阿魏酸钠在肢体缺血-再灌注损伤中的作用

目的：探讨阿魏酸钠对缺血—再灌注损伤肢体的保护作用。方法：SD大鼠63只，随机分为3组，采用大鼠股动脉夹闭模型，设立缺血组(夹闭股动脉5h)、对照组(再灌注前予生理盐水保护)和试验组(再灌注前予阿魏酸钠保护)，分别测定不同再灌注时相肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)及血清中肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase，GPT)浓度的变化，并观察了肌组织形态学变化(光镜、电镜技术)。结果：实验组MDA、CK、GPT、LDH水平显著低于对照组，SOD显著高于对照组，形态学变化实验组明显轻于对照组。结论：阿魏酸钠可以降低肢体再灌注后肌肉组织中的氧自由基水平，保护肢体减轻再灌注损伤。     

缺血再灌注损伤与细胞凋亡

目的 研究缺血再灌注过程中细胞凋亡现象的发生及其相关机理。方法 采用文献回顾的方法对缺血再灌注期间细胞凋亡现象的发生及其相关机理进行综述。结果 多种脏器、组织历经缺血再灌注后均发现有细胞凋亡现象，缺血再灌注期间影响细胞凋亡的因素有多种，如缺血、缺氧、氧自由基、细胞内钙超载、多种细胞因子等，而细胞凋亡的调控与多种基因的调控有关，如bcl-2家族、caspase家族及核因子NF－κB等。结论 细胞凋亡是脏器、组织在缺血再灌注期间的一种普遍现象，它受多种因素的影响和调节。     

细胞凋亡与缺血,再灌注损伤的研究进展

细胞凋亡是细胞的主动死亡，它参与机体许多生理及病理过程。近年来研究表明，细胞凋亡与缺血－再灌注损伤有密切关系。本文详细阐述了缺血－再灌注时细胞凋亡现象，细胞凋亡的发生机制，基因调控以及如何通过抑制细胞凋亡有效地防治缺血－再灌注损伤。     

热缺血再灌注损伤时肝细胞凋亡的变化

越来越多的研究表明 ,细胞凋亡在肝脏缺血再灌注损伤这一过程中发挥着重要作用。本文探讨肝脏缺血再灌注时细胞凋亡的变化。一、材料与方法1.本实验采用健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 4只 ,随机分成 4组 ,每组 6只 :(1)假手术组 :只做大鼠肝脏的游离 ,目的是作为正常对照以排除手术因素对实验结果的影响 ;(2 )对照组 :阻断大鼠肝左叶和中叶的门静脉、肝动脉 6 0ｍｉｎ后 ,立即切取左叶和右叶肝组织标本检测 ;(3)实验组 1:阻断血流操作同对照组 ,恢复血流再灌注 2ｈ后 ,切取左叶和右叶肝组织标本检测 ;(4)实验组 2 :操作同实验组 1,在再灌注 2 …     

细胞凋亡与缺血-再灌注损伤的研究进展

细胞凋亡是细胞的主动死亡，它参与机体许多生理及病理过程。近年来研究表明，细胞凋亡与缺血-再灌注损伤有密切关系。本文详细阐述了缺血-再灌注时细胞凋亡现象、细胞凋亡的发生机制、基因调控以及如何通过抑制细胞凋亡而有效地防治缺血-再灌注损伤。     

甘露醇对肢体缺血再灌注损伤的保护作用

用兔造成肢体缺血再灌注损伤动物模型，于恢复血流再灌注当时动脉注射２０％甘露醇，结果用药后血中丙二醛（ＭＤＡ）、肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ），谷草转氨酶（ＧＯＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）较对照组明显下降，电镜下见骨骼肌损害也轻于对照组，细胞肿胀减轻，亚细胞结构破坏轻微，表明甘露醇可减轻肢体缺血再灌注损伤，对骨骼肌有保护作用。     

缺血预处理联合阿魏酸钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的 探讨脑缺血预处理联合阿魏酸钠对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 采用四血管阻断法复制全脑缺血模型，动物随机分为对照组、缺血预处理组、缺血预处理 阿魏酸钠组和缺血组，采用免疫组织化学染色、TUNEL染色等方法观察各组动物在脑缺血再灌注后皮层和海马CA1区Fas蛋白、Caspase-8蛋白的表达、神经元数及凋亡细胞计数的情况。结果 阿魏酸钠 缺血预处理组凋亡细胞数较缺血组和缺血预处理组显著减少，缺血7d时皮层及海马CA1区神经元无明显丢失，而缺血组神经元大量丢失。缺血预处理 阿魏酸钠组Fas阳性细胞与缺血组相比显著减少，Caspase-8蛋白阳性细胞则较缺血预处理组和缺血组显著减少。结论 缺血预处理联合阿魏酸钠可以进一步加强缺血预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。其机制可能是通过减少脑缺血后神经元Caspase-8蛋白的表达，从而抑制细胞凋亡。     

