肺癌易感性与外源性化学物代谢酶基因多态性的关系

探索外源性化学物代谢酶的基因多态性与个体肺癌易感性的关系是近年肺癌病因学研究的热点之一。本对I相和Ⅱ相代谢酶（CYP450、GSTs、NATs、mEH）基因多态性与个体肺癌易感性关系的研究进行综述。     

毒物代谢酶基因多态性与胃癌易感性

简要综述毒物代谢酶一相酶细胞色素P4502E1（CYP4502E1）、二相酶谷胱甘肽S－转硫酶M1、T1GSTM1、GSTT1）、N－乙酰化转移酶（NAT）的基因多态性与胃癌的遗传易感性的国内外研究进展。     

毒物代谢酶CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系

目的 探讨CYP2E1基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系。方法 选取苯中毒组和苯接触组工人共142名,进行健康及生活方式(吸烟、饮酒等)调查、内科体检、外周血常规检验;PCR扩增基因DNA CYP2E1 5'端上游调节区RsaI、PstI位点以及第六内含子区DraI位点片断,限制性内切酶检测基因多态性;现场空气苯浓度测定。结果 苯中毒组男性携带c1／c2基因型者患慢性苯中毒的危险性为c1／c1型的3．5倍(95％ CI 1．010—12．382),携带CD基因型者患慢性苯中毒的危险性是DD基因型的4．0倍(95％ CI l．704—15．374)。男性携带c1／c2或CD联合基因型患慢性苯中毒的危险性为c1／c1 DD联合基因型的7．8—13倍。苯中毒组接苯工龄高于苯接触组,防护措施状况差于接触组,差异有显著性。饮酒、吸烟对CYP2E1有诱导或促进作用,本次观察尚未发现两组差异有显著性。结论 慢性苯中毒发生是基因—环境等多种因素作用的结果,男性携带c1／c2和CD基因型者发生慢性苯中毒的相对危险度增大,可能与性别、遗传、生理状况及生活方式等多种因素有关。苯作业场所的防护措施对工人的保护作用相当重要,接苯工龄越长,发生慢性苯中毒的危险性将增加。     

髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶（MPO）是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。     

苯致血液毒性遗传易感性与外源化合物代谢酶基因多态性

苯是一种应用广泛的化学物质，长期使用可导致血液系统的损害，表现为贫血，骨髓发育不良综合症（MDS），再生障碍性贫血等，最严重时将导致白血病，人体对苯致血液毒性的易感性存在着差别，本文就参与苯代谢的I相（CYP2E1，NYQO1，MPO），II相（GST，PST）代谢酶基因多态性与个体对苯致血液毒性遗传易感性的关系进行了综述。     

代谢酶、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性

本文对代谢酶基因多态性、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性的关系进行综述.代谢酶基因多态性是不同个体代谢酶活性差异的主要原因,代谢酶在外源性致癌物体内生物转化的过程中占重要地位,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有CYP家族、GSTs家族、NATs家族等.DNA修复酶基因的多态性,表现为不同的遗传性状,使人群对环境有害因素的易感性各异,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有MGMT、XRCC、错配修复基因等.     

单核苷酸多态性与肝硬化患者肝癌遗传易感性之间关系的研究现状

肝癌的发生是一个多阶段、多因素长期暴露和累积的复杂过程。而肝硬化则被认为是肝癌的一种癌前状态,因此,应该对肝硬化患者进行定期的监测,以及早发现肝癌的发生。然而,肝硬化患者之间发生肝癌的风险却各不相同,对肝癌发生中遗传学因素作用的确认有利于人们探究各种参与肝癌发生的生物学途径,并可帮助确认哪些患者可以从针对性的预防和监控措施中获益。大量的候选基因关联研究已经报道了作为第三代遗传标记的单核苷酸多态性与肝癌发生的关系,但其中一部分回顾性病例对照研究却存在方法学问题。大样本的多变量前瞻性研究虽然克服了以上缺点,但实施起来比较复杂,且需要一个较长的时期,报道数量也相对较少。全基因组关联研究能够确认之前未被怀疑的,参与肝癌发生多个阶段的位点,但也存在一定的方法学偏倚。本文就以上这些研究关于单核苷酸多态性参与调控肝硬化患者肝癌发生机制的研究现状做一综述。     

