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重组人血管抑素的克隆、表达及活性测定 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究血管抑素(angiostatin)的临床应用价值,将其开发为多肽类药物。方法:RT-PCR从胎儿肝脏钓取人血管抑素全编码区cDNA,使用Pichia分泌型酵母表达系统表达重组人血管抑素,重组蛋白经肝素亲和层析纯化后,以鸡胚尿囊膜法血管生成实验及小鼠创伤愈合实验检测活性。结果:重组人血管抑素在酵母系统中得到较高量表达(5mg/L),经肝素亲和层析纯化,SDS-PAGE显示分子量为43kD。活性实验表明,重组蛋白能够抑制新生管形成、抑制伤口愈合。结论:重组人血管抑素在酵母系统中实现高效表达,并具有很好的生物学活性。 相似文献
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目的:观察血管抑素基因转染对体外人胆囊癌细胞系GBC—SD细胞株增殖及血管抑素表达和裸鼠致瘤体积的影响,初步探讨血管抑素基因转染抑制胆囊癌细胞生长的可能性。方法:应用pcDNA3.1(+)-angiostatin基因转染GBC—SD胆囊癌细胞。观察细胞生长情况,制作细胞生长曲线;Western—blot法分析血管抑素的表达情况;裸鼠种植瘤模型观察肿瘤的体积和质量。结果:pcDNA3.1(+)-angiostatin基因转染的GBC—SD胆囊癌细胞生长明显受到抑制,血管抑素的蛋白表达也明显增加。转染的肿瘤细胞在裸鼠种植瘤明显小于阴性组和空白组。结论:血管抑素基因转染可能具有抑制胆囊癌细胞增殖及生长的作用。 相似文献
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血管能抑素是继血管生成抑制素、内皮抑素之后新发现的一种血管生成和肿瘤生长抑制因子。动物实验研究结果显示,血管能抑素通过抑制血管生成、阻断肿瘤生长的营养供应,从而抑制了多种肿瘤细胞的生长和转移。近年来因其具有良好的抗肿瘤血管生成活性而倍受关注,成为抗肿瘤治疗研究的新热点之一。本文就其作用机制尤其是在肿瘤治疗中的应用现状及研究进展进行综述和展望。 相似文献
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血管抑素和内皮抑素的研究进展 总被引:4,自引:0,他引:4
林勇 《国外医学(肿瘤学分册)》2001,28(1):1-4
近年来,越来越多的学者对血管抑素和内皮抑素的结构、作用机制,以及抗肿瘤作用做了深入的研究,认为它们极有可能成为未来抗肿瘤的主要药物,为肿瘤治疗提供新的有效手段。 相似文献
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目的 观察SA脂质体介导血管抑素和/或内皮抑素基因对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长、转移的抑制作用。方法 建立C57BL/6j小鼠肺癌模型,30只荷瘤鼠随机分空白对照组,SA脂质体对照组,血管抑素基因(pAng)治疗组,内皮抑素基因(pEnd)治疗组,血管抑素和内皮抑素基因联合治疗组,每组6只。以SA脂质体介导,将血管抑素和/或内皮抑素基因直接注入移植瘤内,每周2次,共6周,每周测瘤体大小2次,6周末处死所有小鼠,观察瘤体大小变化、肺表面转移灶数、生存期等。结果 各治疗组均能抑制肿瘤增长及肺内转移,与对照组比较有统计学意义(P<0.01),小鼠活动能力、饮食、对外界刺激的反应能力均无明显改变,生存期明显长于对照组。结论 SA脂质体介导血管抑素和/或内皮抑素基因治疗可有效地抑制Lewis肺癌移植瘤的生长、转移,生存期明显长于对照组。 相似文献
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血管内皮抑素对lewis肺癌细胞系影响的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:评价血管内皮抑素对lewis肺癌的抗肿瘤作用。方法:采用lewis肺癌细胞系(LLC)行血管内皮抑素的研究,观察不同剂量血管内皮抑素对lewis肺癌细胞增殖、凋亡及耐药的影响。结果:血管内皮抑素能诱导lewis肺癌细胞的凋亡,凋亡程度与其剂量呈正相关。给予血管内皮抑素后lewis肺癌细胞没有出现耐药的P170受体。通过对加药8h和加药12h细胞周期的分析,初步证明血管内皮抑素的作用机制可能与其使肿瘤细胞阻滞在S期、从而诱导细胞产生凋亡有关。结论:血管内皮抑素有一定的抗肿瘤作用,其作用机制可能与其使肿瘤细胞阻滞在S期、诱导细胞凋亡有关。 相似文献
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重组人血管内皮抑素是一种广谱的抗血管生成分子靶向药物,其通过抑制肿瘤的病理性血管生成以及抑制肿瘤细胞的增殖和转移而发挥抗肿瘤作用.血管内皮抑素联合化疗已成为治疗各种恶性肿瘤的重要治疗手段. 相似文献
