端粒及端粒酶与肿瘤研究进展

近几年来 ,端粒、端粒酶与肿瘤细胞永生关系的确定 ,端粒酶在肿瘤发生发展中的作用越来越受到人们重视 ,端粒酶已成为肿瘤基础研究的热点课题之一。端粒酶抑制剂为肿瘤治疗带来了广阔前景。本文就端粒、端粒酶在肿瘤发生发展中的作用、端粒酶检测方法以及端粒酶与恶性肿瘤诊断治疗的最新研究进展作一综述。1　端粒 (Telomere)端粒是真核生物细胞线性染色体末端的一种特殊结构 ,由端粒 DNA序列和端粒结合蛋白 (telomerebinding protein)组成。哺乳动物和人类的端粒 DNA由数百个到数千个富含 G 的重复 DNA 序列(TTAGGG)组成。各种生物…     

端粒、端粒酶活性与肿瘤细胞耐药性

肿瘤细胞对化疗药物耐药是临床肿瘤治疗最为棘手的问题。近年大量研究发现 ,端粒、端粒酶与肿瘤细胞的增殖、分化和不死性有着极为密切的关系 ,因此 ,端粒、端粒酶在肿瘤的发生、发展及转归中的作用成为目前的研究热点。但端粒酶在肿瘤耐药的发生中是否起作用 ,端粒酶与肿瘤耐药的发生与克服是否相关是目前一个新的研究课题。本文简述端粒、端粒酶活性与肿瘤细胞耐药的关系。1　端粒和端粒酶端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核生物细胞染色体末端由若干个ｋｂ的ＤＮＡ串联重复序列与多种相关蛋白质(端粒结合蛋白 )共同组成的结构和功能单位 ,是…     

人端粒维持与肿瘤

端粒与端粒酶是当今生物学研究的热点。端粒是位于真核细胞染色体末端的核酸 蛋白复合体 ,其功能在于维持染色体的稳定性和完整性。端粒酶是一种核酸核蛋白酶 ,能以自身的RNA为模板合成端粒的重复序列 ,以维持端粒长度的稳定性。许多研究表明 ,端粒、端粒酶的功能失调与肿瘤的发生关系密切 ,而端粒长度的维持对于肿瘤细胞的持续生长是不可缺少的 ,具有较长端粒的肿瘤细胞也易发生耐药[1] 。在人类大多数肿瘤细胞 ,端粒长度的维持依赖于端粒酶的活化 ,端粒酶抑制剂的研究有助于开发新的抗肿瘤药物。1　端粒复合体的结构与功能1 1　端粒DNA…     

胃癌端粒酶活性与肿瘤细胞增殖活性的研究

目的研究胃癌端粒酶活性和肿瘤细胞增殖活性的关系.方法用端粒重复扩增-酶联免疫吸附法(TRAP-ELISA)检测40例胃癌及癌旁组织的端粒酶活性,用流式细胞术(FCM)检测肿瘤细胞的增殖指数(PI)和S期细胞比率(SPF).结果肿瘤端粒酶阳性率为87.5%,癌旁组织阳性率为5.0%.两者有显著性差异.胃癌端粒酶活性与年龄、性别和分化程度无关,而与肿瘤大小和淋巴结转移状况有关.胃癌端粒酶表达阳性者较阴性者PI和SPF明显升高.结论胃癌端粒酶活性是判断肿瘤恶性程度的指标.与肿瘤细胞增殖活性有关.     

