微管异常与肌萎缩侧索硬化症

微管是组成神经元细胞骨架的主要结构,也是胞内运输重要轨道,对于维持神经元存活和功能至关重要。微管可不断解聚/聚合,使其具有生长/收缩的动力学特性,微管结构和功能受到多种微管组成和调控蛋白的协调作用。研究发现微管异常与肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)中运动神经元变性死亡相关。本文总结了神经元中微管组成和调控蛋白的结构和功能,并探讨ALS中微管异常的可能原因和结果,为深入了解微管与ALS的关系提供参考。     

微管相关蛋白1B与周围神经再生

周围神经再生的影响因素很多 ,有起促进、诱导作用的 (如神经生长因子 ) ,也有起抑制作用的 (如纤维瘢痕组织等 )。微管相关蛋白 1B是一种细胞内促进轴突再生的重要因素。本文从微管相关蛋白 1B的生物学特性、分布、功能调控及周围神经再生的关系进行综述     

口腔鳞状细胞癌中PLK1蛋白表达与中心体扩增

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中保罗样激酶-1(Polo-Like Kinase 1,PLK1)蛋白表达与中心体扩增之间的相关性。方法:采用免疫组化SABC法检测10例正常口腔黏膜和47例OSCC中PLK1蛋白和γ-微管蛋白的表达情况,并分析两者之间的相关性。结果:PLK1蛋白和γ-微管蛋白在正常口腔黏膜组和OSCC组中的阳性表达率分别为0.0%(0/10)、70.2%(33/47)和0.0%(0/10)、76.6%(36/47),PLK1蛋白和γ-微管蛋白表达在正常口腔黏膜组和OSCC组之间的差异均具有统计学意义,P0.05;Spearman相关分析显示,OSCC组织中PLK1蛋白与γ-微管蛋白表达之间正相关,r=0.305,P0.05。结论:PLK1蛋白过表达可能是中心体扩增的潜在机制之一,PLK1蛋白过表达导致中心体扩增及细胞恶性增殖在OSCC发生中可能起一定的作用。     

βⅢ-微管蛋白在乳腺癌癌变不同阶段的表达及意义

目的 探讨βⅢ-微管蛋白在乳腺癌癌变各阶段组织中的表达及其与乳腺癌发生发展的关系.方法 采用免疫组织化学法检测30 例乳腺非典型增生、30 例导管内癌和30 例浸润性导管癌中βⅢ-微管蛋白表达水平,另30 例正常乳腺组织作为对照组,所得数据经统计学分析.结果 在正常乳腺组织、非典型增生、导管内癌和浸润性导管癌中,βⅢ-微管蛋白的表达程度不同(χ2 ＝31.547,P ＝0.000).随着从正常乳腺组织到出现非典型增生进展为原位癌和浸润性导管癌的发展变化,βⅢ-微管蛋白表达率呈增高趋势.除导管内癌组和浸润性导管癌组外,其余各组间差异均有统计学意义(P ＜0.05).其在非典型增生组、导管内癌组和浸润性导管癌组高于正常乳腺组(z ＝-2.168,P ＝0.030,z ＝-3.878,P ＝0.000,z ＝-5.017,P ＝0.000);导管内癌组和浸润性导管癌组中βⅢ-微管蛋白的表达水平明显高于非典型增生组(z ＝-2.136,P ＝0.033,z ＝-3.593,P ＝0.000).而导管内癌组和浸润性导管癌组之间的差异无统计学意义(z ＝-1.482,P ＝0.138).结论 βⅢ-微管蛋白的异常表达可能是乳腺癌发生的早期事件,并有可能在促使乳腺癌过度增殖及恶性转化的过程中起了重要作用.     

