大鼠孤啡肽与吗啡的交叉耐受性

目的：研究孤啡肽与吗啡间是否存在交叉耐受性。方法：采用热辐射甩尾测序法，观察孤啡肽对吗啡耐受大鼠及吗啡对孤啡肽耐受大鼠的抗伤害性感受作用。结果：鞘内连续大剂量注射孤啡肽与吗啡一样均可对其抗伤害感受性作用产生耐受，但在孤啡肽耐受形成过程中，大鼠基础痛阈无明显变化；孤啡肽与吗啡间无明显的交叉耐受性。结论：孤啡肽可能通过其特异性受体发挥脊髓抗伤害性感受作用；孤啡肽耐受的形成与痛敏反应无关。     

孤啡肽对内吗啡肽-1抗伤害感受作用的影响

目的：观察孤啡肽对内吗啡肽-1在痛觉控制方面的影响。方法：采用侧脑室、鞘内同时注射孤啡肽和内吗啡肽-1，运用热辐射甩尾和醋酸扭体测痛，观察孤啡肽对内吗啡肽-1抗伤害感受效应的影响。结果：侧脑室注射孤啡肽可拮抗内吗啡肽-1的抗伤害感受效应，而鞘内注射孤啡肽可增强内吗啡肽-1的抗伤害感受效应。结论：孤啡肽在脊髓上和脊髓水平均可影响内阿片肽的抗伤害感受效应，但作用机制可能不同。     

孤啡肽对大鼠急性吗啡耐受形成的影响

目的：探讨孤啡肽在急性吗啡耐受形成中的作用。方法：本实验采用热 甩尾观察和反转录多聚酶链式反（RT－PCR）等方法，对大鼠急性吗啡耐受形成中痛行为，海马孤啡肽（OFQ）mRNA表达进行检测，并通过侧脑室注射孤啡肽受体反义寡聚核苷酸，以抑制OFQ作用，来观察其对急性吗啡耐受形成的影响。结果：伴随急性吗啡耐受的形成，海马中OFQ mRNA呈现高趋势。预先以孤啡肽受体反义寡聚核苷酸处理，AMT形成受抑制。结论：OFQ的升高是大鼠AMT形成的重要原因之一。     

PSD-93反义寡聚核苷酸鞘内注射对吗啡耐受大鼠的影响

目的 观察鞘内注射PSD-93反义寡聚核苷酸(AS ODN)对慢性吗啡耐受大鼠的影响,并对其机制试做探讨.方法 取鞘内置管成功的大鼠24只,随机分为4组(n＝6),NS组予生理盐水20μL,每日1次.Mor组予吗啡40μg鞘内注射,每日2次以建立吗啡耐受模型.MA组予吗啡40μg鞘内注射,每日2次,同时予PSD-93 AS DON 5μg鞘内注射,每日1次.MM组予吗啡40μg鞘内注射,每日2次,同时予PSD-93误义寡聚核苷酸(MS DON)5μg鞘内注射,每日1次,连续6 d.于第6天注药后1 h处死,取腰段脊髓用于nNOS及NMDAR1免疫组织化学检测.结果 NS组、MA组NMDAR1、nNOS平均灰度均小于Mor组、MM组,NS组NMDAR1、nNOS平均灰度小于MA组.结论 5μg PSD-93 AS ODN可减弱大鼠吗啡耐药现象.     

大鼠鞘内注射哇巴因及混合新斯的明的抗伤害作用

【目的】探讨大鼠鞘内注射哇巴因、新斯的明以及两者混合的抗伤害作用。【方法】SD大鼠鞘内埋人导管并留置。经导管分别将哇巴因、新斯的明、哇巴因混合新斯的明注入鞘内。以甩尾反应阈值为观察指标，观察注药前后的抗伤害效应效果。【结果】大鼠鞘内单独注射新斯的明（0．05～3μg）和哇巴因（1～5μg）产生剂量依赖性的抗伤害作用。大鼠鞘内注射哇巴因（1μg）曲能增强新斯的明（0．3μg）的抗伤害作用。其抗伤害作用可被鞘内注射阿托品所拮抗。【结论】大鼠鞘内注射哇巴因能增强新斯的明的抗伤害作用。     