缺血预处理对肢体缺血-再灌注损伤影响的临床观察

198 6年Ｍｕｒｒｙ等[1] 应用缺血预处理 (ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ,ＩＰＣ) ,即短时间重复缺血间断再灌注改善心肌缺血 再灌注损伤获得成功后 ,ＩＰＣ提高组织缺血耐受性的现象颇受关注[2 ] 。目前尚鲜见到骨骼肌ＩＰＣ的临床研究报道。为此 ,我们观察了ＩＰＣ改善肢体缺血 再灌注损伤的临床效果 ,现报道如下。一、对象与方法1.一般资料 :选择需气囊止血带下进行手术的患者 2 0例 ,其中男 13例 ,女7例 ,年龄 17～ 3 2岁 ,平均 2 3岁。尺桡骨骨折切开复位钢板内固定术 6例 ,半月板切除或修整术合并韧带修复术 3例…     

肢体缺血再灌注损伤的诊治体会

目的 :总结肢体缺血后再灌注损伤的诊治经验 ,以提高临床对肢体缺血后再灌注损伤诊治的有效率。方法 :回顾分析了 2 0 0 0年以来收治的多种原因所致的下肢急性缺血后再灌注损伤 6例患者的临床资料。结果 :行非手术治疗3例 ,3例行筋膜室切开减压及清创术 ,1例继行截肢术。 5例患者存活 ,1例并发急性肾功能衰竭死亡。结论 :正确认识和处理缺血再灌注损伤可通过以下措施 :①及早发现缺血再灌注损伤 ,尽可能缩短缺血时间 ;②适当控制再通后血管口径 ,以降低再灌注压力 ;③重视并及时应用清除氧自由基类药物 ;④及时行切开减压并清除坏死组织 ,以减轻毒素对机体造成的继续损害     

肺缺血再灌注损伤与细胞凋亡（文献综述）

复习肺缺血再灌注损伤和细胞凋亡的病理机制以及两者的关系。     

阿魏酸钠对体外循环肺保护作用的研究

目的探讨体外循环（CPB）术前应用阿魏酸钠（SF）减轻肺缺血再灌注损伤（IRI）的作用和机制。方法CPB手术对照组20例和试验组20例。试验组术前1周用SF0．2g加入生理盐水150ml中静脉滴注，2次／d；对照组滴注平衡盐溶液，其他处理两组无差别。两组在切皮前、主动脉阻断后15、30min、术后1h采桡动脉血测定肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、超氧化物歧化酶（SOD）值；并在主动脉阻断前、开放后15、30min分别采左、右心房血测定中性粒细胞数。两组随机取5例病人少量肺组织行病理活检。结果主动脉阻断后15、30min、术后1h两组TNF-α、IL-6、IL-8、SOD值均较术前有显著性增高（P〈0．05），试验组同时点术中各项指标测值的增高幅度显著低于对照组（P〈0．05），术后SOD、TNF-α值的增高幅度显著低于对照组。主动脉开放后30min对照组右心房血中性粒细胞数值明显高于左心房值（P〈0．05），而试验组则无明显差异。肺组织活检试验组中性粒细胞浸润明显少于对照组（P〈0．05）。结论在CPB手术前使用阿魏酸钠可有效的抑制炎症反应，减轻肺组织缺血再灌注损伤。     

亚低温对脑缺血/再灌注大鼠脑海马 CA1区细胞凋亡和Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 研究亚低温对脑缺血,再灌注(I/R)大鼠脑海马CA1区细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法 采用双侧颈总动脉夹闭加静脉放血再回输法建立全脑I/R模型。24只雄性Wistar大鼠随机分成三组,每组8只。常温非缺血组(Sham组):未建立脑I/R模型,体温正常;常温缺血组(NT组):建立全脑I/R模型,体温正常;亚低温缺血组(HT组),建立全脑I/R模型,体温降至32.5-33.5℃,持续3 h。于再灌注72 h取脑组织,用原位末端标记法测定海马CA1区细胞凋亡、免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 NT组和HT组细胞凋亡率明显多于Sham组(P<0.01),但HT组细胞凋亡率明显少于NT组(P<0.01);NT组和HT组的Bcl-2、Bax蛋白表达高于Sham组(P<0.01),但两组间差异无显著性(P>0.05)。结论 亚低温减少全脑I/R后海马CA1区细胞凋亡,但不改变Bel-2及Bax蛋白表达。     

