基质金属蛋白酶-7在肝胆疾病中的作用与意义

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一大类锌依赖性内肽酶家族,主要由结缔组织合成,可降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜,影响正常组织的再生和重建,参与恶性肿瘤的病理过程。基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinas...     

MMP-2、MMP-9及其抑制剂TIMP-2、TIMP-1与肾脏疾病

肾脏细胞外基质(ECM)合成与降解失衡及其组织重塑导致的ECM积聚,是各种肾脏疾病发展至肾间质纤维化与肾小球硬化乃至终末期肾衰的共同病理表现.基质金属蛋白酶(MMP)是肾脏ECM降解的关键酶,金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2、-1分别为MMP-2、MMP-9内源性抑制剂.在不同类型的肾脏疾病或同一疾病的不同病理发...     

细胞外基质重塑在支气管肺发育不良患儿肺泡发育异常过程中的作用

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是一种与早产儿相关的多因素参与的慢性肺部疾病。BPD的发生机制不明,研究发现细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑在BPD患儿肺泡发育异常过程中发挥重要作用。生理状态下的ECM其组成部分合成和降解之间有着严格的平...     

基质金属蛋白酶-2与-9在先天性二叶型主动脉瓣中的表达及意义

目的检测基质金属蛋白酶(MMPs)MMP-2、MMP-9在先天性二叶型主动脉瓣中的表达,探讨MMP-2、MMP-9在先天性二叶型主动脉瓣病变中的作用。方法选取因先天性二叶型主动脉瓣伴主动脉瓣狭窄(AS)和(或)主动脉瓣关闭不全(AI)行主动脉瓣置换术切取的儿童二叶型主动脉瓣瓣膜为研究组(n=12,男11例,女1例,年龄10～18岁,平均16.7岁,单纯AS3例、单纯AI8例、AS-AI1例),病例来源为2003-01—2005-12华中科技大学同济医学院同济医院住院患儿;以同期性别、年龄相近,无心血管系统及胶原系统疾病、意外死亡患儿的正常三叶型主动脉瓣(n=8,男6例,女2例,年龄在1～17岁之间,平均年龄9.1岁)为对照组,采用HE染色和免疫组织化学方法,观察先天性二叶型主动脉瓣组织学变化,对MMP-2、MMP-9蛋白质表达行半定量分析。结果正常主动脉瓣可见MMP-2、MMP-9低水平表达,MMPs在先天性二叶型主动脉瓣组、对照组表达的平均灰度值:MMP-2分别为(68.31±6.91)、(107.31±23.39),(P<0.05);MMP-9分别为(64.47±3.98)、(116.28±6.99),(P<0.05);先天性二叶型主动脉瓣组MMP-2、MMP-9表达较正常对照组显著性增强。结论先天性二叶型主动脉瓣中MMP-2、MMP-9表达水平增高,MMP-2、MMP-9可能参与先天性二叶型主动脉瓣细胞外基质(ECM)降解、重构,导致主动脉瓣结构和功能障碍,在先天性二叶型主动脉瓣病变的发生发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶与支气管肺发育不良

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组锌离子(Zn2+)依赖的内肽酶家族,能特异性降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),并为基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors ofmetalloproteinases,TIMPs)及细胞因子所调控。ECM过度沉积、肺间质纤维化是婴儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的主要病理改变,因此MMPs在肺发育和肺部疾病过程中发挥重要作用,本文就MMPs的生物学特性及其在BPD中的作用作一综述。一、MMPs的结构特点和分类M     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化是心肌重构的关键,由心脏基质成分代谢失衡所致。近年研究发现,基质金属蛋白酶(MMPs)在心肌组织中大量表达,能特异地降解细胞外基质(ECM),同时MMPs又为其组织抑制剂(TIMPs)及一些细胞因子所调控,MMPs/TIMPs比例失调是导致心肌纤维化的重要因素。     

细胞外基质酶降解系统在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性肾病进展到终末期衰竭的共同归路,它是衡量慢性肾脏疾病病程进展的重要指标之一。纤维化最终的结局是大量细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的沉积。调控ECM代谢的ECM降解酶类主要包括纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制物(PAs/PAIs)以及基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制物(MMPs/TIMPs),其表达与活性异常在RIF的发生发展中发挥重要的作用。1纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制物(PAs/PAIs)与肾间质纤维化PAs/PAIs是调节纤溶系统活性的重要物质,不仅起着维持血…     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究进展

长时间吸入高浓度氧可引起肺氧毒性损害 ,导致急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶 (MMPs)是一类结构类似、生物学作用相近、依赖金属离子锌、钙的蛋白水解酶。是机体内细胞外基质 (ECM )降解的主要酶系。近年研究表明 ,MMPs及其组织抑制剂 (TIMPs)之间的失衡可能是高氧肺损伤及纤维化形成的重要机制之一。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究进展

