骨髓间充质干细胞在1型糖尿病治疗中的应用

骨髓间充质干细胞是一种既具有自我更新能力又有多向分化潜能的细胞，研究显示骨髓间充质干细胞将可用于许多疾病的治疗，如心肌坏死、肝功能衰竭、1型糖尿病等。本文概述了骨髓间充质干细胞研究现状，结合现阶段糖尿病治疗进展并比较其它方法的治疗效果，阐述了骨髓间充质干细胞在治疗1型糖尿病中的运用前景。     

自体骨髓干细胞移植联合当归活血汤治疗糖尿病足

背景：近年来,糖尿病足的发病率急剧增高,常常导致足部溃疡、截肢和死亡。 目的：研究自体骨髓干细胞移植与当归活血汤合用治疗糖尿病足的疗效。 方法：选择60例伴有慢性下肢缺血的糖尿病足患者,分为3组,每组20例,其中常规治疗组38条患肢,自体骨髓干细胞移植治疗组36条患肢,自体骨髓干细胞移植与当归活血汤合用治疗组39条患肢。治疗12周,检测肢体冷感、疼痛、皮肤温度、间歇性跛行、踝臂指数等指标,同时随访观察有无相关的并发症或不良反应。 结果与结论：常规治疗组治疗前后各项指标比较差异无显著性意义(P > 0.05)。自体骨髓干细胞组和联合治疗组治疗后各项指标均有明显改善(P < 0.05)。治疗后的联合治疗组与自体骨髓干细胞组相比,各项指标也均明显好转(P < 0.05),且自体骨髓干细胞移植后无不良反应。试验结果说明自体骨髓干细胞移植与中药当归活血汤合用可以有效治疗糖尿病足。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

自体骨髓间充质干细胞经动脉介入移植治疗犬糖尿病*

背景：目前多数研究倾向于将骨髓间充质干细胞经静脉移植等方法移植入糖尿病动物模型体内,而缺少将骨髓间充质干细胞经动脉介入移植入糖尿病动物模型胰腺内的相关研究。 目的：用自体骨髓间充质干细胞经动脉介入移植入糖尿病犬胰腺内,观察骨髓间充质干细胞的分布、分化、对糖尿病的治疗效果及安全性。 方法：将30只家犬随机分为骨髓间充质干细胞组(治疗组,n=13),糖尿病模型对照组(模型组,n=10)和对照组(n=7)。治疗组及模型组通过静脉注射四氧嘧啶建立糖尿病模型。造模后,治疗组进行胰岛素治疗,同时进行自体骨髓间充质干细胞的动脉介入移植。模型组仅接受胰岛素治疗,对照组则不接受任何治疗。 结果与结论：与模型组比较,治疗组于移植后第12周的胰岛素用量明显减少(P < 0.05),血清C-肽水平明显升高(P < 0.05)。治疗组于移植后第4周及12周的组织病理切片显示,心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏的组织结构清晰,均未发生坏死、纤维化,与模型组及对照组比较,移植后各器官组织形态无明显异常改变。移植后第4周,骨髓间充质干细胞主要分布在胰腺及肾脏内,免疫荧光发现胰腺内存在CM-DiI和胰岛素共表达细胞。表明将骨髓间充质干细胞经动脉介入移植入糖尿病犬胰腺内来治疗糖尿病的方法,是安全有效的。关键词：胰腺;移植;骨髓间充质干细胞;糖尿病;胰岛素 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.19.026     

骨髓间充质干细胞在1型糖尿病治疗中的应用

骨髓间充质干细胞是一种既具有自我更新能力又有多向分化潜能的细胞,研究显示骨髓间充质干细胞将可用于许多疾病的治疗,如心肌坏死、肝功能衰竭、1型糖尿病等.本文概述了骨髓间充质干细胞研究现状,结合现阶段糖尿病治疗进展并比较其它方法的治疗效果,阐述了骨髓间充质干细胞在治疗1型糖尿病中的运用前景.     

骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的初步研究

目的观察自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的效果及可行性。方法22例急性心肌梗死患者在入院后随机分为骨髓干细胞移植组(n=6)和对照组(n=16)。干细胞移植组于入院后在常规治疗基础上加用自体骨髓干细胞经冠状动脉注入;对照组按急性心肌梗死常规方法治疗。于入院后第10 d,术后2、4、8周,分别对两组患者左心室射血分数(LVEF)进行观察,并行核素心肌灌注断层显像,测量心肌梗死面积。结果干细胞移植组术前及术后第两周与对照组的心功能及梗死面积无明显差别(P>0.05);术后第4周,患者心功能较第二周明显改善(P<0.01);第六周优于第四周(P<0.01);术后第八周与第六周无明显区别,但明显优于对照组。心肌梗死面积由术前的32.45%±6.5%下降至术后第4周26.23%±5.7%,第六周18.32%±5.34%;而对照组变化不明显(P>0.05)。结论自体骨髓干细胞移植可缩小心肌梗死的范围,有效改善心功能,有望为心肌梗死患者提供一种新的治疗方法和思路。     

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的疗效观察

治疗终末期肝病,原位肝移植是最理想的手段,然而供体短缺、手术损伤大、术后的免疫排斥反应以及费用高昂等问题限制了肝移植技术的发展和临床应用。自体骨髓干细胞移植操作简便、有效、侵入性小且并发症少,具有重要的临床意义。我科2009年9月至2011年1月共收治严重肝硬化失代偿期患者8例,经自体骨髓干细胞移植,治疗效果良好     

骨髓基质干细胞移植在脊髓损伤中的应用

1．概述 脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统的创伤性疾病，病情严重的患者往往面临终生瘫痪。只有损伤较轻的患者才有机会恢复脊髓功能，多数患者的治疗效果很不理想，患者失去损伤节段以下的运动和感觉能力，严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。近年来细胞移植成为脊髓损伤治疗的研究热点，尤其是骨髓基质干细胞能够取材于成人自身的骨髓，避免了胚胎干细胞和神经干细胞所带来的伦理学和免疫排斥问题，并且容易增殖，这些优点使得骨髓基质干细胞成为极有前景的移植材料。     

自体骨髓干细胞治疗肝硬化基础研究与临床应用现状

背景：活体肝移植仍面临很多问题：如供体的匮乏、移植后的免疫排异反应及其高额的费用等,因此使其在临床上的开展受到限制。 目的：说明自体骨髓干细胞移植可以分化成熟肝细胞而替代受损的肝脏组织发挥功能,从而改善患者症状,提高患者生活质量。 方法：利用计算机在PubMed、CNKI、万方数据库和维普数据库中检索2000-01/2010-12关于自体骨髓干细胞移植相关文章,在标题和摘要中用“骨髓干细胞;自体骨髓干细胞移植;肝硬化”或“Bone marrow stem cell,autologous bone marrow stem cell,hepatic cirrhosis”为检索词进行检索。选择与骨髓干细胞移植相关的文章内容,同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到235篇文献,根据纳入标准选择20篇文章进行综述。 结果与结论：通过对自体骨髓干细胞移植从基础研究及临床研究方面的最新进展的了解,说明自体骨髓干细胞移植在对肝硬化的治疗方面前景广阔。     

人端粒酶反转录酶转染的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病

背景：人端粒酶反转录酶是调控增殖及定向分化的首选生长因子之一,具有多重生物学效应。 目的：观察人端粒酶反转录酶表达的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病的效果。 方法：体外培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,经反转录病毒PLXSN 为载体介导人端粒酶反转录酶基因转染骨髓间充质干细胞,在转染前后用RT-PCR检测骨髓间充质干细胞人端粒酶反转录酶基因的表达。60只雌性SD大鼠中随机取15只作为正常对照组,一次性注射生理盐水,余45只按45 mg/kg的剂量注射链脲霉素建立糖尿病模型后,随机分为3组,分别通过大鼠尾静脉注射移植人端粒酶反转录酶基因转染的骨髓间充质干细胞0.2 mL、骨髓间充质干细胞0.2 mL、生理盐水0.2 mL。 结果与结论：转染48 h后发现,骨髓间充质干细胞有人端粒酶反转录酶mRNA的表达,且重点集中于胞核内。移植后14 d,糖尿病组大鼠空腹血糖维持在较高水平,且高于正常对照组(P < 0.05);与糖尿病组相比,各移植组大鼠空腹血糖水平显著下降(P < 0.05);与骨髓间充质干细胞移植组相比,人端粒酶反转录酶基因转染的骨髓间充质干细胞移植组大鼠空腹血糖水平显著下降(P < 0.05),接近正常对照组水平(P > 0.05)。结果提示人端粒酶反转录酶表达的骨髓间充质干细胞移植能有效治疗大鼠糖尿病。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