间断低氧预适应对大鼠肝切除缺血再灌注肝脏凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响

目的 观察术前间断低氧预适应对大鼠70％肝切术后缺血再灌注损伤肝脏凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法 健康清洁级SD大鼠54只,用SPSS软件随机分为3组,每组18只：（1）肝切除组（PH组）,切除肝脏的左叶和中叶（约占总肝重的70％）;（2）缺血再灌注组（IR组）,即在肝门阻断下切除肝脏的左叶和中叶,肝门阻断20 min后开放血流,残余肝脏发生了缺血再灌注过程;（3）间断低氧预适应组（IHP组）,术前1周将大鼠置于氧气体积分数为10％的低氧环境中,每天1h。1周后在肝门阻断下行肝切除术（同IR组）。各组分别于术后12、24、48 h进行取材检测,用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量,采用免疫组化方法检测残余肝组织Bcl-2、Bax表达情况。结果 在术后各时间点,IR组和IHP组血清ALT和AST水平均显著高于PH组,但IHP组明显低于IR组。与IR组相比,IHP组术后各时间点肝脏Bcl-2蛋白表达显著升高,而Bax蛋白表达显著下降。差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 间断低氧预适应对残余肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其途径可能是通过促进抗凋亡蛋白Bcl-2表达和抑制促凋亡蛋白Bax表达,来减少肝细胞凋亡。     

大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的细胞凋亡及相关基因表达

目的研究缺血性损伤和缺血再灌注损伤的发生情况和病理改变，探讨细胞凋亡及相关基因p53、p21、Bax、Bcl-2的表达规律。方法建立大鼠后肢缺血和缺血再灌注实验模型，光镜下观察缺血和缺血再灌注早期的骨骼肌组织病理学变化，检测缺血和缺血再灌注过程中细胞凋亡现象的发生及相关基因p53、p21、Bax、Bcl-2的表达。结果缺血5h的大鼠骨骼肌全部存活，而缺血9h者未获存活。缺血和缺血再灌注损伤引起骨骼肌细胞水肿、坏死和细胞凋亡，并于再灌注过程观察到微循环障碍和中性粒细胞趋化浸润现象。缺血7h细胞凋亡率最高，相关基因p53、p21、Bax表达与缺血时间成正比，而Bcl-2表达与缺血时间成反比。结论细胞凋亡是缺血和缺血再灌注损伤的重要病理学改变。微循环障碍和中性粒细胞趋化浸润是缺血再灌注损伤的重要原因之一。相关基因表达与凋亡的发生关系密切。     

细胞凋亡在大鼠体外肝缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨体外切肝不同术式对肝脏缺血再灌注损伤中肝细胞凋亡的影响。方法利用SD大鼠建立完全离体、半离体切肝动物模型,术后4、24h处死大鼠采取标本,通过病理、电镜观察肝脏形态学改变,免疫组织化学检测肝组织的核增殖抗原(PCNA)表达,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果完全离体组肝脏损害最严重,细胞凋亡阳性指数最高,再灌注后4h和24h分别为24.4±1.9,32.6±2.7,而半离体组为17.0±2.6,26.4±1.1,两组间差异有统计学意义(P<0.05);完全离体组再灌注4h和24h后PCNA的表达分别为66.6±2.5,77.2±1.5,明显高于半离体组的57.4±1.5,68.6±2.5(P<0.05)。结论肝窦内皮细胞凋亡及之后伴随的肝细胞凋亡是肝缺血再灌注后肝脏损伤的方式之一,在肝细胞凋亡的同时也存在肝细胞的增生,半离体体外肝手术对肝脏损伤相对轻、暴露良好,因此临床上应优先选择。     

FK506对肝脏保存再灌注中Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达及肝细胞凋亡的影响

目的探讨肝脏保存再灌注中Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达,肝细胞凋亡以及FK506的作用.方法建立离体大鼠肝脏保存再灌注模型,采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和细胞凋亡原位末端标记技术(TUNEL),分别检测肝脏保存0、8、16、24、32 h组Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达,肝细胞凋亡以及FK506对上述指标的影响.结果 FK506保存组16、24、32 h Bcl-2 mRNA表达明显高于对照组(P<0.05); Bax mRNA表达明显低于对照组(P<0.05);FK506保存组肝细胞凋亡指数明显低于对照组(P<0.05).结论 FK506能使肝脏保存再灌注中Bcl-2 mRNA表达增强,Bax mRNA表达减低,肝细胞凋亡减少.FK506对肝脏保存再灌注损伤具有防治作用.     

