血管紧张素Ⅱ及氯沙坦对肾系膜细胞蛋白激酶C亚型表达及转位的影响

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素 醛固酮系统(ＲＡＳ)中最重要的生物活性肽 ,可经ＡｎｇⅡ受体激活细胞内信号传递的关键酶———蛋白激酶Ｃ (ＰＫＣ)介导各种细胞效应 ,在肾脏疾病的发生发展中起重要作用[1] 。目前已知ＰＫＣ共有 12种亚型 ,不同ＰＫＣ亚型在ＡｎｇⅡ信号传递中的作用尚不十分清楚。为此 ,我们将肾系膜细胞进行体外培养 ,采用多光子共聚焦显微镜观察ＡｎｇⅡ、ＡｎｇⅡ受体 1(ＡＴ1)拮抗剂———氯沙坦对三种ＰＫＣ亚型α、β、ε表达和转位的影响 ,探讨这三种ＰＫＣ亚型在肾脏疾病中的作用。一、材料和方法1 …     

总雌二醇在大鼠肝纤维化进程中的变化

肝硬化是威胁人类健康的常见病。肝纤维化是导致肝硬化的主要原因。肝硬化期间由于肝功能严重受损 ,各种有害物质无法正常代谢 ,导致血清中该类物质的堆积。男性失代偿期肝硬化患者 ,体内雌二醇 (ｅｓｔｒａｄｉｏｌ,Ｅ2 )浓度升高 ,出现男性乳房发育 ,性功能减退等症状。本实验在联合应用ＣＣｌ4及血管紧张素 Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ⅱ ,Ａｎｇ Ⅱ )构建大鼠肝纤维化模型的基础上 ,采用放射免疫法测定肝纤维化不同时期Ｅ2 浓度 ,不同组别及肝纤维化不同时期Ｅ2 浓度 ,藉以观察Ｅ2 在肝纤维化发生过程中的变化及Ａｎｇ Ⅱ对其的影响。…     

缺陷型Ⅱ型TGF—β受体治疗肝纤维化的研究进展

ＴＧＦβ是一族具有广泛生物学功能的多肽 ,其重要生物学活性之一是调节细胞外基质 (ＥＣＭ )的合成和沉积 ,促进多种基质成分的合成及抑制ＥＣＭ的降解。近来不少学者先后证明ＴＧＦβ是导致肝纤维化发生的关键细胞因子[1] ,抑制ＴＧＦβ信号传导可能是很有价值的治疗肝纤维化的方法[2 ] 。目前有关这方面的研究很多 ,本文主要就缺陷型Ⅱ型ＴＧＦβ受体 (ＴβＲⅡ )在肝纤维化治疗中的研究进展作一综述。1　ＴＧＦβ的信号传导　　哺乳类动物的多种细胞表面存在三种类型的ＴＧＦβ糖蛋白受体 (即Ⅰ型、Ⅱ型Ⅲ型受体 ,记为ＲⅠ、ＲⅡ、ＲⅢ …     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗?

高血压与蛋白尿是促进慢性肾功能不全(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＣＲＦ)进展的二个重要因素[1]。既往曾经认为降血压药物延缓ＣＲＦ进展主要源于其降压作用,由于血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)可以减少血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)生成和促进一氧化氮(ＮＯ)产生,因而,ＡＣＥＩ对肾功能的保护作用要优于其它降压药物[2]。新型降压药物选择性ＡｎｇⅡ受体拮抗剂(ＡｎｇⅡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ,ＡｎｇⅡＲａ)可以通过与血管紧张素受体1(ＡＴ1)结合阻断ＡｎｇⅡ的作用。那么,ＡｎｇⅡＲａ是否与ＡＣＥＩ疗效相近…     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂在心血管病中的应用

从 2 0世纪 70年代始 ,研究证实血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏和肾脏有害。第一个阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物萨如拉辛 ,具有阻滞ＡｎｇⅡ受体的功能 ,并可以降低血压和改善心力衰竭症状 ,但很快由于其需静脉用药等副作用而使临床广泛应用受限。ＡｎｇⅡ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)研发的目的最初仅局限于克服血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)阻断ＲＡＳ时引起的干咳 ,同时发现干咳是由于ＡＣＥＩ抑制缓激肽降解所导致[1] 。目前已知的ＡｎｇⅡ受体有 4种[2 ] 。受体 1(ＡＴ1)主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺…     