STK15、p53基因与中心体异常相关性在肿瘤发生中的作用

中心体异常与肿瘤发生的相关性越来越受到人们的重视。本文综述了与中心体异常有关的癌基因STK15和抑癌基因p53所引起的中心体异常与肿瘤发生的关系，并作一展望，提出了一些尚需探讨的问题。     

中心体异常与膀胱癌关系的研究进展

染色体不稳定性被认为是恶性肿瘤细胞的特征性改变,而细胞有丝分裂异常可以引起染色体不稳定。中心体作为细胞的主要微管组织中心,在细胞周期中建立有丝分裂纺锤体,调节细胞有丝分裂,从而对维持染色体的稳定起着重要作用。因此肿瘤细胞基因不稳定可能与中心体异常密切相关。中心体异常是恶性肿瘤细胞的普遍特征。现就有关中心体异常在恶性肿瘤特别是膀胱移行细胞癌发生进展中的作用作一综述。     

日本血吸虫微管蛋白基因的获得和分析

目的从日本血吸虫(schistosoma japonicum，Sj)成虫cDNA文库中获得并分析日本血吸虫新的表达基因，为日本血吸虫病的防治提供药物靶标或侯选疫苗。方法构建日本血吸虫成虫cDNA文库，随机挑取重组阳性克隆进行测序，对部分序列进行步移法测序获取全长cDNA，并进行生物信息学分析和登录。结果获得了1个日本血吸虫新基因，全长1439bp，编码443个氨基酸，与肝片形吸虫微管蛋白基因具有79％的同源性。结论表达序列标签法、步移法测序和生物信息学技术三者相结合，有利于发现日本血吸虫新基因。     

低温对沙土鼠脑缺血海马微管运动蛋白Kinesin活性的影响

目的观察脑缺血－再灌注期间海马锥体细胞微管运动蛋白Kinesin活性的变化及低浊其的影响方法：沙土鼠前脑缺血－再灌注模型,脑缺血时间为10分钟,应用免疫组织化学染色方法结合计算机图像分析技术测定海马微管运动蛋白Kinesin的活性,结论：在海马CA1区,常温缺血－再 注6、48和96小时,微管运动蛋白Kinesin活性分别降至假手术组的58％、38％和12％（P均＜0．01）,而低温组在再灌注6、48和96小时后运动蛋白Kinesin活性分别为假手组的97％、81％和795,明显高于常温组,在海马CA2、CA3和CA4区,微管运动蛋白Kinesin活性无明显变化。结论：低温可明显抑脑缺血－再灌注期间海马CA1区微管运动蛋白Kinesin活性的下降。     

长期大脑中动闭塞后远隔部位微管相关蛋白和胶质纤维酸性蛋白变化

目的：探讨长期大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）后丘脑,黑质网状部（ｓＮｒ）微管相关蛋白（ＭＡＰ－２）以及胶质纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）的变化。方法：３５只ＳＤ大鼠分为７组,即正常组２周组,伪手术１个月组、ＭＣＡＯ后２周组、１个月组、３个月组和６个月。每组５只,Ｔａｍｕｒａ法制作动物模型,脑切片分别用鼠脑ＭＡＰ－２、ＧＦＡＰ抗体,ＡＢＣ法染色,缺血后１个月ＭＦＰ－２减少,ＧＦＡＰ增加,６个月后丝极消失,结论：神经细胞ＭＡＰ－２减少和胶质细胞ＧＦＡＰ减加是长期ＭＣＡＯ后丘脑、ｓＮｒ萎缩的基础。     

Claudin蛋白与肿瘤关系的研究进展

正常机体上皮组织细胞间存在着紧密连接（tight junction,TJ）复合物,位于复合物最顶端的就是TJ。TJ具有细胞黏附、维持细胞极性和通透性及辅助传递调节细胞增殖、分化信号等作用,对维持上皮组织细胞正常的结构及功能极为重要。Claudin蛋白是TJ的主要成分,参与维持TJ的各种功能,其表达异常与多种肿瘤密切相关。本文就Claudin蛋白与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

Radiation-induced abnormal centrosome amplification and mitotic catastrophe in human cervical tumor HeLa cells and murine mammary tumor EMT6 cells

