阿霉素纳米脂质体大鼠体内的药动学研究

目的 研究阿霉素纳米脂质体的动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 建立HPLC法测定血浆中的阿霉素药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果 该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血药浓度为0.25～25.00μg/mL范围内线性良好,有良好的相关系数(r=0.9996),回收率(RSD＜9%).阿霉素和阿霉素纳米脂质体在大鼠体内符合三室房室模型,阿霉素和阿霉素纳米脂质体的t1/2α分别为(0.031±0.012)h和(0.060±0.013)h,t1/2β分别为(2.57.±1.20)h和(5.45±0.72)h,AUC分别为(2 821.7±791.3)μg/L·h和(4012.2±804.8)μg/L·h.结论 阿霉素和阿霉素纳米脂质体均符合三室房室模型,但阿霉素纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤作用,降低心脏毒性.     

紫杉醇纳米脂质体的研究进展

近年来,由于紫杉醇纳米脂质体在抗肿瘤方面疗效突出,已广泛应用于临床治疗。科学家对紫杉醇纳米脂质体进行大量研究,并取得了较大的进展。本文就如何增加紫杉醇的溶解度、提高纳米脂质体的靶向性、优化制备条件等方面研究进展进行总结,并对紫杉醇纳米脂质体的发展前景进行展望。     

洛伐他汀仿生纳米脂质体的制备、体外靶向性及家兔体内药代动力学

以洛伐他汀(LT)为模型药物,用高密度脂蛋白(HDL)脂质组分制备洛伐他汀纳米脂质体(LT-NLC),考察了LT-NLC的形态、粒径、Zeta电位、包封率以及结晶行为。将LT-NLC体外和HDL孵育获得载脂蛋白(apo)制备LT-NLC-apo(代表NLC体内起主要作用的组分),评价其体外逃避巨噬细胞吞噬和靶向到泡沫细胞的能力,并对其进行了家兔体内的药代动力学研究。结果表明,LT-NLC为球形或者椭圆形的粒子,粒径(14.6±2.0)nm,Zeta电位(-32.3±0.4)mV,包封率(96.2±1.3)%。体外研究显示内源性的LT-NLC-apo能逃避巨噬细胞的吞噬并靶向到泡沫细胞,药代动力学数据进一步证明LT-NLC可有效逃避吞噬,延长体内循环时间。不含蛋白的仿HDL组分的NLC有望成为传递亲脂性抗动脉粥样硬化药物到泡沫细胞的有效工具。     

光敏纳米脂质体制备及其特性研究

目的制备聚丁二炔光敏纳米脂质体并对其特性进行研究。方法采用反相蒸发法制备聚丁二炔纳米脂质体。原子力显微镜观察脂质体形态，激光粒度分析仪测定脂质体粒径与表面电位。结果制备的光敏纳米脂质体形状规则，平均粒径（78．3±1．4）nm。结论采用反相蒸发法制备的聚丁二炔纳米脂质体，达到设计要求。     

5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体在大鼠肝癌模型体内的靶向分布

目的经肝动脉给予5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体(MNLF),研究其在大鼠肝癌模型体内的分布。方法建立肝癌大鼠模型,随机分为3组,经肝动脉给药,A组予5-Fu溶液、B组予MNLF、C组予MNLF肿瘤区加磁场,高效液相色谱仪测量给药半小时后各组织的药物浓度,并比较不同给药方式下各组织药物浓度及肝肿瘤与各组织药物浓度比值;肝肿瘤与正常肝组织进行病理切片观察在磁场作用下,MNLF经肝动脉给药的肝肿瘤靶向性。结果经肝动脉给药30min后,C组肝肿瘤部位药物浓度较A及B组明显升高,而心、肺、肠、肾和脾等肝外组织及正常肝组织药物浓度较后2组低,肝肿瘤的药物选择指数显著升高,B组肝肿瘤的药物选择指数亦较A组升高,差异均有显著性(P<0.01)。结论MNLF经肝动脉给药并配合外加磁场治疗肝肿瘤,具有明显的肿瘤靶向性,非靶器官分布明显减少;在不加磁场情况下,MNLF对肝肿瘤仍具有一定的靶向性,但较加磁场情况下选择性降低。     

苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体冻干工艺研究

目的 探讨苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体的冻干工艺.方法 采用薄膜一超声法制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体,透射电镜和激光粒度分析仪观察苯璜酸氨氯地平脂质体的形态、粒径.结果 应选择在较低的温度下预冻;慢冻有少量药物结晶,速冻则无;与外加方式比较.保护剂内加使包封率降低.结论 经优选得到的苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体冻干工艺,性能稳定可靠.     