端粒酶抑制剂研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的DNA 蛋白质结构 ,人类端粒含有了TAGGG重复序列[1] ,在体细胞中该重复序列随着细胞的生长分化逐渐缩短。端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖核酸蛋白酶 ,近年来的研究表明 ,端粒酶的活化与癌症及一些增生病的发生与发展密切相关 ,肿瘤细胞及一些增殖活跃的细胞由于端粒酶的激活维持了端粒长度而延长细胞的存活时间获得永生。自 193 0年Muller和McClintock发现并提出端粒以来 ,端粒和端粒酶系统的研究亦越来越深入 ,端粒 端粒酶假说被越来越多的证据所证明 ,端粒酶活性成为影响永生化细胞和肿瘤细胞形成的重…     

端粒酶的定量检测与头颈部肿瘤的诊断

端粒酶是一种特殊的RNA依赖性DNA聚合酶 ,广泛存在于癌细胞、生殖细胞、胚系细胞 ( germlinecell)、造血干细胞、活性淋巴细胞、表皮基底细胞及肠滤泡细胞等中 ,也在绝大多数头颈部恶性肿瘤中满意表达。人类端粒酶由RNA(hTR)和蛋白质两个亚单位组成核糖核蛋白体 ,而蛋白质又分为结合部分TP1和催化部分hTERT两部分 ,其中TP1是端粒酶相关蛋白 1,hTERT是催化亚基。由于大部分正常人体细胞中没有端粒酶活性 ,而肿瘤细胞却有端粒酶活性特异性表达 ,所以 ,端粒酶作为肿瘤的分子生物学标记物已成为人们的公识。1　端粒酶活性的检测方法1 …     

端粒酶的研究现状

近有研究发现 90 %的肿瘤细胞都呈端粒酶阳性 ,而大多数正常人体组织细胞中却无端粒酶阳性表达 ,提示端粒酶可能在肿瘤的发展过程中起重要作用 ,并有可能成为一种肿瘤标记物[1] 。肿瘤细胞永生化的“端粒 -端粒酶假说”也为越来越多的研究结果所证实。本文就端粒、端粒酶的现状、临床意义进行综述。1　端粒、端粒酶的结构与生物学特性端粒是真核细胞染色体末端富含Ｇ的ＤＮＡ重复序列 ,由ＤＮＡ及其相关蛋白组成 ,人类端粒序列为平均长度 12～ 15Ｋｐｂ的 (5′ -ＴＴＡＧＧＧ - 3′)ｎ。端粒的重要功能在于维持染色体稳定和ＤＮＡ的完整复制…     

端粒、端粒酶与肿瘤的关系

肿瘤的发生过程可能与不同时期不同的原癌基因的激活和抑癌基因的失活有关，这些基因的缺失或突变的结果最终导致肿瘤细胞无限制生长，而正常体细胞有丝分裂的一定程度便会退出细胞周期而衰老死亡，其原因可能在于肿瘤细胞有端粒酶活性表达，而正常体细胞端粒酶处于失活状态，本文就有关端粒，端粒酶及其在肿瘤中的作用作一简述。     

端粒、端粒酶与消化系肿瘤

端粒酶作为一种特异性的肿瘤标志物 ,在肿瘤的发生、发展中起决定性作用。端粒酶与肿瘤的关系已成为近年来肿瘤分子生物学研究的热点。本文就端粒、端粒酶的结构和功能及其在消化系肿瘤诊断和治疗方面的研究现状作一综述。1　端粒、端粒酶的结构与功能端粒 (telomere)是位于真核生物细胞染色体末端的一种特殊结构 ,由串联排列的重复DNA序列和蛋白质构成 ,是染色体末端的一种保护结构 ,能防止染色体发生降解、端 端融合和重组 ,起到固定染色体位置 ,决定细胞寿命的作用。人和脊柱动物的端粒DNA序列为(5’TTAGGG 3’) n[1] ,一般为 5～ 2…     

端粒、端粒酶与消化道肿瘤

肿瘤细胞是从正常细胞转变而来的,但当它变为肿瘤细胞后就具有异常的形态、代谢及功能。肿瘤的胞最大的特征之一是获得“永生”,其中端粒酶的活化起着关键性的作用[1]。端粒酶（Telomerase）是催化DNA末端结构端粒（Telomere）合成的逆转录酶,具有使肿瘤细胞继续复制生存的特点,成为近期生命科学界关心与研究的一个热点[2]。现就端粒、瑞粒酶及其与消化道肿瘤的关系作一综述。1端粒端粒是真核生物线性染色体末端一种特殊的异质化结构,由一简单地重复的富G的DNA序列及其相关蛋白组成。不同物种的瑞粒DNA序列并不一致,人和各种脊椎…     