长时间吸入高浓度氧可引起肺氧毒性损害，导致急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类结构类似、生物学作用相近、依赖金属离子锌、钙的蛋白水解酶。是机体内细胞外基质(ECM)降解的主要酶系。近年研究表明，MMPs及其组织抑制剂(TIMPs)之间的失衡可能是高氧肺损伤及纤维化形成的重要机制之一。     

转化生长因子-β1与肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,研究证实,TGF-β及其信号内蛋白Smad的激活在多种器官和组织如肾脏、肝脏、肺、心脏等的纤维化过程中发挥重要作用.TGF-β1除了主要通过TGF-β1/Smad信号传导通路外,还可以启动多种机制介导肾小球系膜细胞(GMC)增殖及细胞外基质(ECM)的积聚;GMC增殖及ECM积聚是导致多种肾小球疾病进展的重要因素.应用抗TGF-β1治疗后,则可以防止GMC增殖及ECM积聚,故完善对TGF-β1作用机制的认识,可能会对临床诊疗产生积极的影响.     

多球壳菌素对高糖诱导肾小球系膜细胞肥大及细胞外基质合成的影响

目的观察高糖对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)大小及分泌细胞外基质(ECM)成分的影响及从冬虫夏草中提取的免疫抑制活性成分———多球壳菌素(ISP-1)的干预效应。方法正常糖(5.6 mmol/L D-glucose)及高糖(25.2 mmol/L D-glu-cose)条件下培养GMC,并设高糖加ISP-1(100 mg/L)组。采用流式细胞仪测各组GMC体积[前向角散射光(FSC)平均强度表示细胞大小,ELISA检测高糖条件下不同时间点(0、24、48、72 h)细胞培养上清液中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、Ⅲ型前胶原(PcolⅢ)、透明质酸(HA)及层黏连蛋白(LN)含量及ISP-1干预后分泌水平变化。结果同正常糖组比较,高糖可使GMC发生肥大,同时高糖环境下GMC分泌的ColⅣ、FN、PcolⅢ、HA及LN明显增加(P<0.05),48~72 h更明显;ISP-1能有效抑制高糖的上述作用(P<0.05)。结论高糖可致GMC肥大和ECM合成增加,ISP-1对高糖所致GMC肥大和ECM合成增加有抑制作用,有望用于糖尿病肾病防治。     

儿童局灶节段性肾小球硬化TGF-β1的检测

转化生长因子β(TGF-β)是一类在结构和功能上具有某些特点的多肽因子家族，TGF-β1是其家族中最具特征的细胞因子之一，它在肾脏病中主要作用为促进系膜细胞(MC)的增殖及细胞外基质(ECM)的聚积，导致肾小球硬化。因此，TGF-β1的检测有助于肾脏疾病的诊断。     

基质金属蛋白酶-2与肾小球硬化关系的研究新进展

肾小球硬化是多种生物活性物质、多种细胞成分引起肾小球损伤后出现的一种渐进性病理过程,肾脏局部和机体系统的环境都可以影响其发生发展;是细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)逐渐增多和肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMC)增殖的结果[1].     

基质金属蛋白酶与高氧肺损伤

应用高浓度氧可引起急、慢性肺损伤、基质金属蛋白酶（MMPs）是一类锌，钙依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质（ECM)降解的主要介质，最新的研究表明，高氧暴露下，MMPs的表达和活化增强，参与高氧肺损伤后ECM的重建和受损细胞的修复；但若MMPs表达不恰当或与其组织抑制剂（TIMMPs）分泌比例失调，可致MMPs活性过度增强及MMPs／TIMMPs失衡，从而参与高氧肺损伤的发生，发展，加重肺损伤，甚至导致肺纤维化的产生。     

胎儿脐静脉脱细胞基质构建组织工程尿道

目的 探讨人脐静脉细胞外基质的制备及其在尿道重建中的应用.方法 采用酶消化、去污剂和渗透溶液方法制备人脐静脉细胞外基质(extracellular matrix,ECM).24只雄性白兔,随机分为A尿道ECM移植组,对照组B、C.A组切除尿道2.0 cm后用人脐静脉ECM修复,术后行组织学、尿流动力学和膀胱尿道造影评价尿道再生情况及功能.结果 经该法处理的人脐静脉细胞全部脱除.A组修复术后2周,脐静脉ECM有单层上皮细胞生长;4周管腔已被上皮细胞完全覆盖;8周可见人脐静脉ECM降解的微小碎片和平滑肌细胞生长,炎性细胞消失;16周尿道大体观、组织学检查均接近C组,平滑肌数量与C组差异无统计学意义(P>0.05),但排列欠规则.膀胱尿道造影无尿液外渗、尿道憩室形成;尿动力学A组与C组膀胱容量、最大尿道压分别与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),B组无法置入测压管.结论 酶消化、去污剂和渗透溶液法是制备人脐静脉ECM较为理想的方法,人脐静脉ECM可作为尿道重建的良好支架材料.     