大黄素纳米脂质体的制备和质量评价

1　材料和方法1.1　材料　ＲＥ 5 2旋转蒸发仪 (上海亚荣生化仪器厂 ) ;ＫＱ 2 5 0超声波发生器 (江苏昆山淀山湖检测仪器厂 ) ;ＵＶ 2 6 5紫外分光光度计 (日本岛津 ) ;ＬＣ 10Ａｖｐ高效液相色谱仪 (日本岛津) ,ＫｒｏｍａｓｉｌＣ18色谱柱 (4 .6ｍｍ× 15 0 .0ｍｍ ,5 μｍ) ;ＴＥＭ 2 0 0 0ＥＸ透射电子显微镜 (日本电子 ) .胆固醇 (上海生化试剂公司 ) ,磷脂 (注射用 ,上海太伟药业有限公司 ) ,大黄素 (ｅ ｍｏｄｉｎ,自制 ) ,无水乙醇、氯仿、葡萄糖均为分析纯 .1.2　方法　精密称取处方量的大黄素、胆固醇、磷脂于 2 5 0ｍＬ园底烧瓶…     

阿霉素纳米脂质体的免疫毒性研究

目的探讨阿霉素纳米脂质体对实验小鼠的免疫毒性作用。方法小鼠经腹腔注射阿霉素纳米脂质体(按阿霉素有效治疗量6 mg/kg给药),注射5个周期后取血做血常规测定白细胞含量,测定免疫器官脏体比,淋巴细胞转化实验测刺激指数,免疫组化法检测脾脏细胞凋亡,ELISA法测IL-2、IL-1及TNF-α细胞因子含量,抗体及补体活性,选择测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,测定迟发性超敏反应,常规病理观察主要脏器改变。结果阿霉素纳米脂质体实验组白细胞和淋巴细胞数量、胸腺和脾脏指数、脾脏淋巴细胞刺激指数、血清IL-1、IL-2含量、抗体(IgG、IgA、IgM和IgE)活性、补体C3、C4活性、巨噬细胞吞噬功能及迟发性变态反应均降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);实验组脾细胞Fas-L表达与对照组比较明显增强,细胞凋亡增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。实验组胸腺及脾脏淋巴细胞均明显减少,对照组未见明显异常。而阿霉素纳米脂质体实验组TNF-α含量与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);结论阿霉素纳米脂质体对小鼠具有免疫毒性作用。     

阿霉素纳米脂质体制备工艺研究

目的 本实验尝试制备阿霉素纳米脂质体并测定其包封率,探求其最佳制备工艺.方法 采用薄膜分散高压均质法制备阿霉素纳米脂质体,高效液相色谱法检测阿霉素包封率.结果 制得的阿霉素纳米脂质体大小均匀、分散性好、粒径在180nm左右、包封率为71.46%,4℃保存3个月稳定.阿霉素在0.54μg/mL～21.60μg/mL范围内线性良好(r=0.9997),回归方程为Y=46632x+19140.结论 该法制备的阿霉素纳米脂质体,工艺简单易行,质量可控.     

磁性纳米脂质体的制备及特性研究

目的 制备具有超顺磁性和强磁性的纳米脂质体.方法 制备磁性脂质体,并测定其体外磁场响应性、粒径分布及磁性.结果 成功制备具有良好磁性的纳米脂质体.结论 该实验制备的磁性纳米脂质体具有体外磁场响应性好、粒径分布均匀、具有超顺磁性和强磁性的特点.     

紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较

目的比较紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,L-PAC)和注射液(paclitaxel injection,I-PAC)在家兔体内的药动学行为。方法12只家兔随机分为两组,分别从耳缘静脉单剂量(12 mg·kg~(-1))注射L-PAC和I-PAC,采用HPLC法测定各时间点血药浓度,用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据。结果两种制剂的血药质量浓度-时间曲线均符合二房室模型,主要药动学参数t_(1/2α)分别为(1.206±0.205)、(0.538±0.236)h;t_(1/2β)分别为(33.560±6.685)、(12.187±1.255)h;Vd分别为(0.619±0.084)、(0.809±0.087)L;CL分别为(0.035±0.010)、(0.096±0.010)L·h~(-1);K_(10)分别为(0.043±0.010)、(0.134±0.020) h~(-1);K_(12)分别为(0.245±0.038)、(0.777±0.252)h~(-1);K_(21)分别为(0.321±0.058)、(0.594±0.193)h~(-1);AUC_(0→24)分别为(321.109±18.462)、(200.024±22.937)mg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)分别为(722.195±170.360)、(272.300±38.568)mg·h·L~(-1);两种制剂的t_(1/2α),t_(1/2β),Vd,CL,K_(10),K_(12),K_(21),AUC_(0→24)及AUC_(0→∞)经统计学分析后,存在极显著或显著差异。结论L-PAC与I-PAC相比,在家兔体内的药动学行为有显著的不同,脂质体制剂具有长效和缓释的特点,在维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他脏器的毒副作用并增加疗效。     

F-68修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药代动力学

目的:考察不同量F-68修饰紫杉醇脂质体后对大鼠体内药动学行为的影响。方法:大鼠尾静脉注射未修饰紫杉醇脂质体、0.1%F-68修饰紫杉醇脂质体及0.2%F-68修饰紫杉醇脂质体,血浆处理以炔诺酮为内标,叔丁基甲醚提取。检测波长227 nm,甲醇-水(65∶35)为流动相,ODS-C18柱进行分析。结果:未修饰紫杉醇脂质体,0.1%F-68修饰紫杉醇脂质体及0.2%F-68修饰紫杉醇脂质体血浓经时曲线均符合二室模型,t1/2β分别为11.20,18.32和26.59 h,AUC0-1 440分别为2 541.99,2 760.315和3 369.456 mg.min/L。结论:F-68修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药动学行为有明显的改变,消除半衰期和血中的循环时间均有不同程度的延长,AUC增加,且与F-68的用量成正相关。     

注射用紫杉醇聚合物胶束小鼠体内药代动力学

目的:建立一种测定小鼠血液中紫杉醇含量的HPLC方法,研究注射用紫杉醇聚合物胶束(PTX-PM)的药代动力学。方法:血样经乙醚提取后进行HPLC分析,色谱柱为Lichrospher C18(4.6mm×25mm,4.6μm),流动相为甲醇-水-乙腈(28∶36∶36),检测波长为227nm,地西泮为内标。小鼠尾静脉给药,特素(市售紫杉醇注射液)给药剂量为20mg/kg,PTX-PM给药剂量为50mg/kg(以药液中紫杉醇含量计)。采用3P87程序计算紫杉醇的药代动力学参数。考察PTX-PM给药剂量分别为30,40,50mg/kg时,剂量与药代动力学参数之间的相关性。结果:两种制剂体内过程均符合二室模型,特素和PTX-PM的cmax分别为(60.37±17.16)μg/mL和(84.17±12.29)μg/mL,AUC分别为56.02μg/mL.h和56.64μg/mL.h,t1/2(β)分别为1.31h和1.06h。在3种给药剂量下,PTX-PM的AUC0-8h与剂量之间有线性相关性。结论:PTX-PM给药后,紫杉醇迅速地分布于组织,血液中药物浓度低,降低了血液毒性。     

苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体的制备

目的 制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体(AM-FNL),并对其处方进行优化.方法 采用薄膜-超声法制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体,以葡聚糖凝胶柱层析法分离含药脂质体与游离药物,采用紫外分光光度法测定苯磺酸氨氯地平的包封率(EE%).结果 最佳处方:药脂比1∶20,胆固醇:磷脂比1∶4;水和介质pH为7.4,以此制备的柔性纳米脂质体包封率为(88.3±0.4)%.结论 经优选得到的苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体处方合理,包封率高,性能可靠,可用于经皮渗透给药的研究.     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中紫杉醇含量及其脂质体药代动力学研究