端粒及端粒酶与卵巢肿瘤关系的研究进展

近年来 ,随着细胞遗传学和分子生物学研究的进展 ,人们逐渐认识到端粒酶 (telomerase)在肿瘤的发生、发展中扮演着重要角色。卵巢肿瘤是常见的妇科肿瘤 ,现就端粒 (telomere)、端粒酶的生物学特性及其与卵巢肿瘤关系的研究进展作一综述。一、端粒、端粒酶端粒是真核细胞染色体末端的DNA重复序列与特异结合蛋白的复合体 ,富含鸟嘌呤。与引物结合的端粒不能随细胞分裂时DNA的复制而复制 ,所以端粒随细胞分裂而丢失 ,每次分裂丢失 5 0～ 2 0 0bp ,当端粒缩短至一阈长度 ( 1 .5kb)时 ,细胞出现增殖危机而走向衰老与死亡。所以 ,端粒的长度被称为细胞的“生命时钟”。一种逃避机制是端粒酶的激活。端粒酶是一种特殊的核糖核酸蛋白质聚合物 ,它能以自身RNA作为模板合成端粒 ,以弥补复制造成的端粒缩短。端粒酶还是细胞周期重要的调控因素之一 ,影响着细胞周期的进程。由于端粒酶的激活 ,肿瘤细胞一方面维持了端粒的长度 ,使细胞获得永生 ;另一方面使细胞周期缩短、生长变快。大量的研究已表明 ,端粒酶的活化与癌症的发生密切相关 ,端粒酶已成为抗肿瘤治疗的一个新靶点。人类端粒酶由RNA和蛋白质组成 ,包括人端...     

端粒酶的组成、结构及其活性调节机制

目的：综述端粒酶的组成、结构及其活性调节机制。方法：回顾近几年国内外端粒酶研究的最新进展。结果：端粒酶是一多亚基复合物，具有逆转录酶活性。它能延长端粒，维持端粒的正常功能，在生殖细胞、干细胞、绝在多数肿瘤细胞、永生化细胞株等细胞中活化，所以端粒酶与肿瘤、细胞衰者有密切关系。结论：端粒酶活化和活性调节机制为肿瘤的诊断、治疗和预后提供了新的路路，它已成为肿瘤研究的新靶点。     

端粒酶在胃肠肿瘤研究中的意义

<正>端粒(telomere)是染色体末端的一种特殊结构,为DNA与蛋白质的复合体,具有稳定染色体并使其免受末端降解酶影响及调节正常细胞生长的功能,被喻为细胞的“分裂时钟”。端粒酶(telomerase)是催化合成并维持端粒一定序列的核糖核蛋白。端粒酶通过合成端粒DNA,阻止端粒丢失,维持端粒长度而使肿瘤细胞获得永生化。近年来大量研究表明,85％以上的人类恶性肿瘤组织具有端粒酶的过度表达,提示其在肿瘤发生发展中可能起着重要作用,因而引起众多学者的关注。现就端粒酶在胃肠道肿瘤研究中的意义综述如下。     

端粒酶在肿瘤诊断中的应用

端粒酶(TR)是合成端粒重复序列的反转录DNA聚合酶,在许多肿瘤组织细胞中处于高度表达活性,而在正常组织细胞中却没有酶活性表达(除生殖和造血干细胞外).它存在于肿瘤发生、发展过程中,维持肿瘤细胞的高度增殖,对肿瘤细胞端粒的缩短起着非常重要的作用,TR表达水平的高低与肿瘤细胞侵袭、肿瘤进展和转移相关.因此可作为早期诊断肿瘤的广谱肿瘤标志物.     

