—ATP 酶),阻断 H~+与 K~+的交换,使壁细胞内的 H~+不能透过细胞膜转运到胃腔内,致使胃酸分泌明显减少。由于高度选择地抑制胃酸形成的最终步骤而对壁细胞上的不同受体,包括组胺、胃泌素和乙酰胆碱所致胃酸的分泌均有明显抑制作用。OME 作用强大而持久,几乎能完全抑制胃酸的分泌,是迄今所知最强大地抑酸剂。国内外近期报道应用 OME 治疗消化性溃疡均取得显著疗效。OME 用其治疗单纯性胃、十二指肠溃疡和返流性食管炎,每晨或每晚口服20mg 即可。     

Requinomycin抑制耐药因子转移及噬菌体的感染

作者发现,一种新的蒽环类抗菌素Requinomycin具有抑制大肠杆菌菌株之间耐药因子(R-factor)的转移以及噬菌体f2对大肠杆菌感染的作用。Requinomycin的抑制作用必须在供体及受体细胞混合时加入以及在噬菌体感染时或感染前加入才有明显效果,若在后期加入requinomycin,则抑制作用极低或无抑制作用。Requinomycin并不直接影响噬菌体f2及大肠杆菌菌株,它不使耐药菌的耐药因子脱落。Requinomycin对大肠杆菌完整细胞无作用,但能显著抑制甲苯处理过的大肠杆菌细胞核糖核酸的合成,说明requinomycin不能渗透大肠杆菌细胞     

四氢小檗碱对离体兔主动脉环的作用和离体豚鼠结肠带平滑肌~(45)Ca内流的影响

THB和Ver相似,对KCl和NE所致兔主动脉环收缩,呈非竞争性拮抗,THB的作用弱于Ver。THB对KCl所致的兔主动脉环收缩的松弛作用,能被20 mmol/L CaCl_2所对抗。 THB,THP和Ver明显抑制80 mmol/L KCl所致的豚鼠结肠带平滑肌细胞的~(43)Ca内流。THB的作用与THP相当,但均弱于Ver。     

用栎精提高艾氏腹水癌细胞的cAMP浓度

已知栎精(Quercetin)在体外能抑制ATP酶的活性和细胞生长。本文研究栎精对艾氏腹水癌中cAMP水平的影响,并探讨了(Na~++K~+)-ATP酶活性与cAMP代谢之间可能存在的相互关系。给ICR雄性小鼠接种艾氏腹水癌细胞,七天后取瘤细胞,以含三羟甲氨甲烷缓冲液、磷酸钠缓冲液(pH     

苦参碱体外对人髓母细胞瘤D341细胞增殖、凋亡和自噬的作用

目的探讨苦参碱在体外诱导人髓母细胞瘤D341细胞增殖、凋亡和自噬的作用。方法体外培养细胞,随机分为对照组、苦参碱0.5,1.0,1.5和2.0 g·L-1组,作用时间为24,48和72 h。CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,透射电镜观察细胞结构,Western蛋白质印迹法检测细胞Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶3及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和Bcl-2同源结构域蛋白抗体beclin1蛋白表达。随后在苦参碱作用前1 h加入终浓度为5 mmol·L-1的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA),观察细胞beclin1和LC3蛋白表达的变化。结果苦参碱0.5~2.0 g·L-1能明显抑制D341细胞增殖,具有浓度效应关系(r24 h=0.994,r48 h=0.992,r72 h=0.996,P<0.01),而且可诱导D341细胞凋亡(r24 h=0.937,r48 h=0.947,r72 h=0.987,P<0.01);苦参碱浓度为2.0 g·L-1时,对D341细胞增殖的抑制作用(r=0.999,P<0.01)和凋亡的诱导作用(r=0.990,P<0.01)具有时间效应关系。透射电镜观察发现,苦参碱2.0 g·L-1作用24 h,D341细胞出现气穴样的空泡结构,细胞染色质浓缩、边缘化;作用48 h,细胞核染色质浓缩明显,细胞胞浆中可见空泡;作用72 h,细胞核固缩明显,部分细胞可见核裂解,空泡明显增大。Western蛋白质印迹法实验结果表明,苦参碱0.5~2.0 g·L-1增强D341细胞Bax蛋白表达(r24 h=0.981,r48 h=0.967,r72 h=0.998,P<0.01),抑制Bcl-2蛋白表达(r24 h=-0.977,r48 h=-0.989,r72 h=-0.968,P<0.01)。苦参碱作用48 h可增强D341细胞胱天蛋白酶3的表达(r48 h=0.995,P<0.01),作用24,48和72 h能增强D341细胞beclin1蛋白的表达,具有浓度效应关系(r24 h=0.989,r48 h=0.986,r72 h=0.966,P<0.01),自噬抑制剂3-MA可抑制此作用(P<0.05)。苦参碱能使D341细胞LC3-Ⅰ蛋白表达减少,LC3-Ⅱ表达增加,LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ比值降低(r24 h=-0.795,r48 h=-0.886,r72 h=-0.901,P<0.05);自噬抑制剂3-MA可抑制苦参碱对LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白表达的影响(P<0.05)。结论苦参碱体外具有抑制D341细胞增殖、诱导凋亡和促进自噬的作用。     