大鼠鞘内注射哇巴因及混合新斯的明的抗伤害作用

[目的]探讨大鼠鞘内注射哇巴因、新斯的明以及两者混合的抗伤害作用。[方法]SD大鼠鞘内埋入导管并留置。经导管分别将哇巴因、新斯的明、哇巴因混合新斯的明注入鞘内。以甩尾反应阈值为观察指标,观察注药前后的抗伤害效应效果。[结果]大鼠鞘内单独注射新斯的明(0.05～3μg)和哇巴因(1～5μg)产生剂量依赖性的抗伤害作用。大鼠鞘内注射哇巴因(1μg)能增强新斯的明(0.3μg)的抗伤害作用。其抗伤害作用可被鞘内注射阿托品所拈抗。[结论]大鼠鞘内注射哇巴因能增强新斯的明的抗伤害作用。     

鞘内注射吗啡对切口痛大鼠脊髓Fos表达的影响

目的: 动态观察鞘内注射(intrathecal,IT)吗啡对大鼠切口疼痛及脊髓Fos蛋白表达的影响。方法: 雄性SD大鼠96只,分成4组,以累积疼痛评分观察大鼠行为学,以免疫组织化学法测定大鼠脊髓Fos蛋白表达。结果: 在术后2 h、24 h、48 h时点,对照组大鼠的累积疼痛评分明显高于假手术组,术前和术后给药组评分较对照组均明显降低(P<0.01),但两组间差异均无统计学意义(P>0.05);术后第72 h,各手术组之间差异均无统计学意义(P>0.05);术后96 h和120 h,各组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。在术后2 h,对照组大鼠Fos蛋白表达明显增多(P<0.01),而IT吗啡可明显抑制脊髓背角Fos蛋白表达,尤以术前给药为甚;术后24~120 h,各手术组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: 术前或术后单次IT吗啡,仅在术后早期有镇痛作用并能抑制Fos蛋白表达的增加。     

不同剂量鞘内吗啡注射在老年人中应用的临床效果观察

目的 :探讨老年人鞘内吗啡注射的剂量 ,以防止术后出现呼吸抑制。方法 :选择ASAⅠ～Ⅲ级的老年患者 (≥ 6 0岁 ) 16 0例 ,随机分为 4组作吗啡鞘内注射。A组吗啡 0 6mg +0 75 %布比卡因 2ml;B组吗啡 0 8mg +0 75 %布比卡因 2ml;C组吗啡 1 0mg+0 75 %布比卡因 2ml;D组吗啡 1 2mg +0 75 %布比卡因 2ml,以VRS法作镇痛效果评定。结果 :镇痛时间A组(37 1± 4 0 3)h ,B组 (45 2± 3 4 5 )h ,C组 (5 1 4± 3 5 0 )h ,D组 (5 6 4± 3 70 )h。组间比较 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,呼吸抑制A组无 ,B组 1例 ,C组 3例 ,D组 9例 ,组间比较 (P <0 0 5 )。结论 :老年患者鞘内注射吗啡的剂量为 0 8～ 1mg ,避免出现呼吸抑制 ,而镇痛时间达 4 5～ 5 0小时 ,完全符合术后镇痛要求的时间     

术前吗啡鞘内注射防治前列腺摘除术后膀胱痉挛

前列腺增生症是男性老年人的常见病,病情发展到最后需手术治疗,术后切口疼痛和持续生理盐水冲洗等使膀胱阵发性痉挛,致使患者疼痛难忍。我们应用术前吗啡鞘内注射,旨在防治老年人前列腺摘除术后膀胱痉挛和术后镇痛以及术后伍用氟哌啶减轻胃肠反应。     

鞘内注射异氟烷对小鼠镇痛作用的影响

目的 探讨鞘内注射异氟烷(Iso)对小鼠的镇痛作用,以及探索Iso的镇痛剂量.方法 用扭体法和热板法观察鞘内注射Iso的小鼠的疼痛效应.结果 醋酸扭体实验中与aCSFⅠ组相比,除Iso1Ⅰ组外,其他两组均与之有差别(P＜0.05);热板法中,Iso1Ⅱ、Iso2Ⅱ、Iso3Ⅱ各时点与aCSF相对应时点比,HPPT都有增加,改变有统计意义(P＜0.05);Iso1Ⅱ、Iso2Ⅱ、Iso3Ⅱ各时点HPPT与各自基础值相比,亦有增加,且改变亦具有统计学意义(P＜0.05);在10min时点,随Iso剂量的增大,HPPT增大(r=0.621,P＜0.05),差异有意义.结论 Iso用于小鼠鞘内注射有一定的镇痛效果,且其效果有一定的剂量依赖性.     

