米非司酮对大鼠黄体和子宫内膜纤溶酶原激活因子的调节作用

采用纤维蛋白铺盖和放射免疫方法研究了米非司酮(RU486)对培养颗粒细胞及黄体细胞纤溶酶原激活因子(包括组织型tPA和尿激酶型uPA)的作用。结果示RU486能明显拮抗入绒毛膜促性腺激素(hCG)促进颗粒细胞tPA活性及孕酮分泌的作用。RU486和PGF2α能明显促进黄体细胞tPA分泌,但孕酮产生明显被抑制。用组织学培养的方法,结果表明,RU486能刺激妊娠子宫内膜tPA和uPA分泌。这些结果表明RU486的抗生育作用部分能通过PA起到抗排卵、溶黄体及抗早孕的作用。     

Tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type-1 m RNA and their protein expression levels in human decidua after early pregnancy termination by mifepristone plus misoprostol

目的　研究米非司酮配伍米索前列醇药物流产后蜕膜纤溶酶原激活剂及其抑制物 (PA、PAI)变化 ,探讨药物流产后异常子宫出血的机理。方法　 4 5例早孕受试者随机平均分成 3组 :正常蜕膜组、米非司酮组和米非司酮米索前列醇药物流产组。应用逆转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)技术、发色底物法和酶联免疫吸附试验 (ELISA)法观察 3组蜕膜组织型纤溶酶原激活剂 (tPA)和I型纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI 1)mRNA及蛋白表达水平。结果　米非司酮米索组和米非司酮组tPA活性分别为 4 6 91± 2 0 74IU/mgprotein和 64 2 5± 35 81IU/mgprotein ,低于正常蜕膜组 (P <0 0 5) ;tPAmRNA水平以米非司酮米索组最高 ( 1 4 3± 0 39,P <0 0 5) ,而另 2组之间无差异 (P >0 0 5) ;PAI 1mRNA和蛋白水平 3组间均无差异 (P >0 0 5)。结论　米非司酮和米索前列醇经转录后途径降低人早孕子宫蜕膜tPA活性 ,可影响蜕膜剥落、血管再生、内膜复修而致药物流产后子宫出血时间过长。     

米非司酮对早孕绒毛蜕膜组织细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨米非司酮对早孕绒毛蜕膜组织细胞增殖及凋亡的影响。方法选取2012年6月-2013年12月该院收治的自愿采用米非司酮药物流产的早孕妇女48例作为研究组,同期在自愿进行人工吸宫流产的早孕妇女50例作为对照组,比较分析两组患者绒毛蜕膜组织中Bcl-2、Bax、Fas、Survivin蛋白表达情况及细胞增殖指数和凋亡指数。结果与对照组相比,研究组患者绒毛蜕膜组织中Bax、Fas以及Survivin蛋白的阳性表达明显提高(P<0.05),而两组Bcl-2蛋白的阳性表达变化不明显(P>0.05)。与对照组相比,研究组患者绒毛蜕膜凋亡指数均明显提高(P<0.05),两组绒毛蜕膜的增殖指数变化不明显(P>0.05)。讨论米非司酮抗早孕机制可能是通过对基因Bax、Fas以及Survivin蛋白表达的调控,以达到诱导早孕绒毛蜕膜组织细胞凋亡,从而起到抗早孕的临床作用。     

蜕膜细胞条件培养液中TNF-α及EGF对卵巢癌细胞侵袭基因uPA/PAI-1表达的影响

目的 研究蜕膜细胞条件培养液(decidual cell conditioned media,DCM)中肿瘤坏死因子(TNF-α)及表皮生长因子(EGF)对卵巢癌细胞株(COC1)侵袭基因尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)/纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)表达的影响.方法 原代培养早孕蜕膜细胞及晚孕蜕膜细胞并提取蜕膜细胞条件培养液(DCM),分别将加有TNF抗体及EGF抗体的DCM处理卵巢癌细胞株(COC1),利用RT-PCR法对卵巢癌侵袭基因uPA/PAI-1的表达进行分析.结果 COC1表达PAI-1,不表达uPA.与DCM组比较,TNF-α抗体组可以使COC21 PAI-1mRNA的表达上调,二者之间差异有显著性(P＜0.01).与DCM组比较,FGF抗体组PAI-1mRNA的表达不明显,呈下调的趋势,二者之间亦差异有显著性(P＜0.01).结论 早孕DCM中TNF-α降低了DCM抑制COC1纤溶酶原系统作用的能力;而EGF增加了DCM的上述能力.同时说明纤溶酶原系统在COC1的侵袭能力方面不起主导作用.     

