ADRAC提醒注意氯吡格雷引起的出血危险

澳大利亚药物不良反应委员会(ADRAC)提醒注意抗血小板药物氯吡格雷(clopidogrel)(Ⅰ)引起出血的危险，尤其是与其他抗血栓药物合用时。上述建议主要是基于ADR报告中与(Ⅰ)相关的28％(460例患者中有130例患者)的出血事件发生率。其中27例(Ⅰ)是唯一被怀疑的药物，另27例为(Ⅰ)与阿斯匹林合用。     

氯吡格雷可引起出血和血液系统疾病

氯吡格雷可以抑制血小板聚集,临床上用来预防动脉粥样硬化患者发生心肌梗死和缺血性脑卒中,而且与阿司匹林合用可以治疗急性冠状动脉综合征。在ADRAC(澳大利亚不良反应咨询委员会)收到的关于氯吡格雷的报道中,28%的患者有出血现象(460例中的130例)。其中27例只用了氯吡格雷,另外27例用了氯吡格雷加阿司匹林。63例服用氯吡格雷加两种或两种以上的可以引起出血的药物,如抗凝剂、溶栓剂、血小板抑制剂和非甾体类抗炎药等。在这130例出血患者中,有18例死亡(见表1)。在一项名为CAPRIE(Clo-pidogrelverusAspirininPati-entsatRiskIschemiaE…     

氯吡格雷的抗栓作用

氯吡格雷 (clopidogrel)是一种新型的噻吩吡啶类衍生物 ,具有拮抗ADP诱导的血小板聚集和抗栓作用 ,其抗血小板聚集活性比噻氯匹定 (ticlopi dine)强数十倍 ,且比噻氯匹定有更好的耐受性和较小的副作用 ,与噻氯匹定一样 ,其原形并无活性 ,必须在体内代谢为有效活性产物时才有抗栓作用。这些已经在动物试验中证实 ,目前我国也正用于Ⅱ期临床试验。本文着重记述氯吡格雷的生化药理、作用原理及抗栓活性     

氯吡格雷抵抗的研究进展

［摘要］抗血小板是治疗冠心病患者的常规手段。氯吡格雷抵抗是指一些接受了标准的抗血小板治疗的患者仍然发生不良心血管事件的现象。尽管不同的研究显示氯吡格雷抵抗的发生率不同，但已证明氯吡格雷抵抗和心血管事件存在明确关系。该文主要对氯吡格雷抵抗的实验室检查、发生机制、发生率、临床意义及优化治疗方案的选择进行综述。     

进口和国产氯吡格雷对PCI术后的血小板功能及预后的影响

目的比较进口和国产氯吡格雷对经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）术后的血小板功能的影响以及预防支架内血栓形成的疗效。方法将83例PCI的患者随机分为国产氯吡格雷组（40例）和进品氯吡格雷组（43例）。2组患者均于术前3d开始服用氯吡格雷（泰嘉）75mg每天1次和进口氯吡格雷（波立维）75mg每天1次。随访6个月,比较2组间PCI术后的血小板功能的变化以及支架内血栓形成结果。结果进口和国产氯吡格雷对PCI术后的血小板功能的抑制无显著差异;PCI术后6个月内,2组均无支架内血栓形成。结论进口和国产氯吡格雷均有良好的抗血小板作用,能有效的预防术后急性和亚急性的支架内血栓的形成,表明两者药效相似。     

硫酸氯吡格雷的药理作用研究

目的：观察硫酸氯吡格雷对大鼠血小板聚集功能及动静脉血栓形成的影响。方法：大鼠腹主动脉取血观察硫酸氯吡格雷对ＡＤＰ、花生甲烯酸及胶原诱导的大鼠血小板聚集功能的影响。采用电刺激大鼠颈动脉内膜法、动静脉帝路丝线法及结扎大鼠下腔静脉造成静脉停滞法观察了该药对实验性动静脉血栓形成的抑制作用。结果：大鼠灌服硫酸氯吡格雷１,３,１０ｍｇ／ｋｇ后,明显抑制ＡＤＰ、花生甲烯酸及胶原诱导的血小板聚集,明显延长电流损伤血管内膜所致实验性动脉血栓形成时间,抑制动静脉旁路丝线上血栓的生成;０．３,１,３ｍｇ／ｋｇ时即能明显抑制静脉停滞而致的静脉血栓形成。结论：氯吡格雷能明显抑制ＡＤＰ、花在酸及胶原诱导的大鼠血小板聚集,对大鼠静脉血栓形成具有明显的抑制作用。其抗血小板聚集及抗血栓作用强于噻氯匹定。     