血管紧张素Ⅱ对肾间质成纤维细胞的作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ Ⅱ）在肾间质纤维化过程中的作用机制。　方法：应用ＭＴＴ 比色法检测Ａｎｇ Ⅱ对成纤维细胞的增生,ＲＴＰＣＲ 检测纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ１）ｍＲＮＡ 的表达。　结果：Ａｎｇ Ⅱ可促进肾间质成纤维细胞增生及ＰＡＩ１ ｍＲＮＡ 的表达,且氯沙坦（１０ －４ｇ／Ｌ） 可抑制Ａｎｇ Ⅱ的促增生作用。　结论：Ａｎｇ Ⅱ可能通过直接作用于肾间质成纤维细胞,促进其增生,同时抑制细胞外基质的降解而参与肾间质纤维化的过程,而Ａｎｇ Ⅱ受体拮抗剂拮抗Ａｎｇ Ⅱ促细胞增生作用。     

心脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )通过其对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和血管功能产生显著影响 ,也通过其直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变[1] 。越来越多的证据表明 ,ＡｎｇⅡ通过与特异的血管紧张素受体结合而起作用[2 ] ,随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的成功制备 ,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和氨基酸测序 ,使对血管紧张素Ⅱ受体的研究不断深入。1　ＡｎｇⅡ受体的分类及分布ＡｎｇⅡ受体主要分为ＡＴ1和ＡＴ2 受体两个主要类型。随后又发现了ＡＴ3 和…     

雌二醇抗肝纤维化的实验研究

有资料表明 ,肝硬化患者男∶女比为 2 .3～ 2 .6∶1[1] ,虽然肝脏不是主要的雌激素靶器官 ,但是肝脏与雌激素亲和力高 ,且能通过调节肝脏功能对雌激素起作用 ,故雌激素可以在肝纤维化及肝硬化过程中起一定作用[2 ] 。本研究应用雌二醇干预大鼠肝纤维化模型 ,探讨雌二醇抗大鼠肝纤维化的作用及机制。一、材料和方法1.材料 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 (2 0 0～ 30 0 ｇ) ;无菌 40 %ＣＣｌ4 溶液 (橄榄油作为溶剂 ) ;苯甲酸雌二醇注射剂 ,每支 1ｍｇ ,上海第九制药厂生产。2 .方法 :雌二醇预防组 (10只 ) :腹腔注射 40 %ＣＣｌ4 溶液 ,0 .1ｍ…     

血管紧张素Ⅱ2型受体与肾间质纤维化

血管紧张素Ⅱ是肾间质纤维化过程中关键的血管活性因子之一，其致纤维化作用由其1型受体(ATl受体)介导实现。有研究表明，其2型受体(AT2受体)与细胞增殖、分化及细胞凋亡有关。AT2受体介导的抗细胞增殖作用与ATl受体介导的促增殖作用相反。对肾间质纤维化的实验研究表明，AT2受体有抗纤维化作用。     

血管紧张素Ⅱ调控大鼠肝星状细胞血管紧张素Ⅱ受体表达及其功能的影响

国内外学者在心、肾、肺等脏器纤维化实验研究中发现，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能刺激这些脏器组织间质成纤维细胞胶原分泌，证实AngⅡ参与组织纤维化的形成。现已证实AngⅡ调节血压、水电解质平衡和细胞生长都是通过AngⅡⅠ型受体(AT1R)发挥作用。在肝纤维化发生过程中，肝星状细胞(HSC)是否也表达AT1R和AT2R，为此我们观察了AngⅡ对大鼠HSC表达AngⅡ受体(ATR)及前胶原基因的调控情况，旨在探讨AngⅡ对HSC功能的影响及其机制。     

