复发/难治性多发性骨髓瘤靶向治疗药物——特立妥单抗

特立妥单抗是一种治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的靶向CD3和B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体,分别于2022年8月和10月在欧盟和美国获批上市。临床研究显示,特立妥单抗对既往接受过≥3线治疗的RRMM患者可产生深度、持久的缓解,且耐受性良好。本品常见的不良反应包括血液系统不良反应、细胞因子释放综合征、感染、神经毒性、肝脏毒性、发热等。本文将对特立妥单抗的药理作用、药动学和临床疗效评价等进行介绍,以期为临床合理用药提供参考。     

利妥昔单抗治疗难治性原发免疫性血小板减少症24例

目的探讨利妥昔单抗治疗难治性原发血小板减少症的疗效。方法选取医院2010年至2011年收治的患者48例,随机分成两组,各24例,对照组给予常规方法治疗,观察组在常规治疗的同时给予利妥昔托单抗治疗。结果观察组疗效优良率为87.50%,明显高于对照组的62.50%(χ2=13.23,P<0.05);观察组平均血小板计数为(87.32±13.21)×109/L,明显高于对照组的(65.23±10.28)×109/L(t=12.2314,P<0.05);治疗期间,不良反应发生率对照组为16.67%,观察组为20.83%,无显著性差异(χ2=5.44,P>0.05)。结论利妥昔单抗治疗难治性原发免疫性血小板减少症,临床疗效确切,不良反应比较轻微,值得临床推广。     

小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症临床观察

目的：探讨应用利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症（ ITP）的疗效。方法选择诊断为难治性ITP16例,应用小剂量利妥昔单抗,每周1次（100 mg）静脉滴注,连用4周。动态检测血常规。结果完全反应4例有效,7例,无效5例,总有效率68．75％。有效患者疗效持续时间5～28个月,2例复发,其余患者疗效维持较好。结论小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症疗效确切,毒副作用较小。     

阿昔单抗诱发血小板减少症及其治疗

急性冠状动脉综合征(ACS)或行经皮冠状动脉介入(PCI)的患者采用血小板糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受体拮抗剂治疗对改善临床预后起着关键作用.但该类药物所敛血小板减少症已成为严重的并发症之一.本文就阿昔单抗诱发血小板减少症的诊断标准、鉴别诊断、监测指标、治疗及预后等进行简要阐述.     

TDAP方案治疗复发及难治性多发性骨髓瘤的临床观察

1997年7月-2001年2月，笔者应用由威猛26(VM26)、顺铂(DHP)、阿糖胞苷(Ara-C)及地塞米松(Dex)组成的TDAP方案治疗复发及难治性多发性骨髓瘤(MM)16例，取得了较好疗效，现报告如下。     

小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症的疗效

目的探讨小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效及安全性。方法 6例小剂量利妥昔单抗(RTX 100 mg/次,每周1次,连续4周)治疗的难治性ITP患者,监测治疗前后血小板计数、血清免疫球蛋白等指标变化。结果完全反应1例,有效3例,无效1例,复发1例,总有效率为66.7%,持续反应率达33.3%,未发现严重不良反应。结论小剂量RTX治疗难治性ITP有效,其作为脾切除前可供选择的替代治疗方案,值得推荐。     