脑卒中后抑郁与孤啡肽及单胺类递质的相关性研究

目的：探讨脑卒中后抑郁（PSD）与孤啡肽（OFQ）及单胺类递质之间的相关性。方法将PSD患者102例作为研究组,同期躯体健康、无抑郁的体检者100例作为对照组,比较两者血OFQ及单胺递质含量。结果研究组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分显著高于对照组（P＜0.01）,研究组血OFQ、去甲肾上腺素（NE）含量均高于对照组,血5-羟色胺（5- HT）含量显著低于对照组（均P＜0.05）。研究组OFQ与卒中危险因素间无明显相关性（均P＞0.05）,与5- HT含量呈负相关（r=-0.613,P＜0.05）,与NE含量、HAMD评分及神经功能缺损（NIHSS）评分呈正相关（r=0.712、0.871、0.443,均P＜0.05）。结论 OFQ与5- HT、NE含量相关,NIHSS评分越高,OFQ含量越高。OFQ有可能通过影响脑内的单胺类神经递质,从而导致PSD症状的发生、发展。     

右美托咪定对大鼠吗啡镇痛和耐受的影响

目的探讨右美托咪定对大鼠吗啡镇痛和耐受的影响。方法雄性成年SD大鼠54只,采用随机数字表法,将其分为9组（n=6）,对照组（C组）、吗啡组（M组）、右美托咪定组（D组）、MK-467组（右美托咪定抑制剂组）、右美托咪定加吗啡组（M＋D组）、MK-467加吗啡组（MK＋M组）、右美托咪定加吗啡耐受组（D＋MD组）、MK-467加吗啡耐受组（MK＋MD组）和吗啡耐受组（MD组）。皮下注射吗啡50mg／kg,1次／d,连续4d,建立吗啡耐受模型。于给药前1d测定热甩尾潜伏期（TFL）和热缩足反应潜伏期（TWL）。皮下注射吗啡5mg／kg后,腹腔分别注射右美托咪定和MK-467。每隔30min测定热甩尾潜伏期（TFL）和热缩足反应潜伏期（TWL）（0、30、60、90、120min）。结果与C组比较,M组、D组、M＋D组、D＋MD组和MD组TFL和TWL升高（P〈0．05）。与M组比较,M＋D组TFL和TWL升高（P〈0．05）,与MD组比较,D＋MD组TFL和TWL升高（P〈0．05）。与M组比较,MK＋M组TFL和TWL降低（P〈O．05）,与MD组比较,MK＋MD组TFL和TWL降低（P〈O．05）。结论右美托咪定可增强大鼠吗啡的抗伤害反应,并减轻吗啡耐受反应。     

鞘内注射右美托咪定对大鼠吗啡耐受及脊髓炎性反应的影响

目的 探讨鞘内注射右美托咪定对大鼠吗啡耐受及脊髓炎性反应的影响.方法 采用随机数字表法将33只体质量180～200 g雄性SD大鼠,分为3组(n=11):对照组(NS组)、吗啡组(M组)、右美托咪定+吗啡组(Dex组).NS组鞘内注射无菌生理盐水10μL,1次/d,共7 d;M组鞘内注射吗啡15 μg,1次/d,共7 d;Dex组鞘内注射15 μg吗啡和1.5 μg右美托咪定,1次/天,共7d.于吗啡鞘内注射第1、3、5、7天给药前和给药后30 min测定大鼠的热痛阈.Western blot法检测脊髓中小胶质细胞标记物Iba-1、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和磷酸化p38MAPK(p-p38)的蛋白表达水平.免疫组织化学法检测脊髓Iba-1阳性细胞密度.结果 随着吗啡鞘内注射次数增加,M组和Dex组热水甩尾实验最大镇痛效应百分比(MPE)逐渐下降(P＜0.05).与NS组比较,M组甩尾实验MPE在吗啡注射的第1、3、5、7天较高(P＜0.05);与M组比较,Dex组甩尾实验MPE于吗啡注射的第3、5、7天较高(P＜0.05).与NS组比较,M组大鼠脊髓Iba-1阳性细胞密度及Iba-1、IL-1β、TNF-α和p-p38蛋白表达水平明显升高(P＜0.05);与M组比较,Dex组大鼠脊髓Iba-1阳性细胞密度及Iba-1、IL-1β、TNF-α和p-p38蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).结论 鞘内注射右美托咪定可缓解吗啡耐受的形成,其机制可能与抑制脊髓小胶质细胞介导的炎性反应相关.     