自体骨髓干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连

目的探讨经皮自体骨髓干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连的疗效。方法回顾2007年至2011年采用自体骨髓干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连患者11例。抽取自身骨髓,送检、分离及培养扩增骨髓间充质干细胞(MSCs)后,在X线透视下用一枚骨穿针经皮刺入骨不连部位注射,术后加压包扎,随访复查X线片。结果 11例全部获得随访,随访时间为4~27个月,平均13个月,X线片显示骨折愈合良好,未见不良事件的发生。结论经皮自体骨髓干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连疗效满意,尤其是对于合并有严重皮肤软组织损伤瘢痕愈合者有临床应用价值。     

自体骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的研究进展

细胞移植已为病损心脏细胞重建及衰竭心脏功能恢复提供了一种全新的治疗方法。骨髓干细胞具有自我更新、定向分化成为包括心肌细胞等多种组织细胞的潜能,其增殖分化能力能持续终生,已成为细胞移植治疗心力衰竭的主要细胞源。本文就自体骨髓干细胞治疗心力衰竭可行性、与其他移植细胞相比较的优势、临床应用现状及目前问题与展望作一综述。     

间充质干细胞治疗脊髓小脑性共济失调

背景：脊髓小脑性共济失调是临床上较常见的以进行性加重的四肢共济运动障碍为主要临床表现的中枢神经系统变性疾病,常规药物治疗效果欠佳。 目的：观察自体骨髓间充质干细胞以及异体脐带间充质干细胞输注治疗脊髓小脑性共济失调的临床效果。 方法：对接受间充质干细胞治疗的27例确诊脊髓小脑性共济失调患者进行综合统计分析,其中6例行自体骨髓间充质干细胞腰穿治疗,21例行异体脐带间充质干细胞腰穿结合静脉输注治疗,两组患者均采用世界神经病联合会国际合作共济失调量表(International Cooperative Ataxia Rating Scale,ICARS)对患者治疗前后神经功能进行评定。 结果与结论：所有27例脊髓小脑共济失调患者行间充质干细胞治疗过程中以及治疗前后均未及明显不良反应。其中6例患者采用自体骨髓间充质干细胞治疗后效果均不明显,另外21例患者行异体脐带间充质干细胞输注治疗,治疗后3个月与治疗前比较,患者自觉症状均有一定程度改善,ICARS评分明显降低(P < 0.05)。说明脐带间充质干细胞治疗是安全的,可以一定程度地改善脊髓小脑性共济失调患者的临床症状,提高患者生活质量。     

微骨折加骨髓间充质干细胞移植治疗膝关节软骨损伤

背景：如何利用组织工程学的方法促进膝关节软骨修复及缩短病程成为关节外科亟需解决的问题,而微骨折加干细胞移植疗法有可能为其开辟一条新的道路。目的：探讨关节镜下微骨折加自体骨髓间充质干细胞移植治疗膝关节软骨损伤的可行性。方法：2010年10月至2012年3月收治的膝关节软骨损伤患者16例,男12例,女4例;左膝11例、右膝5例;年龄16-52岁,平均38.6岁;所有病例软骨缺损均获得关节镜证实。治疗前2周抽取自体骨髓,分离骨髓间充质干细胞并行体外培养扩增,获取干细胞培养液3-5 mL(约10⁷个细胞)。膝关节镜下清理后微骨折尖锥于软骨缺损区钻孔,造成局部微骨折,排尽关节腔内积液,行微切口置入止血纱布贴覆软骨创面,注入制备好的骨髓间充质干细胞,弹力绷带加压包扎,早期CPM机锻炼。结果与结论：随访4-18个月,显效13例,有效2例,无效1例。Lysholm膝关节评分治疗前为42分(33-67分),治疗4周后为89分(75-99分),平均提高47分,随访均未出现症状反复和加重。结果可见关节镜下微骨折加自体骨髓间充质干细胞移植有效治疗膝关节软骨损伤,显著改善患者膝关节症状及恢复膝关节功能。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