依那普利后处理对肢体缺血再灌注诱发大鼠心肌损伤的影响

目的 评价依那普利后处理对肢体缺血再灌注诱发大鼠心肌损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12)∶假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和依那普利后处理组(EP组).I/R组和EP组采用橡皮带环绕结扎大鼠双后肢根部3h,再灌注3h的方法制备肢体缺血再灌注模型.再灌注前30 min时,EP组经颈内静脉注射依那普利0.04 mg/kg,S组和I/R组经颈内静脉注射等容量生理盐水.再灌注3h时,处死大鼠,取心肌组织,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,计算细胞凋亡指数;采用免疫组化法测定Bcl-2和Bax的蛋白表达;采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性;采用硫代巴比妥法测定MDA含量.结果 与S组比较,I/R组和EP组心肌细胞凋亡指数和MDA含量升高,Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,SOD活性降低(P＜0.05);与I/R组比较,EP组心肌细胞凋亡指数和MDA含量降低,Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,SOD活性升高(P＜0.05),心肌病理学损伤减轻.结论 依那普利后处理可减轻肢体缺血再灌注诱发大鼠心肌损伤,其机制可能与减少心肌细胞凋亡和减轻脂质过氧化反应有关.     

Expression and function of Erbin protein in renal ischemia-reperfusion injury

Objective To investigate the expression of ErbB2 interacting protein (Erbin) in renal ischemia-reperfusion injury (IRI) in vivo and in vivo, and the effect of Erbin over-expression on IRI. Methods (1) In vivo, the model of renal IRI was constructed in mice, and set up sham group and reperfusion 3, 6, 12, 24 and 48 h IRI group. BUN and Scr were detected and PAS staining was used to observe the pathology change of renal tissues. Cell apoptosis was detected by TUNEL staining. Erbin and NF-κB expression in renal tissue was detected by Western blotting, and immunohistochemistry was used to detect the distribution of Erbin. (2) In vivo, IRI model in HK2 cells was constructed and cells were harvested after culturing in normal medium for 3, 6, 12 and 24 h. Erbin expression was detected by Western blotting. Flow cytometry and ELISA were used to evaluate the level of cell apoptosis and inflammatory cytokine secretion respectively. HK2 cells were transiently transfected with Prk5-myc-Erbin plasmid via lipofectamine 2000, and were divided into control group, IRI group, Erbin group and Erbin+IRI group. The protein expression of Erbin and NF-κB, cell apoptosis and inflammatory cytokine secretion was detected. Results (1) Compared with sham group, serum BUN and Scr were dramatically increased in IRI model, especially in 24 h after reperfusion (P＜0.05). Moreover, PAS staining showed that a lot of renal tubular epithelial cells were necrosis and fell off, and many protein cast were formed, renal injury score and apoptotic index were higher in 6 h, 12 h, 24 h, 48 h IRI model than those in sham group (all P＜0.05). The expression of Erbin, which was expressed in renal tubules, and nuclear NF-κB in 24 h IRI model were significantly increased, as compared with sham group (all P＜0.05). (2) Compared to those in control group, nuclear NF-κB expression, apoptosis and inflammatory cytokine secretion were significantly increased in IRI group. Meanwhile, Erbin expression was also induced and peaked at 24 h (P＜0.05). Compared to those in IRI group, cell apoptosis, the expression of nuclear NF-κB, inflammatory cytokine IL-6 and TNF-α were decreased in Erbin+IRI group (all P＜0.05). Conclusions Erbin expression is up-regulated in renal IRI, and over-expression of Erbin can partly inhibit NF-κB activation, cell apoptosis and inflammatory cytokine secretion in IRI group, which indicates Erbin may playing a protective role in renal IRI.     

肝细胞凋亡在肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤中的意义

目的 研究肝硬化大鼠肝缺血再灌注（I／R）损伤和硬化肝比正常肝更容易损伤的机制是否与肝细胞凋亡有关？方法 建立原位肝I／R模型，将肝硬化大鼠随机分为2组：A组：缺血时间（I）＝20min;B组：I＝30min;C组：正常大鼠，I＝30min，比较灌注前后各组血清AST、ALT的变化和肝细胞凋亡的百分数。结果 肝硬化大鼠肝I／R后，AST、ALT明显升高，以灌注后6h为高峰，灌注24、72h后逐渐下降。灌注6h后，B组的血清转氨酶为3组中最高（P＜0．05），说明B组肝损伤最严重。肝细胞凋亡在I／R后明显增多，以灌注后6h为高峰，随后逐渐下降，变化与转氨酶一致。灌注后6h，B、A、C组肝细胞凋亡的百分数分别为20．9％、13．5％和10．7％，B组明显高于A、C两组（P＜0．01）。再灌注72h内未见明显肝细胞坏死。结论 肝细胞凋亡是肝硬化大鼠I／R损伤肝细胞死亡的主要形式，肝细胞凋亡与肝缺血时间密切相关，肝硬化肝细胞比正常肝细胞容易发生凋亡是硬化肝对缺血敏感的重要原因。