氯吡格雷抵抗

氯吡格雷抵抗包括对氯吡格雷无反应和对氯吡格雷低反应。氯吡格雷抵抗者血小板聚集率高,易发生心血管事件。氯吡格雷抵抗原因主要包括药物-药物相互作用影响CYP 3A4的活性,P2Y12受体和CYP 3A4基因的多态性。     

氯吡格雷

<正> 随着生活水平的提高和生活方式的改变,心脑血管疾病已成为人类健康的主要疾病,在我国,尤其是脑血管疾病,患病率高达490人/10万人。研究表明,此类疾病的基础病因是动脉粥样硬化,而血小板抑制剂能有效地对抗动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病。虽然阿司匹林和噻氯匹定(抵克立得)在抑制血栓形成方面均有效,但二者都具有潜在的严重不良反应。在此基础上研究开发了新一代血小板聚集抑制剂——氯吡格雷(波立维),其为噻氯匹定的衍生物,具有对骨髓抑制作用少等优点。该产品     

氯吡格雷对急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白和血液流变学的影响

目的探讨氯毗格雷对急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白和血液流变学的影响。方法选择60例住院治疗的急性脑梗死患者．随机分为对照组和治疗组。治疗组和对照组均给予相同的抗高血压、降颅压、脑细胞活化剂、阿司匹林抗凝等治疗,治疗组在以上治疗原则基础上加用氯毗格雷75mg。每天1次,连用4周。观察两组患者治疗前后患者血浆血小板膜糖蛋白CD62p、CD63和血液流变学的变化,并进行临床神经功能缺损评分。结果两组患者治疗4周后,血小板膜糖蛋白CD62p、CD63含量和血液流变学指标全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积和血浆黏度均明显下降（P〈0．01或P〈0．05）,且治疗组比对照组下降更明显（P〈0．05）;同时两组患者治疗4周后。神经功能缺损评分均较治疗前明显下降（P〈0．01或P〈0．05）．且治疗组比对照组下降更明显（P〈0．05）;治疗组治疗其间无出血和过敏反应。头颅CT复查无梗死后出血现象。结论氯毗格雷能降低血小板膜糖蛋白的表达和改善血液流变学,从而抑制血小板聚集。改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能,是一种治疗急性脑梗死疗效显著、安全可靠的药物。     

氯吡格雷对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集的影响

目的 :探讨氯吡格雷对血小板聚集率的影响。方法 :血小板聚集率增高病人 2 4例 ,男性 1 4例 ,女性 1 0例 ,年龄 (5 9±s 1 0 )a。给予氯吡格雷5 0mg ,po,qd×4wk。在服药后 8d,4wk后用光学法测定血小板聚集率 (ADP诱导法 ) ,Duke法测定出、凝血时间 ,凝血因子Ⅰ及血小板计数。结果 :高血小板聚集率的病人使用氯吡格雷后血小板聚集率明显下降 ,治疗后 8d,4wk分别下降 (3 1±2 5 ) % ,(3 2± 2 1 ) % ,(P <0 .0 1 )。但出、凝血时间 ,血小板计数及凝血因子Ⅰ含量在使用氯吡格雷后无明显变化。结论 :氯吡格雷可有效拮抗ADP诱导的血小板聚集作用     