自体骨髓间充质干细胞回输治疗脑卒中30例

背景：自体骨髓间充质干细胞对神经功能缺损的修复有一定的作用,但对脑卒中的治疗作用尚缺乏较为严格的对照研究。 目的：观察自体骨髓间充质干细胞回输治疗脑卒中患者的临床效果。 方法：对30例要求进行自体骨髓间充质干细胞回输治疗的脑卒中住院患者予以自体骨髓间充质干细胞回输治疗,同时期30例未接受干细胞治疗的脑卒中住院患者作为对照组。用《临床神经功能缺损程度评分量表》评分作为疗效评估指标,观察治疗后6个月两组的神经功能恢复情况及其差异,并观察其安全性。 结果及结论：治疗后6个月时两组《临床神经功能缺损程度评分量表》分值均下降,自身对照差异有显著性意义(P < 0.05);干细胞治疗组分值下降更多,与对照组下降分值比较,差异有显著性意义(P < 0.05)。提示自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑血管病有确切效果并且安全。但有待于扩大样本量,并且严格随机、双盲、对照的临床观察进一步证实。     

糖尿病与正常大鼠骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的比较

背景：目前国内外在干细胞移植治疗心肌梗死的研究中,大多采用正常或者年轻的骨髓间充质干细胞作为移植细胞来源。 目的：比较糖尿病和正常大鼠骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的疗效差别。 方法：无菌条件下获取正常大鼠及糖尿病大鼠的骨髓间充质干细胞,建立大鼠心肌梗死模型并随机分为3组,分别于心肌梗死病灶区注射100 μL含有105-106个F2代正常大鼠或糖尿病大鼠来源骨髓间充质干细胞的细胞混悬液,空白对照组注射100 μL含体积分数20%胎牛血清的DMEM。移植后1个月行苏木精-伊红染色检测各组梗死区域心肌组织形态的变化;通过免疫组化方法检测Bcl-2的表达。 结果与结论：通过对细胞形态观察及流式细胞术鉴定,大鼠股骨骨髓贴壁培养可获取纯度较高的骨髓间充质干细胞,绘制细胞生长曲线结果显示正常大鼠骨髓间充质干细胞较糖尿病大鼠骨髓间充质干细胞生长快。移植后1个月,正常大鼠干细胞移植组梗死区域心肌组织形态较糖尿病大鼠干细胞移植组及空白对照组明显改善,梗死区域心肌组织Bcl-2的表达也高于其他2组。证实正常大鼠来源骨髓间充质干细胞较糖尿病大鼠骨髓间充质干细胞生长明显加快,且糖尿病使骨髓干细胞移植治疗心肌梗死的疗效降低。     

自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死患者的护理

心肌梗死后心肌细胞数量大量减少，而心肌细胞又是终末分化的细胞，不能再生，已坏死的心肌必然被纤维组织所代替，存活的心肌细胞代偿性肥大，导致心室重塑。当前治疗心肌梗死的主要方法为：药物治疗、介入治疗及冠脉搭桥手术，均不能挽救已经发生坏死和凋亡的心肌细胞。骨髓干细胞为多潜能细胞，具有分化成为心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的潜能。自体骨髓干细胞移植技术作为21世纪最先进的技术之一，已被广泛地应用于临床。     

自体骨髓单个核细胞移植治疗糖尿病下肢周围神经病变

背景：有研究表明移植骨髓单个核细胞治疗糖尿病下肢神经病变动物模型,通过在组织内能促进血管再生和增加血管生成因子及神经营养因子能改善临床症状。                             目的：观察自体骨髓单个核细胞移植治疗糖尿病下肢周围神经病变的临床效果。 方法：30例糖尿病下肢闭塞症患者60条下肢,按治疗方式的不同分为2组：自体骨髓单个核细胞移植的治疗组和对侧下肢非自体骨髓单个核细胞移植的对照组,各30条下肢。 结果与结论：移植4周后,治疗组总有效率高于对照组(P < 0.05)。两组治疗后神经病变自主症状问卷神经病变主觉症状问卷评分均较治疗前明显降低,治疗组评分降低更明显(P < 0.01),治疗组胫神经和腓总神经感觉和运动神经传导速度均较对照组快(P < 0.01),患者未出现并发症和不良反应。说明自体骨髓单个核细胞移植治疗糖尿病下肢周围神经病变的临床效果较好。     

