葶苈生脉方对心衰大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响

目的 通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量的影响,探讨其治疗CHF的作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组.测定大鼠血浆AngⅡ、ALD的含量变化.结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠血浆AngⅡ和ALD含量明显升高 (P＜0.01).与模型对照组比较,各治疗组均能显著降低AngⅡ和ALD含量 (P＜0.01).结论葶苈生脉方通过调节CHF大鼠AngⅡ和ALD的分泌和释放以达到抗CHF的作用.     

葶苈生脉方对充血性心力衰竭大鼠心肌RhoA/ROCK信号通路的干预效应

目的:研究葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠左心室肌RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及cfos蛋白表达的影响,探讨其防治心肌重塑的作用机制。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、葶苈生脉方低剂量组、高剂量组和对照组。除假手术组只分离腹主动脉不结扎外,其余4组采用腹主动脉缩窄法制作CHF大鼠模型。5组均于手术后4周开始灌胃、腹腔注射给药(水),连续8周。停药(水)24 h后迅速股动脉取血及左心室组织剥离,采用放射免疫分析法检测血浆AngⅡ含量,Western Blotting技术测定RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆AngⅡ含量,心肌组织RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达均明显增高(P0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠心肌组织RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达均显著降低(P0.01),葶苈生脉方低剂量组、高剂量组大鼠血浆AngⅡ含量降低(P0.01)。结论:葶苈生脉方通过调节RhoA/ROCK信号通路,降低RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达,改善心肌重塑,从而有效缓解大鼠CHF。     

葶苈生脉方对充血性心力衰竭大鼠ET-1、NO/NOS的影响

目的:研究分析葶苈生脉方防治慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌重构的可能作用机制。方法:采用健康雄性SD大鼠,腹主动脉缩窄手术法复制大鼠心力衰竭模型。手术4周后开始给予药物干预治疗,第8周末股动脉取血并开胸摘取心脏,检测血浆内皮素(ET-1)、血清一氧化氮(NO)及心肌组织NO含量,Western Blot技术测定心肌组织ET-1、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆ET-1、血清及心肌组织NO含量显著升高,心肌组织ET-1、iNOS蛋白表达升高,e NOS蛋白表达降低(P 0. 01);与模型组比较,各给药组大鼠血浆ET-1、血清及心肌组织NO含量明显降低,心肌组织ET-1、iNOS蛋白表达降低,e NOS蛋白表达升高(P 0. 01)。结论:葶苈生脉方抑制CHF大鼠心肌重构的机制与其减少ET-1生成,调节NO/NOS表达有关。     

葶苈生脉方对心衰大鼠心肌纤维化及TGF-β_1表达的影响

目的:通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组。采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,喂养4周后分别给予蒸馏水或药物,8周后检测血流动力学参数,用MASSON染色法观察左室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(CVF),免疫组化法检测心室肌中TGF-β1的表达。结果:与假手术组比较,模型对照组CVF明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,各治疗组CVF则显著降低(P<0.01);与假手术组比较,模型对照组TGF-β1表达增强(P<0.01);与模型对照组比较,各治疗组TGF-β1表达则减弱(P<0.01)。结论:葶苈生脉方能明显改善心室重构和心肌纤维化,改善心功能,此作用可能与影响TGF-β1表达有关。     

葶苈生脉方对心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法:采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组。观察其对心衰大鼠心肌组织形态学的影响,并运用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞凋亡的情况。结果:模型组大鼠心肌纤维着色不均,纹理消失,间质轻度水肿,灶性间质细胞增生,细胞核萎缩,染色变深。流式细胞术分析可见心肌细胞凋亡率明显高于正常组(P0.01)。葶苈生脉方高、低剂量组心肌损害均较模型组减轻,心肌纤维仅轻度颗粒样变性,间质无明显充血;心肌细胞凋亡率均较模型组降低(P0.05或P0.01)。结论:葶苈生脉方能抑制心衰大鼠心肌细胞的凋亡,减少心衰时心肌细胞的缺失,此可能是其治疗CHF的作用机制之一。     