波替单抗为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的安全性观察

目的:评价以波替单抗为主的2种化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的安全性.方法:应用不良事件标准(3.0版)对分别用PAD和VMP方案治疗的MM患者出现的不良反应进行回顾性总结分析:PAD方案:波替单抗+盐酸表柔比星+地塞米松,4个疗程,第1疗程18 d,第2～4疗程各11 d;适用于身体状况尚可、年龄较轻的MM患者.VMP方案:波替单抗+美法仑+泼尼松,4个疗程,每个疗程均11 d;适用于身体状况较差、年龄较大的MM患者:结果:2008年3月至2010年12月,共16例MM住院患者在空军总医院接受化疗.接受PAD方案者12例,男7例,女5例,中位年龄61岁;接受MVP方案者4例,男3例,女1例,中位年龄67岁.PAD与VMP方案导致的主要不良反应为血小板减少、中性粒细胞减少、周围神经病变、感染和消化道反应.(1)接受PAD方案者有9例在第2～4疗程血小板减少,其中Ⅰ～Ⅱ级7例,Ⅲ级和Ⅳ级各1例;接受VMP方案者有2例血小板减少,Ⅱ级1例,Ⅳ级1例.上述患者均持续PAD或VMP治疗未停药,Ⅲ级和Ⅳ级者输注血小板后血小板计数恢复正常.(2)接受PAD方案者有8例在第2～4疗程中性粒细胞降低,Ⅰ～Ⅱ级5例,Ⅲ级1例,Ⅳ级2例.接受VMP方案者有2例在第2～4疗程中性粒细胞降低,Ⅱ级1例,Ⅳ级1例.Ⅰ～Ⅱ级者均持续治疗未停药.接受PAD方案Ⅲ级者暂时停药给予对症治疗,中性粒细胞计数恢复正常后继续治疗.接受VMP方案Ⅳ级者未停药,皮下注射重组人粒细胞刺激因子.(3)接受PAD方案者有4例出现周围神经病变,Ⅰ～Ⅱ级3例,Ⅲ级1例.接受VMP方案者有1例出现Ⅰ级周围神经病变.1例Ⅱ级者经调整波替单抗剂量(由1.3 mg/m2减至1.0 ms/m2)后好转;1例Ⅲ级者经停药和对症治疗后恢复PAD方案;其他患者均未停药.(4)接受PAD方案者有4例在第2～4疗程出现发热和感染,1例因肺部感染发生感染性休克死亡.(5)16例患者均出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻或便秘,均未停药并予对症治疗.结论:PAD与VMP方案治疗MM均较安全,大多不良反应为轻度能耐受.对较严重的不良反应应停药或调整波替单抗的剂量.     

复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗进展

复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中位生存期短,治疗有效期维持时间短,目前尚无有效的治疗手段.新药如来那度胺、沙利度胺及硼替佐米等单药治疗与常规化疗药物联合治疗本病是当前研究的热点.     

硼替佐米治疗复发、难治性多发性骨髓瘤40例临床分析

多发性骨髓瘤（MM）又称浆细胞骨髓瘤（PCM）或Kahler病,是发生在浆细胞的恶性克隆增生性疾病。对于复发、难治性多发性骨髓瘤的治疗,2007年美国国家癌症综合网（NCCN）将硼替佐米（万珂）单药作为I类推荐（即专家均认为有意义）,硼替佐米＋地塞米松方案作为2A类推荐。     

重组人血小板生成素治疗难治性原发免疫性血小板减少症的临床观察

目的:观察重组人血小板生成素(rhTPO)治疗难治性原发免疫性血小板减少症的疗效及安全性。方法:30例难治性原发免疫性血小板减少症患者皮下注射rhTPO 300U.kg-1.d-1,疗程≤14 d,至血小板计数升至≥100×109个/L。治疗期间注意动态监测用药后的血小板计数、肝肾功能及凝血时间。结果:30例患者用药前血小板计数为(14.17±6.74)×109个/L,用药后第14天为(132.03±70.37)×109个/L,治疗前、后比较差异有统计学意义(P<0.01)。另外,30例患者中完全反应23例,有效6例。仅2例患者出现轻度嗜睡及头晕,但均能耐受,且停药后消失;其余患者未见明显不良反应发生。结论:rhTPO治疗难治性原发免疫性血小板减少症疗效显著,不良反应轻微。     