AT1受体在高血压左室重构中的作用

高血压左室重构是通过一系列复杂的分子和细胞间相互作用而导致心脏结构、功能变化的结果 ,表现为心肌细胞的肥大和凋亡、非心肌细胞的增殖、细胞外基质量和组成的改变等。左室重构在一定程度上是心脏对后负荷增加、神经内分泌激活的代偿反应 ,同时也是许多心血管病事件的独立危险因素。人体内血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的受体主要有血管紧张素Ⅱ 1型受体(ＡＴ1)和 2型受体 (ＡＴ2 )两种亚型 ,其中ＡＴ1受体介导了ＡｎｇⅡ的大部分生理功能。研究表明心脏局部存在着独立的肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,ＡｎｇⅡ作为ＲＡＳ的主要效应分子可…     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂使慢性充血性心力衰竭患者血浆TNFα、IL6及可溶性粘附分子浓度降低

本文评价血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ ) 1型受体拮抗剂对慢性充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)患者免疫标志物的影响。方法　 2 3例稳定性ＣＨＦ患者 ,心功能Ⅱ～Ⅲ级 (ＮＹＨＡ分级 )、左室射血分数 (ＬＶＥＦ)小于45 % ,其中男性 1 9例 ,女性 4例 ,平均年龄 5 8岁 ,随机分为 2组 :ＡｎｇⅡ 1型受体拮抗剂坎地沙坦 (ＣａｎｄｅｓａｒｔａｎＣｉｌｅｘｅｔｉｌ)治疗组 1 4例 ,口服坎地沙坦 2ｍｇ每天 1次 ,逐渐增加剂量 ,最大剂量可增至 8ｍｇ每天 1次 ;安慰剂组 9例。分别测定治疗前后血浆中下列免疫标志物水平 :肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα) ,白细胞介素 …     

血管紧张素Ⅱ和洛沙坦对肝星状细胞生长及胶原基因表达影响的实验研究

近年来的研究表明,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在肝纤维化中发挥重要作用,通过使用血管紧张素转化酶抑制剂或受体拮抗剂可减轻肝纤维化程度[1].肝星状细胞(HSC)表面存在AngⅡ1型受体(AT1R).本文通过使用AT1R拮抗剂洛沙坦观察其对HSC生长、增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的影响,进一步了解肝纤维化的发生机制.     

丹参煎液对肝纤维化大鼠肝脏肾素-血管紧张素系统的影响

[目的]研究肝纤维化大鼠与肝脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的关系,丹参煎液的抗肝纤维化作用及对CCl4肝纤维化大鼠RAS的影响。[方法]采用CCl4造模的同时,分别给以丹参煎液及氯沙坦灌服,共6周,光镜下观察病理改变;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平;血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平;检测大鼠肝组织中-αSMA蛋白和AngⅡ1型受体(AT1R)mRNA表达。[结果]丹参煎液可促使大鼠肝组织的炎症和纤维化程度减轻;使肝组织中血浆AngⅡ水平降低(P0.01);AT1R mRNA、-αSMA蛋白表达降低(P0.05,0.01),肝功能改善(P0.05,0.01);肝组织纤维化程度减轻(P0.05,0.01)。[结论]丹参煎液具有一定的保护肝细胞、改善肝功能、抗肝纤维化的作用。其抗肝纤维化作用的机制之一可能与其降低肝纤维化大鼠血浆AngⅡ水平,抑制肝组织AT1R的基因表达有关。     

cAMP类似物对食管癌细胞增殖与分化的影响

有研究表明位点选择的环腺苷酸 (ｃＡＭＰ)类似物 ,如 8-Ｂｒ -ｃＡＭＰ、8-Ｃｌ -ｃＡＭＰ等对ｃＡＭＰ受体蛋白 (ＣＲＰ)的亚基ＲⅡ位点的结合具有选择性 ,从而抑制细胞的生长并促进细胞的分化[1] 。作者曾观察过 8-Ｂｒ-ｃＡＭＰ对人食管癌Ｅｃａ -10 9细胞增殖与分化的影响 ,结果发现 8-Ｂｒ -ｃＡＭＰ可促进Ｅｃａ -10 9细胞分化而抑制其生长[2 ] 。关于 8-Ｃｌ-ｃＡＭＰ对原代培养食管癌细胞增殖与分化的影响 ,尚未见文献报道。材料与方法一、材料8-Ｃｌ -ｃＡＭＰ(Ｓｉｇｍａ公司 ) ,甲绿 -派洛宁 (Ｅｎｇｌａｎｄ) ;食管癌手术标本…     