Mitotic catastrophe is a form of cell death linked to aberrant mitosis caused by improper or uncoordinated mitotic progression. Abnormal centrosome amplification and mitotic catastrophe occur simultaneously, and some cells with amplified centrosomes enter aberrant mitosis, but it is not clear whether abnormal centrosome amplification triggers mitotic catastrophe. Here, to investigate whether radiation-induced abnormal centrosome amplification is essential for induction of radiation-induced mitotic catastrophe, centrinone-B, a highly selective inhibitor of polo-like kinase 4, was utilized to inhibit centrosome amplification, since polo-like kinase 4 is an essential kinase in centrosome duplication. When human cervical tumor HeLa cells and murine mammary tumor EMT6 cells were irradiated with 2.5 Gy of X-rays, cells with morphological features of mitotic catastrophe and the number of cells having >2 centrosomes increased in both cell lines. Although centrinone-B significantly inhibited radiation-induced abnormal centrosome amplification in both cell lines, such treatment did not change cell growth and significantly enhanced mitotic catastrophe in HeLa cells exposed to X-rays. In contrast, inhibition of centrosome amplification reduced cell growth and mitotic catastrophe in EMT6 cells exposed to X-rays. These results indicated that the role of radiation-induced abnormal centrosome amplification in radiation-induced mitotic catastrophe changes, depending on the cell type.     

NT值异常与胎儿心脏畸形及染色体异常之间的相关性

目的探讨胎儿颈项透明层厚度(NT值)异常与胎儿心脏畸形及染色体异常之间的相关性。方法回顾性分析2008年6月至2011年6月2 959例单胎孕妇的临床资料,根据孕周11～14周的NT值将其分为≥3.5 mm组(103例)和<3.5 mm组(2 856例)。NT值≥3.5 mm组或胎儿异常于孕周18～24周内进行超声检测及染色体核型分析。结果 NT值≥3.5 mm组的的胎儿的染色体异常、心脏畸形及染色体异常合并心脏畸形的比率明显高于NT值<3.5 mm组(P<0.01),且NT值<3.5 mm时,心脏畸形及染色体异常与NT值呈负相关性,NT值≥3.5 mm时,心脏畸形及染色体异常与NT值呈正相关性。结论 NT值异常与胎儿心脏畸形及染色体异常之间存在明显的相关性,NT值可为临床作出正确处理提供可靠的依据。     

对9例肿瘤标志物异常者的临床分析

目的对5519例体检者进行肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖抗原19-9（CA19-9）、前列腺特异性抗原（PSA）、糖抗原125（CA125）检测,并了解其中TM增高的原因。方法采用天津新湾生物科技有限公司生产的进口分装的酶联免疫试剂盒及酶标仪进行检测。结果结果表明：9例TM异常者,经其他辅助检查证实均患有肿瘤。结论该研究中的9例患者均是健康体检时,发现TM升高而经进一步检查确诊的,提示体检者如发现TM异常,需根据自身情况,做进一步检查和排除,并定期进行复查。     

急性髓细胞白血病异常免疫表型的研究

目的：探讨急性髓细胞白血病（AML）表达淋巴系标志的意义。方法：用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标技术（APAAP法）检测38例AML的24种抗原的表达情况,其中21例同时作核型分析。结果：30例患者仅表达髓系标志（Ly-AML),8例患者同时表达髓系及淋巴系标志（Ly-AML).Ly AML作核型分析6例,其中5例核型异常。治疗4例,仅1例完全缓解。结论：Ly AML异常核型发生率高,患者预后差。     

“异常步态分析”交互式课件的制作

为激发学生的学习兴趣和学习动机,提高教学效果,制作“异常步态分析”交互式课件。选择与临床医学关系密切的部分——异常步态的目测步态分析。选取各种异常步态的视频录像、临床特点及力学结构分析、异常步态的原因分析以及各种异常步态的康复治疗措施等素材,采用交互式结构,使用Office 2000,Photo shop 7.0,3DStudio MAX 3.0及超级解霸6.5等软件制作合成交互式课件。界面具有控制钮,实现播放、暂停、快进、快退、回到头及进到尾等控制动作。绝大部分学生认为使用该课件教学可大大提高对该部分内容的学习兴趣,对比较抽象模糊的异常步态有了感性认识。     

