依帕司他对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的 通过研究醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制.方法 30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、未处理糖尿病组(B组)和依帕司他治疗组(C组).12周后测定各组大鼠肾重/体重比、血糖、糖化血红蛋白(HbA<,1>c)、24 h尿蛋白定量及血脂改变,并以实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定RAGE表达水平.结果 B、C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达均显著高于A组(P值均<0.05);与B组相比,C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达显著下降(P值均<0.05).结论 依帕司他可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE基因表达有关.     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织MCP-1、NF-кB表达的影响

目的 观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏病变中单核巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、核因子-кB(NF-кB)表达的影响. 方法 雄性Wistar大鼠30只,随机分成正常对照组(A组,n=10)和糖尿病模型组(n=20).A组给予常规饲料;模型组给予高糖高脂饲料,4周后腹腔注射链尿佐菌素(STZ)30 mg/kg,造模成功后模型组再随机分成糖尿病组(B组,n=10)和替米沙坦治疗组(C组,n=10),C组每天给予替米沙坦5 mg/kg灌胃.替米沙坦干预12周后,用免疫组化法检测各组大鼠MCP-1、NF-кB在肾脏表达的变化. 结果 与A组比较,B、C组大鼠肾组织中MCP-1、NF-кB表达明显增加(P<0.01);C组比B组MCP-1、NF-кB表达明显降低(P<0.01). 结论 2型糖尿病大鼠肾组织中MCP-1、NF-кB表达明显增加,替米沙坦可通过降低肾组织MCP-1、NF-кB表达,从而减轻肾脏的炎症反应.     

替米沙坦改善糖尿病大鼠肾脏功能机制研究

目的研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制。方法30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水)。选用20只大鼠,采用STZ法制备糖尿病模型,而后将16只造模成功的糖尿病大鼠随机分为替米沙坦治疗组(给予10 mg/kg/d的替米沙坦,n=8)和糖尿病模型组(给予等体积生理盐水,n=8)。三组大鼠均连续灌胃12周。每4周测定大鼠空腹血糖(FBG)和体重。12周末测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐、血肌酐和BUN水平。12周末处死大鼠,取肾脏组织进行基因芯片实验,并运用real time PCR进行验证。 结果 糖尿病模型组24h尿蛋白(P<0.01)、血肌酐(P<0.05)和BUN (P<0.01)比对照组显著升高,Ccr较对照组显著降低(P<0.05)。替米沙坦能改善糖尿病大鼠24h尿蛋白、血肌酐、Ccr和BUN水平。基因芯片结果显示替米沙坦组较糖尿病模型组有1541个基因发生显著改变,其中554个上调,987个下调。基因富集分析显示这些差异表达基因集中在氧化磷酸化通路和PPAR通路。Real time PCR证实替米沙坦组较糖尿病模型组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、细胞色素c氧化酶亚基VIc(Cox6c)和NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)基因显著下调。结论替米沙坦能有效改善糖尿病大鼠肾脏功能。替米沙坦的肾脏改善作用可能是通过线粒体氧化磷酸化通路和PPAR-γ通路调节。     

替米沙坦对高血压大鼠肾脏保护作用和足细胞Podocalyxin表达的影响

目的:研究替米沙坦对醋酸去氧皮质酮(DOCA)高血压大鼠肾脏保护作用和足细胞Podocalyxin蛋白表达的影响。方法:18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(A组)、高血压组(B组)和替米沙坦治疗组(C组)。单肾切除后皮下注射DOCA(5 mg/只,2次/周)和饮用盐水(1%Nacl+0.2%KCl)建立高血压模型。C组用替米沙坦[5mg/(kg.d)]灌胃。测定第4、8周尿蛋白。8周后处死动物,测血肌酐(SCr)、血钠、血钾,取肾组织PAS染色观察病理变化,免疫组化法检测肾脏podocalyxin表达变化。结果:B组4周始血压和尿蛋白较A组逐渐升高(P<0.05)。B组肾小球硬化指数和间质纤维化指数均明显高于A组(P<0.05),podocalyxin蛋白表达较A组降低。C组血压、尿蛋白和病理损伤较B组减轻,podocalyxin表达显著高于B组(P<0.05)。结论:替米沙坦通过上调足细胞podocalyxin表达,减轻DOCA高血压大鼠肾损伤。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织MCP-1、NF-κB表达的影响

