树突状细胞体外诱导抗肝癌免疫抑制裸鼠人肝癌细胞系HepG2移植瘤发生与生长

为研究树突状细胞(DC)体外诱导抗肿瘤免疫能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长,联合应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素4(IL-4)直接从肝癌患者外周血中培养出DC;以源于人肝癌细胞系HepG2的肿瘤抗原粗提物刺激DC,DC激活同源的T淋巴细胞;以被激活的T淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下,观察进一步接种的人肝癌细胞系HepG2移植瘤发生;观察被激活的T淋巴细胞抑制已接种于裸鼠的人肝癌细胞系HepG2移植瘤生长.发现,DC诱导的抗肿瘤免疫不仅能预防裸鼠人肝癌细胞系HepG2移植瘤发生,而且能抑制该移植瘤生长.提示经肿瘤抗原激活的DC作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肝癌的预防及治疗中发挥重要作用.     

树突状细胞体外诱导抗肿瘤免疫通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制裸鼠移植瘤生长

研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱导的细胞免疫抑制裸鼠移植瘤生长作用及其机理。方法：联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子ＫＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）直接从肝癌患者外周血中培养出ＤＣ,以人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ,ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞,建立裸鼠人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤模型,以被激活的Ｔ淋巴细胞治疗裸鼠ＨｅｐＧ２移植瘤并观察治疗效果,检测移植瘤标本肿瘤细胞凋亡情况。结果：ＤＣ诱导的Ｔ细胞免疫能够诱导裸鼠人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤肿瘤细胞大量凋亡从而抑制裸鼠ＨｅｐＧ２移植瘤生长。结论：经肿瘤抗原激活的ＤＣ作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的治疗中发挥重要作用。     

树突状细胞体外诱导抗骨肉瘤免疫预防裸鼠HOS-8603移植瘤发生并抑制其生长

为研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱导抗肿瘤细胞免疫能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白细胞介素－４（ＩＬ－４）直接从骨肉瘤患者外周血中培养ＤＣ；以人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ；ＤＣ与同源的Ｔ淋巴细胞共培养以激活Ｔ淋巴细胞；以ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下，观察接种的人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３移植瘤发生率；并观察ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞对ＨＯＳ－８６０３移植瘤生长的影响。发现ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞不仅能抑制裸鼠人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３移植瘤生长，而且能预防该移植瘤发生。提示经肿瘤抗原激活的ＤＣ作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的预防及治疗中发挥重要作用。     

比较两类树突状细胞激活的肿瘤特异性CTL对肝癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的研究人外周血不同来源的树突状细胞(dendritic cells,DC)光镜形态学、细胞超微结构及体内外诱导抗肿瘤免疫反应的差异。方法联合应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-4(IL-4)及肿瘤坏死因子(TNFα)从人外周血中培养出两类DC;人肝癌细胞系SMMC-7721细胞的可溶性肿瘤抗原刺激两类DC;两类DC激活同源的T淋巴细胞;观察两类DC激活的T淋巴细胞分别抑制已接种于裸鼠的人肝癌细胞系SMMC-7721移植瘤生长。结果细胞因子诱导的人外周血DC群可见到两类DC亚群:一类可能来自DC前体细胞,另一类是由单核细胞分化来的DC;两类DC体外激活的T淋巴细胞能分别抑制肝癌细胞系SMMC-7721裸鼠移植瘤生长。结论细胞因子诱导的人外周血DC群存在多相性,两类DC亚群体内外诱导的抗肿瘤细胞免疫反应不仅能抑制肝癌细胞系SMMC-7721裸鼠移植瘤发生,而且抑瘤率不同,提示两类DC亚群在肝癌的治疗中发挥着不同的作用。     

树突状细胞体外诱导肝癌免疫抑制裸鼠人肝癌细胞系Hep …

为研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱发抗肿瘤免疫能否预防裸鼠发生及抑制裸鼠移植生长，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白介素４（ＩＬ－４）直接从肝癌患者外周血中培养出ＤＣ；以源于人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ，ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞；以被激活的Ｔ淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下，观察进一步接种的人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤发生；观察被激活的Ｔ淋巴细胞抑制已接种于裸鼠的人肝癌     

树突状细胞诱导的细胞毒T淋巴细胞抑制移植瘤细胞增殖

目的　研究树突状细胞（ Ｄ Ｃ）体外诱导的细胞免疫能否抑制裸鼠移植瘤肿瘤细胞增殖。方法　联合应用粒／巨细胞集落刺激因子（ Ｇ Ｍ  Ｃ Ｓ Ｆ）及白介素４（ Ｉ Ｌ４）直接从肝癌患者外周血中培养出 Ｄ Ｃ;以源于人肝癌细胞系 Ｈｅｐ Ｇ２ 细胞的肿瘤抗原粗提物刺激 Ｄ Ｃ; Ｄ Ｃ 激活同源的 Ｔ 淋巴细胞产生细胞 毒性 Ｔ 淋 巴细胞 （ Ｃ Ｔ Ｌ）; 建立 人肝癌 细胞 系 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤模型; Ｃ Ｔ Ｌ 治疗人肝癌细胞系 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤;检测移植瘤标本肿瘤细胞 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 表达水平。结果　 Ｄ Ｃ诱导的 Ｃ Ｔ Ｌ抑制 Ｈｅｐ Ｇ２ 裸鼠移植瘤细胞增殖从而抑制移植瘤生长。结论　经肿瘤抗原激活的 Ｄ Ｃ 作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的治疗中发挥重要作用。     