蜕膜细胞条件培养液对卵巢癌细胞株COC1侵袭相关基因表达的影响

目的 研究蜕膜细胞条件培养液(DCM)对卵巢癌相关侵袭基因表达的影响。方法 原代培养早孕蜕膜细胞及晚孕蜕膜细胞并提取DCM，用DCM处理卵巢癌细胞株COC1，利用RT-PCR法对卵巢癌侵袭相关基因的表达进行分析。结果 卵巢癌细胞株COC1表达基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-2)及纤溶酶原抑制剂(PAI-1)，而不表达MMP-9、TIMP-1及尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)。早孕及晚孕DCM能显著下调卵巢癌细胞株COC1 MMP-2的表达(P＜0．01)；早孕及晚孕DCM处理的卵巢癌细胞株COC1也表达TIMP-2、PAI-1mRNA，且有显著差异（P＜0．00）。结论 DCM可以通过改变卵巢癌细胞株COC1侵袭基因MMP-2／TIMP-2以及u-PA／PAI-1之间的平衡，从而降低卵巢癌细胞株COC1的侵袭能力。     

米非司酮对早孕蜕膜影响分子水平的研究进展

米非司酮(Mifepristone)作为抗孕激素药物在我国广泛用于妇产科临床抗早孕,其安全性及有效性比较肯定,受到广大妇女欢迎,但流产后出血时间长或流血过多的副反应,是急需解决的问题,对此方面的研究迄今尚无肯定和有说服力的结果.随着分子生物学研究的进展,认为米非司酮抗早孕与蜕膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)之间有密切联系,且蜕膜ER、PR的变化,可能是流产后子宫出血时间延长的主要原因.现将近年来有关米非司酮抗早孕对蜕膜雌激素受体、孕激素受体的影响及宫腔组织病理学研究综述如下.     

米非司酮对早孕蜕膜影响分子水平的研究进展

米非司酮 ( Mifepristone)作为抗孕激素药物在我国广泛用于妇产科临床抗早孕 ,其安全性及有效性比较肯定 ,受到广大妇女欢迎 ,但流产后出血时间长或流血过多的副反应 ,是急需解决的问题 ,对此方面的研究迄今尚无肯定和有说服力的结果。随着分子生物学研究的进展 ,认为米非司酮抗早孕与蜕膜雌激素受体 ( ER)、孕激素受体 ( PR)之间有密切联系 ,且蜕膜 ER、PR的变化 ,可能是流产后子宫出血时间延长的主要原因。现将近年来有关米非司酮抗早孕对蜕膜雌激素受体、孕激素受体的影响及宫腔组织病理学研究综述如下。1　ER、PR的研究　　近 2 0…     

米非司酮对早孕绒毛、蜕膜组织中胰岛素样生长因子-Ⅱ mRNA表达的影响

目的 :探讨米非司酮对早孕绒毛、蜕膜组织中胰岛素样生长因子_Ⅱ (IGF_Ⅱ )mRNA表达的影响及IGF Ⅱ与早期妊娠及流产的关系。方法 :采用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR) ,对 2 0例人工流产妇女 (对照组 ) ,2 0例服用米非司酮药物流产的早孕妇女 (药物组 )绒毛、蜕膜组织中IGF_ⅡmRNA的表达进行检测。苏木精 伊红染色 ,PAS染色分别观测其绒毛及蜕膜组织中组织形态学改变及其糖原储存量变化。结果 :药物组绒毛、蜕膜组织中IGF_ⅡmRNA的表达与对照组相比明显降低(P <0 0 5 ,P <0 0 1)。对照组绒毛、蜕膜组织中糖原含量丰富 ,药物组均较低 (P <0 0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :米非司酮可能通过下调绒毛、蜕膜组织中IGF_ⅡmRNA的表达 ,影响胎盘功能 ,阻碍胚胎发育     

肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1在米非司酮抗早孕蜕膜中的表达

目的通过对早孕蜕膜组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β1（TGF-β1）表达的研究,探讨米非司酮应用于早孕药物流产的作用机制。方法用免疫组织化学方法（二步法）测定三组（药物流产组30例,人工流产＋米索前列醇组20例,人工流产组20例）早孕蜕膜组织中TNF-α、TGF-β1的表达水平。结果用米非司酮的蜕膜组织中TNF-α含量显著升高、TGF-β1含量明显降低（P〈0.05）。结论米非司酮可通过升高早孕蜕膜组织中TNF-α、降低TGF-β1的含量而达到抗早孕的目的。     

解剖、生理和组胚学

臾如肠2纤溶醉原激活及抑制因子在人蜕膜腺体间质细胞中的生成及调节/朱艳…//生殖医学杂志一1997,6(2)一卯一103 为了探讨人早孕蜕膜腺体与间质细胞离体培养下释放活性纤蛋白溶酶原激活及抑制因子(PA,队l)的平衡关系与激素调节。应用琼脂搪纤蛋白铺盖及反向铺盖技术,测得腺体及间质细胞均仅释放尿激醉型PA(UPA),而不释放组织型PA(t以),并同时生成I型以抑制因子(PAI一l)。雌二醉及RU486刺激U以、抑制PAI一1活性,孕酮(P)的作用则相反,提示P在人早孕蜕膜中的作用之一是使PA一PAI的动态平衡趋于纤溶活性受抑的安静状态,而RU486激活…     

米非司酮终止早孕后对再次妊娠蜕膜ER、PR的影响

目的 :探讨米非司酮配伍米索前列醇 (米索 )中止早孕后对再次妊娠早孕蜕膜雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的影响。方法 :取停经 4 9d内、无口服米非司酮史妇女早孕蜕膜绒毛 2 0例 ,分为两组 (Ⅰ、Ⅱ组 )。另取有使用米非司酮抗早孕史再孕妇女蜕膜绒毛 2 0例 ,分为两组 (Ⅲ、Ⅳ组 )。其中Ⅰ、Ⅲ组行人工流产 ,Ⅱ、Ⅳ组行药物流产。绒毛组织均行HE染色光镜下观察 ,蜕膜组织应用免疫组织化学方法及电子计算机图像分析技术观察ER、PR的变化。结果 :①Ⅰ、Ⅲ组合体滋养细胞及细胞滋养细胞无水肿变性 ,间充质无异常染色。Ⅱ、Ⅳ组绒毛水肿变性明显。②早孕蜕膜ER、PR均位于大部分间质细胞及少数腺上皮细胞的胞核内。 4组受体水平积分Ⅰ、Ⅱ组间有显著差异 (P <0 .0 1) ;Ⅲ、Ⅳ组间有显著差异 (P <0 .0 1) ;Ⅰ、Ⅲ组间及Ⅱ、Ⅳ组间均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :①米非司酮配伍米索可引起早孕绒毛水肿变性坏死 ;②米非司酮配伍米索可使早孕蜕膜ER、PR水平下降 ,但月经恢复后ER、PR水平已回复至正常 ,再次妊娠后蜕膜ER、PR与未服用米非司酮及米索者早孕蜕膜ER、PR无差异。前次药物流产效果正常者 ,再次行药物流产同样有效     

米非司酮抗大鼠孕卵着床的形态学研究

观察了大鼠妊娠第１ ｄ 或第１、２ ｄ 应用不同剂量米非司酮对着床的影响和用药后不同时间子宫内膜和卵巢黄体的形态学变化。结果表明： （１） 大鼠妊娠第１ ｄ 皮下注射米非司酮１０ ｍ ｇ／ｋｇ 可完全抗着床; （２） 妊娠第１ ｄ 或第１、２ ｄ 给予米非司酮致妊娠第８ ｄ 子宫内膜、黄体呈现不同程度空泡变性; （３） 完全抗着床剂量用药后３６ ｈ 子宫内膜超微结构出现不同程度的改变。提示：米非司酮对大鼠具有较强的抗着床作用,用药后子宫内膜细胞变性及大量炎性细胞浸润可能是米非司酮抗鼠孕卵着床作用发生的重要因素。     

Effect of Mifepristone on the Telomerase Activity in Chorion and Decidua during Early Pregnancy

Objective To investigate telomerase activity in chorion and decidua from abortion induced by mifepristone incorporated with misoprostol at early pregnancy. Methods TRAP-SYBR Green assay was used to detect the expression of telomerase. Forty specimen were obtained from medicinal abortion （experiment group） and forty were from normal induced abortion （control group）. Results Positive expression of chorion telomerase was significantly different between the experimental group （28%, 11/40） and the control group （73%, 29/40） （P〈0.05）. While in decidua, the positive rate was 28% （11/40） in the experimental group and 20% （9/40） in the control group, there was no significant difference （P〉0.05）. Conclusion It is suggested that miferistone may significantly decrease the telomerase activity in chorion but not in decidua.     