BCL2抑制剂治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是浆细胞克隆性增殖的恶性血液系统疾病,尽管现在其治疗已经取得巨大治疗进展,但仍不可治愈。维奈克拉(Venetoclax, VEN)是一种选择性抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)抑制剂,可诱发MM细胞的死亡,对携带t(11;14)易位的复发难治性多发性骨髓瘤(Relapsed and refractory multiple myeloma, RRMM)患者治疗效果好。VEN最常见的不良反应包括血细胞减少和胃肠道反应。VEN单药及联合使用对于提高RRMM的疗效具有重要影响。本文对VEN的基础实验、临床试验及真实世界研究进行简单概述。     

利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症的临床疗效观察

目的观察利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效。方法 10例难治性免疫性血小板减少症患者,静脉注射利妥昔单抗,检测血小板数及淋巴细胞亚群等,观察临床疗效。结果完全反应(CR)30%,有效(R)40%,无效(NR)30%,中位起效时间3周。治疗后所有患者CD19(+)/CD20(+)B细胞数均明显下降。治疗过程中及治疗后12个月内均无严重不良反应。结论利妥昔单抗在治疗难治性免疫性血小板减少症中显示了良好的疗效,是一种安全有效的方法。     

达雷妥尤单抗联合伊沙佐米和地塞米松用于首次复发的多发性骨髓瘤患者的临床效果

目的：探讨达雷妥尤单抗联合伊沙佐米和地塞米松用于首次复发的多发性骨髓瘤患者的临床效果。方法：选取我院2017-01～2019-12收治的84例首次复发的多发性骨髓瘤患者,使用达雷妥尤单抗联合伊沙佐米和地塞米松治疗方案进行化疗,分析临床疗效和不良反应发生情况,并采用单因素分析和logistic回归分析影响总生存期和无进展生存期的因素。结果：接受达雷妥尤单抗联合伊沙佐米和地塞米松方案化疗后,总有效率为71.43%(60/84),其中完全缓解28例(33.33%)、部分缓解32例(38.10%)、疾病稳定20例(23.81%)、疾病进展4例(4.76%),死亡30例。12例伴髓外病变的患者总有效率为58.33%(7/12),其中部分缓解5例,疾病稳定1例,1例因腰椎受累导致疗效不佳,疾病进展出现截瘫,最终死于心功能衰竭。1、2、3年总生存率为65.00%、45.20%、27.15%,1、2、3年无进展生存率为52.15%、32.54%、15.50%。60例出现恶心、呕吐等胃肠道反应,5例患者出现肾功能恶化,并发脑梗死1例,10例患者出现不同程度的真菌或细菌感染,经抗感染治疗后均治愈,15例患...     

益气养血汤联合小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症的效果观察

目的 探讨益气养血汤联合小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症(rITP)的效果及对免疫功能、血清炎性因子的影响。方法 选取2018年1月—2021年12月我院收治的71例rITP,按照治疗方法不同分为观察组36例和对照组35例。观察组予益气养血汤联合小剂量利妥昔单抗治疗;对照组予小剂量利妥昔单抗治疗。比较2组临床疗效,治疗前后血小板计数、血小板平均体积(MPV)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平变化,以及2组不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组,复发率显著低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后血小板计数、IL-10、CTLA-4、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高,MPV、IL-17、IL-21、CD8+水平降低,且观察组较对照组变化更显著(P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后PT及APTT时间均缩短(...     

伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性

目的 探讨伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法 将102例复发难治性多发性骨髓瘤患者随机分为对照组(51例,采用来那度胺联合地塞米松治疗)和观察组(51例,采用伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松治疗),均以28 d为一周期,连续治疗3个周期。比较两组患者的临床疗效、化疗前后生化指标、免疫功能及不良反应。结果 治疗后观察组总缓解率(94.12%)明显高于对照组(78.43%)(P<0.05);两组患者血沉、血清M蛋白及β₂微球蛋白水平均较化疗前下降,观察组低于对照组(均P<0.05)。治疗后两组患者CD₄⁺比例及CD₄⁺/CD₈⁺均较化疗前升高,观察组高于对照组(均P<0.05),两组患者CD₈⁺比例均较化疗前降低,观察组低于对照组(均P<0.05)。化疗期间血液学不良反应发生率较高,但两组血液学及非血液学不良反应发生率比较,差异均无...     