目的观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏病变中单核巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分成正常对照组（A组,n=10）和糖尿病模型组（n=20）。A组给予常规饲料;模型组给予高糖高脂饲料,4周后腹腔注射链尿佐菌素（STZ）30mg/kg,造模成功后模型组再随机分成糖尿病组（B组,n=10）和替米沙坦治疗组（C组,n=10）,C组每天给予替米沙坦5mg/kg灌胃。替米沙坦干预12周后,用免疫组化法检测各组大鼠MCP-1、NF-κB在肾脏表达的变化。结果与A组比较,B、C组大鼠肾组织中MCP-1、NF-κB表达明显增加（P〈0.01）;C组比B组MCP-1、NF-κB表达明显降低（P〈0.01）。结论2型糖尿病大鼠肾组织中MCP-1、NF-κB表达明显增加,替米沙坦可通过降低肾组织MCP-1、NF-κB表达,从而减轻肾脏的炎症反应。     

水蛭对糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白影响的机制

目的 通过研究水蛭对糖尿病大鼠尿微量白蛋白及肾脏血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,探讨水蛭对糖尿病肾病大鼠肾脏早期病变的防治作用及可能机制.方法 清洁级SD雄性大鼠40只随机分成A(正常)组、B(模型)组、C(水蛭)组、D(替米沙坦)组.所有组别灌胃8周后处死.观察肾脏指数(KI)、血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿微量白蛋白(24 h mAlb),免疫组化检测TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达,电镜下观察肾脏超微结构.结果 C组、D组与B组比较KI降低(P<0.01),BG略有下降但无统计学意义,Scr降低(P<0.01),BUN降低(P<0.01), 24 h mAlb显著减少(P<0.01);C组、D组与B组比较,MMP-9的表达显著增多(P<0.01),TGF-β1、TIMP-1的表达显著减少(P<0.01).C组、D组与B组比较,电镜观察显示B组大鼠肾小球毛细血管基底膜明显增厚,上皮细胞足突部分融合,系膜区明显增宽并有细胞增生.C组和D组基底膜增厚不明显,上皮细胞足突融合不明显,系膜区轻度增宽细胞增生不明显.结论 水蛭可显著减轻糖尿病肾病大鼠早期微量白蛋白尿,可能与下调TGF-β1的表达及调整MMP9/TIMP-1的平衡有关.     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织TSP1表达的影响

目的 探讨噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZD)药物吡格列酮对1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾组织中血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP1)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响.方法 40只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(NC)、模型组(DM,链脲佐菌素单次腹腔注射)、吡格列酮治疗组(DP)、给药对照组(NP).干预后10周末,检测各组24 h尿蛋白定量、血肌酐(serum creatinine,Scr)及肾脏肥大指数;RT-PCR法观察肾组织TSP1和TGF-β1 mRNA表达水平;免疫组化法观察肾组织内TSP1和TGF-β1蛋白表达水平.结果 DP组与DM组比较,血糖水平差异无统计学意义(P>0.05),但24 h尿蛋白和肾脏肥大指数明显降低(P<0.05).与Nc和NP组相比,DM及DP组TSPl和TGF-β1表达显著增高(P<0.01);与DM组相比,DP组TSP1和TGF-β1表达明显降低(P<0.05).结论 吡格列酮对DM大鼠具有直接肾脏保护作用,其机制不依赖于胰岛增敏(降糖),可能与降低肾组织TSP1和TGF-β1表达有关.     

白细胞介素-18和去氧肾上腺素在糖尿病肾病大鼠的表达及替米沙坦干预的研究

目的 观察糖尿病肾病(DN)大鼠白细胞介素-18(IL-18)和去氧肾上腺素(nephrin)的表达情况,研究IL-18在DN中的意义及替米沙坦对IL-18和nephrin的影响,探讨其对肾脏的保护机制.方法 用链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,将DN模型大鼠随机分为2组:DN模型组和替米沙坦组,另设正常对照组.8周后,观察大鼠体重、肾重、24 h尿蛋白定量、血糖、血清尿素氮和肌酐变化;采用免疫组织化学ABC法检测各组大鼠肾组织IL-18和nephrin祓达情况.结果 DN模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显增加,肾功能下降,肾组织IL-18表达明显增多、nephrin表达明显减少(P<0.01),且均与24h尿蛋白定量和肾功能明显相关(P<0.01);经替米沙坦干预后,上述指标明显改善(P<0.05),肾脏病理改变减轻.结论 IL-18可能参与DN的形成;替米沙坦可能通过抑制肾脏炎症反应、减少nephrin损伤来保护肾脏.     