国产硫酸氯吡格雷片降低血小板聚集率的临床观察

目的：比较国产氯吡格雷片（CPG）和噻氯吡啶片（TCP）降低血小板聚集率的疗效和安全性。方法：240例高血小板聚集率的患者随机分为CPG组（CPG50mg）和TCP组（TCP250mg）进行双盲、对照治疗4wk,观察治疗前后血小板聚集率的变化和不良反应。结果：CPG组和TCP组降低血小板聚集率的疗效相同[二磷酸腺苷（ADP）0.5μmol/L诱导,CPG组降低28.8％,TCP组降低32.8％,P＝0.23;ADP1.0μmol/L诱导,CPG组降低34.3％,TCP组降低37.2％,P＝0.42]。CPG组的不良反应较少。结论：国产CPG（50mg）与TCP（250mg）有等效的抗血小板聚集作用,而且安全性较好。     

氯吡格雷抵抗原因及对策的研究进展

众所周知,血小板在动脉血栓形成中起到了关键的作用,抗血小板治疗已成为急性冠脉综合征患者预防和治疗动脉血栓的基石。氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物,对心血管病的重要辅助治疗作用已得到证实。但研究发现,大约有11%～44%患者对氯吡咯雷表现为低反应甚至无反应,定义为氯吡格雷抵抗。而导致此种抵抗现象的可能原因是氯吡格雷给药剂量不足,个体的基因多态性和药物之间的相互作用等。其主要对策有提高氯吡格雷的给药剂量,联用其它抗血小板药物,减少药物的不良相互作用和采用新型药物等。     

氯吡格雷对冠心病患者的安全性和血小板聚集率的影响

目的:评价氯吡格雷对冠心病患者的安全性和血小板聚集率的影响.方法:31例冠心病患者随机分为治疗组16例和对照组15例,分别服用氯吡格雷75mg*d-1,qd和阿司匹林100mg*d-1,qd,总疗程为6周,包括2周安慰剂清洗期和4周药物治疗期.入选前后测定其血常规、血生化和血小板聚集率,2周安慰期后测定血常规.结果:两组患者的基线实验室检测的各项参数差异无显著性,治疗后对血小板数量没有明显影响;两组药物治疗后,患者的血小板聚集率均明显降低,与治疗前比较差异有显著性,而且治疗组的降低更显著,与对照组相比差异有显著性(P<0.01).在试验过程中治疗组有1例患者出现腹泻,但症状较轻,患者没有因此退出试验.结论:冠心病患者应用氯吡格雷安全有效,患者耐受性好.     

泮托拉唑钠联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死伴消化道出血的临床疗效及其安全性

目的探讨泮托拉唑钠联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死伴消化道出血的临床疗效及其安全性。方法选取钟祥市人民医院2017年4月-2018年7月收治的急性心肌梗死伴消化道出血患者96例,随机分为对照组和观察组,各48例。对照组给予奥美拉唑联合氯吡格雷治疗,观察组给予泮托拉唑钠联合氯吡格雷治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血红蛋白和前列腺素E2水平,止血时间、住院时间,并观察两组不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前两组血红蛋白、前列腺素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血红蛋白、前列腺素E2水平高于对照组(P<0.05)。观察组止血时间、住院时间短于对照组,不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论泮托拉唑钠联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死伴消化道出血的临床疗效确切,可有效止血和改善机体功能,且安全性较高。     

仿制和原研氯吡格雷在冠状动脉介入术后有效性、安全性和经济性的对比研究

目的:评价在"4+7"药品带量采购背景下,仿制氯吡格雷和原研氯吡格雷在急性冠脉综合征(ACS)患者接受冠状动脉介入术(PCI)后抗血小板治疗中的有效性、安全性和经济性.方法:回顾性收集2018年10月–2019年9月在我院门诊就诊的接受过PCI治疗的ACS患者数据,共计1294例患者,分为原研药组(n=618)和仿制药...     