PGA指数在诊断慢性乙肝肝纤维化中的价值

肝纤维化是肝硬化的前期 ,是可逆转阶段。肝组织病理检查是确诊肝纤维化的唯一方法 ,但难以推广与重复。十余年来 ,已有不少血清学指标用于临床辅助诊断肝纤维化 ,如透明质酶 (ＨＡ)、层粘连蛋白 (ＬＮ)、Ⅲ型前胶原肽 (ＰⅢＰ)与Ⅳ型胶原(Ｃ -Ⅳ )等 ,与病理检查结果有很好的相关性[1～ 6] 。但在临床应用中多有限制 ,如不能自动化检测、难以每日常规测定、需放射免疫检测设备、检测价格较高等。最近 ,Ｐｏｙｎａｒｄ等[7] 发现 ,由凝血酶原时间 (ＰＴ)、谷氨酰转肽酶 (ＧＧＴ)与载脂蛋白Ａ1(ＡｐｏＡｌ)组成的ＰＧＡ指数是诊断酒精性肝纤…     

实验性肝纤维化间质胶原酶酶原表达的研究

肝纤维化实质是Ⅰ、Ⅲ型为主的胶原纤维等细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)合成与降解失衡 ,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是一组参与降解ＥＣＭ的主要水解蛋白酶 ,目前肝内发现了 8种 ,其中间质胶原酶 (ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｏｌｌａ ｇｅｎａｓｅ,ＭＭＰ 1ｉｎｈｕｍａｎ ,ＭＭＰ 13ｉｎｒａｔ)主要参与Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 ,与肝纤维化的发生发展紧密相关[1] 。既往研究表明 ,肝损伤或肝纤维化早期间质胶原酶活性常…     

PGA指数在诊断慢性乙型肝炎肝纤维化中的价值

肝组织病理检查是确诊肝纤维化的重要方法 ,但难以推广与重复。近十余年来 ,已有不少血清学指标用于临床辅助诊断肝纤维化 ,如透明质酸 (ＨＡ)、层黏连蛋白 (ＬＮ )、Ⅲ型前胶原肽 (ＰⅢＰ)与Ⅳ型胶原 (Ｃ Ⅳ )等 ,与病理检查结果有很好的相关性[1 3 ] 。但存在不能自动化检测、难以每日常规测定、需放射免疫检测设备、检测价格较高等问题 ,后人们发现由凝血酶原时间 (ＰＴ)、谷氨酰转肽酶 (ＧＧＴ)与载脂蛋白Ａ1(ＡｐｏＡ1)组成的ＰＧＡ指数是诊断酒精性肝纤维化的敏感指标[4] 。我们的临床病理对照研究证明 ,ＰＧＡ指数也是诊断慢性乙型肝…     

血管紧张素II对血管平滑肌细胞内游离钙的作用机制

本研究用５７０型粘附式细胞仪（ＡＣＡＳ－５７０）动态观察了血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对单个平滑肌细胞（ＳＭＣ）内游离钙的影响，探讨了ＡｎｇⅡ调节ＳＭＣ内游离钙的改变的机制。分离兔主动脉中层平滑肌，用含１０％小牛血清的ＤＭＥＭ培养，第３￣５代细胞用于实验，并于实验前两天去除血清使细胞处于静止期。结果发现：ＡｎｇⅡ可引起细胞内一个快的、短暂的、剂量依赖性的游离钙升高，ＡｎｇⅡ的拮抗剂沙拉斯可抑制这种作用     

牛磺酸对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的抑制作用

目的研究牛磺酸的体内抗肝纤维化作用。方法用四氯化碳（ＣＣｌ４）复制大鼠肝纤维化模型;造模开始或造模６周后给予牛磺酸;实验结束后分别测定肝功能、纤维化指标（透明质酸和层粘连素）、肝羟脯氨酸及Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ含量,并作肝病理检查。结果牛磺酸可显著减轻ＣＣｌ４肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ含量,降低血清透明质酸和层粘连素水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。结论牛磺酸在体内具有抗肝纤维化的作用,可望用于肝纤维化的防治。