替米沙坦对大鼠呼吸机相关性肺损伤的保护作用

目的 研究替米沙坦对呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠肺组织的影响.方法 40只健康雄性SD大鼠随机均分为自主呼吸对照组(A组)、大潮气量机械通气组(B组)、机械通气+小剂量(2.5 mg/kg)替米沙坦处理组(C组)、机械通气+大剂量(5 mg/kg)替米沙坦处理组(D组).采用大潮气量(40 ml/kg,2 h)建立大鼠VIH模型.实验中4组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测.机械通气前30 min分别采用替米沙坦溶液或PBS腹腔注射.实验至预定时间处死大鼠,光镜下观察肺组织病理改变并作Smith评分,免疫组织化学染色法检测肺组织中AT1R和PPAR-γ蛋白的表达,测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及肺湿干质量比值(W/D),ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α及IL-8含量.结果 实验中B、C、D组pH值呈升高趋势,平均动脉压(MAP)、动脉血二氧化碳分压[p( CO2)]及氧分压[-p(O2)]呈下降趋势;通气2h后,与B组比较,C、D组MAP明显降低(P＜0.05);与A组比较,B、C、D组Smith评分、MPO活性、TNF-α和IL-8含量及W/D比值显著升高(P＜0.05,P＜0.01),PPAR-γ蛋白表达显著下降(P ＜0.05,P＜0.01),AT1R蛋白表达显著增加(P＜0.05,P＜0.01);与B组比较,C、D组PPAR-γ蛋白表达显著增加(P＜0.01),其余指标明显降低(P＜0.05,P＜O.01);与C组比较,D组Smith评分、TNF-α及IL-8含量及AT1R蛋白表达显著降低(P＜0.05),PPAR-γ蛋白表达显著增加(P＜0.05).结论 替米沙坦通过调节PPAR-y AT1R蛋白的表达,继而减少肺组织内致炎因子TNF-α与IL-8的产生,减缓肺内炎症反应及肺组织损伤程度,对VILI肺起到保护作用.     

益气活络方对糖尿病肾病大鼠nephrin表达的影响

目的观察益气活络方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织中nephrin蛋白及mRNA表达的影响。方法将50只SD大鼠随机抽取10只作为空白对照组(A组);剩余大鼠行单侧肾脏摘除术后,链尿佐菌素(STZ)诱导糖尿病,维持长期(8周)高糖状态的方法进行DN大鼠模型复制,将模型复制成功的大鼠随机分为两组,分别为模型对照组(B组);益气活络方治疗组(C组),每组11只。C组大鼠连续给药6周进行治疗,实验结束后,检测各组大鼠24 h尿微量白蛋白;采用免疫荧光方法检测各组大鼠肾脏组织中nephrin蛋白表达水平;采用RT-PCR方法检测各组大鼠肾脏组织中nephrin mRNA表达水平。结果 B、C组大鼠的24 h尿蛋白量均明显高于A组(P<0.01),而C组则明显低于B组(P<0.05)。A组大鼠肾小球中nephrin阳性表达的细胞数显著多于B、C组(P<0.01),与B组比较,C组大鼠肾小球中nephrin阳性细胞显著增多(P<0.05)。A组大鼠肾皮质中nephrin mRNA表达水平显著高于B、C组(P<0.01),与B组比较,C组大鼠肾皮质中nephrin mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论上调nephrin基因及蛋白的表达水平可能是益气活络方减少尿蛋白的机制之一。     