联合应用粒细胞集落刺激因子和骨髓基质干细胞治疗急性心肌缺血的实验研究

目的： 探讨粒细胞集落刺激因子和自体骨髓基质干细胞移植共同应用对心肌缺血的治疗作用。方法: 采用自体骨髓基质干细胞（MSCs）在体外培养扩增。在结扎冠状动脉造成急性心肌缺血后，把被5溴-2脱氧尿苷（BrdU）标记后的MSCs移植到自体的缺血心肌中，同时腹腔注射粒细胞集落刺激因子5 d。4周后通过激光共聚焦显微镜验证移植后的MSCs是否向心肌细胞分化，通过心脏彩超和多导生理记录仪测定缺血心肌在移植自体MSCs后是否能提高心功能。另外，用Masson 氏3色染色法从左室中断面切片量化心肌梗死范围。结果: 移植4周后，MSCs向肌细胞分化，表达出α-横纹肌肌动蛋白（α-sarcomeric actin）和存在于心肌闰盘中的connexin 43，粒细胞集落刺激因子和自体骨髓基质干细胞移植结合应用的治疗组，左心室收缩功能明显强于单独应用自体骨髓基质干细胞移植的治疗组，移植后心肌左室收缩功能明显强于对照组，并且心肌梗死范围最小。结论: MSCs移植后可以向心肌细胞分化，粒细胞集落刺激因子可以动员机体内自体MSCs到心肌缺血区域，两者共同应用对于缺血心肌有协同治疗作用。     

干细胞及干细胞治疗糖尿病：中国临床试验注册信息分析

背景：中国临床试验注册中心通过公布研究设计信息、国际统一注册号、审核研究设计、中心随机分配以保障注册临床试验的质量。 目的：分析中国临床试验注册中心关于干细胞以及干细胞治疗糖尿病研究的现状。 方法：检索2008至2014年中国临床试验注册中心关于干细胞研究的临床试验注册项目,从治疗疾病种类、研究类型、注册时间、注册单位、分布地区等方面对资料进行整理,并对干细胞治疗糖尿病临床试验注册项目进行深入分析。 结果与结论：关于干细胞研究的项目共有82项,以治疗血液病(32/39.0%)、神经系统疾病(20/24.4%)、肝病(9/11.0%)、糖尿病(5/6.1%)的试验项目为主,注册时间集中在2012年,主要研究单位是中国武装警察部队总医院、北京大学人民医院和浙江大学医学院附属第一医院,地区分布主要在北京和浙江。关于干细胞治疗糖尿病研究的试验项目有5项,分别为中国武装警察部队总医院的脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病研究、新桥医院的间充质干细胞移植治疗糖尿病的有效性及安全性和解放军第452医院自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病的临床研究。中国临床试验注册中心关于干细胞以及干细胞治疗糖尿病研究的项目数量不多,提高临床试验注册数量和规范是未来发展的方向。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

自体骨髓干细胞原位移植治疗急性心肌梗死的临床研究

目的:用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员自体骨髓干细胞进入心肌梗死部位原位移植以修复梗死心肌组织,探讨其对急性心肌梗死患者心肌梗死面积及心功能的影响。方法:25例初次急性心肌梗死患者在入院后随机分为干细胞原位移植组(n=12)和对照组(n=13)。干细胞原位移植组于入院后在常规治疗基础上加用G-CSF动员自体骨髓干细胞进行心肌梗死原位移植;对照组按急性心肌梗死常规方法治疗。于入院第(1、28d)描记常规12导联心电图,采用Wagner的QRS波群记分法评价心功能,于入院(7、28d)行核素心肌灌注断层显像,测量心肌梗死面积。结果:G-CSF治疗4周,干细胞原位移植组QRS记分值明显降低,显著低于对照组(P＜0.05);心肌梗死面积由36.0%±8.3%下降至18.0%±5.8%,显著小于对照组(P＜0.05)。结论:用G-CSF动员自体骨髓干细胞来修复坏死心肌组织的"干细胞原位移植"疗法,能减小心肌梗死的范围,改善心功能。