人参强心滴丸对慢性心衰大鼠AngⅡ及其受体信号PKC的影响

目的:观察人参强心滴丸对慢性心衰大鼠血浆AngⅡ含量与心肌组织AngⅡ受体AT1 mRNA、PKC表达的影响,揭示人参强心滴丸治疗慢性心衰的作用机制。方法:采用腹主动脉缩窄法复制慢性心衰大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、阳性药对照组和人参强心滴丸高、低剂量组。检测大鼠血浆AngⅡ的含量和心肌组织PKC以及AT1 mRNA的表达变化。结果:模型组大鼠血浆AngⅡ含量明显增加,心肌组织中AT1 mRNA和PKC的表达明显增多;给药后,各治疗组大鼠AngⅡ的含量明显减少,AT1 mRNA和PKC的表达明显降低。结论:人参强心滴丸能降低AngⅡ的含量,抑制AT1 mRNA和PKC的表达,可能是其治疗慢性心衰的分子机制之一。     

葶苈生脉方对慢性充血性心力衰竭大鼠NT-pro BNP、cTnl及心功能的影响

目的观察葶苈生脉方对慢性充血性心力衰竭(CHF)大鼠血清NT-proBNP、c Tnl及心功能的影响,探讨其作用机制并评估其治疗效应。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、葶苈生脉方低剂量组、高剂量组和对照组,每组10只。除假手术组外,其余4组手术造成腹主动脉狭窄模型,假手术组只分离腹主动脉,不结扎。5组均于手术4周后开始灌胃给药(水),连续8周。最后1次给药后,检测每组大鼠心功能指数,血清NT-proBNP、c TnI含量。结果与模型组比较,各治疗组血清NT-proBNP、c TnI含量下降,LVIDs、LVIDd指数降低,LVEF显著增加(P0.01)。结论葶苈生脉方可有效改善CHF大鼠心功能,可能与其降低NT-proBNP、c TnI,对神经内分泌系统的过度激活具有一定调节作用有关。     

葶苈生脉方对慢性心衰大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及心肌胶原的影响

目的 探讨葶苈生脉方治疗压力超负荷致慢性心衰(Chronic heart failure,CHF)大鼠的作用机理.方法 采用腹主动脉缩窄法建立慢性心衰大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、葶苈生脉方高剂量组(简称高剂量组)、葶苈生脉方低剂量组(简称低剂量组)、心宝丸对照组(简称心宝丸组),各组给予相应处理因素4周后,采用放免法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),Motic6.0图象分析系统分析心肌胶原容积分数(CVF).结果 模型组与假手术组比较TNF-α、IL-6表达显著增强(P<0.01),CVF明显升高;各治疗组与模型组比较,TNF-α、IL-6表达显著减弱(P<0.01),CVF明显降低,其中高剂量组明显低于低剂量组和心宝组(P>0.01).结论 葶苈生脉方可能通过抑制炎性细胞因子的表达,调节心肌胶原代谢,从而阻止或逆转心室重构,改善心功能,达到治疗CHF的目的.     

葶苈生脉方对慢性充血性心力衰竭大鼠肠功能障碍的调节作用

目的:研究葶苈生脉方对慢性充血性心力衰竭(CHF)大鼠肠功能障碍的调节作用,探讨其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组、葶苈生脉方低剂量组、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余4组手术造成腹主动脉狭窄,假手术组只分离腹主动脉,不结扎。5组均于手术4周后开始给药(水),每日1次定量灌胃,连续灌胃8周。最后1次给药后,收集各组尿液及血液标本,检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)],血浆D-乳酸、二胺氧化酶(DAO),尿乳果糖/甘露醇(L/M)。结果:与假手术组比较,模型组血清炎性因子TNF-ɑ、IL-4、IL-8,血浆D-乳酸、DAO,L/M均显著升高(P0.01);与模型组比较,葶苈生脉方低、高剂量组血清炎性因子TNF-ɑ、IL-4、IL-8,血浆D-乳酸、DAO,L/M均明显降低(P0.01)。结论:葶苈生脉方可有效改善CHF大鼠肠功能障碍,其作用机制可能与抑制炎性细胞因子释放,降低肠黏膜通透性损伤有关。     