来氟米特治疗过敏性紫癜肾炎的临床观察

目的 观察新型免疫抑制剂来氟米特治疗过敏性紫癜肾炎的疗效及安全性.方法 经过肾活检确诊为过敏性紫癜肾炎、达到肾病综合征程度的住院患者90例,随机分配来氟米特实验组、环磷酰胺对照组及单纯皮质醇激素对照组,每组均为30例患者,总共治疗时间6个月至1年,停药后随访2年.观察治疗前后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血常规、肝功能、肾功能、皮肤紫癜以及肾炎复发次数及药物不良反应,按照疗效评定标准对比分析来氟米特实验组与对照组的疗效及安全性.结果 三组患者治疗结束时尿蛋白定量与尿红细胞数均有明显减少(P＜0.01),来氟米特组尿蛋白与尿红细胞数又明显少于两对照组(P＜0.05),环磷酰胺对照组尿蛋白明显少于单纯皮质醇激素对照组(P＜0.05).随访期间来氟米特组复发率为6 7％,环磷酰胺对照组复发率为16.7％,单纯皮质醇激素对照组复发率为33.3％.来氟米特组明显低于环磷酰胺组(P＜0.01),环磷酰胺组又低于单纯皮质醇激素对照组(P＜0.01).结论 来氟米特联合皮质醇激素对过敏性紫癜肾炎的血尿和蛋白尿均有良好的疗效,并且复发率低,副作用少.     

低分子量肝素对SAP大鼠肾组织保护的实验研究

目的观察低分子量肝素(LMWH)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾组织热休克蛋白70(HSP70)表达、肾组织的光镜下形态学的改变及血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平的变化,探讨LMWH对肾组织保护的作用机制。方法选用Wistar大鼠随机分为3组,假手术组(A组)、SAP模型组(B组)、SAP低分子量肝素治疗组(C组),术后24h和72h分别取肾组织,HE染色检测肾组织形态学变化,免疫组化检测肾组织HSP70的表达,并测定大鼠血清BUN和Cr。所有实验数据均采用均数±标准差(x±s)表示,统计学处理用F检验。结果肾组织HSP 70表达:各组肾组织HSP70表达在术后24h比72h多,统计学处理有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。A组HSP70表达较少,B组HSP70表达最多,C组HSP70表达明显下调,与B组比较有显著性差异(P<0.01)。光镜下可见:A组大鼠双侧肾脏无明显病理改变;B组肾小管上皮细胞坏死脱落,肾小管水肿;C组肾小管水肿程度较B组明显减轻,未见肾小管上皮细胞坏死,但有红细胞渗出。血清Cr和BUN含量:C组与B组比较,有显著性差异(P<0.01,P<0.015)。结论 LMWH通过下调肾组织内HSP70表达,减轻SAP大鼠肾的损伤,从而起到保护肾组织的作用。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1、MCP-1和NF-κB表达的影响

目的观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1(AdipoR 1),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨替米沙坦对糖尿病大血管病变保护作用及机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病组(DM组)及糖尿病替米沙坦治疗组(DT组)。用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。成模后,DT组予以替米沙坦(5 mg/kg.d)灌胃12周。12周后,用酶联免疫法检测血浆脂联素水平,用R T-PCR方法检测主动脉脂联素受体1 mR NA表达,用免疫组织化学法检测主动脉MCP-1和NF-κB蛋白表达。结果与NC组比较,DM组大鼠血浆脂联素水平和主动脉脂联素受体-1 mRNA表达显著降低,主动脉MCP-1和NF-κB表达显著增加,主动脉病理改变加重。经替米沙坦治疗后,DT组糖尿病大鼠血浆脂联素水平和主动脉脂联素受体1 mRNA表达显著增加,主动脉MCP-1和NF-κB表达显著降低,主动脉病理改变减轻。结论替米沙坦上调2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1的表达,降低主动脉MCP-1和NF-κB的表达,减轻动脉粥样硬化程度,对糖尿病大鼠大血管产生保护作用。     

外周血单个核细胞caveolin-1的表达在新诊断2型糖尿病患者中的变化及其与胰岛素抵抗的关系

【目的】 探讨窖蛋白-1(caveolin-1)在新诊断2型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平,并分析其与胰岛素抵抗的关系。【方法】 检测47例新诊断2型糖尿病患者和41例正常血糖对照者PBMC中caveolin-1 mRNA和蛋白的表达,分析caveolin-1 mRNA表达与体质指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血脂的相关性。【结果】 新诊断2型糖尿病患者PBMC中caveolin-1 mRNA和蛋白水平均明显低于对照组(P < 0.05),且其caveolin-1 mRNA水平与FPG?HbA1C?HOMA-IR及甘油三酯(TG)呈负相关(r分别为-0.376?-0.294?-0.309?-0.397,P均 < 0.05),以caveolin-1 mRNA为因变量,年龄、性别、BMI、臀围、FPG、logFINS、logHOMA-IR、HbA1C、TG为自变量,进行多重线性逐步回归分析,结果显示HbA1C是caveolin-1 mRNA 的独立影响因素. 【结论】 Caveolin-1在新诊断2型糖尿病患者PBMC中表达较正常血糖人群下降,其低表达与新诊断2型糖尿病高血糖及胰岛素抵抗相关.     