Effect of Mifepristone and Anordrin Compound on Levels of Estrogen and Progesterone Receptor mRNAs in Human Decidua of Early Pregnancy

Objective To provide the theoretical fundation for the further clinical application of mi fepristone and anordrin compound. Materials & Methods Ribonuclease protection assay was used for the detection and quantitation of estrogen and progesterone receptor mRNAs in human decidua from the termination of early pregnancy. Three groups, each of which had 6～8 cases, were studied. Results Compared to the normal control group, estrogen and progesterone receptor mRNAs increased significantly (P＜0.05) in the mifepristone group, whereas the changes in the group administrated mifepristone compound which contains anordrin were not obvious. Conclusions The result suggests that with the similar clinical effect, mifepristone compound has less side effect on the patients, thus being more suitable for the anti-ear ly pregnancy drug.     

阴道超声在药物流产后出血病因诊治中的作用

目的：探讨阴道超声在药物流产后出血原因分析及选择治疗方法中的作用。方法：经阴道超声观察188例药流产妇女子宫和卵巢形态,结合内膜病理与外周血E2、P水平分析药物流产后出血原因,并根据阴道超声所见采取不同的治疗方法。结果158例药物流产后出血中67例（43．6％）伴卵巢黄体囊肿,对照组30例无1例伴卵巢黄体囊肿;激素水平测定B组（卵巢黄体囊肿组）E2明显高于A组（卵巢正常图像组）（P＜0．001）;临床治疗过程中B组患者较A组患者出血时间长,且继卵巢黄体囊肿消失后血止。结论卵巢妊娠黄体持续存在并分泌雌孕激素是药物流产后出血的原因之一,阴道超声不仅在用药前为药物流产选择适应症,准确评价流产效果。而且可以提示药物流产后出血原因并指导临床选择最佳治疗方法。     

早孕人体蜕膜的体外培养及其催乳素释放动态的初步观察

本文建立了以尼龙网过滤组织块,对早孕蜕膜组织进行体外培养的简便的干贴壁方法。对培养的蜕膜细胞的形态、组织化学及催乳素的释放作了动态观察。催乳素放免测定示,在体外培养的第7d 时,蜕膜细胞释放的催乳素尚能被检测到。     

寿胎丸对肾虚-黄体抑制流产模型大鼠雌激素水平的影响

目的 探讨寿胎丸对肾虚–黄体抑制流产模型（病证结合模型）大鼠雌激素水平的影响。方法 应用羟基脲和米非司酮制备SD大鼠肾虚–黄体抑制流产模型。给模型大鼠寿胎丸进行干预，肉眼观察子宫病变，记录胚胎数，计算流产率；化学发光法检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）的水平。结果 寿胎丸能明显降低大鼠的流产率，增加胚胎数，提高血清E2和P水平。结论 寿胎丸对肾虚–黄体抑制流产模型大鼠具有良好的保胎作用，其通过提高雌激素水平、增强黄体功能，维持妊娠，发挥补肾安胎的作用。     

蜕膜自然杀伤细胞在人早孕期基蜕膜和壁蜕膜的分布比较

目的对比蜕膜自然杀伤(decidual natural killer,dNK)细胞在人早孕期同一个体基蜕膜和壁蜕膜中的分布,探讨其在早孕期的可能作用。方法采用HE染色和免疫组织化学方法标记细胞角蛋白7阳性细胞以区分壁蜕膜和基蜕膜,进而检测CD56的表达,从而显示壁蜕膜和基蜕膜中dNK细胞的数量。结果基质中有细胞角蛋白7阳性的绒毛外滋养层细胞的是基蜕膜标记;CD56呈阳性反应的dNK细胞在基蜕膜中的数量明显多于(P<0.01)壁蜕膜。结论蜕膜自然杀伤细胞在人正常早孕蜕膜中的分布不同,其可能与滋养层细胞的侵入有关。