真武汤对扩张型心肌病大鼠心功能及RAAS的干预研究

目的:观察真武汤对扩张型心肌病大鼠的干预作用,并探讨其作用机制。方法:35只SD大鼠腹腔注射阿霉素建立扩张型心肌病模型,另10只正常大鼠为正常组,造模后将存活的扩张型心肌病大鼠随机分为培哚普利组、真武汤组、模型组,连续灌胃给药8周。对上述各组大鼠行心脏超声检查;采血测定大鼠血浆B型尿钠肽,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,取大鼠左心室心肌进行HE染色;测定心肌组织蛋白激酶C(PKC)含量;采用RT-PCR测定心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的mRNA表达水平。结果:真武汤组可以改善扩张型心肌病模型大鼠的心腔大小、心功能、心肌损伤。真武汤组血浆AngⅡ水平、心肌组织的PKC含量、AT1的mRNA水平均低于模型组。结论:真武汤可能是通过调节血浆AngⅡ浓度、心肌组织PKC含量及AT1 mRNA表达水平,抑制RAAS激活,改善心功能。     

AngⅡPKC和AT1受体的mRNA表达在大鼠慢性心衰中的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、蛋白激酶C(PKC)和AT1受体的mRNA表达在大鼠慢性心衰中的作用.方法:制作冠状动脉结扎心衰大鼠模型,采用免疫组化方法测定大鼠心肌细胞中AngⅡ、PKC含量;采用RT-PCR方法测定AT1受体mRNA含量.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠PKC活性增强(P＜0.01),AT1受体的mRNA表达也有升高(P＜0.05).结论:激活AngⅡ和受体及其下游的信号分子PKC是介导心衰的重要信号转导途径.     

益气强心饮对Wistar慢性心衰模型大鼠AngⅡ含量及AT1 mRNA表达影响

目的:分析益气强心饮对Wistar慢性心衰模型大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1) mRNA表达影响。方法:选取由第四军医学大学实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成三组,正常组(10只)、模型组(10只)及观察组(10只),模型组和观察组大鼠制备慢性心力衰竭(CHF)模型,造模后观察组大鼠使用益气强心饮灌胃,对照组和正常组使用等剂量生理盐水灌胃。使用GEL-400彩色多普勒超声心动仪对各组大鼠造模后和治疗后射血分数(EF)、每搏心输出量(SV)及左心室舒张末期内径(LVEDD)进行检测,血清AngⅡ水平使用放射免疫法检测,RT-PCR法检测大鼠心肌组织内AT1 mRNA表达量,并观察其心肌组织病理形态情况。结果:造模后,模型组和观察组大鼠EF、SV较正常组下降,LVEDD较正常组上升,差异有统计学意义(P 0. 05),治疗后,观察组大鼠EF、SV较模型组上升,LVEDD较模型组下降,差异有统计学意义(P 0. 05);模型组大鼠心肌组织AT1 mRNA表达量、血清AngⅡ水平较正常组上升,观察组大鼠心肌组织AT1 mRNA表达量、血清AngⅡ水平较模型组下降,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:益气强心饮可抑制CHF大鼠心肌组织内AT1 mRNA表达,降低血清AngⅡ水平,使其心功能与心肌重构得到改善。     

葱白提取物干预慢性心衰心肌纤维化的机制研究

目的探讨辛温通阳中药——葱白提取物治疗慢性心力衰竭及干预心肌重构的作用机制。方法将造模成功的26只CHF大鼠随机分为:模型对照组8只、依拉普利组9只、葱白提取物组9只。另设10只大鼠为假手术组。模型组和假手术组大鼠给予生理盐水灌胃,依拉普利组给予0.19g/kg灌胃,葱白提取物组给予0.25g/kg灌胃,每天1次。实验4周后,处死全部大鼠并迅速取实验大鼠心肌组织,观察心肌细胞的变化情况,并比较各组大鼠心肌组织AngⅡ、AT1R、TGF-β1、CTGF mRNA的表达水平。结果 (1)模型组大鼠可见心肌细胞片状坏死,心肌纤维排列紊乱;依那普利组大鼠心肌细胞排裂尚整齐,可见部分坏死溶解;葱白提取物组大鼠心肌细胞排裂尚整齐,可见横纹。(2)模型组各项指标表达水平均显著高于假手术组和葱白提取物组(P0.05或P0.01);且葱白提取物组AngⅡ及CTGF的表达水平均明显低于依那普利组(P0.05)。结论 CTGF可能是心肌纤维化发生发展的重要环节,葱白提取物可通过抑制AngⅡ介导的TGF-β1/Smad信号通路,调控CTGF mRNA的表达及活性,从而控制心肌纤维化的发生和发展,改善CHF患者的心功能。     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体表达的影响