国产氯吡格雷与进口氯吡格雷治疗ST段抬高型心肌梗死的疗效比较

目的：比较国产氯吡格雷与进口氯吡格雷治疗ST段抬高型心肌梗死的临床疗效。方法选取2013年11月—2014年11月泾县人民医院收治的87例ST段抬高型心肌梗死患者,按照随机数字表法分为对照组44例和治疗组43例。两组均给予溶栓、抗凝、调脂、抗心肌缺血治疗,治疗组同时给予阿司匹林联合国产氯吡格雷治疗,对照组给予阿司匹林联合进口氯吡格雷治疗。近期观察心肌梗死患者疾病进展情况、检测患者的心肌酶谱及血小板功能,远期记录患者心肌梗死再发情况。结果急性期随访21d两组心血管事件联合终点发生率、总有效率比较,差异无统计学意义（ P>0.05）。远期随访12个月,两组心脑血管事件联合终点发生率、心肌梗死再发率比较,差异无统计学意义（ P>0.05）。随访7d,两组心肌钙蛋白（ cTnI）、肌酸激酶同工酶（ CK-MB）异常持续时间、血小板聚集率比较,差异无统计学意义（ P>0.05）。两组患者出血反应、胃肠道不良反应、神经系统反应、粒细胞或血小板减少发生率比较,差异无统计学意义（ P>0.05）,两组无法坚持12个月服用药物比例比较,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论国产氯吡格雷近期应用可减轻心肌损伤,降低心肌梗死死亡风险,长期应用可预防心肌梗死再发,其临床疗效与安全性与进口氯吡格雷无明显差异。     

阿司匹林与氯吡格雷在冠心病抗血小板治疗的效果观察

目的:分析冠心病患者采用氯吡格雷与阿司匹林进行抗血小板治疗的临床效果。方法:选择某院于2012年10月~2014年11月期间收治的80例冠心病患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各40例。两组患者均给予抗血小板治疗,观察组患者采用氯吡格雷治疗,对照组患者给予阿司匹林治疗,比较两组患者的治疗效果。结果:治疗前,观察组和对照组患者PAG比较,无显著差异P>0.05。治疗后观察组PAG与治疗前比较,差异显著P<0.05。治疗后对照组PAG与治疗前比较,差异显著P<0.05。治疗后,观察组与对照组PAG比较,组间差异不显著P>0.05。两组患者均未出现消化道出血者,观察组与对照组不良反应发生率比较,差异不显著P>0.05。结论:氯吡格雷与阿司匹林应用于冠心病抗血小板治疗的临床效果均较好,可根据患者实际情况选择合理的用药方法。     

复方丹参滴丸干预氯吡格雷抵抗的临床研究

目的探讨复方丹参滴丸对氯比格雷抵抗患者的干预效果。方法采用比浊法测定血小板聚集率,将氯比格雷抵抗患者58例随机分为两组,氯比格雷＋复方丹参滴丸组及单服氯吡格雷组,每组29例。干预2周后分别复查血小板聚集率。结果干预后氯吡格雷＋复方丹参滴丸组二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率为28．25％,较干预前的37．78％下降9．53％（P〈0．01）;而单用氯吡格雷组干预前后无明显变化（P〉0．05）。结论复方丹参滴丸可以增强患者对氯比格雷的敏感性,减轻氯比格雷抵抗,两药有协同抗血小板作用。     

泮托拉唑钠联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死伴消化道出血的安全性和有效性研究

目的：探讨泮托拉唑钠联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死伴消化道出血的安全性和有效性。方法：2015年1月至2017年3月某院收治的AMI伴消化道出血90例患者,随机分为治疗组和对照组,每组各45例。治疗组患者给予氯吡格雷75 mg,qd,口服;泮托拉唑钠40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 mL,qd,静滴。对照组患者给予氯吡格雷75 mg,qd,口服;奥美拉唑20 mg,bid。所有患者均治疗1周。检测治疗前和治疗后3,5,7 d血清PGE₂水平;观察疗效、药物不良反应、治疗3个月后不良心血管事件的发生率。结果：治疗组治疗3,5,7 d后血清PGE₂分别为（80.24±15.37）、（115.27±22.54）、（150.24±30.01） ng·mL^-1,明显高于对照组的（66.35±13.57）、（92.35±18.34）、（120.98±36.41） ng·mL^-1,差异有显著性（P<0.05）。治疗组治疗有效率为84.44%,明显高于对照组的60.00%,差异有显著性（P<0.05）。治疗组不良反应和不良心血管事件的发生率均为6.66%,而对照组分别为4.44%和8.88%,2组比较无显著性差异（P>0.05）。结论：泮托拉唑钠联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死伴消化道出血的临床疗效显著,可提高血清PGE₂水平,且不增加药物不良反应和心血管事件的发生率。