端粒酶在胃癌中的作用研究进展

端粒酶（telomerase）是一种蛋白质与RNA组成的核糖核蛋白，其作用是保证真核细胞染色体线性DNA的复制得以完全。端粒酶在正常体细胞中处于失活状态。其活化是细胞永生化或恶化的重要标志。端粒酶基因激活以后，肿瘤细胞中端粒的长度才能相对稳定，使细胞获得无限增殖的能力。因此，人们希望通过对端粒与端粒酶的深入研究，揭示肿瘤的发生、发展机制，并获得一些重要的治疗靶点。现将近几年来端粒及端粒酶在胃癌发生中的作用及其临床意义综述如下。     

端粒酶作为肿瘤诊断标志物及抗癌药物靶点的研究进展

端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核蛋白逆转录酶,在癌细胞的形成和增殖中起重要作用.85%～90%的人肿瘤细胞中可以检测到端粒酶活性,而正常人体细胞中却没有端粒酶表达或活性很低,所以端粒酶有望成为肿瘤诊断的标志物.研究结果表明,端粒酶是一个较好的抗癌药物靶点,针对端粒酶的结构及端粒的稳定性,筛选了多种类型的端粒酶抑制剂,本文就这两方面的研究进展作一综述.     

端粒酶与肿瘤

<正>1 引言 端粒酶(Telomerase)在绝大多数恶性肿瘤细胞中呈现活性,与肿瘤细胞永生化密切相关。端粒酶除了可被作为一种肿瘤标记物而用于诊断恶性肿瘤外,更有意义的是有希望通过抑制端粒酶而治疗几乎所有恶性肿瘤。有关端粒酶及其在肿瘤诊治方面的研究是目前肿瘤学研究领域最热的课题之一。     

端粒酶活性调控机制研究进展

端粒酶是一种核糖核蛋白酶 ,能以其ＲＮＡ成分为模板 ,合成端粒ＤＮＡ。端粒酶的表达调控对肿瘤的发生发展及细胞衰老、永生化起着重要作用。正常体细胞中由于无端粒酶活性 ,随着每次有丝分裂端粒不断缩短直至退出细胞周期 ,最后衰老死亡。而肿瘤细胞和永生化细胞却有着很高的端粒酶活性 ,在人体细胞中导入端粒酶基因也能明显延长细胞寿命 ,因此端粒酶活性的调控机制已成为近年来抗衰老和抗肿瘤研究领域的热点。本文就端粒酶活性的调控途径及机制的最新进展作一综述。1　端粒、端粒酶的结构和功能端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核生物细胞染色…     

端粒酶与肿瘤的研究

肿瘤早期诊断及治疗的有效靶点是肿瘤细胞生长所必需而正常细胞不存在的细胞组分。研究表明,通过端粒酶(telomerase)的激活而维持端粒(区)长度的稳定性为永生化细胞所必需。利用以PCR(polymerase chainreaction)为基础的TRAP(telomeric repeatamplication protocol)法,发现大多数恶性肿瘤细胞中均有端粒酶活力,同时端粒长度具有稳定性;而在正常组织或良性肿瘤中往往无表达,因此,端粒酶极可能是肿瘤的标志物。对肿瘤的早期诊断,治疗及预后都将有重要意义。     

端粒酶活性检测方法研究

端粒酶是已知的恶性肿瘤特异性最强的生物标志物 ,端粒酶活性在肿瘤的早期诊断以及预后评估中均有潜在价值 [1～ 3 ]。端粒酶活性也表达于生殖细胞、造血干细胞等非肿瘤细胞中 [4] ,因而单凭端粒酶活性的有无难以区分正常细胞与肿瘤细胞 ,故必须建立端粒酶活性的定量分析方法。本研究在文献 [5 ]基础上建立了一种相对简便的端粒酶活性定量分析方法——端粒酶延伸产物液体闪烁计数法 ,并将其与银染端粒重复序列扩增法 (TRAP)进行了比较。1　材料和方法1.1　细胞株和组织样本　乳腺癌细胞株 MCF- 7为中国科学院上海细胞生物学研究所引进。…