目的:研究银杏叶提取物(Gb E)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:建立CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型,同时以50、100、200mg.Kg~(-1).d~(-1)的Gb E干预6周;采用Masson胶原染色光镜观察肝纤维化程度,碱水解法检测肝脏Hyp含量,放免法和ELISA法分别测定血浆Ang Ⅱ和ACE含量,荧光定量PCR技术检测肝组织AngⅡ及其受体AT1的m RNA表达,Wester blot检测大鼠肝组织中AT1蛋白表达。结果:肝纤维化模型组大鼠肝脏Hyp含量及肝纤维化程度较正常组明显增加(P0.01);血浆Ang Ⅱ、ACE含量及肝组织AngⅡm RNA、AT1m RNA和蛋白表达水平均较正常组明显增高(P0.01);不同剂量Gb E组大鼠肝脏Hyp含量及肝纤维化程度,血浆Ang Ⅱ、ACE含量,肝组织AngⅡm RNA、AT1m RNA和蛋白表达水平均较模型组明显降低(P0.05,P0.01)。结论:CCl4诱导的肝纤维化肾素-血管紧张素系统被激活,Gb E能通过抑制肝组织AngⅡ及其受体的过表达防止肝纤维化的进展。     

益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌组织AngⅡ及PKC的影响

目的:旨在通过动物实验观测中药益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和蛋白激酶C(PKC)介导的信号传导的影响,进而阐明益气活血复方治疗慢性心衰的作用机制.方法:选用健康雄性SD大鼠,采用冠状动脉结扎术配合饥饿、游泳等方法造成慢性心衰的动物模型.将造模成功的大鼠随机分为4组:模型组、中药大剂量组、中药中剂量组和西药组,每组8只;另设一组作为正常组.喂养8周后,采用ABC免疫组化方法测定心肌组织中Ang Ⅱ和PKC的含量;用透射电镜观察心肌细胞超微结构的变化.结果:与正常组比较,模型组心肌局部组织的Ang Ⅱ、PKC含量高于正常组(P＜0.01).中药组和两药组Ang Ⅱ、PKC含量均低于模型组(P＜0.01),左心室超微结构较之模型组有明显改善.结论:益气活血复方可能通过降低Ang Ⅱ水平达到抑制RAS系统作用,下调PKC水平,影响其传导通路,以此来改善和纠正心衰.     

苓桂术甘汤对心肌梗死后心室重构模型大鼠AngⅡ、Ald和AT1R的影响

目的:观察苓桂术甘汤对心室重构模型大鼠AngⅡ、Ald及AT1R的影响,探讨其干预心室重构的机制。方法:冠脉结扎法复制大鼠模型2周后,各组连续给药4周,采用ELISA法检测血清AngⅡ、Ald含量,采用Western blot法检测心肌组织AT1R表达。结果:模型组与假手术组比较AngⅡ、Ald含量显著升高,AT1R表达显著增加(P<0.01);苓桂术甘汤各剂量组与模型组比较AngⅡ、Ald含量显著降低,AT1R表达显著抑制(P<0.01)。结论:苓桂术甘汤干预心室重构的机制与调控RAAS相关因子有关。     