氯乙烯致肝损伤与毒物代谢酶基因多态性的关系

目的 探讨毒物代谢酶基因多态性与接触氯乙烯致肝损伤的关系。方法 以肝B－超检查异常或丙氨酸转氨酶（ALT）＞40作为肝损伤指标,应用聚合酶链反应（PCR）检测谷胱甘肽转移酶（GSTT1,GSTM1）基因型;应用PCR和限制性酶切片段长度多态分析技术（RFLP）检测细胞色素P4502E1酶基因型（CYP2E1）,然后对实验结果进行统计分析。结果 尽管GSTT1基因型分布在肝损伤组与对照组比较,差异均无显著性（P＞0．05）。当将低、中接触组合并后,阳性型肝损组与对照组比较,差异有显著性（OR为0．35,95％CI为0．12－0．97,P＜0．05）;在高接触损伤组,CYP2E1组比较,差异有显著性（OR为0．35,95％CI为0．12－0．97,P＜0．05）;在高接触损伤组,CYP2E1clc2/c2c2基因型有更高的频率,与对照组比较,差异有显著性（OR为4．55,95％CI为1．37－15．08,P＜0．05）,多元Logistic回归分析显示,CYP2E1基因型、氯乙烯接触与CYP2E1基因型,CYP2E1与GSTT1基因型,GSTT1与GSTM1基因型间的联合作用与肝脏损伤有关联,经χ^2检验,P＜0．05。结论 高剂量接触氯乙烯时,CYP2E1、clc2/c2c2基因型在氯乙烯致肝损伤方面可能是主要感性原因之一,而GSTT1在氯乙烯代谢中可起到解毒作用,尤其在低剂量接触时有保护作用。本研究结果初步表明,毒物代谢酶基因间联合作用与累积接触剂量,最终决定毒物是否产生危害。氯乙烯接触所致肝脏损伤,是由接触剂量以及个体的遗传特性所共同决定的。     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的探讨Ⅰ相代谢酶CYPlA1、2E1、2D6和Ⅱ相GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系及吸烟与基因之间的交互作用。方法 采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性等技术,检测217例肺癌患者和200例对照CYPlA1、2E1、2D6和GSTM1基因型频率分布以及与吸烟的关系。结果 肺癌组GSTM1缺陷型频率为58.5％,与对照组(47.5％)比较差异有统计学意义(P=0.02);CYPlA1、2E1、2D6在肺癌组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟与GSTM1有协同作用,与CYPlA1、2E1、2D6未见明显的协同作用。结论 吸烟和GSTM1缺陷型均是肺癌的危险因素,GSTM1缺陷型有吸烟行为的人更易患肺癌,是肺癌的高危人群。     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与苯遗传易感性的关系(综述)

苯是一种良好的有机溶剂,但人体长期接触苯可引起造血系统的损害。个体对苯致血液毒性的易感性存在着差异,个体易感性与基因的遗传多态性、环境暴露情况、年龄、营养状况等因素有关。出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异, 或是某些高度重复序列的考贝数变异。目前,国际、国内关于苯的个体易感性主要是关于代谢类型和代谢酶基因多态性的研究。     

白细胞介素-10基因多态性与肺结核易感性的关系研究

[目的]探讨白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区基因多态性与中国汉族人肺结核发病的关系. [方法]采用病例对照研究设计,选择135例健康对照和141例肺结核患者为研究对象,对肺结核发病影响因素进行问卷调查,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,对全部研究对象的IL-10基因启动子区-1082、-819位点单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型,对各危险因素进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析.[结果]接触史、卡痕、家族史与肺结核的发生有关.IL-10-1082位点各基因型在病例组和对照组中的分布频率未见差别(X2=0.906,P=0.636).IL-10-819位点野生型(CC)、突变型杂合子(CT)、突变型纯合子(TT)3种基因型在病例组和对照组中的分布频率不同(X2=14.376,P=0.001).在多因素分析中调整接触史、卡痕和家族史后,IL-10-819突变型纯合子(TT)与肺结核发病密切相关,差异有统计学意义,以野生基因型CC为参照,调整后突变型纯合子TT(OR=0.312,95%CI为0.167～0.582),为肺结核发病的保护因素. [结论]IL-10-819位点TT基因型可能与肺结核发病相关.     

细胞色素P450基因多态性与重度牙周炎的关系

[目的]探讨细胞色素P450（cytoehrome P450，CYP450）基因多态性与重度牙周炎易感性关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，对河南地区66例重度牙周炎病例和40例正常对照的CYP2E1基因型进行检测。[结果]在重度牙周炎病例组和对照组中，Rsa Ⅰ识别的CYP2E1野生型（C1／C1）基因频率分别为59．1％和。60．0％.（P〉。0．05）；Dra Ⅰ识别CYP2E1野生型（DD）基因频率分别为51．5％和37．5％，Msp Ⅰ识别的CYP1A1突变纯合型（m2／m2）基因频率分别为。27．3％和12．5％，差异均无统计学意义（OR值分别为0．963、1．174和0．381：P分别为0．926、0．689和0．0737）。[结论]CYP2E1基因Rsa Ⅰ、Dra　Ⅰ多态性和CYP1A1基因Msp Ⅰ多态性与河南地区重度牙周炎易感性可能无关。     

NUTRITIONAL CIRRHOSIS OF THE LIVER

In cirrhosis of the liver, the histologic picture which characteristically has been ascribed to different etiologic factors may result more from the formation of collateral blood and lymphatic vessels with subsequent obliteration and scarring than from the commonly accepted theory of necrosis, scarring, and regeneration.     