2型糖尿病患者尿mAlb、β_2-MG及mAlb/Cr比值与HbA_(1c)关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者中尿微量白蛋白（mAlb）、β2微球蛋白（β2-MG）及mAlb与肌酐（Cr）的比值（mAlb/Cr）与糖化血红蛋白（HbA1c）的关系。方法检测138例2型糖尿病患者和40名健康体检者的HbA1c、尿mAlb相关性,采用SPSS 17.0统计软件进行分析,以P〈0.05为差异有统计学意义。结果 2型糖尿病患者各亚组与正常对照组比较,HbA1c、mAlb、β2-MG、mAlb/Cr、24 h尿蛋白总量均有显著差异,具有统计学意义（均P〈0.05）。2型糖尿病患者各亚组随病程延长、HbA1c水平升高,各组间差别有统计学意义。mAlb、β2-MG、mAlb/Cr、24 h尿蛋白总量与2型糖尿病病程及血糖水平呈显著正相关（r=0.643,0.836,0.811,0.885,均P〈0.01）,差异具有统计学意义。结论糖尿病病程的延长或血糖水平的升高与肾脏损害程度存在一致性,高HbA1c水平可促进糖尿病肾病的发生及发展,而开展早期肾损害指标的检测可有效延缓及防止糖尿病微血管病变。     

老年小鼠心脏左室重塑和存活相关蛋白的表达变化

【目的】 探讨老年小鼠心脏左室重塑以及左室心肌蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt、B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)和存活素(Survivin)的蛋白表达变化。【方法】 8只成年(5 ~ 5.5 月龄)雄性 C57bl/6小鼠作为对照组,8只老年(21.5 ~ 24 月龄)雄性 C57bl/6小鼠作为老年组(n = 8),计算心脏质量指数和左室质量指数,并利用Western-blot方法检测小鼠左室心肌β-肌动蛋白(β-actin)、Akt、磷酸化Akt (Ser473)、Bcl-2和Survivin的蛋白表达。【结果】 与成年对照组小鼠相比,老年组小鼠心脏质量指数、左室质量指数、左室心肌β-actin表达显著增加(P = 0.003, P = 0.001,P < 0.001),左室心肌Akt、磷酸化Akt (Ser473)、Survivin表达显著下降(P < 0.001, P = 0.028, P = 0.002),而Bcl-2表达却显著增加(P < 0.001)。【结论】这些研究结果表明,小鼠老年化过程中心脏发生左室重塑,同时左室心肌Akt、磷酸化Akt (Ser473)和Survivin表达下降,而Bcl-2表达增加,这些改变可能与老年心脏耐受缺血损伤能力下降有关。     

急性胰腺炎时环氧化酶-2表达与腺泡细胞凋亡

目的探讨急性胰腺炎(AP)时环氧化酶-2(Cox-2)表达与腺泡细胞凋亡的关系。方法 SD大鼠30只,随机分为假手术组(A组)、急性水肿性胰腺炎组(B组)和急性出血坏死性胰腺炎组(C组)。采用逆行胰胆管穿刺注射法复制急性水肿性与出血坏死性胰腺炎模型。检测造模后12 h各组的血清淀粉酶活性、腹水量、胰腺组织大体病理改变及评分、镜下病理改变与评分、腺泡细胞凋亡指数(AI)及Cox-2蛋白表达情况。结果①C组血清淀粉酶活性、腹水量、大体及镜下病理评分、Cox-2阳性率显著高于B组(P<0.01),AI显著低于B组(P<0.01)。②B、C组中AI与大体及镜下病理评分均呈显著负相关关系(P<0.05)。③B、C组中Cox-2表达与AI均呈显著负相关关系(P<0.01)。结论 AP时腺泡细胞凋亡是机体的一种自我保护机制,Cox-2过度表达可能通过抑制腺泡细胞凋亡加重胰腺病变。     

腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭肾组织中TGF-β1、TSP-1、VEGF的表达

目的:探讨腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)肾组织中转化生长因子-β1(transforning growth-β1,TGF-β1)、血小板反应因子-1(thrombospondin-1,TSP-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为两组:模型组(n=30),以2.5%腺嘌呤悬混液灌胃;正常对照组(n=30),给相同体积淀粉溶液灌胃。两组分别于7天、14天、21天留尿标本后,各处死大鼠10只,取血、肾脏标本。测定体重(BW)、24 h尿蛋白定量(24 h U-TP)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖酐酶(NAG)、肾重指数(肾脏重量/体重,KI)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB),光镜下观察肾组织的病理变化,免疫组织化学法检测肾脏、TGF-β1、TSP-1、VEGF的表达情况。结果:7天时模型组大鼠与同时相点对照组相比,BW增加缓慢(P<0.01),ALB无明显变化;14天和21天时模型组大鼠与同时相点对照组和前一时相点自身对照比较,BW明显下降(P<0.01),血ALB明显降低(P<0.01);7天、14天和21天时模型组大鼠24 h U-TP、KI、尿NAG、SCr、BUN呈进行性升高(P<0.01)。7天、14天和21天时模型组大鼠TGF-β1和TSP-1表达均呈进行性增高(P<0.01)。在对照组肾组织中,VEGF广泛表达于肾小管上皮细胞及足突细胞,随着肾间质病理损害程度加重,模型组肾组织中VEGF的表达逐渐减少。在模型组大鼠各时相点中,肾间质TGF-β1表达量与肾小管TGF-β1表达量呈显著正相关(r_s=0.940,P<0.01);肾小管VEGF与TGF-β1表达量呈显著负相关(r_s=-0.945,P<0.01),同时与肾间质TSP-1呈显著负相关(r_s=-0.923,P<0.01)。各时相点对照组各指标无明显改变。结论:TSP-1-TGF-β1轴表达增强促使肾间质纤维化发生、发展,推测TSP-1在腺嘌呤灌胃法制备CRF模型中可能具有重要作用;VEGF表达下降也是导致肾间质纤维化发生、发展因素。     

XIAP和Caspase-3在肾癌中的表达研究

目的 研究XIAP、Caspase -3在肾癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法检测XIAP、Caspase-3蛋白在肾癌中的表达情况.结果 XIAP在肾癌中的阳性表达率明显高于癌旁肾组织,而Caspase-3的阳性表达率明显低于癌旁肾组织( P＜0.01).XIAP的阳性表达与肾癌不同病理分级、临床分期及有无淋巴结转移有关(P ＜0.05或P＜0.01),Caspase-3的表达程度与肾癌的病理分级有关(P＜0.01).在不同年龄、性别及不同组织学类型的肾癌组织中,XIAP和Caspase-3的阳性表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 XIAP在肾癌中的表达明显上调,而Caspase-3的表达则相应下调.XIAP在肾癌中的阳性表达与Caspase-3的表达呈负相关,两者表达的改变可能在肾癌的发生、发展中起重要作用.     

替米沙坦预处理对大鼠缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡及NF-κB表达的影响

目的研究替米沙坦预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）后心肌细胞凋亡及核转录因子κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）蛋白表达的影响。方法健康雄性SD大鼠32只,随机分为4组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（MIRI组）、替米沙坦预处理Ⅰ组（TⅠ组）和替米沙坦预处理Ⅱ组（TⅡ组）,每组8只。TⅠ组灌胃替米沙坦5.0mg/（kg.d）,TⅡ组灌胃替米沙坦10.0mg/（kg.d）,其余每日灌胃等量生理盐水,持续一周。建立MIRI模型,光镜下观察心肌形态改变、测定血清CK-MB活性、TUNEL检测凋亡细胞及免疫组化测定NF-κBp65的表达。结果与Sham组相比,MIRI组与TⅠ、TⅡ组血清CK-MB活性、凋亡细胞、NF-κBp65表达明显升高（P〈0.01）;与MIRI组相比,TⅠ组血清CK-MB活性明显降低（P〈0.01）,凋亡细胞、NF-κBp65表达降低（P〈0.05）;TⅡ组血清CK-MB活性,凋亡细胞、NF-κBp65表达明显降低（P〈0.01）。结论替米沙坦预处理可降低心肌缺血再灌注血清CK-MB的含量,抑制NF-κBp65的表达,抑制细胞凋亡,对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤起保护作用,而高剂量组的保护作用优于低剂量组。