苄青霉素、氨苄青霉素和多粘菌素B影响大肠杆菌生长的量热学分析

以前曾用量热学方法研究链霉素、四环素和氯霉素对大肠杆菌生长的影响。培养基中三种抗生素浓度增加时扩宽了温度自记曲线模型,该实验结果已用假设抗生素对微生物细胞非竞争性作用的动力学模型进行分析并画出这些抗生素的效价曲线。本文用相同的量热学方法研究三种与细胞壁和细胞膜结合的抗生素抑制它们的生物学作用。苄青霉素、氨苄青霉素和多粘菌素B对大肠杆菌细胞在pH6.2,1％肉汤培养基上,37℃下培养的作用模式研究,其结果用生长动力学进行分析。量热学测定是将大肠杆菌在装有量热器     

蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤间充质干细胞IL-1β表达的影响

目的初步探讨蛋白酶体抑制剂PS341在治疗多发性骨髓瘤(MM)时对间充质干细胞(MSC)细胞因子白介素(IL1β)分泌的影响。方法10%胎牛血清(FBS)的1640培养液培养MSC,细胞数达0.5～1.0×106时以终浓度50nmol/L的PS341作用4h,RTPCR检测细胞因子IL1β表达。结果PS341作用后MSC分泌的IL1β表达有显著下降,完全缓解及经PS341治疗后患者的IL1β未见表达;与难治复发组比较,PS341对完全缓解患者MSCIL1β的表达抑制更明显。结论PS341抑制MM患者MSC细胞因子IL1β的表达。     

艾叶水提物对大肠杆菌的抑制活性及作用机制研究

目的 研究艾叶水提物对大肠杆菌的抑制活性及作用机制。方法 采用琼脂糖扩散法测定艾叶水提物对大肠杆菌的抑菌活性,采用微量倍比稀释法测定艾叶水提氯仿部位的最小抑菌浓度和最低杀菌浓度,并通过测定细菌细胞膜通透性、胞内组分渗漏、扫描电子显微镜、流式细胞仪等方法对其抑菌机制进行了探讨。结果 结果表明,艾叶水提氯仿萃取物对大肠杆菌具有明显的抗菌作用,最小抑菌浓度为5 mg·mL^-1,最低杀菌浓度为15 mg·mL^-1。作用机制研究表明,在一定浓度下,该萃取物能破坏大肠杆菌的细胞壁,增加细胞膜的通透性,但不能在短时间内杀灭大肠杆菌。扫描电子显微镜证明,该萃取物可使大肠杆菌长时间处于凋亡状态,干扰细胞的正常生理代谢,最终导致细菌死亡。结论 艾叶水提氯仿部位具有明显抑制大肠杆菌的活性,本研究结果为揭示艾叶中非挥发性成分的抗菌活性提供了科学依据,为进一步开发和利用艾叶奠定了实验基础。     

抗疟药的非抗疟作用

抗疟药指喹啉类化合物 (如氯喹 )、羟氯喹及吖啶化合物(如阿的平 ) ,不包括其他类抗疟药。 17世纪以来 ,长期大量研究证明 ,抗疟药除传统抗疟作用外 ,还有多方面药理作用被广泛应用于临床 ,现概述如下。1　抗疟药的药理作用1.1　免疫抑制作用　抗疟药影响免疫过程的多个环节。氯喹和羟氯喹为弱碱性 ,能提高细胞外液pH值 ,减少细胞表面自身抗体数量。细胞内的酸性环境是处理抗原蛋白 ,是与白细胞介素 (IL)类主要组织相容性复合体 (MHC)的α和 β链结合的必要条件 ,氯喹和羟氯喹通过脂质细胞膜 ,在酸性胞质囊泡中聚集 ,使细胞内pH值提高 ,因此抑制了抗原肽 MHC蛋白复合物的形成和转运。抗疟药还能抑制自然杀伤细胞活性 ,抑制植物血凝素的激活及丝裂原诱导的外周血单个核细胞产生免疫球蛋白。氯喹和羟氯喹通过喹啉环与DNA结合 ,竞争性地抑制DNA与抗DNA抗体反应 ;抑制免疫复合物形成。阿的平可抑制狼疮细胞的形成。抗疟药可抑制补体活性 ,干扰补体依赖性抗原抗体反应 ;抑制淋巴细胞转化、增殖。氯喹和羟氯喹能干扰单核细胞释放IL 1,抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子 ;抑制类风湿滑膜细胞 (CD 4 ,CD 8)产生...     