FED方案治疗复发和难治性多发性骨髓瘤及其对血清胱抑素C的影响

目的:分析FED方案治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的临床疗效,探讨其对血清胱抑素C水平变化的影响。方法:19例复发、难治性多发性骨髓瘤患者采用FED方案化疗,3个疗程后评价疗效,分析化疗前后血清胱抑素C水平变化。结果:化疗后2例达完全缓解(CR),8例达部分缓解(PR),总有效率52.63%。化疗后较化疗前血清胱抑素C水平明显下降(P<0.05)。结论:FED方案化疗可以有效降低复发、难治性多发性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平,减轻肾功能损害。     

以硼替佐米为主的化疗方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤临床效果观察

目的 观察硼替佐米为主的化疗方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的近期疗效与安全性.方法 对2009年1月至2012年12月采用硼替佐米联合化疗方案治疗45例复发难治性多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析.患者中男25例,女20例,年龄37～ 78岁,平均（57±2）岁.其中15例接受PAD（硼替佐米、阿霉素、地塞米松）方案,15例接受PCD（硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松）方案,8例接受PD（硼替佐米、地塞米松）方案,7例接受PDT（硼替佐米、地塞米松、沙利度胺）方案.按照欧洲骨髓移植协作组标准评价疗效（EBMT）,世界卫生组织（WHO）标准判断不良反应.结果 随访25（5 ～35）个月,采用PAD方案治疗的15例患者有效率93.3％,其中完全缓解＋接近完全缓解7例、非常好的部分缓解3例、部分缓解2例、轻微反应2例、疾病稳定1例.采用PCD方案治疗15例患者有效率93.3％（14/15）,其中完全缓解＋接近完全缓解7例、非常好的部分缓解3例、部分缓解3例、轻微反应1例、疾病稳定1例.采用PAD与PCD方案有效率差异无统计学意义（P＞0.05）.采用PD方案治疗8例患者有效率75.0％（6/8）,其中完全缓解＋接近完全缓解3例、非常好的部分缓解1例、部分缓解1例、轻微反应1例、疾病稳定1例、疾病进展1例.采用PDT方案治疗7例患者有效率85.7％ （6/7）,其中完全缓解＋接近完全缓解2例、非常好的部分缓解1例、部分缓解1例、轻微反应1例、疾病稳定1例、疾病进展1例.采用PD与PTD方案2组临床疗效差异无统计学意义（P＞0.05）.22例患者出现外周神经病变,主要表现为肢端麻木、感觉减退,其中15例为Ⅰ～Ⅱ级.6例因同时使用硼替佐米、沙利度胺出现肢端麻木,停用沙利度胺后临床症状逐渐缓解,1例为Ⅲ级.主要不良反应为周围神经病变、胃肠道症状、带状疱疹及感染、血液系统不良反应、乏力、脱发.但通     

免疫性血小板减少症的治疗和免疫抑制剂

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP),即特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocyto penic purpura,ITP),是一种免疫相关性疾病。以外周血血小板计数减少(<100×109/L)、自发性皮肤粘膜出血、     

来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性

目的研究来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法随机选取我院收治的复发难治性多发性骨髓瘤患者,共20例,收治时间在2013年2月至2016年1月期间,以此作为本次实验的主要对象,并予以所有患者来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗,研究其治疗后的临床效果和不良反应发生情况。结果在经过3个疗程的治疗之后,20例患者中,有3例患者发生死亡情况,在其他17例患者中,主要出现的不良反应是骨髓抑制与乏力。结论对复发难治性多发性骨髓瘤患者实施来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)治疗,在短期内的临床效果较好,用药相对安全且有效,值得在临床中推广应用。