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目的 探讨大肠癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)和血清内皮抑素(s内皮抑素)的水平。方法 应用酶联免疫吸附试验检测32例大肠癌患者和28例对照组的sVEGF、s内皮抑素水平,分析二者的相关性及与临床病理学因素的关系。结果 大肠癌患者sVEGF和s内皮抑素水平呈正相关关系(P<0.01);大肠癌患者sVEGF和s内皮抑素水平均显著高于对照组(P<0.01);sVEGF、s内皮抑素与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度和肿瘤直径大小无关,与淋巴结转移和Dukes分期相关。结论 大肠癌患者的sVEGF和s内皮抑素水平明显升高,二者可能共同调控肿瘤新生血管生成。 相似文献
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血管内皮抑素在非小细胞肺癌治疗中的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
肿瘤血管生成及其生长、侵袭和转移是一个复杂的多因素多步骤的调控过程。肿瘤生长及转移依赖于新生血管形成,抑制血管形成是抗肿瘤治疗的新方法。血管内皮抑素是一种新型内源性血管生成抑制剂,体内外试验证明其能特异性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移,诱导其凋亡,从而抑制肿瘤新生血管的形成,达到抑制肿瘤生长的目的。有关血管内皮抑素的具体作用机制及信号传导通路尚不十分明确。同时其表达水平与肿瘤具有明显的相关性.可作为肿瘤的临床预后指标。血管内皮抑素的基因治疗与化疗、放疗、免疫治疗联合应用不仅显著增强其他治疗抗肿瘤效应,而且可减少其他治疗的毒副反应,显示出良好的临床应用前景。其抗血管生成作用具有广谱、低毒的特点,更重要的是克服了肿瘤的耐药性,这对于人类最终克服肿瘤是非常重要的。多年来国内外对其用于非小细胞肺癌治疗的报道较多。本文就血管内皮抑素的结构、作用机制、在非小细胞肺癌中的临床前及临床试验研究做一综述。 相似文献
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血管内皮抑素的原核表达及多克隆抗体的制备 总被引:1,自引:0,他引:1
背景与目的:本实验拟在原核系统中表达并纯化人血管内皮抑素(endostatin),制备鼠抗人血管内皮抑素多克隆抗体。方法:设计引物扩增内皮抑素的cDNA,重组人原核表达载体并在大肠杆菌中诱导表达,应用纯化产物免疫3只小鼠。结果:构建成制备人血管内皮抑素的原核表达载体pQE-30,并转化入大肠杆菌BL21中得到表达产物,经Ni亲和层析柱纯化后进行SDS-PAGE鉴定结果为单一组分。利用纯化的人血管内皮抑素成功制备高滴度的鼠抗人血管内皮抑素多克隆抗体,并由Western blot分析证实。结论:高纯度表达产物及多克隆抗体的制得为今后的研究提供了素材。 相似文献
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恶性肿瘤生长和转移依赖于新生血管形成 ,抑制血管生成可能是限制肿瘤生长和防止转移的有效策略。肿瘤的血管系统已成为 1个新的抗肿瘤治疗靶点 ,目前已有多种血管生成抑制剂应用于抗肿瘤血管生成的实验研究。近年新发现的内抑素(endostatin)是 1种强力内源性血管生成抑制因子 相似文献
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目的:研究血管抑素(angiostatin)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肺癌侵袭、转移的关系.方法:选取NSCLC癌组织及癌旁肺组织48例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管抑素mRNA表达,并观察其表达水平与NSCLC侵袭转移的关系.结果:血管抑素mRNA在肺癌组织中的表达(7.853±1.734)明显高于癌旁肺组织(5.558±1.396)(P0.05).结论:血管抑素mRNA在NSCLC组织中高表达,在一定程度上抑制了肺癌的侵袭转移能力,在NSCLC的发生发展、侵袭转移和肿瘤血管生成中发挥重要作用. 相似文献
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[目的]探讨测定尿液中血管抑素在妇科肿瘤诊断方面的价值.[方法]赖氨酸-ELISA法测定25例健康妇女、31例妇科良性肿瘤患者及32例妇科恶性肿瘤患者尿液中血管抑素水平.[结果]妇科恶性肿瘤组尿血管抑素水平及阳性率(中位水平为2.06,阳性率78%)高于正常组及良性肿瘤组(中位水平分别为0.70及0.80,阳性率分别为32%及35%),差异有显著性(P<0.05及P<0.01);正常组与良性肿瘤组尿血管抑素水平差异无显著性(P>0.05).[结论]赖氨酸-ELISA法测定尿液中血管抑素水平可能成为一项协助妇科恶性肿瘤临床诊断的指标. 相似文献