树突状细胞诱导的抗大肠癌免疫预防裸鼠移植瘤发生并抑制其生长

目的　研究大肠癌患者外周血树突状细胞（ Ｄ Ｃ）体外诱导抗肿瘤免疫反应能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长。方法　联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（ Ｇ Ｍ Ｃ Ｓ Ｆ）及白介素４（ Ｉ Ｌ４）从大肠癌患者外周血中培养出 Ｄ Ｃ;人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 细胞的肿瘤抗原粗提物刺激 Ｄ Ｃ; Ｄ Ｃ激活同源的 Ｔ 淋巴细胞; Ｄ Ｃ激活的 Ｔ 淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下,观察随后接种的人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 移植瘤发生率;观察 Ｄ Ｃ 激活的 Ｔ 淋巴细胞抑制已接种于裸鼠的人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 移植瘤生长。结果　 Ｄ Ｃ 体外激活的 Ｔ 淋巴细胞明显能预防裸鼠人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 移植瘤发生（预防组 １０％ , 对照组 １００％ , Ｐ＜ ０００１）; Ｄ Ｃ 体外激活的 Ｔ 淋巴细胞抑制该移植瘤生长〔对照组、治疗组 及加强 治疗组 肿瘤 大小分 别为 ８７３ｍ ｍ ２ ±１９ｍ ｍ ２ 、５６９ｍ ｍ ２ ±１７ｍ ｍ ２ 、３６１ｍ ｍ ２ ±２６ｍ ｍ ２ , Ｐ＜ ００５ 及 Ｐ＜ ００１〕。结论　大肠癌患者外周血 Ｄ Ｃ体外诱导的抗肿瘤细胞免疫反应不仅能预防人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 裸鼠移植瘤发生,而且能抑制该移植瘤生长     

树突状细胞体外诱导抗肿瘤免疫通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制裸鼠 …

研究突状细胞体外诱导的细胞免疫制裸鼠移植瘤生长作用及其机理。方法联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子及白介素－４直接从肝癌患者外周血中培养出ＤＣ,以人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ,ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞,     

树突状细胞体外诱导抗骨肉瘤免疫预防裸鼠HOS—8603移植瘤发生 …

为研究树突状细胞体外诱导抗肿瘤细胞免疫能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子及白细胞介素－４直接从骨肉瘤患者外周血中培养ＤＣ；     

树突状细胞体外诱导抗肿瘤免疫

目的以树突状细胞（DC）在体外诱导抗肝癌免疫。方法自肝癌患者外周血中分离DC;以粒／巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）及白介素-4（IL－4）联合刺激DC;以人肝癌细胞系HepG2细胞的肿瘤相关抗原（TAA）激活DC;DC诱导自体T淋巴细胞增殖、分化为细胞毒性T细胞（CTL）;检测CTL及其上清液对HepG2细胞、BEL－7402细胞、LOVO细胞及HOS－8603细胞的细胞毒作用。结果经人肝癌细胞系HePG2细胞的TAA激活并经GM－CSF及IL－4联合刺激后,肝癌患者外周血DC能够诱导自体T淋巴细胞增殖分化为CTL,该CTL及其上清液对HePG2细胞均有高效杀伤作用（杀伤率分别为92％±10％和41％±8％）,对BEL－7402细胞亦有较强的杀伤力（杀伤率分别为56％±10％和31％±9％）,对SGC－7901细胞、LOVO细胞及HOS－8603细胞则无明显的细胞毒作用。结论肝癌患者外周血DC体外能够诱导高效而特异抗肝癌免疫。提示DC可能在肿瘤治疗及预防其复发和转移中发挥重要作用。     

肿瘤干细胞

 肿瘤干细胞（tumor stem cells，TSC）是一种特殊类型的干细胞，具备高度增殖能力与自我更新能力，也具备多向分化的潜能。TSC增殖过程中，通过不均一分裂，一个TSC分裂形成一个新的TSC，和另一个可最终分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞的子细胞，其结果是维持TSC数目稳定并产生肿瘤。     

肿瘤干细胞研究进展

肿瘤研究的基本问题之一是哪些肿瘤细胞能够无限生长.传统理论认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞一起增殖的结果.最近通过对造血系肿瘤的研究发现肿瘤细胞的生长繁殖和干细胞之间有许多惊人的相似之处,提出了肿瘤干细胞学说,认为肿瘤生长是肿瘤组织中极少量具有特殊细胞表面标志的肿瘤干细胞增殖的结果.研究证明人类急性髓性白血病(AML)中的肿瘤干细胞存在于CD34 /CD38亚群中,而人乳腺癌中的肿瘤干细胞属于ESA CD44 CD24-/low亚群.肿瘤干细胞概念的提出,提供了靶向性或选择性杀伤肿瘤干细胞从而根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移的可能性.研究肿瘤干细胞特异性的生物学特点,对肿瘤的发生、发展和转归的理论以及肿瘤的诊断、预防和治疗均有重要意义.     