异常血红蛋白病红细胞形态的研究

目的研究佛山地区人群异常血红蛋白的携带情况及红细胞形态分析。方法随机选取该院18 624例样本进行血细胞及血红蛋白分析。根据血红蛋白结果将样本分为G、D、K、J、E组和健康对照组。结果异常血红蛋白病的G、D、K、J、E组患者红细胞平均容积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞体积分布宽度(RDWCV)较健康者,差异有统计学意义(P0.05)。佛山地区人群异常血红蛋白携带率为0.425%。结论异常血红蛋白病患者与健康者比较,MCV、MCH降低,RDW-CW增大。     

多囊卵巢综合征患者糖代谢与胰岛素抵抗的研究

目的 研究多囊卵巢综合征（PCOS）患者糖耐量异常和2型糖尿病的发生率，探讨糖代谢异常与胰岛素抵抗的关系。方法 30例PCOS患者，行口服葡萄糖耐量及胰岛素释放实验。用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMAIR）评价胰岛素抵抗。结果 糖耐量低减发生率为26．7％（8／30），2型糖尿病发生率为6．7％（2／30）；糖耐量低减和糖尿病患者的体重指数（BMI）、空腹血糖、空腹胰岛素及服糖后1h、2h的血糖、胰岛素值、HOMAIR均高于糖耐量正常患者，有显著性差异（P〈o．05）。结论 PCOS患者存在较高的糖代谢异常发生率，肥胖和胰岛素抵抗是影响其糖耐量的重要因素，口服葡糖糖耐量试验是用于监测PCOS患者糖代谢的较好指标。     

DNMT3 B基因异常表达与肝癌发生的相关性研究

目的 探讨DNMT3B和肝癌发生的关系.方法 用实时荧光定量RT-PCR方法分析正常肝细胞系、肝癌癌旁细胞系及肝癌癌细胞系中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的表达谱,以及DNMT3B表达抑制后在肝癌细胞系SMMC-7721中出现表达上调的与肿瘤发生相关的基因PDCD4和MBD3的表达.结果 DNMT1,DNMT3A,DNMT3B在肝癌细胞系中存在高表达的趋势,表达水平一致性的明显高于肝癌癌旁和正常肝细胞系,提示这些酶与肝癌的发生相关.结论 DNMT3B表达抑制后肝癌细胞系SMMC-7721中与肝癌发生相关的MBD3和PDCD4基因表达水平上调,表明DNMT3B沉默后,诱导了下游肿瘤抑制基因的过表达,推测DNMT3B在肝癌发生中通过某种机制调控下游肿瘤抑制基因的表达.     

CA-1H,a novel oxazole bearing analogue of combretastatin A-4, disrupts the tumor vasculatures and inhibits the tumor growth via inhibiting tubulin polymerization

Vascular disrupting agents destroy established tumor vasculatures selectively, and have achieved encouraging antitumor activity in both pre-clinical and clinical trials. In the present study, we reported the vascular disruption and antitumor effects of CA-1H and its prodrug CA-1HP, oxazole bearing analogues of combretastatin A-4 (CA4). CA-1H was a tighter binder of tubulin than CA4 with the same binding site to chochcine and CA4, and inhibited tubulin polymerization both in cell free system and in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Furthermore, CA-1H significantly disrupted the microtubulin skeleton in proliferating HUVECs rather than the quiescent ones, damaged the HUVECs-preformed tubes markedly, and lead to necrosis in tumor tissues in NCI-H1975 xenograft mice. Continuous administration for 19 days, CA-1HP could inhibit the NCI-H1975 xenograft tumor growth significantly without obvious weight loss and normal tissue damage, in addition, CA-1HP also inhibited the tumor growth in H22 hepatocellular carcinoma bearing mice; and combination CA-1HP with cisplatin showed more potent antitumor activity than used alone. Taken together, our present investigation suggested that CA-1H was a potential vascular disrupting agent for further development of antitumor drugs.