特异性单克隆抗体对地高辛抑制家兔红细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的拮抗作用

本文研究结果表明抗地高辛特异性MAb可有效地拮抗地高辛引起的RRBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性抑制。1.8×10~4倍稀释的FD8 MAb腹水,在试管内可使4ng/ml浓度地高辛引起的酶活性抑制恢复达50％。给地高辛中毒兔iv FD8 MAb 腹水后,被抑制的RRBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性迅速恢复,酶抑制造成的RRBC内Na~+,K~+浓度异常也随之得到恢复。本研究从受体水平证实了特异性MAb解除地高辛毒性的作用机理     

蛋白酶体抑制药PS-341的研究进展

蛋白酶体是存在于所有真核细胞中的多功能催化蛋白酶 ,是细胞蛋白质降解通路中最主要的组成部分 ,是许多细胞调节信号的中心通道 ,因而成为药物治疗的新目标。PS 341是蛋白酶体有效的选择性抑制药。在体外和小鼠异基因移植的研究中 ,PS 341表现了抗多种肿瘤的活性 ,包括骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌等。药效学分析表明蛋白酶体抑制药的抑制作用有剂量依赖性和可逆性。Ⅰ期临床试验中 ,PS 341在治疗多种肿瘤时表现了较好耐受性。治疗难治性多发性骨髓瘤、CLL和实体瘤的Ⅱ期临床试验正在进行 ,并已取得初步结果。Ⅲ期临床试验即将开始     

硼替佐米联合PLK1抑制剂处理肿瘤细胞A549、HeLa对其增殖影响

目的 明确硼替佐米(bortezomib, PS341)和PLK1抑制剂处理肿瘤细胞HeLa、A549后细胞增殖的变化，探索不同药物组合使用的抗肿瘤作用机制。方法 CCK-8法检测不同浓度分组的药物处理A549、HeLa细胞后的生长曲线；采用PI染色法检测PLK1抑制剂BI2536、GW843682X与蛋白酶体抑制剂PS341的合并使用对肿瘤细胞周期的影响；采用Western blot检测细胞周期相关蛋白和PLK1的蛋白表达水平。结果 PLK1抑制剂BI2536、GW843682X均明显抑制A549、HeLa细胞生长并使其阻滞在G₂/M期，加入蛋白酶体抑制剂PS341后细胞增殖抑制被削弱、G₂/M期阻滞的细胞减少、周期蛋白cyclin E1异常积累。结论 PS341可明显减弱PLK1抑制剂的细胞增殖抑制效果，认为PLK1抑制剂与PS341联合使用需考虑药效减弱的风险，推测相关分子机制涉及细胞周期蛋白代谢异常。     

中药962对神经细胞内钙升高的血清药理学研究

目的:探讨中药复方962的小鼠血清制品(含药血清)对线粒体损伤造成的神经细胞内游离钙升高的影响及其作用机制。方法:用3-nitropropionicacid(3-NPA)和1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine(MPTP)造成胎鼠神经细胞内钙升高模型。用Fura-2/AM作细胞内钙的荧光指示剂,观察中药复方962的含药血清对神经细胞内游离钙升高的抑制作用,同时利用内钙释放剂Thapsigargin、外源性谷氨酸和KCl作工具药,对含药血清的作用环节进行分析。结果:不同剂量和不同处理时间的含药(962)血清对MPTP和3-NPA造成的神经细胞内钙增高都有明显的抑制作用,而且表现出良好的量效关系。在MPTP和3-NPA模型中,作用最强的分别是给药3d和14d得到的血清。含药血清能抑制谷氨酸和KCl引起的细胞内钙增高,大剂量下对Thapsigargin造成的内钙升高也有抑制作用。结论:中药复方962对MPTP和3-NPA造成的神经细胞内钙增高有抑制作用,在两种模型中起效的主要成分份不同,可能分别为原药/早期代谢产物和后期代谢产物/活性因子。作用机制主要是抑制细胞外钙内流,大剂量对细胞内钙库的释放也有影响。     

丁基苯酞对氯化钾及 N-甲基-D-门冬氨酸诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用

用原代培养大鼠皮质神经细胞的方法,观察l-丁基苯酞(l-NBP)和d-丁基苯酞(d-NBP)对KCl及N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用。结果表明:l-NBP和d-NBP能剂量依赖性地抑制NMDA诱导的大鼠皮质神经细胞内乳酸脱氢酶的释放,降低细胞死亡率,改善受损细胞的形态;此外l-NBP和d-NBP还能明显减轻KCl诱导的神经细胞损伤。提示:l-NBP和d-NBP对KCl及NMDA诱导的大鼠皮质神经细胞损伤有明显保护作用。     

海洋硫酸多糖DPS对大鼠主动脉平滑肌细胞膜电压依赖性Ca2+通道和受体活化性Ca2+通道的影响

本文观察了海洋硫酸多糖DPS对去甲肾上腺素（NA）和氯化钾（KCl）所致大鼠主动脉环收缩反应的影响。结果表明,DPS 1mg·L-1能抑制NA和KCl所致大鼠主动脉环收缩,使量效反应曲线非平行性右移,压低最大反应曲线,显示DPS对NA和KCl所致大鼠主动脉环收缩具有非竞争性拮抗作用。提示,DPS有抑制电压依赖性Ca2+通道和受体活化性Ca2+通道的作用。