整合素连接激酶在肾脏疾病中的作用

肾脏排泄功能的完成是依赖由3种不同细胞（系膜细胞、内皮细胞和足细胞）组成的肾小球来实现的。肾小球细胞被固定在肾小球基底膜（glomerular basement membrane,GBM）的细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）中。GBM是一种由细胞粘附糖蛋白,如IV型胶原、纤连蛋白（fibronectin,Fn）、层连蛋白和蛋白聚糖组成的胶样网状结构。     

转化生长因子-β与肾脏固有细胞表型转分化

转化生长因子-β(TGF-β)是诱导肾脏固有细胞向肌纤维母细胞(MFb)转分化的重要效应分子.MFb通过大量表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞外基质(ECM)而参与肾小管间质纤维化(TIF)及肾小球硬化(GS).适时阻断这些进程有望成为治疗增殖性肾脏疾病的新靶点.     

福辛普利对大鼠肾小球系膜细胞β1整合素表达及细胞外基质分泌的影响

目的观察福辛普利(fosinopril,FOS)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)β1整合素表达及分泌细胞外基质(ECM)的影响。方法大鼠GMC原代体外培养,鉴定3～10代后用于实验。实验分为5组:对照组、LPS刺激组(LPS)、FOS高、中、低剂量组(分别为FOS1组、FOS2组、FOS3组)。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定6、12和24 h细胞培养上清液中ECM层黏连蛋白(LN),纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)含量;荧光半定量RT-PCR检测β1整合素mRNA表达。结果体外培养的大鼠GMC可分泌一定量的ECM,在各时间点,LPS组GMC的ECM分泌均高于对照组(P<0.01),而FOS各组GMC的ECM分泌均低于LPS组(P<0.01);体外培养的大鼠GMC可表达一定量的β1整合素mRNA,在各时间点,LPS组GMC的β1整合素mRNA表达量均高于对照组,FOS各组GMC的β1整合素mRNA表达量均低于LPS组。结论 LPS可诱导大鼠GMCβ1整合素表达及ECM分泌增加,而FOS可抑制LPS诱导的大鼠GMCβ1整合素表达及ECM分泌增加,FOS可以通过抑制细胞因子及ECM分泌等非血流动力学机制对肾脏起保护作用。     

银杏叶提取物对大鼠肾小球系膜细胞中细胞外基质及β1整合素表达的影响

目的 观察银杏叶提取物(EGB)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)中细胞外基质(ECM)分泌及β1整合素( Itgβ1)表达的影响.方法 体外培养的大鼠GMC鉴定后第3～ 10代用于实验.实验分为5组:对照组,LPS组,EGB高、中、低剂量组.酶联免疫吸附试验法测定6h、12h和24h细胞培养上清液中ECM层黏连蛋白、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白水平;荧光半定量-PCR法检测Itgβ1mRNA表达的变化.结果 1.正常培养的大鼠GMC可分泌一定量的ECM,LPS组在各时间点分泌ECM均高于对照组(Pa＜0.01),而EGB各剂量组分泌ECM均低于LPS组(Pa＜0.01);2.正常培养的大鼠GMC可表达一定量Itgβ1mRNA,LPS组各时间点Itgβ1mRNA表达量均高于对照组(Pa＜0.01),EGB各剂量组Itgβ1mRNA表达量均低于LPS组(Pa＜0.01).结论 LPS可诱导GMCItgβ1mRNA表达及ECM分泌增加,EGB可抑制LPS诱导的GMC Itgβ1 mRNA表达及ECM分泌增加,EGB可通过抑制细胞因子及ECM分泌等分子生物学机制对肾脏起保护作用.     

基质金属蛋白酶2、9与新生儿肺损伤

无论何种原因所致的肺损伤，若修复不当，最终均能导致成纤维细胞增生，细胞外基质（ECM）沉积，肺组织纤维化及慢性肺疾病（CLD）的发生。作为ECM的主要降解酶之一，基质金属蛋白酶（MMPs）在CLD的发生中占有重要地位。MMPs是一类含有Zn^2＋、活性依赖Ca^2＋结构的高度同源内肽酶的总称。主要功能为降解除多糖以外的全部ECM成分。它可在多种酶作用下相继激活，形成瀑布效应，具有重要的生理和病理意义。近年来研究发现。ECM降解系统尤其是MMPs及其组织抑制物（TIMPS）功能紊乱，在纤维化疾病中发挥重要作用。