肝硬化并发腹膜炎的影响危险因素及预后因素分析

[目的]探讨影响肝硬化并发腹膜炎预后的危险因素及预后因素。[方法]患者选自某院收入的肝硬化患者120例、肝硬化腹水并发SBP90例以及SBP死亡病例34例。患者入院后进行治疗,并详细记录患者病史、临床症状及体征,对所有患者的年龄、性别、既往SBP史、腹水常规、各种生化指标、肝功能、肾功能、电解质、凝血酶原时间、血常规及血培养以及并发症情况进行详细记录,各组间进行统计学对比。[结果]腹泻、上消化道出血史、血小板、C-反应蛋白、既往SBP史以及血清总胆红素是影响患者致病的危险因素;上消化道出血史、肝性脑病、电解质紊乱、既往SBP史以及血清总胆红素是影响患者预后的因素;[结论]上消化道出血史、既往SBP史以及血清总胆红素的改变为患者致病的危险因素以及影响预后因素,临床预防及治疗上需多加注意。     

乙肝病毒C基因型与肝硬化关系的探讨

[目的]探讨乙肝病毒C基因分型与肝硬化的关系. [方法]利用基因芯片方法对112例乙肝患者进行基因分析,其中CHB 73例,CHG 3例,LC 26例,AHB 5例,HCC 5例,肝纤维化指标用放射免疫方法测定. [结果]B基因型30例(26.8%),C基因型79例(70.5%),B/C混合型3例(2.7%),未发现A、D、E、F、G、H及其混合型.在CHB与LC患者中,C基因型的检出率明显高于B基因型,差异有统计学意义.C型与B型的血清4项纤维指标:透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IVC),C型均高于B型,测定结果有统计学差异. [结论]C基因型在慢性乙型肝炎(CHB),肝硬化(LC)中占优势,与肝病的严重性有关.     

肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者的临床细菌检测分析

[目的]探讨肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)的临床诊断标准及病原菌分布特点.[方法]以肝硬化合并SBP腹水细菌培养阳性的患者共65例为观察对象,进行细菌培养、鉴定和耐药性试验.[结果]细菌培养共分离出细菌30株,其中革兰阴性菌16株(、53.3%),革兰阳性菌11株(36.7%),其他菌3株;革兰阴性菌对三代头孢菌素的耐药率达40%以上,革兰阳性菌三代头孢菌素与青霉素都有较高的耐药率.[结论]诊断SBP除应尽早进行腹水培养外,还要结合临床症状,依据耐药报告结果合理选用抗菌药物.     

ACE、 eNOS G894T多态性与厄贝沙坦降压疗效的关系

[目的]探讨高血压病患者血管紧张素转换酶插入/缺失多态性和内皮型一氧化氮合酶G894T基因多态性是否与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(厄贝沙坦)降压疗效相关.[方法]符合WHO/ISH高血压诊断标准的轻、中度高血压患者130例,服用厄贝沙坦单药治疗4周,在临床观察疗效的同时,用基因芯片技术对患者ACE I/D、 eNOS G894T基因型进行分析.[结果]含ACE D等位基因的患者服用厄贝沙坦后,收缩压下降幅度明显大于Ⅰ型基因型患者,两者之间差异有统计学意义(P<0.05); eNOS G894T各基因型之间血压下降幅度差异均无统计学意义(P>0.05).[结论]ACE I/D基因多态性与厄贝沙坦类药物的降压疗效有一定相关性.     

育龄妇女VDR基因酶切多态性与其膳食钙吸收间的关系探讨

目的在我国城市居民代表性膳食条件下,探讨育龄妇女膳食钙吸收与维生素D受体(VDR)基因FokI或BsmI酶切多态性间的关系。方法通过特定引物对VDR基因扩增产物以限制性内切酶FokI或BsmI酶切电泳条带分布确定研究对象的基因型别。3d代表性膳食适应后,开始为期12d的代谢实验。研究对象所摄取的食品和饮品为我们设计的城市代表性膳食,称重(包括饮水)并采集备份样品分析测定;完整采集研究对象的粪便和尿液。测定并计算出每位研究对象膳食钙的吸收率。结果不同VDR基因FokI或BsmI酶切型别的育龄妇女膳食钙吸收率不同,呈现如下趋势ff相似文献