地龙耐热蛋白对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ水平及血管紧张素Ⅱ-1型受体表达的影响

目的探讨地龙耐热蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及AngⅡ-1型(AT1)受体表达的影响。方法采用放射免疫法测定血浆和心肌AngⅡ水平。采用免疫荧光法测定心肌AT1受体表达水平。结果模型组血浆和心肌AngⅡ水平均显著高于对照组(P<0.01),地龙耐热蛋白高剂量组、低剂量组血浆和心肌AngⅡ水平均低于模型组(P<0.05)。对照组与模型组比较,心肌细胞膜和胞浆AT1受体表达减少;地龙耐热蛋白低剂量组和高剂量组与模型组比较,心肌细胞膜和胞浆AT1受体表达均显著减少。结论地龙耐热蛋白可降低血浆、心肌AngⅡ水平,下调心肌AT1受体的表达,且其下调机制可能与降低心肌AngⅡ水平有关。     

益气活血药对心肌梗死大鼠心脏蛋白激酶C表达的影响

目的探讨益气活血中药(生脉注射液联合血塞通注射液)对心肌梗死大鼠心脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为模型组、假手术组、卡托普利组和益气活血组。结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型(假手术组只穿线,不结扎)。模型组和假手术组给予生理盐水;卡托普利组给予卡托普利片4.39 mg/(kg·d)溶解灌胃;益气活血组给予生脉注射液3.51 m L/(kg·d)联合血塞通注射液17.54 mg/(kg·d)腹腔注射。治疗4周后取材,称重计算心脏质量指数;RT-PCR法检测左心室心肌组织PKC mRNA的表达;Western blot法检测PKC蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组心脏质量指数显著增加(P0.01),PKC的mRNA和蛋白表达亦显著增加(P0.05或P0.01);与模型组比较,益气活血组和卡托普利组心脏质量指数显著降低(P0.05),同时PKC的mRNA和蛋白表达也显著降低(P0.05或P0.01)。结论益气活血药(生脉注射液联合血塞通注射液)可以改善心脏重构,其机制与抑制心肌梗死后心肌组织PKC的高表达有关。     

鹿角方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的：为了进一步观察鹿角方抗心肌纤维化的作用及其可能作用机制。方法：建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠模型,观察左室质量(LVMI),采用RT-PCR方法观察心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达,并采用放射免疫分析方法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平。结果：模型组LVMI明显高于假手术组(P＜0.001),鹿角方组LVMI与模型组比较有明显下降(P＜0.01);模型组Ⅰ型胶原mRNA的表达假手术组显著升高(P＜0.05),鹿角方组较模型组明显下降(P＜0.05);模型组Ⅲ型胶原mRNA与假手术组比较有显著升高(P＜0.05),鹿角方组较模型组显著下降(P＜0.05)。模型组血浆和左室心肌AngⅡ水平较假手术组显著升高(P＜0.001),鹿角方组明显降低血浆AngⅡ(P＜0.01)和左室心肌AngⅡ水平(P＜0.001)。结论：心肌纤维是腹主动脉狭窄所致充血性衰竭心肌肥厚的一个重要的病理改变,鹿角方具有逆转充血性心力衰竭心肌纤维化的作用。     

鹿角方对压力负荷增加大鼠心肌I型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的为了进一步观察鹿角方抗心肌纤维化的作用及其可能作用机制。方法建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠模型,观察左室质量(LVMI),采用RT-PCR方法观察心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达,并采用放射免疫分析方法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果模型组LVMI明显高于假手术组(P＜0.001),鹿角方组LVMI与模型组比较有明显下降(P＜0.01);模型组Ⅰ型胶原mRNA的表达假手术组显著升高(P＜0.05),鹿角方组较模型组明显下降(P＜0.05);模型组Ⅲ型胶原mRNA与假手术组比较有显著升高(P＜0.05),鹿角方组较模型组显著下降(P＜0.05)。模型组血浆和左室心肌AngⅡ水平较假手术组显著升高(P＜0.001),鹿角方组明显降低血浆AngⅡ(P＜0.01)和左室心肌AngⅡ水平(P＜0.001)。结论心肌纤维是腹主动脉狭窄所致充血性衰竭心肌肥厚的一个重要的病理改变,鹿角方具有逆转充血性心力衰竭心肌纤维化的作用。