目的:建立一种测定大鼠血浆中紫杉醇浓度的高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）分析方法,并研究其脂质体的药代动力学。方法:对6只SD大鼠静脉注射1 mg/kg的紫杉醇脂质体注射液,分别于给药后0、0.5、1、2、4、8、12、24、48 h自眼眶取血0.2 mL,C18反相色谱柱作为固定相,水（1 mmoL/L甲酸铵-0.05%甲酸）-甲醇作为流动相,ESI+扫描模式,MRM监测模式,药代动力学参数采用DAS 2.0软件进行计算。结果:紫杉醇在1～5 000 ng/mL范围内线性较好（R2 =0.999 7）,定量下限（LLOQ）为1 ng/mL,日内和日间精密度均低于10%,紫杉醇脂质体给药后血药浓度-时间曲线满足二室模型,主要药代动力学参数t1/2、Cmax、AUC0→t分别为（4.79±0.85）h、（49 785.12±1 618.45）μg/L、（38 753.08±6 144.66）μg/L·h。结论:本方法专属性和灵敏度高,结果可靠,能满足测定大鼠血浆中紫杉醇的定量需求。     

红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究

目的　研究红花黄色素 A在大鼠体内的药动学。方法　建立 RP-HPLC法定量测定大鼠血浆中红花黄色素 A含量。色谱条件 :色谱柱为 Hypersil ODS2柱 (2 0 0 mm× 4.6mm,5 μm) ;流动相为甲醇 -0 .2 %乙酸水溶液(2 4∶ 76) ;流速为 0 .8m L/min;核黄素为内标 ;检测波长为 410 nm。健康大鼠禁食 2 4h后 ,尾 iv红花黄色素 A生理盐水溶液 ,测定不同时间的血药浓度。用 3 P87药动学程序对血药浓度 -时间数据进行拟合。结果　大鼠 iv红花黄色素 A后 ,其主要药动学参数为 :Vc(0 .3 0± 0 .0 4) L/kg,CL (1.12± 0 .3 3 ) m L/mim,Ke(0 .91± 0 .19) h-1 ,t1 / 2(0 .76± 0 .10 ) h,曲线下面积 AUC(2 4.97± 4.83 ) (μg· h) /m L。结论　红花黄色素 A在大鼠体内呈一室开放模型 ,进入体内迅速分布 ,代谢消除也较快     

超高效液相色谱法测定紫杉肽中紫杉醇含量

目的建立超高效液相色谱法（UHPLC）测定聚二肽紫杉醇（紫杉肽）注射制剂中紫杉醇含量。方法紫杉肽注射制剂以蒸馏水溶解,经2.0 mol/L氢氧化钠溶液降解处理后,通过对紫杉醇降解产物的测定,间接标定紫杉肽注射制剂中紫杉醇的含量。采用Agilent SB C18（2.1 mm ×50 mm,1.8μm）色谱柱,流动相为乙腈-水（10∶90,V/V）,流速0.2 ml/min,检测波长240 nm（参比波长360 nm）,柱温40℃（±0.5℃）,自动进样器温度15℃（±0.5℃）,进样体积2μl。结果紫杉醇浓度在0.31～5.00 mg/ml范围内与其降解产物的峰面积呈现良好的线性关系（r=0.9992,n=5）。不同批次紫杉肽注射制剂中每支含紫杉醇的量在26.77～33.19 mg范围内。结论本方法准确、快速,重现性好,适用于紫杉肽注射制剂中紫杉醇含量分析。     

头孢克罗在健康人体内的药动学研究

建立了高效液相色谱法并测定10名男性健康志愿者血浆中的头孢克罗浓度。结果表明：该方法简便、快速、精密度高、灵敏度好，血浆平均回收率为（102．18±4．01）％，平均日间及日内差均＜6％，最低检测限为0．05μg／ml。数据经3P87程序处理，血药浓度-时间曲线符合-室模型，其药动学参数为Ka＝2．76h-1，Ke＝1．22h-1，T1／2＝0．66h，Tmax＝0．52h及Cmax＝14．63μg／ml。