孤啡肽和内吗啡肽在神经源性痛模型大鼠疼痛相关脑区的改变

目的:检测孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ, OFQ)和内吗啡肽(endomorphins, EM)在神经源性痛模型大鼠疼痛相关脑区杏仁核、下丘脑、导水管中央灰质(PAG)和纹状体的含量变化, 以假手术大鼠为对照.方法:利用大鼠L5/L6脊神经结扎神经源性痛模型,采用放射免疫的方法,检测OFQ和内吗啡肽在疼痛相关脑区的变化.结果:发现在下列脑区发生了显著变化:(1) 内吗啡肽1( EM1 )含量在神经源性痛大鼠下丘脑较对照鼠增加了38%, 纹状体降低了41%, 而在杏仁核和PAG与对照大鼠差异无显著性. (2) 内吗啡肽2( EM2 )含量在神经源性痛大鼠PAG较对照大鼠增加了778%, 在纹状体降低了43%,而在杏仁核和下丘脑与对照大鼠差异无显著性.(3) OFQ含量在在神经源性痛大鼠的杏仁核比对照大鼠增加了841%,在PAG比对照大鼠增加了459%;而在下丘脑和纹状体与对照大鼠差异无显著性.结论:神经源性痛引起中枢神经系统疼痛相关脑区EM1、EM2和OFQ的含量发生改变.     

福尔马林致痛和针刺镇痛时大鼠脑内孤啡肽的变化

目的：观察福尔巴林致痛和镇刺镇痛时大鼠脑内孤啡肽免疫阳性物质和孤啡肽mRNA的变化情况。方法：大鼠80只，分为4组：①生理盐水组，在动物后右脚掌皮下注射生理盐水；②电针组，在大鼠右后肢的“足三里”和“昆仑”2穴上给以电针；③福尔马林组，在动物右后脚掌皮下注射5g／L尔马林；④电针＋福尔马林组，给大鼠电针第10min时，在同侧后脚掌皮下注射福尔马林。采用免疫组织化学和原位杂交技术观察大鼠脑内孤啡肽的变化。结果：福尔马林致痛和电针30min时脑内孤啡肽免疫阳性细胞数明显减少，电针后再给动物注射福尔马林，孤啡肽免疫阳性细胞数介于福于马林组致痛和电针镇痛组之间，而不是进一步阔。福尔马林致痛和电针10h后，脑内孤啡肽mRNA阳性细胞数增加，电针后再给动物注射福尔马林，孤啡肽mRNA的表达进一步增加。结论：福尔马林致痛和电针均可促进孤啡肽的的释放及合成，激活内源性的孤啡肽能系统。提示电针镇痛时脑内孤啡须的释放有合成的增加可能是针刺效果不全的原因之一。     

经皮下泵鞘内注射吗啡在晚期癌痛治疗中的安全性和有效性

目的探讨鞘内注射吗啡在晚期癌痛患者疼痛治疗中的有效性和安全性。方法7例晚期癌痛患者经皮下泵鞘内注射吗啡,观察患者的吗啡用量、镇痛效果、生活质量、并发症及生存时间。结果患者的吗啡使用量为36．0～80．0mg/d。鞘内注射吗啡后的生存时间为23～215d,中位生存时间为111d;未出现与阿片类药物使用相关的其他并发症。鞘内注射吗啡后的中位疼痛视觉模拟评分为2分,较注射前的8分显著降低(P＜0．05)。鞘内注射吗啡后的中位生活质量满意度评分为4．6分,较注射前的1．7分显著升高(P＜0．05)。结论鞘内注射吗啡技术用于晚期癌痛患者的疼痛治疗安全、有效。