脑转移肿瘤细胞及其微环境

近年来，随着早期诊断的方法的出现及精准治疗的应用，肺癌患者的生存及生活质量都得到很大改善。然而，对于肺癌的脑转移病灶，目前仍缺乏一个理想的治疗方案，严重影响了该部分患者生存状态。了解肿瘤细胞如何在中枢神经系统定植、生长和侵袭等相关生物学行为及其产生机制对预防及治疗肿瘤细胞脑转移病灶具有重大的意义。“种子-土壤”这一假说可以很好的解释这一过程，这一假说的关键即肿瘤细胞可与中枢神经系统微环境各组成之间产生相互适应性变化，正是这种相互作用决定了脑转移病灶的发生发展。本文就脑转移肿瘤细胞、脑转移肿瘤微环境及他们之间的相互作用进行综述，旨在为脑转移病灶的治疗提供新的思路。     

胶质母细胞瘤循环肿瘤细胞的研究进展

胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是恶性程度极高的肿瘤,即使在手术、放射治疗和化学治疗等多重方案联合治疗下,大部分GBM患者还是因复发死亡。胶质母细胞瘤患者预后极差不仅与肿瘤细胞侵袭和增殖相关,而且还与肿瘤监测手段尚欠成熟有关。研究发现循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）能够在GBM患者血液中能检测到,它在GBM的复发过程中发挥极其重要的作用。因此,胶质母细胞瘤CTCs的检测技术及其临床意义成为当下研究热点之一。     

结直肠癌肿瘤实质和肿瘤间质中MMP-2的表达

目的　探讨结直肠癌肿瘤实质及肿瘤间质中基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )的表达及其病理学意义。方法　采用免疫组化LSAB法对 13 7例结直肠癌进行免疫组化检测 ,取 12例大肠腺瘤样息肉及 8例正常大肠粘膜组织作对照。结果　结直肠癌肿瘤实质细胞MMP -2的阳性表达率 ( 4 2 .3 % ,5 8例 )高于对照组 ( 15 .0 % ,3例 ) (P <0 .0 5 ) ;发生转移的结直肠癌肿瘤实质细胞其MMP -2阳性表达率明显高于无转移者 (P <0 .0 1) ;低 (未 )分化结直肠癌MMP -2阳性表达率高于高、中分化大肠癌 (P <0 .0 1及P <0 .0 5 )。肿瘤间质中MMP -2阳性表达率 ( 60 .6% ,83例 )明显高于肿瘤交界的正常肠粘膜间质 ( 10 .2 % ,14例 ) (P <0 .0 1)。结论　MMP -2表达与结直肠癌的分化程度及转移密切相关 ,与性别、年龄、肉眼类型、病变部位无明显相关性。     

树突状细胞与肿瘤免疫及其肿瘤生物治疗应用

全文主要对树突状细胞(DC)的来源及生物学特征、DC参与抗肿瘤的机制、DC与肿瘤免疫逃逸的关系及DC在肿瘤生物治疗中的应用作一综述.     

癌症患者群体LAK细胞的体外抗肿瘤的细胞毒活性

本研究应用~(125)I-UdR释放实验,测定了大量随机取样于111位癌症患者的外周血淋巴细胞以及从它们中诱导出的处于不同培养期的淋巴因子激活的杀伤细胞对K562和Raji肿瘤细胞的体外细胞毒活性.对560个有效数据的统计分析,获得以下结果:1.经过培养系统的作用,对K562细胞的细胞毒活性,从培养前的34.78±25%上升到8～13天培养期的68.04±17.3%之后基本稳定于近70%的水平,直至23～27天的培养期.此细胞毒活性的构成比模式表明,在培养之前,样品分布于很广的活性区域(10～90%);培养 8～13天和以后的培养期,约85%的样品集中到高活性区域(50～95%).2.对 Raji细胞的细胞毒活性,从培养前的8.9±8%上升到8～13天培养期的42.1±22%之后,在随后的培养期中,维持于约35%的水平.对Raji的细胞毒活性的构成比显示,在培养前,全部样品处于低活性区域(<25%);在培养过程中,部分样品(约30%)向高活性区域发生明显的扩展(50～90%),但另一部份样品(约40%)一直位于低活性区域(<35%).这样形成高低两个分布区域.这种现象的机理值得进一步探讨.