多发性内分泌腺瘤2A型

多发性内分泌腺瘤2型(MEN2)又称Sipple综合征,其病理学特征为甲状腺髓样癌(MTC)或甲状腺C细胞增生。根据不同的临床表现可分为MEN2A、MEN2B、家族性甲状腺髓样癌(FMTC)及其他型。文献报告MEN2A占MEN2的60%,以MTC为主要临床表现,约50%伴有嗜铬细胞瘤(PCC),30%～40%伴有甲状旁腺增生或腺瘤(HPT)。MEN2B以黏膜多发性神经瘤、MTC和(或)PCC为特点,可有类马凡体征,少数患者还伴有肠道神经节母细胞瘤,角膜神经粗大,骨骼发育异常及发育延缓等,无甲状旁腺疾病。FMTC则仅有MTC,且患有MTC的家族成员不少于4个。MEN2A患者的发病…     

多内分泌腺瘤病的研究现状

多内分泌腺瘤病分为1型(MEN1)和2型(MEN2),其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤(以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见)和垂体前叶瘤(以泌乳素瘤常见)。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生; MEN2B为MTC、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。Wermer于1954年首先描述了垂体前叶腺瘤、     

多发性内分泌腺瘤病

多发性内分泌腺瘤病分为1型（MEN1）和2型（MEN2），其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤（以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见）和垂体前叶瘤（以泌乳素瘤常见）。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生，MEN2B为甲状腺髓样癌、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。1997年，美国国立卫生研究院（NIH）和欧洲MEN1研究联合体（ECMEN1）成功地克隆到MEN1的致病基因men1。之后，在绝大部分MEN1家系病人中都发现了该基因的突变，从而确定了men1基因与MEN1之间的因果关系。MEN2由原癌基因ret突变所致，大量的病例显示，临床表型与ret基因突变类型之间有很好的相关性。     

多发性内分泌腺瘤病

多发性内分泌腺瘤病分为1型(MEN1)和2型(MEN2),其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤(以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见)和垂体前叶瘤(以泌乳素瘤常见)。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生,MEN2B为甲状腺髓样癌、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。1997年,美国国立卫生研究院(NIH)和欧洲MEN1研究联合体(ECMEN1)成功地克隆到MEN1的致病基因men1[1-2]。之后,在绝大部分MEN1家系病人中都发现了该基因的突变,从而确定了men1基因与MEN1之间的因果关系。MEN2由原癌基因ret突…     

肾上腺疾病的诊治进展：多发性内分泌肿瘤

多发性内分泌肿瘤(MEN)是两个或两个以上的内分泌腺体同时或先后发生增生或肿瘤。该病是常染色体显性遗传病,外显率高。MEN分为三大类：①MENI型：又称Wermer氏综合征,常涉及垂体、甲状旁腺及胰腺。②MENⅡ型：又分为两个亚型,即MENⅡA型。又称Sipple氏综合征,表现为嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌(MTC)与甲状旁腺腺瘤或增生;MENⅡB型,除有MENⅡA型表现外,尚包括多发性粘膜神经瘤、消化道弥漫性神经节细胞瘤、先天性巨结肠、骨骼肌肉异常与马凡氏体征等。③混合型：是MENI型、MENⅡ型肿瘤的重叠。本文仅简介MENⅡ型。     

甲状腺髓样癌中RET原癌基因突变

甲状腺髓样癌(MTC)是起源于甲状腺滤泡旁C细胞的恶性肿瘤,分为散发型和遗传型两类,后者是多发性内分泌腺瘤病(MEN)2A、MEN2B和家族性MTC(FMTC)3种遗传性综合征共同的临床特征.RET原癌基因编码跨膜的酪氨酸激酶受体,在细胞的增殖、迁移、分化和生存方面起重要的调节作用.目前,大量研究表明,RET原癌基因不同位点的突变可导致酪氨酸激酶受体不同区域的氨基酸改变,进而引起不同类型的临床表现;同时,其基因多态性也作为一种低外显率突变发挥作用.     

多发性内分泌肿瘤2型的分子生物学进展

多发性内分泌肿瘤 2型 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｉａｔｙｐｅ2 ,ＭＥＮ2 ) ,又称Ｓｉｐｐｌｅ综合征 ,为常染色体显性遗传 ,外显率高 ,患者后代约有 35 %出现ＭＥＮ2的临床表现 ,其病理学特征为甲状腺髓样癌 (ＭＴＣ)或甲状腺Ｃ细胞增生。根据不同的临床表现分为三种亚型 :ＭＥＮ2Ａ、ＭＥＮ2Ｂ及家族性甲状腺髓样癌 (ＦＭＴＣ) 〔1〕。ＭＥＮ2Ａ患者约 5 0 %伴有嗜铬细胞瘤 ,30 %～ 40 %伴有甲状旁腺增生或腺瘤〔1〕。ＭＥＮ2Ｂ患者很少伴有甲状旁腺的疾患 ,但常伴有其它异常 ,如 :马凡氏身材 ,粘膜神经瘤 ,少数…     

五个多发性内分泌肿瘤2B家系的临床分析和RET原癌基因突变研究

目的研究5例多发性内分泌肿瘤(MEN)2B患者及其家族成员的临床表型和PET原癌基因突变。方法提取5例有典型临床表型的MEN2B患者及其23名家族成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR产物直接测序。结果MEN2B临床表型和基因突变仅存在于5例先证者中,其家族成员均未发现；5例患者确诊MEN2B时的甲状腺髓样癌(MTC),类马凡体型,唇舌的黏膜神经瘤,眼部异常,肠道异常和嗜铬细胞瘤(PCC)的发生数分别为5、5、5、4、3和3；其MTC和PCC的发病年龄分别为(20．0±8．1)岁和(28．3±2．5)岁；RET基因突变均为第16外显子的M918T。结论本组MTC和PCC的平均发病年龄均晚于国外相关报道,且PCC发病晚于MTC；MEN2B其他相关临床症状的发生率大于国外报道,考虑与MEN2B确诊较晚有关。本组MEN2B先证者发生RET突变的家系比例(100%)要明显高于国外的相关报道(50%),且均为RET原癌基因的M918T单一突变。     

15个多发性内分泌腺瘤2A型家系的临床和RET基因突变研究

目的 研究15例多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）先证者及其家系成员的临床表型和RET原癌基因突变情况。方法 收集15例MEN2A先证者家系的共119名家系成员,提取其外周血基因组DNA,分别对RET原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR产物直接测序。结果 在15个MEN2A家系中,共有49例检出RET原癌基因突变。其中37例有MEN2A临床表型,另12例为基因携带者,前者诊断MEN2A的年龄显著晚于后者[（43．0±13．9）岁比（9．8±7．4）岁,P〈0．01];37例MEN2A患者中甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤（PCC）和甲状旁腺增生或腺瘤（HPT）的发生率分别为91．9％,56．8％和10．8％;在15个MEN2A家系中,共检出5种基因突变类型,均位于RET原癌基因第11外显子634位点,分别为：C634W（13．3％）,C634Y（46．7％）,C634R（26．7％）,C634F（6．7％）,C634S（6．7％）。结论 15个MEN2A家系中,37例有临床表型的MEN2A患者平均确诊年龄高于国外相关报道;MEN2A患者MTC和PCC的发病率和国外文献报道的基本一致,而HPT则较低;所有MEN2A患者的RET原癌基因突变均位于634位点,较国外文献报道的单一。     

髓样甲状腺癌的发病学与临床

髓样甲状腺癌的发病学与临床髓样甲状腺癌（ＭＴＣ）自１９５９年被认识至今，占所有甲状腺恶性病的５％～１０％，目前共发现三类家族性症候群和一些散发病。分类所有多发性内分泌瘤（ＭＥＮ２Ａ）均存在ＭＴＣ，大约一半出现临床症状，嗜铬细胞瘤或甲状旁腺增生的生化改...     

甲状腺髓样癌的检查和治疗

甲状腺髓样癌是一种能产生降钙素的C细胞的疾病、占所有甲状腺癌的9～12啪.美国得克萨斯大学安得生医院1700例甲状腺癌中有162例甲状腺孩样癌.此病占散发性及家族性多发内分泌肿瘤MEN 2 A和MEN 2 B型的比率各地报告不一.在     

多发性内分泌性腺瘤病1型1例报告并文献复习

正多发性内分泌腺瘤病(MEN)是指患者身上同时或相继发生2种或2种以上内分泌腺增生或肿瘤,临床上主要分MEN1型和MEN2型,后者又分为MEN2A、MEN2B亚型。其中MEN1型的发病率为1/5万~1/3万,外显率较高,常见的临床表现有甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤(以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见)和垂体前叶瘤(以催乳素瘤常见)~([1-2])。目前认为,     

Sipple综合征合并甲亢一例

Ｓｉｐｐｌｅ综合征即多发性内分泌腺瘤（ＭＥＮ,ＭＥＡ）ⅡＡ型,是一种罕见的内分泌性疾病,我国仅有１６例报告,临床表现为肾上腺嗜铬细胞瘤合并甲状腺髓样癌或合并甲状旁腺功能亢进。我院最近收治１例Ｓｉｐｐｌｅ综合征（合并甲亢）的罕见病例,现将本例在诊断、治...     

甲状腺髓样癌的基因诊断及生化改变

甲状腺髓样癌（Ｍｕｄｕｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉ－ｎｏｍａ，ＭＴＣ）的分型，按其病因近８０％属于非遗传性或散发性ＭＴＣ，其余２０％属遗传性ＭＴＣ，包括多发性内分泌瘤２Ａ（ＭＥＮ２Ａ最为常见），ＭＥＮ２Ｂ，家族性ＭＴＣ（ＦＭＴＣ最罕见），以及其它...     

肠神经节细胞瘤病——神经生长因子产生过度的表现?

多发性内分泌瘤(MEN)Ⅱb综合征的完整临床表现包括嗜铬细胞瘤、甲状腺髓癌、粘膜神经瘤和顽固性便秘,类似巨结肠(Hirshsprung病)的临床和X线表现并不少见。但与该病的无神经节不同,肠肌神经丛大片增生,故被称为神经节细胞瘤病,发生机理还不清楚。本文报告的病变超微结构有不典型“侵入”型神经增殖,同时有相对多的充满小颗粒的神经末梢,表明有一个神     

胰岛B细胞瘤的诊疗进展

胰岛B细胞瘤在胰岛细胞瘤中最为常见，占全部胰岛内分泌肿瘤中的70％～75％。本病既可发生于数月的婴儿，亦可发生于80岁的老年人，多见于40～50岁的青壮年；男女发病率无明显差异。发病率报道不一，总体年发病率为1／100万～5／100万。随着医生对本病认识的提高和诊疗技术的进步，发病率有增长的趋势。95％的胰岛B细胞瘤为良性腺瘤。本病的病变类型可以分为胰岛B细胞增生、细胞癌和家族性多发性内分泌肿瘤1（MEN1），在儿童中可见一种特殊类型为胰岛细胞弥漫性增生。关于MEN1的发生率国外报道（4％）高于国内（1．33％），可能与国内对MEN1认识欠缺以及人种差异有关。     

多发性内分泌腺病Ⅱ型进展

甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤与甲旁亢在多发性内分泌腺病Ⅱ型(MEN-Ⅱ)中的发病率分别为80～100%、40～60%与20～50%。葡萄糖酸钙与五肽胃泌素联合刺激试验测血降钙素水平,为早期诊断甲状腺髓样癌提供了可靠有效的手段。MEN-Ⅱ是常染色体显性遗传,有较高的外显率,其病理常呈双侧多灶性病变,临床上对家族性或双侧甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及/或甲状旁腺增生的病例与家属,要高度警惕 MEN-Ⅱ的可能性。MEN-Ⅱ的治疗以手术切除为主,关键在于早期诊断。     

CPG与TRH试验在对MENⅡA病人的MTC筛查中的对比

多发性内分泌腺瘤ⅡA型(MEN ⅡA)是一种常染色体显性遗传性疾病。其特点为同时存在有双侧肾上腺嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌(MTC)。使用降钙素(CT)促泌素引起CT的异常分泌反应,可以识别CT水平仍处于正常阶段的MTC病人。用这种方法对MEN ⅡA病人的一、二级亲属进行MTC的筛查,可以早期发现病人并进行有效的外科治疗。 本文作者用葡萄糖酸钙加五肽胃泌素(CPG)和促甲状腺激素释放激素(TRH)为CT促泌素。将所研究的17例病人分为三组。第一组包括MEN ⅡA病人5例(其中4例病人血浆CT值已升高)和其一级亲属4人;第二组为5例原发性高血压;第三组为3例单纯性单侧嗜铬细胞瘤。对每一名受试者均作CPG和TRH试验。CPG试验:过夜空腹,首先静注葡萄糖酸钙(2mg/kg),然后立即快速静注     

一个多发性内分泌腺瘤病2A型家系新的RET原癌基因突变方式

目的 探讨一个多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系的临床表现和RET原癌基因突变方式.方法 对一个MEN2A家系成员进行临床调查,提取其中3例具有典型临床表现的患者及15个家庭成员的外周血淋巴细胞DNA,对RET原癌基因的第8、10、11、13～16外显子进行DNA测序分析,并对发现突变的PCR产物进行亚克隆测序.结果 该家系先证者系30岁起先后确诊为嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌的男性,其一姐患有嗜铬细胞瘤、一弟患有甲状腺髓样癌.在这3例患者及另外2例未发病的家庭成员中,发现了RET原癌基因第11号外显子存在相同的杂合突变,即1893-1895delCGA,系一种新的突变类型.结论 RET原癌基因第11号外显子1893-1895delCGA杂合突变,是一种新突变,可能为该MEN2A家系的致病基因.     

一个多发性内分泌腺瘤病2A型家系的RET原癌基因突变检测

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病(MEN)2A型家系中RET原癌基因的突变情况.方法 观察一个MEN2A家系成员的表型,并对与MEN相关的且点突变率较高的RET原癌基因第10和11外显子进行PCR产物直接DNA测序以了解其杂合性.结果 家系中4名家族成员均存在RET原癌基因第11外显子Cys(TGC)634Arg(CGC)错义突变和Gly(GGT)691Ser(AGT)的单核苷酸多态性,另有1名成员仅存在RET原癌基因Gly(GGT)691Set(AGT)的单核苷酸多态性.经B超检查发现其中2名成员双侧甲状腺及一侧肾上腺和一侧甲状旁腺有实性占位病变,1名成员双侧甲状腺及一侧肾上腺有实性占位病变,1名成员双侧甲状腺、双侧肾上腺和一侧甲状旁腺有实性占位病变,1名成员仅有甲状腺多发性小结节.另外有3名成员B超检查有异常,但无基因突变.结论 对MEN2A家系的基因分析证实RET原癌基因第11外显子634位密码子存在突变和(或)691位密码子存在单核苷酸多态性,对MEN2A能在基因水平作出诊断.